Том 24, № 5 (2021)

Антиоксидантная защита является эффективным и признанным способом борьбы со свободнорадикальным окислительным механизмом повреждения клеток организма. Антиоксиданты широко применяются в комплексной терапии гепатитов, атеросклероза, злокачественных новообразований. Одним из перспективных направлений синтеза новых антиоксидантов является включение в их состав серы, как элемента, легко подвергающегося окислению и к тому же способного связывать катионы тяжелых металлов. Методы фармацевтического анализа таких препаратов должны позволять адекватно оценить состояние важных с точки зрения эффективности препарата функциональных групп и, таким образом, коррелировать с антиоксидантным эффектом препарата. В обзоре рассматриваются методы контроля качества субстанций и лекарственных форм серосодержащих антиоксидантов, а также методы, позволяющие определить их концентрацию в биообъектах. Анализируются методики, представленные в Европейской фармакопее 8-го издания, фармакопее США 41, Британской фармакопее 2016, Японской фармакопее 17-го издания для анализа субстанций и лекарственных препаратов тиоктовой кислоты, пробукола, буцилламина, дисульфирама. Установлено, что наряду с надёжными фармакопейными методами количественного определения, такими кактитриметрия, спектро-фотометрия и высокоэффективная жидкостная хроматография, для анализа антиоксидантов активно разрабатываются электрохимические методы. Данные методы предлагается применять как самостоятельно, так и для хроматографического детектирования. Количественное определение, основанное на использовании окислительно-восстановительного потенциала антиоксидантов способно адекватно отражать функциональное состояние такой субстанции или лекарственного препарата и тем самым гарантировать его эффективность. Электрохимические методы, благодаря высокой чувствительности и относительной простоте про-боподготовки, могут также применяться для установления содержания серосодержащих антиоксидантов в биологических образцах. Однако большинство рассмотренных методов анализа лекарственных средств в биообъектах являются хроматографическими, поскольку позволяют одновременно определять лекарственное средство и его метаболит, а в случае применения хромато-масс-спектрометрии ещё и устанавливать структуру метаболитов.

В настоящее время во многих странах, включая Россию, наблюдается тревожный рост потребления потенциально опасных курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды (КС-СК). На фоне стойкой тенденции постоянного изменения («обновления») ассортимента КС-СК важным является мониторинг их компонентного состава для оценки потенциального риска нанесения вреда здоровью потенциальных потребителей и принятия адекватных терапевтических мер при наступлении наркотических случаев, а также для установления источника производства и цепочки их нелегального распространения. Представлен научный обзор публикаций с результатами исследований компонентного состава курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды, и определение алгоритма анализа КС-СК. Приведены сведения по составу КС-СК, способам пробоподготовки образцов, методам идентификации и определения основных компонентов и примесей, получения и обработки хроматографических данных. Основными составляющими смесей являются матрица, физиологически активное вещество и различные примеси. Рассмотрена современная классификация СК в соответствии с их химической структурой. Даны рекомендации по выбору профильных примесей с идентификационной значимостью. Для определения летучих примесей в ряде случаев эффективным является их предварительное парофазное выделение из матрицы, улавливание из газовой фазы твердым сорбентом и жидкостная микроэкстракция сорбатов для дальнейших газохроматографических (ГХ) исследований. Для установления меры сходства (различия) между КС-СК образцами привлекаются численные методы обработки ГХ-данных с расчётами коэффициентов корреляции Пирсона или евклидовых расстояний и построением соответствующих дендрограмм. Предложен алгоритм анализа КС-СК, включающий визуальное исследование образца, хромато-масс-спектрометрическую идентификацию физиологически активного вещества, профилирование примесей, выбор целевых соединений и математическую обработку хроматограмм. Реализация предложенного алгоритма анализа КС-СК позволяет получить наиболее полную информацию о компонентном составе образцов, что важно для оценки их токсичности и принятия адекватных терапевтических мер предосторожности. Профилирование примесей и выбор целевых соединений с идентификационной значимостью с последующей математической обработкой хроматографических данных является дополнительным инструментом в установлении меры сходства (различия) между образцами, изъятыми из нелегального оборота. Последнее может быть использовано для установления источника производства и цепочки их нелегального распространения.

Целью работы явилось изучение влияния гелиевой холодной плазмы (пять ежедневных процедур по 1 мин) на окислительный метаболизм крови крыс с экспериментальной термической травмой. Эксперимент выполнен на 30 половозрелых крысах-самцах Вистар, разделенных на три равных по численности группы. Первая группа животных (л=10) - интактная. Крысам второй и третьей групп (л=10 в каждой) моделировали контактный термический ожог (площадь - 10% поверхности тела) по собственной методике, проводили местное лечение раны левомеколем. Животным третьей группы дополнительно проводили курс, включавший пять ежедневных процедур обработки ожоговой раны (1 мин), локализованной на коже спины, потоком гелиевой холодной плазмы. Расстояние от края «плазменного факела» до обрабатываемой поверхности равнялось 1,0-1,2 см. Холодную плазму получали с помощью специальной установки, использующей принцип СВЧ-индуцированной ионизации газового потока. В качестве газаносителя плазмы использовали баллонный гелий марки А. Интенсивность перекисного окисления в плазме и мембранах эритроцитов исследовали методом Ғе-индуцированной биохемилюминесценции по светосумме последней. Анализ кривой биохемилюминесценции позволял рассчитывать общую антиоксидантную активность плазмы крови. Установлено, что обработка экспериментальной ожоговой раны холодной гелиевой плазмой оказывает положительное влияние на метаболизм крови крыс, позволяя нивелировать проявления окислительного стресса и оказывая антиоксидантное действие. Выявлено, что данный эффект реализуется как в плазме крови, так и в мембранах эритроцитов.

Азелаиновая кислота в течение длительного времени применяется наружно для лечения акне, розацеа и мелазмы. Накопленный массив клинических данных, полученных в рамках качественных рандомизированных клинических исследований референтного (оригинального) препарата азелаиновой кислоты, свидетельствует о её эффективности и благоприятном профиле безопасности. В последнее время на российском рынке появился ряд воспроизведённых препаратов (дженериков) азелаиновой кислоты. В рамках экспериментальной работы изучены размерный фактор частиц и величина дзета-потенциала (фактор заряженности частиц испытуемых проб) азелаиновой кислоты в лекарственных формах референтного (оригинального) препарата Скинорен® и дженериков. Установлено, что воспроизведённые препараты с активным фармацевтическим ингредиентом азелаиновой кислоты имеют более высокие значения гидродинамического радиуса (размерного фактора) и меньшие (по модулю) величины дзета-потенциала, чем оригинальный, что потенциально может отрицательно повлиять на стабильность, сроки и требования к условиям хранения воспроизведённых лекарственных средств и потенциально может негативно отразиться на кожной фармакокинетике и итоговой клинической эффективности последних.