Quantitative electrophysiological pattern of neurodegeneration in encephalopathies of various origin

Abstract


Electrophysiological characteristics of patients with encephalopathy of different etiology are presented. Pathogenic mechanisms affecting the electroencephalographic pattern and quantitative components of electroencephalogram are discussed. The aim of the study was to determine a universal quantitative electrophysiological criterion for the evaluation of neurodegenerative changes in the brain of patients with encephalopathy. We analyzed the data of anamnesis, neurological examination, laboratory tests and electroencephalograms from 389 patients with encephalopathy of post-traumatic, infectious, vascular and mixed etiology. Spectral analysis of electroencephalograms was performed and the values of relative quantitative electrophysiological criterion - the ratio of spectral power in the alpha/theta ranges at rest and during the test with hyperventilation were counted. The ratio of spectral power in the alpha/theta ranges was the lowest in patients of older age group and low - in patients with encephalopathy of infectious etiology. The ratio of the spectral power in the alpha-theta ranges in patients with post-traumatic encephalopathy was significantly different depending on the severity of the traumatic brain injury - mild or moderate/severe. We studied the possibilities of practical application of selected electrophysiological criterion - the ratio of spectral power of rhythms in the alpha-theta ranges. We counted this criterion in 150 patients with encephalopathy for the effectiveness evaluation of the neuroprotective therapy with сortexin. The chosen electrophysiological criterion had proved its effectiveness in therapy monitoring in patients with encephalopathy. In this article we demonstrated the advantages of additional neuroprotective therapy with сortexin. Increase in spectral power of alpha rhythm and decrease in spectral power of slow-wave components in the electroencephalographic pattern characterizes successful neuroprotective therapy with neuropeptides, such as сortexin.

Full Text

Введение. Электрофизиологические иссле- дования давно зарекомендовали себя в качестве надежных методов для оценки функционального состояния головного мозга, степени нейродеге- нерации и оценки эффективности проводимой те- рапии. В количественной электроэнцефалографии более объективны и информативны относительные показатели вследствие большой межиндивидуаль- ной вариабельности абсолютных значений спектров мощности электроэнцефалограммы (ЭЭГ), напри- мер соотношение быстрых (α+β) и медленных волн (θ+δ) ЭЭГ (δ - дельта-диапазон; θ - тета-диапазон; α - альфа-диапазон; β - бета-диапазон). Соотноше- ние (θ+δ)/(α+β) спектров мощности ЭЭГ эффективно в оценке функционального состояния головного мозга, эффективности нейропротективной терапии и нетрадиционной терапии (музыкотерапии) у боль- ных с черепно-мозговой травмой (ЧМТ) в остром и отдаленном периодах, у больных в комах [13, 22]. В литературе описаны и другие относительные по- казатели спектров мощности ЭЭГ (δ+ θ+β1)/(α+β2); (δ +θ+β1)/(α1+β2); (δ+θ)/(α1+β1 +β2), использующи- еся для исследования функционального состояния головного мозга и эффективности нейропротек- тивной терапии у больных с ЧМТ [12]. Спектраль- ный анализ с оценкой динамики различных ритмов ЭЭГ широко применяется в интраоперационном нейромониторинге в сосудистой хирургии [3]. В детской неврологии для наблюдения за созрева- нием корковых ритмов с успехом используется отношение α/θ-спектров мощности ЭЭГ. Высокий индекс тета-волн положительно коррелирует с на- личием неврологической органической микросим- птоматики, отрицательно связан с продуктивностью исполнения интеллектуальных проб, обучаемостью сложной сенсомоторной деятельности, положи- тельно - с эмоциональными расстройствами [6]. Также известно, что высокая мощность спектров ЭЭГ в альфа-диапазоне (в частности, в альфа-2 диапазоне) и низкая мощность спектров ЭЭГ в тета-диапазоне свидетельствуют о достаточных когнитивных функциях [8]. У больных с деменцией, а также у детей с задержкой речевого, моторного развития наблюдают снижение мощности спектров ЭЭГ в альфа-диапазоне и увеличение мощности спектров ЭЭГ в тета-диапазоне [18]. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 1 (61) - 2018 7 Клинические исследования Нейровоспаление является одним из основных компонентов патогенеза повреждения центральной нервной системы при воздействии на нее различных патогенных факторов: травматического, инфекцион- ного или гипоксически-ишемического. При ЧМТ в ответ на первичное структурное по- вреждение мозга развивается воспалительный про- цесс, который сопровождается высвобождением большого числа регуляторных пептидов и потен- циально нейротоксичных медиаторов - цитокинов. Цитокины синтезируются активированной макро- и микроглией, поврежденным эндотелием сосудов, а также резидентными клетками иммунной системы в центральной нервной системе, которые активиру- ются в присутствии инфекции или при повреждении [4, 5]. Активация микроглии первично носит нейро- протективный характер. Сверхактивация микроглии оказывает цитотоксические эффекты, ускоряя по- вреждение нейронов, что запускает порочный круг между дегенерацией нейронов и реактивным микро- глиозом и приводит к гибели нейронов, глии путем апоптоза или некроза [4]. Известно, что отсроченная гибель нейронов после травматического повреждения мозга находится в прямой взаимосвязи с апоптозом астроцитов и олигодендроцитов [9, 10, 20]. Также известно, что посттравматический воспалительный процесс в головном мозге имеет сходство с таковым при болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера и черепно-мозговой травме включаются одни и те же механизмы нейронной дегенерации [13, 15, 16]. На долю некроза как механизма нейрональной смерти приходится лишь треть погибших нейронов при ЧМТ; оставшиеся две трети по различным признакам могут быть отнесены к разным видам апоптоза [9, 23]. П о с о в р е м е н н ы м п р е д с т а в л е н и я м у В И Ч - инфицированных больных повреждение нейронов головного мозга происходит под действием нейро- токсических веществ - цитокинов, хемокинов, оксида азота и других, выделяемых макрофагами и глиаль- ными клетками в результате хронического воспали- тельного процесса, обусловленного персистенцией ВИЧ [17]. Основным условием инфицирования клетки ВИЧ является наличие на ее поверхности двух рецеп- торов - CD4 и одного из двух корецепторов - CCR5 и CXCR4. Данными рецепторами обладают клетки центральной нервной системы, задействованные в иммунном ответе (микроглиальные клетки, астроциты, олигодендроциты, клетки капиллярного эпителия). При персистенции индуцирующего стимула, на- пример при ВИЧ-инфекции, микроглия активируется и длительно поддерживается в таком состоянии, что обеспечивает стимул для последующей акти- вации иммунокомпетентных клеток, рост маркеров активации микроглии и молекул клеточной адгезии. Образование активированной фагоцитирующей микроглии вокруг нейронов вызывает их поврежде- ние и прогрессирующую необратимую гибель. Хемо- аттрактанты, выпускаемые гибнущими нейронами, вызывают еще больший приток в очаг повреждения активированной микроглии по механизму «порочного круга» [4]. Гипотезу хронического нейровоспаления в ре- зультате устойчивой активации глиальных клеток у ВИЧ-инфицированных больных подтверждают и со- временные методы функциональной нейровизуализа- ции, например магнитно-резонансная спектроскопия (МРС). A. Brand [14] приводит данные МРС по хими- ческим сдвигам резонансных пиков мио-инозитола, холина и других химических соединений у больных с ВИЧ-инфекцией. Мио-инозитол является пред- шественником фосфотидилинозитола, входящего в состав клеточных мембран, а также содержится в глиальных клетках, поэтому может выступать марке- ром их повреждения. Увеличение резонансных пиков мио-инозитола и холина у ВИЧ-инфицированных под- тверждает гипотезу о пролиферации клеток глии на фоне хронического нейровоспаления [17]. Помимо потенцирования процессов нейродегене- рации и апоптоза активированная микроглия умень- шает способность нейронов проходить долгосрочное потенцирование в гиппокампе, тем самым уменьшая способность формировать воспоминания [19]. Синдром когнитивных нарушений начинает форми- роваться на самых ранних стадиях ВИЧ-инфекции, при отсутствии жалоб на снижение когнитивных функций у ВИЧ-инфицированных и структурных изменений вещества мозга на МРТ, что подтверждено нейро- физиологическими исследованиями [2]. При отказе ВИЧ-инфицированных больных от антиретровирус- ной терапии закладывается основание для развития синдрома когнитивных нарушений и ВИЧ-деменции в результате хронического нейровоспаления, вто- ричного повреждения нейронов головного мозга и их микроокружения, нейродегенерации и апоптоза. Цель исследования. Обосновать соотношение α-/θ-спектров мощности ЭЭГ в качестве количествен- ного электрофизиологического критерия степени нейродегенерации у больных с энцефалопатией раз- личного генеза и его практического применения для оценки эффективности проводимой терапии. Материалы и методы. Проанализированы дан- ные анамнеза, неврологического осмотра, лабора- торных исследований и электроэнцефалограмм (ЭЭГ) у 389 человек; из них 169 больных с последствиями ЧМТ в отдаленном периоде (1-я группа); 20 пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), - 2-я группа и 200 больных, страдающих дис- циркуляторной энцефалопатией (ДЭ), 150 из которых составили 3-ю группу, остальные 50 - контрольную группу Б. Больные 1-й группы в свою очередь были разделены на две подгруппы: 1а и 1б. В 1а подгруппу вошло 65 боль- ных с отдаленными последствиями легкой ЧМТ в возрас- те 40,2±13,9 лет. Цефалгический синдром наблюдался у 22 (34%) больных, астенический синдром - у 16 (24%) больных, эписиндром и синкопальные состояния - у 9 (14%) больных; 18 (28%) больных без неврологической 8 1 (61) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования симптоматики с полиморбидными заболеваниями были направлены на обследование неврологом. 1б подгруп- пу составили больные с отдаленными последствиями средней и тяжелой ЧМТ, их возраст составил 41,8±12,7 лет. У 43 (41%) больных наблюдался цефалгический синдром, астенический - у 35 (34%) больных, эписин- дром и синкопальные состояния - у 18 (17%) больных; 8 (8%) больных без неврологической симптоматики с полиморбидными заболеваниями были направлены на обследование неврологом. У 92 (54%) больных с отдаленными последствиями ЧМТ длительность посттравматического периода со- ставила до 5 лет, у 42 (25%) больных - до 10 лет, у 35 (21%) больных - более 10 лет. ЭЭГ у больных с отдаленными последствиями ЧМТ проведена на электроэнцефалографе фирмы «Мицар- ЭЭГ» (Санкт-Петербург) в Городской Александровской больнице Санкт-Петербурга и Санкт-Петербургском научно-практическом центре медико-социальной экс- пертизы, протезирования и реабилитации инвалидов им. Г.А. Альбрехта в 2004-2009 гг. Больные 2 группы в возрасте 31,7±6,7 лет находи- лись в субклинической стадии ВИЧ, шестеро из них получали антиретровирусную терапию. ЭЭГ у ВИЧ- инфицированных больных, наблюдавшихся в Центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекцион- ными заболеваниями, проведена на электроэнцефа- лографе фирмы «Нейрон-Спектр-3» (Иваново) в кли- нике Института мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук в 2011-2012 гг. В контрольную группу А для сравнения с 1а, 1б подгруппами и 2 группой вошли 19 испытуемых в возрасте 33±12 лет (10 мужчин, 9 женщин), у которых отсутствовали в анамнезе перинатальная патология, черепно-мозговые травмы, неврологические и психиа- трические заболевания, судорожные припадки и прием лекарственных препаратов на момент обследования, было нормальное умственное и физическое развитие. 150 больных 3-й группы старшего возраста (50-70 лет) с интеллектуально-мнестическими расстройства- ми, у которых была диагностирована ДЭ I-III стадии на фоне гипертонической болезни, церебрального атеросклероза и ранее перенесенного мозгового инсульта, получали стандартную терапию, а также кортексин в дозе 10 мг внутримышечно однократно ежедневно в течение 10 дней. Результаты больных 3-й группы сравнивались с результатами больных контрольной группы Б, возраст которых также находился в диапазоне 50-70 лет. По- сле оценки неврологического статуса общепринятым способом и проведения ЭЭГ эти больные получали только стандартную терапию. Повторно ЭЭГ больным контрольной Б группы проводили сразу после завер- шения курса лечения и через 10 дней. Всем больным, страдающим ДЭ, ЭЭГ проводили в клинике Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова на электроэнцефалографе фирмы «Нейрон- Спектр-3» (Иваново) до лечения, сразу после лечения и через 10 дней. У всех обследуемых ЭЭГ регистрировалась в 19 отведениях по стандартной методике 10-20. Далее проводили спектральный анализ ЭЭГ с использова- нием алгоритма быстрого преобразования Фурье в 16 отведениях (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, T3, T4, T5, T6, C3, C4, P3, P4, O1, O2) при усредненном монтаже электродов. Анализировали безартефактные участки ЭЭГ длительностью 2-3 мин. Вычисляли показатели абсолютной (мкВ2/Гц) спектральной плотности мощ- ности сигнала ритмов в тета- (4-7 Гц) и альфа- (8-13 Гц) диапазонах, а также соотношение спектров мощ- ности ЭЭГ в альфа- и тета-диапазонах (К α/θ) в покое (фоновая запись ЭЭГ) и при функциональных нагруз- ках (проба с гипервентиляцией - ГВ). Также проводили топографическое картирование соотношения К α/θ в покое по областям у больных с отдаленными послед- ствиями ЧМТ и ВИЧ-инфицированных (лобные, височ- ные, центральные, теменные, затылочные области). Результаты спектрального анализа ЭЭГ и значений К α/θ в покое в 3-й группе больных оценивали в срав- нении с контрольной группой Б вследствие высокой зависимости мощности спектров ЭЭГ в альфа- и те- та-диапазонах от возраста [18]. Соотношение К α/θ у больных 3-й и контрольной Б групп анализировали до лечения, сразу после курса лечения и через 10 дней. Статистическую обработку данных проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа в программах Statistica 6.0, Statistica 7.0 для Windows. Таблица 1 Результаты исследования К α/α в контрольной группе А и в 1-2 группах больных среднего возраста, мкВ2/Гц Группа Фоновая ЭЭГ Проба с ГВ Контрольная А 12,2±4,7 10,5±8,1 1-я 5,7±3,6 5,5±4,2 1а 6,7±5,3 5,5±4,4 1б 5,2±4,7 5,6±3,9 2-я 2,5±2,1 2,1±1,6 Результаты и их обсуждение. Установлено, что наименьшее значение К α/θ наблюдалось во 2-й группе (табл. 1). Статистически значимые различия (p<0,01) вы- явлены между контрольной группой А и 1-й группой, между контрольной группой А и 2-й группой, а также между 1а и 1б подгруппами и между 1-й и 2-й груп- пами. При функциональной нагрузке (проба с ГВ) стати- стически значимых различий между 1а и 1б подгруп- пами не выявлено. При этом статистически значимые различия (p<0,01) К α/θ выявлены между контрольной группой А и 1-й группой больных; между контрольной группой А и 2-й группой больных; между 1-й и 2-й группами. При проведении топографического картирования К α/θ в 1а и 1б подгруппах больных с последствиями ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 1 (61) - 2018 9 Клинические исследования Рис. 1. Результаты топографического картирования К α/θ покоя в контрольной группе А и во 2-й группе, 1а и 1б подгруппах: F - лобные области; С - центральные области; Т - височные области; Р - теменные области; О - затылочные области ЧМТ снижение К α/θ наблюдалось в лобных и височных областях, а во 2-й группе - в лобных, центральных, височных и теменных областях (рис. 1). У больных 3-й группы с дезорганизованной в раз- ной степени исходной биоэлектрической активностью К α/θ покоя был более низким по сравнению с больны- ми 1а, 1б подгрупп и 2-й группой. После применения курса стандартной терапии и кортексина усиливалась регулярность и выраженность альфа-ритма, у ряда больных исчезали медленные волны в дельта- и тета- диапазонах. При спектральном анализе ЭЭГ нараста- ли значения К α/θ покоя. Наиболее высокое значение К α/θ зарегистрировано у больных 3-й группы через 10 дней после окончания курса лечения кортексином Рис. 2. Сравнительная характеристика К α/θ покоя у больных, страдающих сосудистыми энцефалопатиями, до и после курса стандартного лечения и низкодозированной нейропротекции 10 1 (61) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования по сравнению с контрольной группой Б. На рисунке 2 представлены результаты сравнительной оценки К α/θ в 3-й группе больных, страдающих ДЭ, и в кон- трольной группе Б. Заключение. Наиболее грубые и распространен- ные электрофизиологические изменения выявлены у больных с ВИЧ-инфекцией (наиболее низкие значения К α/θ в большинстве исследованных областей мозга). У больных с отдаленными последствиями ЧМТ на- блюдалось более умеренное и локальное снижение К α/θ (в лобно-височных областях) по сравнению с контрольной группой А. Данные различия могут быть обусловлены особенностями нейровоспаления и нейродегенерации у больных с ВИЧ-инфекцией и от- даленными последствиями ЧМТ. У последних первич- ное однократное (в некоторых случаях - повторное) структурное повреждение головного мозга послужило пусковым механизмом для развития процессов апоп- тоза и нейродегенерации. У ВИЧ-инфицированных больных повреждающий инфекционный фактор пер- систирует, вследствие чего развивается хроническое нейровоспаление и более выражены процессы апоп- тоза и нейродегенерации. Показатели К α/θ при функциональной нагрузке (проба с гипервентиляцией) практически идентичны у больных с отдаленными последствиями легкой и среднетяжелой ЧМТ. Известно, что гипервентиляция вызывает гипокапнию, преходящую гипоксию вслед- ствие рефлекторного вазоспазма, гипогликемию. В норме в 76% случаев наиболее частый тип переходных процессов выражается усилением синхронизации альфа-ритма и почти полным отсутствием нараста- ния медленно-волновой активности [1]. Полученные данные могут свидетельствовать о том, что как легкая, так и среднетяжелая ЧМТ существенно снижают функ- циональные резервы головного мозга, что приводит к нарастанию неспецифических медленных волн, сни- жению значений К α/θ на фоне преходящий гипоксии при пробе с гипервентиляцией. У больных с сосудистыми энцефалопатиями за- регистрировано более низкое значение показателя К α/θ по сравнению с больными средней возраст- ной группы. Данный результат можно объяснить сочетанием реализации генетически заложенной программы старения мозга [21] и гипоксически- ишемического повреждения головного мозга, вза- имно потенцирующими процессы нейровоспаления и нейродегенерации [7]. Высокая интенсивность данных процессов нашла отражение в наличии интел- лектуально-мнестических нарушений в клинической картине у больных 3 группы в отличие от больных 1а, 1б подгрупп и 3 группы. Известно, что процессы, связанные со старением, изменяют реактивность микроглии, которая начинает синтезировать избыток провоспалительных цитокинов на фоне дефицита противовоспалительного ответа в контексте теории «inflammaging». Дизрегуляция продукции цитокинов является ключевым компонентом феномена старения и развития возраст-ассоциированных заболева- ний [7]. Кроме того, микроглия очень чувствительна к ишемии. Активированная микроглия является одним из наиболее важных клеточных компонентов нейро- воспаления после инсульта. На фоне сверхактивации микроглии запускается описанный выше запрограм- мированный ответ, приводящий к апоптозу и нейро- дегенерации, поэтому нейропротективная терапия патогенетически обоснована у данной категории больных. Показана более высокая эффективность кортексина в сравнении с базисной стандартной те- рапией и возможность мониторинга эффективности нейропротективной терапии с помощью косвенного электрофизиологического критерия нейродегене- рации К α/θ. Выявлено, что кортексин оказывает влияние на структурном уровне, возможно через активирующие системы ретикулярной формации ствола мозга и таламуса. Второй механизм, очевид- но, связан с влиянием препарата на деятельность блока программирования и контроля деятельности, т. е. на состояние фронто-стриато-паллидо-таламо- кортикальных кругов [11]. Таким образом, определение значений количе- ственного критерия К α/θ является методикой объ- ективизации функционального состояния головного мозга и оценки эффективности проводимой терапии, которая направлена на замедление процессов нейро- дегенерации у больных с энцефалопатией различного генеза. Рост спектральной мощности альфа-ритма и снижение спектральной мощности медленно-волно- вой составляющей в электроэнцефалографическом паттерне характеризуют успешную нейропротектив- ную терапию нейропептидами, в частности кортек- сином.

About the authors

O E Gurskaya

Email: gurskaya_olesya@mail.ru

V N Tsygan

A V Mirolubov

References

  1. Гнездицкий, В.В. Анализ реакций ЭЭГ на гипервентиляцию (тренды и дипольная локализация): проблемы интерпре- тации / В.В. Гнездицкий [и др.] // Функциональная диа- гностика. - 2010. - № 1. - С. 13-25.
  2. Гурская, О.Е. Электрофизиологические методы в диагно- стике субклинических когнитивных нарушений у ВИЧ- инфицированных больных / Гурская О.Е. [и др.] // Журнал инфектологии. - 2012. - Т. 4. - № 3. - С. 80-88.
  3. Гурская, О.Е. Электрофизиологический мониторинг цен- тральной нервной системы / О.Е. Гурская. - СПб.: ОНФД, 2015. - 150 с.
  4. Малиновская, Н.А. Роль НАД+-зависимых механизмов в ре- гуляции нейрон-глиальных взаимодействий при ишемии головного мозга и нейродегенерации: автореф. дис. … д-ра мед. наук / Н.А. Малиновская. - Кемерово: Кемер. гос. мед. акад., 2014. - 41 с.
  5. Мамытова, Э.М. Особенности иммунного статуса в остром периоде черепно-мозговой травмы / Э.М. Мамытова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - № 4. - С. 57-61.
  6. Миролюбов, А.В. Электроэнцефалограмма: учебное пособие / А.В. Миролюбов, М.Ю. Чиков. - СПб., 1994. - 48 с.
  7. Салмина, А.Б. Воспаление и старение мозга / А.Б. Салмина [и др.] // Вестн. РАМН. - 2015. - № 1. - С. 17-25.
  8. Сороко, С.И. Нейрофизиологические и психофизиологиче- ские основы адаптивного биоуправления / С.И. Сороко, В.В. Трубачев. - СПб.: Политехника-сервис, 2010. - 607 с. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 1 (61) - 2018 11 Клинические исследования
  9. Трофимов, А.О. Апоптоз нейронов при черепно-мозговой травме / А.О. Трофимов, Л.Я. Кравец // Современные тех- нологии в медицине. - 2010. -№ 3. - С. 92-96.
  10. Цыган, В.Н. Методологические принципы исследования апоптоза / В.Н. Цыган [и др.] // Клиническая больница. - 2014. - № 2 (08). - С. 41-48.
  11. Цыган, В.Н. Нейрофизиологические основы низкодозиро- ванной нейропротекции при цереброваскулярной патоло- гии / В.Н. Цыган // Цереброваскулярная патология - новые возможности низкодозированной нейропротекции. - СПб.: Наука, 2014. - С. 129-134.
  12. Черний, В.И. Черепно-мозговая травма и церебропротекция: нейромидин в аспекте доказательной медицины / В.И. Чер- ний, Т.В. Островая, И.А. Андронова // Медицина неотложных состояний. - 2008. - № 2 (15). - С. 99-106.
  13. Alvarez, X.A. Положительные эффекты лечения цереброли- зином, выражающиеся в улучшении когнитивных функций, клинической картины и нормализации биоэлектрической активности мозга у пациентов с травматическим повреж- дением головного мозга в подостром периоде / X.A. Alvarez [et al.] // Международный неврологический журнал. - 2009. - № 1 (23). - C. 62-70.
  14. Brand, A. Multinuclear NMR studies on the energy metabolism of glial and neuronal cells / A. Brand, C. Richter-Landsberg, D. Leibfritz // Dev. Neurosci. - 1993. - Vol. 15. - P. 289-298.
  15. Csuka, E. IL-10 levels in cerebrospinal fluid and serum of patients with severe traumatic brain injury: relationship to IL-6, TNF-alpha, TGF-beta and blood-brain barrier function / E. Csuka [et al.] // J. Neuroimmunol. - 1999. - Vol. 101. - P. 211-221.
  16. Gennarelli, Т.А. The pathophysiology of traumatic brain injury / Т.А. Gennarelli // Neuroscientist. - 1997. - Vol. 3. - P. 73-81.
  17. Gongvatana, A. Progressive cerebral injury in the setting of chronic HIV infection and antiretroviral therapy / A. Gongvatana // J. Neurovirol. - 2013. - Vol. 19. - Р. 209-218.
  18. Klimesch, W. EEG alpha and theta oscillations reflect cognitive and memory performance: a review and analysis / W. Klimesch // Brain Research Reviews. - 1999. - Vol. 29. - P. 169-195.
  19. Kohman, R.A. Exercise reduces activation of microglia isolated from hippocampus and brain of aged mice / R.A. Kohman [et al.] // J. of Neuroinflammation. - 2013. - Vol. 10. - P. 114.
  20. Narayan, R. Clinical trials in head injury / R. Narayan [et al.] // J. Neurotrauma. - 2002. - Vol. 19. - P. 503-557.
  21. Skene, N.G. A genomic lifespan program that reorganises the young adult brain is targeted in schizophrenia / N.G. Skene, M. Roy, S.G. Grant // ELife. - 2017. - Sep 12, № 6. - P.17915.
  22. Sun, J. Music therapy for coma patients: preliminary results / J. Sun, W. Chen // European review for medical and pharmacological sciences. - 2015. - Vol. 19. - P. 1209-1218.
  23. Zhang, X. Caspase-8 expression and proteolysis in human brain after severe head injury / X. Zhang, S. Graham, P. Kochanek / Faseb J. - 2003. - Vol. 17. - P.1367-1369.

Statistics

Views

Abstract - 22

PDF (Russian) - 17

Cited-By


PlumX


Copyright (c) 2018 Gurskaya O.E., Tsygan V.N., Mirolubov A.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies