Влияние половых гормонов на экспрессию генов, кодирующих полипепти-ды, транспортирующие органические анионы OATP1B1/OATP1B3 in vitro

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Белки-транспортеры OATP1B1 и OATP1B3 – инфлюксные белки, относящиеся к семейству SLC-транспортеров и обеспечивающие транспорт субстратов внутрь гепатоцитов. Механизмы их регуляции активно исследуются в настоящее время.

Цель исследования – изучение влияния половых гормонов на экспрессию генов SLCO1B1 и SLCO1B3, кодирующих OATP1B1 и OATP1B3 соответственно.

Материал и методы. Исследование выполнено на линии клеток HepG2. Эстрадиол, прогестерон и тестостерон добавляли к клеткам в концентрациях 0,001; 0,01; 0,1; 1; 10; 100 мкМ и инкубировали в течение 24 ч. После завершения инкубации выделяли суммарную РНК и оценивали экспрессию генов методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Эстрадиол в концентрациях 10 и 100 мкМ увеличивал экспрессию гена SLCO1B1, кодирующего OATP1B1, на 50,9% (p=0,027) и 60,2% (p=0,009) соответственно. Тестостерон в концентрации 1 мкМ повышал экспрессию гена SLCO1B1 на 53,2% (p=0,014), в концентрации 10 мкМ – на 62,7% (p=0,004), в концентрации 100 мкМ – на 66,7% (p=0,0026). Эстрадиол в концентрациях 1, 10 и 100 мкМ повышал экспрессию гена SLCO1B3 на 80,3% (p=0,0021), 115,6% (p<0,001) и 115,5% (p<0,001) соответственно. Тестостерон в концентрациях 1, 10 и 100 мкМ увеличивал экспрессию SLCO1B3 на 53,2% (p=0,029), 62,7% (p=0,007) и 66,7% (p=0,032) соответственно по сравнению с контролем.

Вывод. Таким образом, в результате настоящего исследования установлено, что эстрадиол и тестостерон повышают экспрессию генов SLCO1B1 и SLCO1B3, а прогестерон на них не влияет.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. А. Слепнев

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.slepnev@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0696-6554

к.б.н., доцент, доцент кафедры фармакологии

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Ю. В. Абаленихина

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: abalenihina88@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0427-0967
SPIN-код: 4496-9027

д.м.н., доцент, профессор кафедры биологической химии, вед. науч. сотрудник ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

А. В. Щулькин

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: alekseyshulkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-1688-0017
SPIN-код: 2754-1702

д.м.н., доцент, профессор кафедры фармакологии, вед. науч. сотрудник ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

П. Д. Ананьева

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: erokhina.pelageya96@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4802-5656
SPIN-код: 1480-6854

ассистент кафедры фармакологии, науч. сотрудник ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

М. Г. Коноплева

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: mari.konopleva.97@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0813-1430
SPIN-код: 3087-0235

аспирант ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

М. А. Курганова

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: mari.skoblikova.01@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0007-7937-0774

студентка, лечебный факультет

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Е. Н. Якушева

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6887-4888
SPIN-код: 2865-3080

д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии

Россия, Vysokovoltnaya str., 9, Ryazan, 390026

Список литературы

  1. Смирнов Л.П., Суховская И.В., Борвинская Е.В. Транспортеры органических анионов (OATP). Свойства, структура, участие в процессах биотрансформации ксенобиотиков у животных (обзор). Труды Карельского научного центра РАН. 2017. 12: 43–56. doi: 10.17076/eb629.
  2. Obaidat A., Roth M., Hagenbuch B. The expression and function of organic anion transporting polypeptides in normal tissues and in cancer. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2012; 52: 135–151. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010510-100556.
  3. Ерохина П.Д., Мыльников П.Ю., Ганина С.О. и др. Разработка и валидация методики количественного определения аторва-статина в клетках линии HepG2 методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим де-тектированием. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2022; 30(2): 149–158. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ100986.
  4. Alam K., Crowe A., Wang X. et al. Regulation of Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) 1B1- and OATP1B3-Mediated Transport: An Updated Review in the Context of OATP-Mediated Drug-Drug Interactions. Int J Mol Sci. 2018; 19 (3): 855. doi: 10.3390/ijms19030855.
  5. Котловский М.Ю., Покровский А.А., Котловская О.С. и др. Ген SLCO1B1 в аспекте фармакогенетики. Сибирское медицин-ское обозрение. 2015; 1: 5–15.
  6. Schilling U., Dingemanse J., Voors-Pette C. et al. Effect of Rifampin-Mediated OATP1B1 and OATP1B3 Transporter Inhibition on the Pharmacokinetics of the P2Y12 Receptor Antagonist Selatogrel. Clin Transl Sci. 2020; 13(5): 886–890. doi: 10.1111/cts.12774.
  7. Shchulkin A.V., Abalenikhina Y.V., Slepnev A.A. et al. The role of adopted orphan nuclear receptors in the regulation of an organic anion transporting polypeptide 1b1 (oatp1b1) under the action of sex hormones. Curr. issues mol. biol. 2023; 45: 9593–9605. doi: 10.3390/cimb45120600.
  8. Слепнев А.А., Абаленихина Ю.В., Щулькин А.В. и др. Регуляция полипептида, транспортирующего органические анионы ОАТР1В3, половыми гормонами. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2024; 177(5): 591–595.
  9. Wood M., Ananthanarayanan M., Jones B. et al. Hormonal regulation of hepatic organic anion transporting polypeptides. Mol. Pharmacol. 2005; 68: 218–225. doi: 10.1124/mol.104.010371.
  10. Jung D., Hagenbuch B., Gresh L. et al. Characterization of the human OATP-C (SLC21A6) gene promoter and regulation of liver-specific OATP genes by hepatocyte nuclear factor 1alpha. J. Biol. Chem. 2001; 276: 37206–37214. doi: 10.1074/jbc.M103988200.
  11. Lu R., Kanai N., Bao Y. et al. Regulation of renal oatp mRNA expression by testosterone, Am. J. Physiol. 1996; 270: 332–337. doi: 10.1152/ajprenal.1996.270.2.
  12. Cheng X., Klaassen C.D. Tissue distribution, ontogeny, and hor- monal regulation of xenobiotic transporters in mouse kidneys. Drug Metab Dispos. 2009; 37(11): 2178–2185. doi: 10.1124/dmd.109.027177.
  13. Cheng X., Maher J., Lu H. et al. Endocrine regulation of gender-divergent mouse organic anion-transporting polypep-tide (Oatp) expression, Mol. Pharmacol., 2006; 70(4): 1291–1297. doi: 10.1124/mol.106.025122.
  14. Yang L., Li Y., Hong H. et al. Sex differences in the expression of drug-metabolizing and transporter genes in human liver. J Drug Metab Toxicol. 2012; 3(3): 1000119. doi: 10.4172/2157-7609.1000119

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Относительная экспрессия мРНК SLCO1B1 в клетках линии HepG2 при воздействии эстрадиола, прогестерона и тестостерона, среднее±SD (n=3 в каждой серии)

Скачать (130KB)
3. Рис. 2. Относительная экспрессия мРНК SLCO1B3 в клетках линии HepG2 при воздействии эстрадиола, прогестерона и тестостерона, среднее±SD (n=3 в каждой серии)

Скачать (114KB)

© ИД "Русский врач", 2025