Том 28, № 5 (2025)

Создание и внедрение новых и эффективных лекарственных средств венотропного действия, в том числе растительного происхождения, является одним из приоритетных направлений фармакологии и медицины. Однако доклинические исследования, как одна из длительных стадий разработки лекарственных средств, нуждаются в оптимизации. Рассматриваются применяемые в настоящее время методы доклинического исследования венотропных (флеботропных, венотонизирующих, венопротекторных) лекарственных средств, в том числе растительного происхождения. Литературные данные свидетельствуют о социальной и экономической значимости хронической венозной патологии как распространенной группы заболеваний, характеризующейся значительным риском развития осложнений, которые необходимо своевременно корректировать. Одним из основных методов комплексного лечения является терапия венотропными средствами ввиду их комплексного воздействия на различные звенья этой патологи: они повышают тонус сосудов, снижают болевые ощущения, улучшают лимфодренаж, благотворно воздействуют на все стадии воспаления, оказывают мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие. Данный обзор содержит информацию о разработанных и используемых фармакологических методах определения данного вида биологической активности.

Введение. Нормативная документация является важным инструментом для обеспечения безопасности и эффективности новых лекарственных средств. Фармацевтические статьи должны содержать валидированные методики определения показателей подлинности (идентификации). Процедура валидирования позволяет в процессе разработки новых методик своевременно выявить их недостатки и на ранних стадиях улучшить её.

Цель исследования – разработка и валидирование методики определения нового биологически активного соединения 5-метил-N-фенил-7-(4-фторфенил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-карбоксамида методом спектрофотометрии в УФ-области.

Материал и методы. В эксперименте использованы образцы и растворители: субстанция 5-метил-N-фенил-7-(4-фторфенил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-карбоксамид (бесцветный кристаллический порошок); растворитель ДМФА. Анализ проводили с помощью спектрофотометра UV-1800 (Shimadzu, Япония).

Результаты. Для оценки специфичности получали спектр поглощения субстанции в выбранном диапазоне в УФ-области. В спектре наблюдается максимум поглощения при 285 нм. Определен удельный показатель поглощения, равный 270. Линейность методики устанавливали на основании исследования зависимости оптической плотности от содержания на пяти уровнях концентрации от 80 до 120%. Критерий приемлемости – коэффициент корреляции, равен 0,9954. Валидируемая методика признается правильной, если значения, принимаемые за истинные, лежат внутри доверительных интервалов соответствующих средних результатов анализов. Определение проводили на трех уровнях концентрации (80, 100, 120%) путём определения содержания анализируемого соединения в модельных растворах. Критерий приемлемости – средний процент открываемости, его средняя величина находится в пределах от 97,5 до 102,0%. Повторяемость аналитической методики оценивали по шести независимым результатам, полученным в одинаковых регламентированных условиях в одной лаборатории. Вычисленное значение коэффициента вариации составляет 1,5%, относительная ошибка определения равна 0,54% при доверительной вероятности p=95%, что свидетельствует о прецизионности методики в условиях повторяемости.

Выводы. Установлена величина удельного показателя поглощения нового биологически активного соединения, которая может быть использована при установлении подлинности (идентификации) и определении количественного содержания в процессе разработки фармакопейной статьи. Осуществлена валидационная оценка разработанной методики.

В последние годы участились случаи контаминации лекарственных препаратов этиленгликолем (ЭГ) и диэтиленгликолем (ДЭГ) – токсичными многоатомными спиртами, представляющими серьезную угрозу для здоровья человека даже в минимальных концентрациях. Эти опасные вещества могут присутствовать в лекарственных препаратах в качестве примесей вследствие фальсификации сырья или использования недоброкачественных вспомогательных веществ. В ответ на эту глобальную угрозу международные регуляторные органы и национальные фармакопеи ввели требования, установив обязательное тестирование на содержание примесей ЭГ и ДЭГ. В данной статье рассмотрены современные регуляторные подходы к контролю примесей ЭГ и ДЭГ на глобальном и национальном уровнях. Основное внимание уделено анализу ключевых нормативных документов и инициатив последних лет. Приведены медицинские предупреждения ВОЗ (2022-2024), содержащие требования по обязательному тестированию всех партий потенциально опасных вспомогательных веществ, а также предупредительные письма FDA (2023–2024), адресованные производителям, нарушающим правила GMP при организации входного контроля сырья. Описаны отраслевое руководство FDA по тестированию наиболее подверженных контаминации ЭГ и ДЭГ вспомогательных веществ, а также методика ВОЗ, позволяющая контролировать эти примеси в лекарственных формах. Особый акцент сделан на гармонизированных фармакопейных требованиях: рассмотрены общие статьи различных фармакопей (США, РФ, Европейской, Белорусской, ЕАЭС, Республик Узбекистан и Казахстан), регламентирующие определение ЭГ и ДЭГ в этоксилированных субстанциях и устанавливающие предельно допустимые уровни их содержания – не более 0,1% для каждого из веществ. В частности, упоминается новая общая фармакопейная статья, введенная в фармакопею Республики Узбекистан, которая позволяет контролировать примеси ЭГ и ДЭГ в лекарственных формах. Особое внимание уделяется стратегиям минимизации рисков на всех этапах производства лекарственных средств и необходимости комплексного подхода к обеспечению безопасности лекарственных средств. Представленный анализ международного опыта и современных регуляторных практик позволяет сформулировать ключевые направления для обеспечения безопасности лекарственных препаратов, включая гармонизацию стандартов, усиление контроля качества и внедрение современных аналитических методик.

Введение. Почечно-клеточный рак (ПКР) является одной из наиболее агрессивных опухолей мочевыделительной системы. Иммунные контрольные точки, такие как PD-1 и PD-L1, играют важную роль в регуляции противоопухолевого иммунного ответа. Уровни растворимых форм PD-1 (sPD-1) и PD-L1 (sPD-L1) в сыворотке крови могут иметь определенную клиническую значимость при ПКР, однако их прогностическое значение остается недостаточно изученным.

Цель работы – анализ связи сывороточных уровней sPD-1 и sPD-L1 у больных почечно-клеточным раком с показателями общей выживаемости.

Материал и методы. Исследование уровней sPD-1 и sPD-L1 проводили в сыворотке крови до лечения у 105 пациентов с ПКР (63 мужчины и 42 женщины) в возрасте от 33 лет до 81 года (медиана 60 лет) в различных стадиях заболевания (I – 55, II – 12, III – 17, IV – 21). У 90 пациентов выявлен светлоклеточный рак почки, у 6 – хромофобный, у 6 – папиллярный I типа, у 3 – папиллярный II типа, со степенью дифференцировки G1 9 опухолей, G2 – 60, G3 – 18, G4 – 12.  Концентрацию sPD-L1 и sPD-1 определяли в сыворотке крови больных новообразованиями почек до лечения с помощью наборов реактивов для прямого иммуноферментного анализа «Human PD-L1 Platinum ELISA» и «Human PD-1 ELISA kit» (Affimetrix, eBioscience, США) в соответствии с инструкциями производителя. Для выявления различий между значениями применяли однофакторный и многофакторный дисперсионные анализы. Анализ кривых выживаемости проводили методом Kaplan–Mayer, сравнение кривых выживаемости – методом Log-Rank с учетом поправки Бонферрони для множественных сравнений. Многофакторный анализ влияния признаков на общую выживаемость осуществляли с использованием модели «Cox hazard proportional regression». Различия считали достоверными при р<0,05. Все вычисления выполняли на персональном компьютере с помощью пакета статистических программ «Statistica для Windows» и SPSS.

Результаты. Уровни sPD-L1 в сыворотке крови коррелировали с худшей общей выживаемостью пациентов с ПКР. Пациенты с концентрацией sPD-L1≥42,6 пг/мл демонстрировали значимое снижение 5-летней общей выживаемости по сравнению с пациентами с низкими уровнями этого маркера (p=0,0012). В многофакторном анализе sPD-L1 был независимым прогностическим фактором наряду с размером опухоли и наличием метастазов. Также показано достоверное различие общей выживаемости в группах больных ПКР при разделении пациентов по уровню sPD-1, равному 76 пг/мл, что подтверждает значимость исследования содержания растворимых форм данных белков в сыворотке крови пациентов с ПКР.

Выводы. Высокие уровни sPD-L1 в сыворотке крови ассоциированы с неблагоприятным прогнозом при ПКР и могут использоваться в качестве потенциального биомаркера для стратификации пациентов. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения клинической значимости sPD-L1 и разработки персонализированных стратегий лечения ПКР.

Статья посвящена Виктору Васильевичу Банину – члену-корреспонденту РАН, доктору медицинских наук, профессору, выдающемуся советскому и российскому морфологу, многие годы проработавшему заместителем руководителя Научно-исследовательского и учебно-методического центра биомедицинских технологий Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений (Москва). Представлены сведения об основных этапах его научно-практической деятельности в России и за рубежом, научных направлениях фундаментальных и прикладных исследований. Приведены основные научные труды В.В. Банина, показана их роль в развитии отечественной и зарубежной науки.