Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Том 23, № 8 (2020)
- Год: 2020
- Статей: 8
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/issue/view/5719
Статьи
Нейропептиды в регуляции активности головного мозга в норме и при нейродегенерации
Аннотация
Проведен анализ литературы, содержащей информацию об участии нейропептидов в развитии хронической нейродегенерации альцгеймеровского типа. Изменение продукции, процессинга и секреции нейропептидов, активности сигнальных механизмов с их участием ответственно за формирование различных вариантов неврологического дефицита (когнитивного, поведенческого и пр.). Нейропептиды, или биологически активные молекулы, в организме могут функционировать в виде нейромедиаторов, нейромодуляторов или нейрогормонов, выполняющих когнитивную и поведенческую функции. Данные биологически активные молекулы локализованы в клетках в секреторных везикулах, которые доставляются из тела нервных клеток в нервные окончания и действуют через Gp-сопряженные рецепторы. Действие нейропептидов хорошо изучено относительно патологических состояний головного мозга. Так, механизм развития болезни Альцгеймера связывают с многообразным спектром таких нейропептидов, как грелин, нейротензин, гипофизарный активирующий аденилатциклазу полипептид, нейропептид Y, нейропетид Р, орексин. Данная болезнь характеризуется аккумуляцией амилоида β (представлен двумя формами - Aβ1-42, Aβ1-40) в ткани головного мозга, что обусловлено дисбалансом активности секретаз. Мишенью действия последних выступает белок-предшественник (АРР). Форма пептида Aβ1-42 оказывает губительное действие на клетку, это обусловлено разнонаправленным действием: повреждением митохондрий, увеличением чувствительности нейронов к эффектам глутамата, нарушением обмена кальция, замедлением метаболических превращений глюкозы. Для пептида Аβ характерно выполнение ключевой функции при синаптической передаче нервного импульса и усиленной синаптической передаче между двумя нейронами на протяжении длительного времени. Патологическая картина болезни Альцгеймера характеризуется значительной экспрессией в ткани мозга аполипопротеина Е (АРОЕ), образующего с Аβ локальные клеточные скопления амилоида β, снижением количества нейронов, экспрессирующих пропиомеланокортин (РОМС), нейропептид Y (NPY), и генов агути-подобного пептида (AgRP), изменяющих активность головного мозга. Отмечают также экспрессию генов, отвечающих за синтез белков иммунной системы, раннее развитие нейровоспаления и активацию апоптоза. Таким образом, нейропептиды интересны не только как маркеры патологических состояний, но и как потенциальные мишени для разработки новых фармакотерапевтических стратегий.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(8):3-10
3-10
Влияние параметров наносомальной формы доксорубицина на основе PLGA на распределение между плазмой и эритроцитами крови человека
Аннотация
Актуальность. Одной из особенностей фармакокинетики наносомальных форм лекарственных веществ (ЛВ) является различное распределение свободного и связанного с носителем ЛВ (наночастицы, липосомы) между плазмой и форменными элементами крови. Цель работы. Оценка связывания in vitro с эритроцитами крови человека нагруженных доксорубицином наночастиц (НЧ) на основе сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA), модифицированных полоксамером 188 (Dox-PLGA), в концентрации 10-100 мкг/мл; изучение влияния физико-химических параметров НЧ на степень связывания с эритроцитами. Материал и методы. Dox-PLGA НЧ получены методом «двойных эмульсий». В качестве внешней водной фазы использовали 1%-ный раствор поливинилового спирта в фосфатном буфере при рН 7,4 (Dox-PLGA/7,4) и 6,4 (Dox-PLGA/6,4). Для получения отмытых НЧ Dox-PLGA/7,4(G-25) и Dox-PLGA/6,4(G-25) не связанный с НЧ доксорубицин отделяли с помощью гель-фильтрации. Кинетику высвобождения доксорубицина из НЧ in vitro определяли в 1%-ном растворе полоксамера 188. Для оценки связывания данных лекарственных форм с эритроцитами крови рассчитывали коэффициенты распределения KRBC/Plasma (эритроциты -плазма) и KBlood/Plasma (цельная кровь - плазма) после инкубации в цельной крови в течение 5, 15 и 30 мин. Содержание доксорубицина в плазме оценивали методом ВЭЖХ. Результаты. Наночастицы Dox-PLGA/6,4 (средний размер 142±2 нм) по сравнению с Dox-PLGA/7,4 (средний размер 114±1 нм) отличались более низкой степенью включения (79,7±1,1% vs 91,0±0,7% соответственно) и более высокой скоростью высвобождения доксорубицина in vitro. Рассчитанное на основании значений KBlood/Plasma общее количество доксорубицина, связанного с эритроцитами после 5 мин инкубации, составило ~33% для данных наносомальных форм и свободного доксорубицина (контроль) во всем диапазоне концентраций. Равновесная степень связывания (через 15 мин инкубации) составила 58-63% для свободного доксорубицина, 57-58% для Dox-PLGA/6,4 и 46-49% PLGA/7,4. Наночастицы Dox-PLGA/6,4(G-25) обладали самой низкой равновесной степенью связывания с эритроцитами крови (~ 34%). Выводы. В эксперименте in vitro включенный в наночастицы Dox-PLGA доксорубицин в концентрации 10-100 мкг/мл связывается с эритроцитами крови человека в меньшей степени, чем свободный доксорубицин, причем чем выше степень включения и нагрузка доксорубицина в НЧ, тем меньше значение коэффициентов распределения доксорубицина между эритроцитами и плазмой крови (KBlood/Plasma и KRBC/Plasma)
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(8):11-18
11-18
Разработка состава и технологии капсул, содержащих винограда культурного листьев красных экстракт сухой
Аннотация
Актуальность. Разработка лекарственных форм для лечения хронической венозной недостаточности является актуальной задачей фармацевтической технологии в связи с высоким уровнем распространенности данного заболевания. Винограда культурного листьев красных экстракт сухой обладает антиоксидантным, капилляроукрепляющим, антисклеротическим, кардиоваскулярным и противовоспалительным действием. Цель исследования. Разработка состава и технологии твердых желатиновых капсул, содержащих винограда культурного листьев красных экстракт сухой, для расширения номенклатуры отечественных лекарственных препаратов венотонизирующего действия. Материал и методы. Объект исследования - винограда культурного листьев красных экстракт сухой (Vitis vinifera L.). Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал CleanSet 03703 («Cargill», Нидерланды), декстраны Emdex (Dextrates,-JRS «Pharma»), лактоза 80М («Lactochem Crystals», Нидерланды), микрокристаллическая целлюлоза МКЦ-101 (JRS «Pharma, Германия), кальция стеарат («Химмед», Россия), аэросил А-380 (ГОСТ 14922-77). Результаты. Обоснованы состав и технология получения капсул, содержащих винограда культурного листьев красных экстракт сухой. Определены показатели качества винограда культурного листьев красных экстракта сухого в лекарственной форме капсулы: внешний вид, однородность капсульной массы, распадаемость капсул, подлинность, количественное содержание суммы фенольных соединений в пересчете на рутин. Все показатели качества соответствуют требованиям проекта нормативной документации «Винограда культурного листьев красных экстракта сухого, капсулы 180 мг». Выводы. Разработан состав капсул: винограда культурного листьев красных экстракт сухой, крахмал кукурузный, аэросил, кальция стеарат. Данный состав позволил получить массу для капсулирования простым смешиванием ингредиентов с последующим заполнением твердых желатиновых капсул. Капсулы с сухим экстрактом винограда культурного листьев красных расширяют номенклатуру лекарственных средств для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(8):19-25
19-25
Разработка и валидация методики ВЭЖХ-масс-спектрометрического определения нового производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола в плазме крови кроликов для фармакокинетических исследований
Аннотация
Цель исследования. Разработка и валидация методики ВЭЖХ-масс-спектрометрического определения нового производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола в плазме крови кроликов. Материал и методы. Объектом исследования явился М-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид (вальпразоламид) -новое противоэпилептическое средство из группы тиадиазоловых производных вальпроевой кислоты. Определение вальпразоламида в плазме крови кроликов осуществляли с помощью высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1260 Infinity II (Agilent Technologies, Германия). В качестве детектора использовали тройной квадрупольный масс-спектрометр ABSciex QTrap 3200 MD (ABSciex, Сингапур) с электрораспылительным источником ионов (TurboV с зондом Turbo Ion Spray). Для разработанной методики оценивали селективность, перенос пробы, линейность, правильность, прецизионность, матричный эффект, степень извлечения вальпразоламида. Результаты. Разработана методика ВЭЖХ-масс-спектрометрического определения вальпразоламида в плазме крови кроликов (аналитическая колонка Phenomenex Synergi C18 4 мкм 2,0x50 мм, градиентное элюирование: 0-1 мин 10%-ный водный раствор ацетонитрила; 1-3 мин линейное повышение концентрации ацетонитрила в смеси до 90%; 3-4 мин изократический участок с концентрацией ацетонитрила 90%; 4-5 мин кондиционирование колонки 10%-ным раствором; скорость потока подвижной фазы - 0,6 мл/мин; объем вводимой пробы - 20 мкл; общее время градиентного элюирования - 5 мин; масс-спектрометрическое детектирование). Условия масс-детектирования: положительная поляризация, напряжение электроспрея 5500,0 В, потенциал декластеризации 41,0; давление газа завесы 20,0 psi, газа распыления - 40,0 psi, потенциал ввода 3,5 В. MRM-переходы для вальпразоламида составили m/z256,1 → m/z130,1 и m/z81,0. В качестве внутреннего стандарта использовали ацетазоламид (m/z 223,1 → m/z73,0). Выводы. Аналитический диапазон методики определения вальпразоламида составляет 1-1000 нг/мл. Разработанная методика является селективной, точной, прецизионной и линейной, по всем параметрам соответствует требованиям по валидации био-аналитических методик.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(8):26-33
26-33
Программное применение экстракорпоральной фотохимиотерапии в комплексном лечении болезни Девержи
Аннотация
Актуальность. Одним из перспективных направлений современной медицины являются методы эфферентной терапии, избирательно воздействующие на механизмы систем иммунитета и гомеостаза. Недостаточная эффективность лекарственных препаратов, их побочные явления и формирующаяся фармакорезистентность у пациентов с болезнью Девержи обусловили поиск новых методов лечения, основанных на экстракорпоральной фотохимической обработке клеток периферической крови. Цель работы. Изучить клинико-патогенетическую значимость программного применения экстракорпоральной фотохимиотерапии в комплексном лечении болезни Девержи. Материал и методы. С помощью методики экстракорпоральной фотохимиотерапии осуществляли программное лечение пациента с болезнью Девержи в течение 12 месяцев. Результаты. В процессе исследования in vitro с инкубированием клеточных сред установлено, что лечение с помощью методики экстракорпоральной фотохимиотерапии индуцирует апоптоз лимфоцитов с максимальными показателями его уровней на третьи сутки после процедуры, что подтверждает патогенетичекую значимость данной методики в комплексном лечении пациентов с болезнью Девержи. Выводы. Включение программной экстракорпоральной фотохимиотерапии в комплексную терапию пациента с болезнью Девержи позволило купировать высокую активность заболевания, снизить дозировки препаратов ацетритина и добиться длительной ремиссии (более 12 месяцев наблюдения).
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(8):34-39
34-39
Некоторые аспекты доклинического изучения безопасности зюзника европейского (Lycopus europaeus L.) экстракта сухого
Аннотация
Актуальность. Используемые в настоящее время лекарственные препараты для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы достаточно эффективны, но при длительном применении могут вызывать серьезные побочные эффекты. Препараты растительного происхождения способны влиять на функциональную активность и структуру щитовидной железы, не проявляя при этом каких-либо нежелательных реакций. Одним из перспективных объектов для научного исследования является зюзник европейский (Lycopus europaeus L., семейство Яснотковые - Lamiaceae), оказывающий тиреостатическое действие. Цель исследования. Оценить общетоксическое действие зюзника европейского экстракта сухого при длительном введении крысам для определения перспективы создания на его основе нового тиреотропного лекарственного средства. Материал и методы. Хронический эксперимент проведен на самцах и самках крыс Wistar. Зюзника европейского экстракт сухой в виде свежеприготовленных 1-, 5- и 10%-ных водных суспензий вводили внутрижелудочно в течение 90 дней в дозах 50, 250 и 750 мг/кг. Регистрировали интегральные показатели здоровья экспериментальных животных, брали пробы периферической крови для определения гематологических и биохимических показателей, изучали функциональное состояние сердечнососудистой системы (ЭКГ-исследование), выделительную функцию почек на фоне 3%-ной водной нагрузки; выполняли исследование центральной нервной системы по ориентировочным реакциям в тесте «открытое поле». В конце эксперимента проводили патогистологические исследования внутренних органов экспериментальных животных. Результаты. Зюзника европейского экстракт сухой при введении в желудок клинически здоровым крысам обоего пола в течение длительного времени в дозах 50, 250 750 мг/кг оказывал седативное действие, а также дозозависимый гипотиреоидный эффект. Длительное введение исследуемого экстракта в 40- и 125-кратных терапевтических дозах (250 и 750 мг/кг) вызывало умеренное токсическое действие на печень и канальцевый аппарат почек. Установлена пороговая доза - 50 мг/кг. Выводы. Результаты исследований позволили создать на основе изученного экстракта новое тиреотропное лекарственное средство системного действия (капсулы 0,200г) и рекомендовать его для проведения клинических исследований.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(8):40-47
40-47
Уровень стеарил-коэнзим-А-десатуразы в хрусталиках глаз крыс при прогрессировании катаракты
Аннотация
Актуальность. Во всем мире интенсивно ведутся исследования по выявлению причин возникновения и механизмов развития катаракты. Особое внимание уделяется изучению ферментов стеарил-коэнзим-А-десатураз в связи с тем, что в литературе встречаются данные, свидетельствующие о сопричастности изменения уровня десатураз при офтальмологических патологиях. Цель работы. Установить наличие стеарил-коэнзим-А-десатуразы в хрусталиках глаз и изучить изменение уровня данного фермента при прогрессировании катаракты в экспериментальной модели. Материал и методы. Исследование проведено на крысах Wistar (n=60), из числа которых были сформированы две группы: контрольная (n=30) и опытная (n=30). Животным опытной группы моделировали возрастную катаракту с помощью ультрафиолетового облучения в течение 6 месяцев. Каждые 2 месяца проводили забор хрусталиков с целью определения содержания стеарил-коэнзим-А-десатуразы. В исследовании использовали метод иммуноферментного анализа. Результаты. Уровень стеарил-коэнзим-А-десатуразы в катарактальных хрусталиках был ниже на 53% (р=0,027), 55,8% (р=0,008) и 53,3% (р=0,018) на 2-, 4- и 6-й месяцы развития заболевания соответственно относительно хрусталиков здоровых животных. Выводы. В проведенном исследовании подтверждено наличие стеарил-коэнзим-А-десатуразы в тканях хрусталика глаз. Прогрессирование катаракты сопряженно со снижением уровня данного фермента. Результаты исследования демонстрируют адаптационные изменения, происходящие в хрусталиках глаз на фоне развития катаракты. В данном эксперименте с использованием здоровых животных снижение уровня десатуразы не является патогенетическим фактором.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(8):48-51
48-51
Профессор Владимир Викторович Розанов (к 70-летию со дня рождения)
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(8):52-54
52-54