Растворимая форма подопланина у больных новообразованиями костей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Подопланин – трансмембранный белок муцинового типа, вовлеченный в процессы клеточной миграции, ангио- и лимфангиогенеза, эмбрионального развития и метастазирования. Его биологическая активность реализуется за счет взаимодействия с белками-партнерами (CLEC-2, CD44, галектин-8 и др.). Экспрессия подопланина выявляется в различных типах нормальных клеток (лимфатический эндотелий, подоциты, фолликулярные дендритные клетки), ее повышение ассоциировано с рядом злокачественных новообразований. Особенно интересна роль подопланина в опухолевом микроокружении и его потенциальное значение как маркера для неинвазивной диагностики.

Цель работы – исследование уровня растворимой формы подопланина в сыворотке крови у больных с первичными опухолями костей.

Материал и методы. Анализ содержания подопланина в сыворотке крови проводили у 83 больных злокачественными опухолями костей (ЗОК), 24 – доброкачественными опухолями костей (ДОК) и у 23 здоровых доноров группы контроля. Общую группу больных злокачественными новообразованиями костей составили 19 детей в возрасте от 6 до 16 лет (медиана 13 лет) и 64 взрослых в возрасте от 19 до 76 лет (медиана 50 лет). Уровень подопланина в сыворотке измеряли методом иммуноферментного анализа с использованием набора реактивов «Human Podoplanin Elisa Kit» (RayBiotech, США) согласно инструкции производителя. Полученные данные обрабатывали с помощью программы GraphPad Prizm 10.4. При сравнении показателей и анализе их взаимосвязей использовали непараметрические критерии Манна–Уитни и Краскела–Уоллиса. Различия и корреляции считали статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты. Уровень подопланина в контрольной группе детей значительно превышал уровень этого показателя у взрослых (медиана 219,6 нг/мл против 12,8 нг/мл). У пациентов с ЗОК уровень подопланина был ниже по сравнению с контролем (особенно у детей), но различия не достигли статистической значимости. В группе взрослых статистически значимое снижение подопланина отмечено при ЗОК по сравнению с ДОК (p = 0,039). ROC-анализ показал низкую диагностическую ценность исследуемого показателя (AUC=0,514 у взрослых и AUC=0,645 у детей). Среди пациентов старше 18 лет более высокий уровень подопланина ассоциировался с возрастом младше 50 лет (p = 0,011). Уровень подопланина был выше у пациентов с остеосаркомой, чем с хондросаркомой (p = 0,071), но выявленные недостоверные различия, вероятно, обусловлены возрастом пациентов. У детей значимых корреляций между уровнем подопланина и клинико-морфологическими параметрами не установлено.

Выводы. Измерение уровня растворимого подопланина в сыворотке не обладает диагностической значимостью у больных ЗОК. Полученные данные подчеркивают ограниченность применения данного маркера вне контекста тканевой экспрессии и указывают на необходимость дальнейших исследований в этой области. Описанные авторами изменения содержания растворимой формы подопланина в зависимости от возраста, несомненно, требуют дальнейшего изучения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. Е. Кушлинский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
SPIN-код: 6225-1487

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель клинико-диагностической лаборатории, зав. кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4

О. В. Ковалева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: ovkovaleva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6132-9924
SPIN-код: 9912-4482

доктор биологических наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория регуляции вирусных и клеточных онкогенов, НИИ канцерогенеза

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

А. А. Алферов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: aleksandr.alferov@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-3585-5693
SPIN-код: 9252-7995

кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, врач клинической лабораторной диагностики

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4

А. Н. Грачев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: alexei.gratchev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2137-1866
SPIN-код: 9661-2601

доктор биологических наук, зав. лабораторией биологии стромальных клеток опухолей

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Д. В. Рогожин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: pathol.777@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0777-9152
SPIN-код: 8742-7598

доктор медицинских наук, зав. отделом морфологической и молекулярно-генетической диагностики опухолей

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

А. В. Колпащиков

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: kolpaschikov@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-8784-3059
SPIN-код: 6348-5040

соискатель, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4

Ю. Б. Кузьмин

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: iamgryn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9684-2509
SPIN-код: 1819-9783

кандидат биологических наук, ассистент, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4

П. Л. Прищеп

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: Paulig92@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0810-8238
SPIN-код: 1265-8787

аспирант, врач – детский онколог, НИИ детской онкологии и гематологии имени академика РАМН Л.А. Дурнова

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

И. Н. Кузнецов

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: npkredo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0866-5501
SPIN-код: 8484-9120

кандидат биологических наук, ст. лаборант кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики

Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4

С. Р. Варфоломеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: s.varfolomeeva@ronc.ru
ORCID iD: 0000-0001-6131-1783
SPIN-код: 5177-1073

доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии имени академика РАМН Л.А. Дурнова

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

И. С. Стилиди

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: ronc@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166
SPIN-код: 9622-7106

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Список литературы

  1. Zimmer G., Oeffner F., Von Messling V. et al. Cloning and characterization of gp36, a human mucintype glycoprotein preferentially expressed in vascular endothelium. Biochem. J. 1999; 341(Pt 2): 277–284.
  2. Kato Y., Fujita N., Kunita A. et al. Molecular identification of Aggrus/T1alpha as a platelet aggregation-inducing factor expressed in colorectal tumors. J. Biol. Chem. 2003; 278(51): 51599–51605. doi: 10.1074/jbc.M309935200.
  3. Ugorski M., Dziegiel P., Suchanski J. Podoplanin  a small glycoprotein with many faces. Am. J. Cancer Res. 2016; 6(2): 370–386.
  4. Renart J., Carrasco-Ramírez P., Fernández-Muñoz B. et al. Chapter Four - New Insights into the Role of Podoplanin in Epithelial–Mesenchymal Transition. In: Jeon KW, editor. International Review of Cell and Molecular Biology. 317: Academic Press; 2015. Р. 185–239.
  5. Astarita J.L., Acton S.E., Turley S.J. Podoplanin: emerging functions in development, the immune system, and cancer. Front. Immunol. 2012; 3: 283. doi: 10.3389/fimmu.2012.00283.
  6. Krishnan H., Rayes J., Miyashita T. et al. Podoplanin: An emerging cancer biomarker and therapeutic target. Cancer Sci. 2018; 109(5): 1292–1299. doi: 10.1111/cas.13580.
  7. Ekwall A.-K.H., Eisler T., Anderberg C. et al. The tumour-associated glycoprotein podoplanin is expressed in fibroblast-like synoviocytes of the hyperplastic synovial lining layer in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther. 2011; 13(2): R40. doi: 10.1186/ar3274.
  8. Honma M., Minami-Hori M., Takahashi H., Iizuka H. Podoplanin expression in wound and hyperproliferative psoriatic epidermis: regulation by TGF-β and STAT-3 activating cytokines, IFN-γ, IL-6, and IL-22. J. Dermatol. Sci. 2012; 65(2): 134–140. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.11.011.
  9. Zhang Q., Peng K., Wang L. et al. Plasma Soluble Podoplanin as a Biomarker of Hypercoagulability and Cellular Immunity Status in Patients With Non-small Cell Lung Cancer. Clin. Appl. Thromb. Hemosts. 2023; 29: 10760296231183432. doi: 10.1177/10760296231183432.
  10. Cheok Y.Y., Tan G.M.Y., Chan Y.T. et al. Podoplanin and its multifaceted roles in mammalian developmental program. Cells Dev. 2024; 180: 203943. doi: 10.1016/j.cdev.2024.203943.
  11. Wicki A., Christofori G. The potential role of podoplanin in tumour invasion. Br. J. Cancer. 2007; 96(1): 1–5. doi: 10.1038/sj.bjc.6603518.
  12. Schoppmann S.F., Berghoff A., Dinhof C. et al. Podoplanin-expressing cancer-associated fibroblasts are associated with poor prognosis in invasive breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2012; 134(1): 237–244. doi: 10.1007/s10549-012-1984-x.
  13. Maruyama S., Furuya S., Shiraishi K. et al. Podoplanin expression as a prognostic factor in gastric cancer. Anticancer Res. 2018; 38(5): 2717–2722. doi: 10.21873/anticanres.12513.
  14. Miyata K., Takemoto A., Okumura S. et al. Podoplanin enhances lung cancer cell growth in vivo by inducing platelet aggregation. Sci. Rep. 2017; 7(1): 4059. doi: 10.1038/s41598-017-04324-1.
  15. Miyashita T., Tajima H., Gabata R. et al. Impact of extravasated platelet activation and podoplanin-positive cancer-associated fibroblasts in pancreatic cancer stroma. Anticancer Res. 2019; 39(10): 5565–5572. doi: 10.21873/anticanres.13750.
  16. Shindo K., Aishima S., Ohuchida K. et al. Podoplanin expression in cancer-associated fibroblasts enhances tumor progression of invasive ductal carcinoma of the pancreas. Mol. Cancer. 2013; 12(1): 168. doi: 10.1186/1476-4598-12-168.
  17. Raica M., Cimpean A.M., Ribatti D. The role of podoplanin in tumor progression and metastasis. Anticancer Res. 2008; 28(5B): 2997–3006.
  18. Peterziel H., Müller J., Danner A. et al. Expression of podoplanin in human astrocytic brain tumors is controlled by the PI3K-AKT-AP-1 signaling pathway and promoter methylation. Neuro Oncol. 2012; 4(14): 426–439. doi: 10.1093/neuonc/nos055.
  19. Zhao X., Pan Y., Ren W. et al. Plasma soluble podoplanin is a novel marker for the diagnosis of tumor occurrence and metastasis. Cancer Sci. 2018; 109(2): 403–411. doi: 10.1111/cas.13475.
  20. Huan F., Jiang X. Serum Podoplanin Levels as a Potential Biomarker for Diabetic Nephropathy Progression: A Cross-Sectional Study. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2024; 17: 4701–4710. doi: 10.2147/DMSO.S500608.
  21. Опухоли костей: клинические и фундаментальные исследования: монография / под ред. Н.Е. Кушлинского, И.В. Булычевой, Ю.Н. Соловьева. Москва: Проспект, 2025. 1024 с. [Bone tumors: clinical and fundamental research: monograph / edited by N.E. Kushlinskii, I.V. Bulycheva, Yu.N. Solovyov. Moscow: Prospect, 2025. 1024 p. (In Russ.)].
  22. Quintanilla M., Montero-Montero L., Renart J., Martín-Villar E. Podoplanin in Inflammation and Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(3): 707. doi: 10.3390/ijms20030707.
  23. Eisemann T., Costa B., Harter P.N. et al. Podoplanin expression is a prognostic biomarker but may be dispensable for the malignancy of glioblastoma. Neuro Oncol. 2019; 21(3): 326–336. doi: 10.1093/neuonc/noy184.
  24. Carrasco-Ramirez P., Greening D.W., Andres G. et al. Podoplanin is a component of extracellular vesicles that reprograms cell-derived exosomal proteins and modulates lymphatic vessel formation. Oncotarget. 2016; 7(13): 16070–16089. doi: 10.18632/oncotarget.7445.
  25. Pan Y., Yago T., Fu J. et al. Podoplanin requires sialylated O-glycans for stable expression on lymphatic endothelial cells and for interaction with platelets. Blood. 2014; 124(24): 3656–3665. doi: 10.1182/blood-2014-04-572107.
  26. Sankiewicz A., Guszcz T., Mena-Hortelano R. et al. Podoplanin serum and urine concentration in transitional bladder cancer. Cancer Biomark. 2016; 16(3): 343–350. doi: 10.3233/CBM-160572.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Анализ информативности уровня подопланина: А – сравнительный анализ содержания подопланина в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями костей и здоровых доноров контрольной группы с учетом возраста; Б – ROC-анализ для подопланина у больных злокачественными опухолями костей (площадь под ROC-кривой составляет 0,514 (p=0,871) в группе пациентов в возрасте старше 18 лет и 0,645 (p=0,243) в группе пациентов в возрасте младше 18 лет)

Скачать (79KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025