Ноотропная активность замещенных пиридоциннолин-3-онов
- Авторы: Намятова К.В.1, Зыкова С.С.1, Шуров С.Н.2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России
- ФГАОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»
- Выпуск: Том 28, № 9 (2025)
- Страницы: 58-62
- Раздел: Вопросы экспериментальной биологии и медицины
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/690139
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2025-09-08
- ID: 690139
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Введение. Гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) вовлечена в патогенез множества неврологических и нейродегенеративных заболеваний. Следовательно, антиоксиданты способны оказывать положительное действие на работу центральной нервной системы, предупреждая развитие окислительного стресса. Пиридин – один из наиболее важных гетероциклических ядер, обеспечивающих противоэпилептическое, антидепрессантное, седативное, противоопухолевое и противомикробное действие. Пиридиновое кольцо также является структурным элементом объектов исследования – 2,5-диарил-8,8-диметил-3,7,8,9-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]циннолин-3-онов.
Цель исследования – изучение ноотропной активности 2,5-диарил-8,8-диметил-3,7,8,9-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]ци-ннолин-3-онов.
Материал и методы. В качестве объектов исследования были выбраны 2,5-диарил-8,8-диметил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]циннолин-3-оны. Данные соединения получены в результате взаимодействия 2-арил-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот с арилгидразинами. Первым этапом при изучении ноотропной активности являлась оценка ориентировочно-исследовательской активности in vivo на модели «Открытое поле» (двигательная, исследовательская активность и уровень стресса). Двигательная активность определялась путем подсчета количества пересечений секторов, исследовательская – количеством заглядываний в отверстия и подъемов на задние лапы, тревожность – количеством фекальных болюсов и мочеиспусканий. Также фиксировалось число актов груминга (самовычесывания).
Результаты. Структура соединений с целью прогнозирования биологической активности проанализирована в программе PASS online (вероятность наличия ноотропной активности (рa) от 61 до 78%). Показано, что двигательная активность у животных на фоне введения соединений I, III и V превышает значение препарата сравнения (пирацетам) на 21–34%. Выраженная стимуляция исследовательского поведения наблюдается под действием соединений I и III, причем выше пирацетама на 28 и 54% соответственно, а у пиридоциннолина I – мексидола. Активация ориентировочных реакций, превышающая оба препарата сравнения (пирацетам и мексидол) в среднем на 16, 34 и 68%, характерна для образцов I, III и V. Таким образом, выраженной ориентировочно-исследовательской активностью обладают пиридоциннолины I, III и V, содержащие в своей структуре метильные группы, атомы хлора и фтора. Полученные результаты подтверждены данными прогнозирования в программе PASS.
Выводы. Наличие влияния пиридоциннолин-3-онов на ориентировочно-исследовательское поведение подтверждает целесообразность и перспективность дальнейшего фармакологического скрининга, в частности изучения их воздействия на когнитивные функции.
Полный текст

Об авторах
К. В. Намятова
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: kristen.me@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7529-9746
SPIN-код: 1218-2222
аспирант
Россия, 614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2С. С. Зыкова
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России
Email: zykova.sv@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7395-4951
SPIN-код: 7641-3010
д.б.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии
Россия, 614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2С. Н. Шуров
ФГАОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»
Email: shurov.se@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6293-9246
SPIN-код: 3114-9349
д.х.н., профессор, профессор кафедры органической химии
Россия, 614068, г. Пермь, ул. Букирева, д. 15Список литературы
- Umare M.D., Wankhede N.L., Bajaj K.K. et al. Interweaving of reactive oxygen species and major neurological and psychiatric disorders. Annales pharmaceutiques françaises. 2022; 80(4): 409–425. doi: 10.1016/j.pharma.2021.11.004.
- Teleanu D.M., Niculescu A.G., Lungu I.I. et al. An overview of oxidative stress, neuroinflammation, and neurodegenerative diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(11): 5938. doi: 10.3390/ijms23115938.
- Chen Z., Zhong C. Oxidative stress in Alzheimer’s disease. Neuroscience Bulletin. 2014; 30(2): 271–281. doi: 10.1007/s12264-013-1423-y.
- Beltran Gonzalez A.N., Lopez Pazos M.I., Calvo D.J. Reactive Oxygen Species in the Regulation of the GABA Mediated Inhibitory Neurotransmission. Neuroscience. 2020; 439: 137–145. doi: 10.1016/j.neuroscience.2019.05.064.
- Ezzat Khan. Pyridine derivatives as biologically active precursors; organics and selected coordination complexes. Chemistry Select. 2021; 6(13): 3041–3064. doi: 10.1002/slct.202100332.
- Mohamed E.A., Ismail N.S.M., Hagras M., Refaat H. Medicinal attributes of pyridine scaffold as anticancer targeting agents. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 2021; 7(1): 24. doi: 10.1186/s43094-020-00165-4.
- Rudenko D.A., Shurov S.N., Vakhrin M.I. et al. Interaction of 2-substituted 7,7-dimethyl-5- oxo-5,6,7,8-tetrahydroquino-line-4-carboxylic acids with hydrazine. Synthesis of 5-sub-stituted 8,8-dimethyl-3,7,8,9-tetrahydro-2Н-pyrido[4,3,2-de]cinnolin-3-ones. Chemistry of heterocyclic compounds. 2012; 10: 1634–1639.
- Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: АОА «Издательство «Медицина». 2005; 832 с.
- Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К. 2012; 944 с.
- Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] URL: https://grls.minz-drav.gov.ru/Grls_ _View_v2.aspx?routingGuid=7fbb26d5-0f39-42c7-a5fd-26b2d506142a (дата обращения 16.01.2024)
- Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_ View_v2.aspx?routingGuid=cabbce31-96ba-41d6-b04a-06c5b90983df (дата обращения: 16.01.2024).
- PASS online [Электронный ресурс] URL: http://www.way2drug.com/PASSOnline/predict.php (дата обращения: 09.02.2024).
- Руденко Д.А., Шуров С.Н., Вахрин М.И. и др. Синтез 5-арил-8,8-диметил-2-тозил-3,7,8,9-тетрагидро-2Н-пири-до[4,3,2-de]циннолин-3-онов. Вестник Пермского университета. Химия. Пермь. 2012; 4(8): 76–80.
Дополнительные файлы
