Особенности клинического течения аденомы гипофиза у лиц молодого возраста

Полный текст

Введение. Аденома гипофиза (АГ) представляет собой опухоль эндокринной системы, следствием которой является гиперили гипосекреция гормонов передней доли гипофиза. По морфологическим данным – это чаще доброкачественные, медленно прогрессирующие опухоли, их рост сопровождается эндокринными, неврологическими и офтальмологическими нарушениями, что и является причиной обращения пациентов за медицинской помощью [1, 10].

АГ занимают третье место среди всех опухолей центральной нервной системы и, по данным различных авторов, составляют от 7 до 18% всех внутричерепных новообразований [1–6]. Среди интракраниальных опухолей аденомы гипофиза занимают 3-е место, составляя от 7,3 до 18% всех верифицированных опухолей мозга [1–3]. По данным эпидемиологических исследований, распространённость клинических случаев аденом гипофиза составляет 1,6 на 100000 человек населения. Согласно статистическим данным, ежегодно в России и странах Содружества Независимых Государств выявляется около 3 тысяч вновь заболевших человек [6–10]. Чаще всего АГ проявляются в наиболее работоспособном возрасте от 20 до 50 лет, одинаково часто у мужчин и женщин. У лиц молодого возраста течение заболевания имеет ряд своих особенностей. Однако исследования в данной области немногочисленны.

Цель исследования. Выявить особенности клинического течения АГ у пациентов молодого возраста.

Материалы и методы. В основу работы положены результаты клинического обследования и хирургического лечения 41 больного (из них 25 (60,9%) женщин и 16 (39,1%) мужчин в возрасте от 18 до 30 лет) с первично выявленными АГ. Эндоскопическое удаление опухоли транссфеноидальным доступом произведено 29 пациентам, открытые оперативные вмешательства – 11 больным. Все пациенты обследовались при поступлении в стационар и через 3–7 дней после оперативного вмешательства. Проводилось общеклиническое и лабораторное обследование, осмотры специалистами (невролог, нейроофтальмолог, отоларинголог), магнитнорезонансная томография, компьютерная томография хиазмально-селлярной области головного мозга, исследование гормонального фона. Оценка качества жизни проводилась по шкале Карновского [1–3]. При анализе непараметрических признаков проводилось сравнение величин с использование U-критерия Манна – Уитни. Для сравнения относительных показателей использовался χ2 критерий. Достоверность различий переменных в выборках оценивали по t-критерию Стьюдента (различия признавались существенными при p<0,05).

Результаты и их обсуждение. По гормональной активности оперированные аденомы распределялись следующим образом: у 20 (48,7%) пациента диагностирована пролактинсекретирующая опухоль (ПРЛ-АГ), соматотропинсекретирующая опухоль (СТГ-АГ) выявлена у 6 (14,6%) больных, адренокортикотропинсекретирующая (АКТГ-АГ) – у 5 (12,3%) пациентов, смешанные опухоли (СМ-АГ) – у 4 (9,8%), неактивные аденомы гипофиза (НА-АГ) – у 6 (14,6%) обследованных. Наиболее часто (75,6%) отмечался смешанный вариант роста опухоли. Данный вариант наблюдался у большинства пациентов с гиперсекрецией пролактина. Реже всего (в 1 (2,5%) случае) отмечен односторонний латероселлярный вариант распространения опухоли (табл. 1).

 

Таблица 1

Распределение аденом гипофиза в зависимости от особенностей роста

Направление роста	Количество наблюдений	% к общему числу АГ
Преимущественно супраселлярный	3	7,3
Односторонний латероселлярный	1	2,5
Интраселлярный рост	2	4,8
Эндоселлярный рост	3	7,3
Смешанный вариант	31	75,6
Многоузловая форма	1	2,5

 

Большие АГ выявлены у 13 (31,7%) пациентов. У 3 (7,31%) больных диагностирована микроаденома гипофиза (табл. 2).
В таблице 3 приведены данные о размерах АГ в зависимости от гормональной активности.

 

Таблица 2

Распределение аденом гипофиза в зависимости от размера

Размеры опухоли, мм	Абс. число	%
Микроаденомы	3	7,3
16–25 (небольшие)	13	31,7
26–35 (средние)	8	19,6
36–59 (большие)	13	31,7
Больше 60 (гигантские)	4	9,7

 

Таблица 3

Размеры АГ в зависимости от гормональной активности, мм

Гормональная активность АГ	Размер опухоли
ПРЛ-АГ	42+2,1
АКТГ-АГ	16,7+3
СТГ-АГ	18,6+2
СМ-АГ	20,9+3
НА-АГ	19,7+2

 

Морфологический анализ выполнен в 9 случаях. Выявлены эозинофильные (в 6 случаях) и хромофобные (в 3 случаях) аденомы.
Неврологическая симптоматика обследованных больных в основном представлена оптико-хиазмальным синдромом. Снижение остроты зрения диагностировано у 29 (70,73%) больных. Снижение остроты зрения одного глаза при нормальной остроте зрения другого диагностировано у 10 (24,4%) пациентов. Односторонний амавроз выявлен у 4 (9,7%) больных. У 10 (24,4%) обследованных – битемпоральная гемианопсия. У 2 (4,8%) больных на глазном дне определялись признаки частичной атрофии зрительных нервов. Застойные диски зрительных нервов наблюдались у 1 (2,4%) пациента. Расходящееся косоглазие выявлено у 2 (2,8) обследованных. При выписке расширение полей зрения диагностировано у 4 (9,7%) пациентов. Двухсторонняя аносмия выявлена у 1 (2,5%) больного. Хронический тубоотит диагностирован у 2 (4,8%) пациентов. Пирамидная симптоматика в виде верхнего монопареза наблюдалась у 5 (12,3%) обследованных.
Эмоционально-личностные изменения (апато-абулический синдром) выявлен у 2 (4,87%) пациентов. Общемозговая симптоматика представлена синдромом хронической цефалгии у 35 (85%) больных, головокружением у 10 (24,3%) больных, чувством тошноты у 15 (36,6%) обследованных.
Синдром эндокринных нарушений наблюдался у всех пациентов. Преобладали признаки нарушения половой и репродуктивной функции. Вторичная аменорея выявлена у 8 (19,5%) пациенток, нарушение менструального цикла наблюдалось у 11 (26,83%) больных. Галакторея диагностирована у 11 (26,8%) больных. Ожирение наблюдалось у 15 (36,5%) пациентов. Синдром Иценко – Кушинга выявлен у 1 (2,5%) больного.
Особенности гормонального фона у пациентов с АГ приведены в таблице 4.

 

Таблица 4

Половые особенности гормонального фона у пациентов с АГ

Показатель	Гормон, норма
Показатель	ТТГ	Т4	Т3	СТГ	АКТГ	Кортизол
Показатель	0,4–4, Ед/л	0,8–1,9, нмоль/л	1,5–4,1, пг/мл	0,01–4, нг/мл (мужчины) 0,05–10, нг/мл (женщины)	0,0–46, пг/мл	5–25, мкг/мл
ПРЛ-АГ Женщины Мужчины	1,3+0,6* 1,1+0,6	1,2+0,8 1,1+0,4	1,9+0,3 1,8+0,3	1,2+0,5 1,1+0,3	26+0,5 23+0,4	13+0,5 11+0,6
АКТГ-Г Женщины Мужчины	1,2+0,3 0,9+0,1	0,9+0,2 0,8+0,1	1,8+0,2 1,9+0,3	2,3+0,2 3,2+0,3	80+0,8 60+0,5	33+0,4 34+0,4
СТГ-АГ Женщины Мужчины	2,9+0,7 3,6+0,5	1,2+0,3 1,7+0,1	2,2+0,2 1,9+0,5	9,4+0,1 9,0+0,3	30+0,3 43+0,5	10±0,8 11+0,3
СМ-АГ Женщины Мужчины	80+2,5 86+3,4	1,7+0,5 1,5+0,4	6,7+0,2 8,9+0,5	8,2+0,1 6,0+0,5	28+0,5 30+0,4	12,1+0,6 11+0,7
НА-АГ Женщины Мужчины	0,9+0,1 1,3+0,2	1,7+0,5 1,5+0,4	2,0+0,5 1,7+0,5	2,3+0,2 3,0+0,6	24+0,4 33+0,3	10,1+0,8 11,1+0,3

Примечание: * – различие между мужчинами и женщинами, p<0,05.

Выявлено, что опухоли небольших и средних размеров у женщин имеют более высокую секрецию гормонов в сравнении с мужчинами с аналогичными размерами аденом. При этом опухоли больших и гигантских размеров у женщин имеют более высокую секрецию ПРЛ в сравнении с мужчинами с аналогичными размерами аденом. Так, у женщин при поступлении в стационар уровень пролактина составил 150+20 нг/мл, у мужчин – 80+15 нг/ мл. На момент выписки из стационара у женщин – 40+10 нг/мл, у мужчин – 20+10 нг/мл соответственно.
Средний балл качества жизни при поступлении в стационар составил 75+15 баллов. Удовлетворительное и хорошее состояние (от 70 до 90 баллов) диагностировано у 28 (68,3%) пациентов. Менее 70 баллов отмечалось у 13 (31,7%) пациентов. При выписке у всех пациентов средний балл качества жизни увеличился до 80+10. У 10 (24,39%) пациентов на 3–4 сутки после проводимого хирургического лечения выявлена назальная ликворея. Эпизоды несахарного диабета диагностированы у 2 (4,87%) пациенток на 2 сутки после проводимого оперативного вмешательства.

Заключение. Выявлено, что для пациентов молодого возраста характерен прогредиентный анамнез заболевания (для проведения хирургического лечения от момента первого обращения к врачу понадобилось в среднем 2,1±0,6 года). Несмотря на длительный анамнез заболевания, качество жизни оставалось в хорошем состоянии. Дебют заболевания манифестирует с оптико-хиазмального синдрома. Чаще выявлялись пролактинсекретирующие большие и гигантские АГ, в большинстве случаев у молодых женщин. В клинической картине чаще выявляется оптико-хиазмальный синдром и эндокринные нарушения (преобладали нарушения половой и репродуктивной функции). Полагаем, что пациенты с опухолями оптико-хиазмальной области должны наблюдаться и получать лечение в специализированных медицинских центрах совместно с нейрохирургами, неврологами, нейрофтальмологами. Комплексный подход к диагностике и участие смежных специалистов позволяет обеспечить оказание квалифицированной медицинской помощи пациентам с АГ на госпитальном этапе и в отдаленном послеоперационном периоде.

Об авторах

В. И. Гузева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: nevroloq_o25@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург

О. Н. Быкова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: nevroloq_o25@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург

В. Р. Касумов

Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: nevroloq_o25@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург

В. В. Гузева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: nevroloq_o25@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург

О. В. Гузева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: nevroloq_o25@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург

Л. Н. Маслова

Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: nevroloq_o25@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург

В. В. Виноградов

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: nevroloq_o25@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы