Том 24, № 10 (2021)

Стремительный рост встречаемости полирезистентных возбудителей ставит перед научным сообществом важную задачу по поиску новых путей борьбы с такими возбудителями. Этот рост обусловлен широким применением антибиотиков основных фармакологических групп для лечения инфекционных заболеваний на фоне не угасающей эпидемии COVID-19. Одним из перспективных направлений в данной области являются бактериофаги ввиду своей эффективности в отношении резистентных возбудителей и безопасности применения. Тем не менее бактериофаги обладают рядом ограничений, затрудняющих их широкое применение. В связи с этим все более активно ведутся исследования эндолизинов - ферментов, синтезирующихся в конце литического цикла бактериофагов и разрушающих клеточную стенку бактерий. Дана характеристика эндолизинов, их классификация и описаны преимущества эндолизинов по сравнению с антибиотиками и бактериофагами. Приведены описания проводимых в мире исследований в области получения препаратов эндолизинов. Рассмотрены разработки по получению моно- и комбинированных эндолизинов для лечения ряда бактериальных инфекций. Показана эффективность данного подхода для лечения инфекций, в том числе вызванных полирезистентными возбудителями, и перспективность дальнейшей работы в этом направлении.

Цель исследования. Оценить антихолинэстеразную активность производных 3-формилхромона в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера у крыс. Материал и методы. Работа выполнена на крысах-самцах Wistar, которым моделировали болезнь Альцгеймера путем инъекции фрагмента AB1-42 в СА1 часть гиппокампа. Изучаемые соединения и препарат сравнения (ипидакрин, 1 мг/кг, per os) вводили на протяжении 60 дней. Далее у крыс проводили оценку сохранности памятного следа в тесте «водный лабиринт Морриса» и активности ацетилхолинэстеразы в гиппокампе фотометрическим методом. Результаты. Установлено, что в ряду изучаемых восемнадцати веществ наиболее выраженное антихолинэстеразное действие оказывает 3-[(E)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидрокси-фенил)-3-оксо-проп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-он, применение которого в дозе 40 мг/кг (перорально), уменьшало активность ацетилхолинэстеразы гиппокампа на 50,5% (p<0,05) и способствовало сохранению пространственной памяти у крыс в равной степени с препаратом сравнения. Выводы. Проведенное исследование продемонстрировало, что применение производных 3-формилхромона и в большей степени 3-[(E)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидрокси-фенил)-3-оксо-проп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-она способствовало сохранению памятного следа у животных с экспериментально смоделированной болезнью Альцгеймера, что может быть связано с антихо-линэстеразным действием данных соединений.

Актуальность. Исследования эффективности применения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния №ацетил-6-аминогексаноата (ацексамата) в виде мази для лечения ожоговых ран у животных показали перспективность его использования в качестве регенеранта и репаранта. Одним из важных этапов фармакологического изучения наружных лекарственных форм является оценка резорбции. Эти исследования требуют внедрения точных и воспроизводимых биоаналитических методик. Цель исследования. Разработка и валидация хромато-масс-спектрометрической методики количественного определения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния №ацетил-6-аминогексаноата в плазме крови крыс для последующей оценки резорбции вещества из лекарственных форм для наружного применения. Материал и методы. Объектом исследования явился 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния №ацетил-6-аминогексаноата, количественное определение которого в плазме крови крыс осуществляли с помощью ВЭЖХ Agilent Technologies 1260 Infinity II и масс-спектрометра AB Sciex 3200MD. Хроматограммы 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, ацексамовой кислоты и сульфацета-мида (внутренний стандарт) были построены в режиме MRM. Хроматографическое разделение аналитов проводили с использованием колонки Phenomenex Synerdgi C18 4 мкм, 2x50 мм, элюирование осуществляли в градиентном режиме смесью воды и абсолютного метанола. Анализировали калибровочные стандарты, образцы контроля качества и холостые образцы. Для разработанной методики определяли аналитический диапазон, предел детектирования, нижний предел количественного определения, линейность. Методику валидировали по показателям: селективность, матричный эффект, степень извлечения, перенос вещества, точность и прецизионность, стабильность. Разработанная методика была использована для оценки резорбции 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния №ацетил-6-аминогексаноата из мази после однократного нанесения на поверхность ожоговых дефектов кожи крыс. Результаты. Через 2 ч после нанесения мази концентрации 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и ацексамовой кислоты в плазме крови крыс составили соответственно 18,05±0,96 и 21,62± 1,12 нг/мл в пересчете на 2-этил-6-метил-3-гидрокси-пиридиния №ацетил-6-аминогексаноата. Полученные результаты свидетельствуют о незначительной резорбции исследуемого вещества через поверхность ожогового дефекта. Выводы. Разработанная методика количественного определения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния №ацетил-6-аминогекса-ноата в плазме крови крыс является селективной, точной, прецизионной, линейной и по всем параметрам соответствует требованиям к валидации биоаналитических методик.