Features of regulation of the immune system and sexual development in girls suffering from acne

Full Text

Введение. Угревая болезнь (УБ) среди патологии кожи у детей и подростков - самое распространенное заболевание кожи. Как правило, дебют заболевания происходит в пубертатном периоде. В этиологии и патогенезе этого заболевания существенную роль играют наследственные, гормональные и физиологи- ческие факторы [7]. Одним из важных патогенетиче- ских механизмов является значительное увеличение продуцирования сала под действием андрогензависи- мых рецепторов сальных желез и волосяных фоллику- лов кожи при их стимуляции высокой концентрацией андрогенов, что при определенных обстоятельствах может приводить к патологии. В период полового созревания у подростков концентрация андрогенов может возрастать в несколько раз, при этом стоит учитывать роль стрессовых реакций, влияющих на метаболизм андрогенов [9]. Кожа страдающих УБ от- личается меньшей резистентностью к гормональным и вегетативным реакциям, чем у здоровых людей [4, 5]. Переживание подростка по поводу своей внеш- ности является мощным стрессором, вызывает па- тологические гормональные реакции, что еще более усугубляет течение УБ [11]. Цель исследования. Оценить особенности им- мунного статуса и полового развития девочек - под- ростков, страдающих УБ. Материалы и методы. Для оценки взаимосвязи угревой болезни с нарушениями физиологического развития и полового созревания в пубертатном периоде были проанализированы карточки осмотров 156 дево- чек, страдающих УБ различной степени тяжести и 152 практически здоровых девочек (КГ). Девочки обеих групп были распределены по возрастным периодам: 13-14 и 15-17 лет. В группе страдающих УБ было 72 девочки 13-14 лет и 84 девочки - 15-17 лет; в КГ - 74 девочки 13-14 лет и 78 девочек 15-17 лет. Исследо- вание проводили в соответствии с приказом Мини- стерства здравоохранения Российской Федерации от 21 декабря 2012 г. № 1346н «О порядке прохождения несовершеннолетними медицинских осмотров, в том числе при поступлении в образовательные учрежде- ния и в период обучения в них» [6]. В ходе анализа основное внимание уделялось оценке полового развития девочек, страдающих УБ, и практически здоровых. По данным профилакти- ческих осмотров, оценивали степень выраженности вторичных половых признаков, антропометрические данные, гормональный статус и возраст менархе [1, 8]. Степень выраженности половых признаков оцени- вали по J.M. Tanner [10]: Ма - молочные железы, Ах - оволосение подмышечной впадины, Р - оволосение лобка, Мe - возраст первой менструации (менархе) [10]. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 1 (61) - 2018 63 Клинические исследования Гормональные показатели в венозной крови - про- лактин (ПРЛ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолли- кулостимулирующий гормон (ФСГ), тестостерон (Тс), соматотропный гормон (СТГ), тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол (Корт), 17-оксикортикостерон (17-ОКС) и эстрадиол - определяли с помощью иммуноферментного анализа. Показатели клеточного (CD3, CD4, CD8, CD16, CD72, CD19, иммунорегуляторный индекс (ИРИ)) и гу- морального (иммуноглобулины - IgA, IgM, IgG, цирку- лирующие иммунные комплексы (ЦИК)) иммунитета, уровень цитокинов (интерлейкины (IL)-1, 2, 4, 8, 10), фактор некроза опухоли-a (TNF-α), интерферона-g (IFN- g ) в периферической крови определяли с помощью проточного цитометра и биохимического анализатора. Общий белок, триглицериды (ТГ), общий холестерин (ОХС), неэтерифицированные жирные кислоты (НЭЖК), мочевину, креатинин, глюкозу и активность ферментов аланиновой (АлАТ) и аспарагиновой (АсАТ) трансфераз определяли в соответствии с национальным руководством по клинической лабораторной диагностике [3] . Статистический анализ данных проводили с п о м о щ ь ю п р о г р а м м ы S P S S 1 1 . 5 . П о л у ч е н н ы е данные предварительно сравнивали с помощью непараметрического теста Крускала - Уоллиса, значимость различий уточняли с помощью теста М а н н а - У и т н и [ 2] . С р е д н и е а р и ф м е т и ч е с к и е величины и ошибки средних данных представлены в виде M±m. Результаты и их обсуждение. У девочек 13-14 лет, страдающих УБ, выявлено достоверное сни- жение ПРЛ (282,5±38,2 мЕД/мл) и ЛГ (3,6±1,2 мЕД/ мл); у девочек 15-17 лет, страдающих УБ, уровень ЛГ был еще ниже (3,1±1,1 мЕД/мл), ПРЛ, наоборот, выше (431,6±39,3 мЕД/мл) относительно показателей практически здоровых девочек (ПРЛ - 318,6±34,6; ЛГ - 4,2±0,9 соответственно). Также у девочек 13-14 лет, страдающих УБ, определялось достоверное повышение Тс (2,4±0,5 нмоль/л) и Кор (518,7±41,2 нмоль/л) относительно показателей практически здо- ровых девочек (Тс - 1,5±0,7 нмоль/л; Кор - 324,3±51,4 нмоль/л), таблица 1. Установлено, что менархе у девочек 13-14 лет, страдающих УБ, определялось в 78% случаев. При этом у 17% девочек этого возрастного периода определялся нерегулярный месячный цикл Me 2 (по Таннеру) [10]. У девочек 15-17 лет, страдающих УБ, нерегулярный месячный цикл Me 2 определялся в 56% случаев, у 41% - устоявшийся цикл, соответствующий Me 3, и только у двух 15-летних девочек определя- лось менархе. У практически здоровых девочек Me 2 определялся в 45% случаев, а Me 3 - в 55% случаев. Девочки 13-14 лет, страдающие УБ, в 52% случаев представлены Me1Ma4Р4Ах2, у 15-17-летних девочек в 36% случаев отмечалось Me3Ma3Р4Ах3, а практически здоровые девочки 13-14 лет в 65% случаев соответство- вали Me1Ma4Р4Ах2, в 15-17 лет в 55% случаев у них наблюдалось Me3Ma3Р4Ах (табл. 2). Общее количество лейкоцитов у большинства здоровых и страдающих УБ подростков находилось в пределах нормы, только у 15% девочек 13-14 лет и 11% девушек 15-17 лет определялся незначитель- ный лейкоцитоз. Средний показатель лейкоцитов в периферической крови у данных подростков был в пределах нормы: 7,5±1,2 у девочек 13-14 лет и 7,2±1,3 у девушек 15-17 лет (табл. 3). У девочек обеих возрастных групп, страдающих УБ, обеих возрастных групп процентное содержание ци- тотоксических лимфоцитов CD8 достоверно (p<0,01) ниже, чем у практически здоровых девочек. При этом абсолютные значения содержания Т-лимфоцитов (CD4) имели тенденцию к повышению, в процентом содержа- нии достоверных различий не выявлено. Кроме того, у них более высокие показатели ИРИ и В-лимфоцитов (табл. 4). Показатели гуморального иммунитета у девочек- подростков, страдающих УБ, повышаются в основном за счет малых комплексов и уровня ЦИК в перифери- ческой крови (табл. 5). Таблица 1 Концентрация белковых и стероидных гормонов в крови девочек различного возраста на 7-8-й день менструального цикла, М±m Показатель, фолликулиновая фаза Группа; возраст, лет Показатель, фолликулиновая фаза УБ КГ Показатель, фолликулиновая фаза 13-14 15-17 13-14 15-17 ЛГ, мЕД/мл 3,6±1,2 3,1±1,1* 4,9±1,2 4,2±0,9 ФСГ, мЕД/мл 2,5±0,8* 2,8±1,2 2,8±0,8 3,3±1,3 Пролактин, мЕД/мл 282,5±38,2 381,5±31,5 318,6±34,6 341,5±29,5 Эстрадиол, пмоль/л 346,5±29,5 327,3±33,2 412,2±38,2* 452,3±31,4* Прогестерон, нмоль/л 3,6±1,4 21,2±7,6 2,4±1,1 16,3±11,3 Тестостерон, нмоль/л 2,4±0,5 1,9±0,7 1,5±0,7 1,8±0,5 Кортизол, нмоль/л 518,7±41,2 431,6±39,3 324,3±51,4 297,5±62,3 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. 64 1 (61) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования Таблица 2 Степень полового развития девочек по J.M. Tanner, % У девочек обеих возрастных групп, страдающих УБ, содержание сывороточного INF-g достоверно (p<0,01) ниже, а TNF-α и IL-4 выше, чем у практически здоровых девочек (табл. 6). У девочек, страдающих УБ, показатели креатинина и глюкозы относительно КГ более высокие и более низ- кие - неэтерифицированых жирных кислот. Несмотря на то, что показатели находятся в пределах референт- ных значений, это свидетельствует о более высоком уровне катаболических процессов, чем у здоровых девочек, что может быть обусловлено некоторыми на- Ах 2 Развитие подмышечного оволосения рушениями гормональной регуляции (табл. 7). Менструации 5 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. Таблица 3 Показатели периферической крови у девочек различного возраста, М±m Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 Эритроциты, ×1012 4,4±0,5 4,5±0,4 4,7±0,4 4,8±0,5 Гемоглобин, г/л 132,4±12,6 135,6±11,7 136,7±9,3 138,2±8,7 Цветной пок., у. е. 0,92±0,12 0,89±0,14 0,91±0,15 0,94±0,12 Тромбоциты ×109 262,7±16,2 275,3±18,4 285,2±17,6 291,3±11,2 Лейкоциты ×109 7,5±1,2 7,2±1,3 6,2±1,3 6,1±1,4 СОЭ, мм/ч 7,4±0,8 7,2±0,7 6,9±0,7 6,7±0,7 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. Заключение. Для девочек, страдающих УБ, харак- терны небольшая задержка полового развития, более выраженная в 15-17-летнем возрасте, и дисгармонич- ный ритм менструального цикла. Это обусловлено на- рушениями регуляции половых гормонов, снижением концентрации в периферической крови ПРЛ и ЛГ, а также повышением концентрации Тс и Корт, относительно практически здоровых девочек. Концентрация CD8- лимфоцитов у девочек обеих возрастных групп, страда- ющих УБ, достоверно ниже, чем у практически здоровых девочек аналогичных возрастных групп, в то время как абсолютные значения содержания Т-лимфоцитов (CD4) и показатели иммунорегуляторного индекса достоверно выше. В периферической крови этих девочек уровень IL-4, TNF-α и ЦИК повышен за счет малых комплексов, а концентрация INF-g, наоборот, достоверно ниже, чем у практически здоровых девочек. У девочек, страдающих УБ, обращают на себя внимание более высокие по- казатели креатинина и глюкозы, а также более низкие показатели неэтерифицированых жирных кислот, что свидетельствует о более высоком уровне катаболических процессов, чем у практически здоровых девочек, что об- условлено нарушениями гормональной регуляции. Таблица 4 Показатели клеточного иммунитета у девочек различного возраста, М±m Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 CD3, % 68,7±8,4 71,2±9,6 65,4±2,1 64,2±2,4 абс. × 1012/л 1,3±0,4 1,4±0,5 1,2±0,3 1,1±0,2 CD4, % 42,9±3,7* 37,1±4,2 41,4±2,1 40,7±2,2 абс., × 1012/л 0,8±0,1 0,8±0,2 0,6±0,1 0,6±0,2 CD8, % 27,2±4,1* 26,4±5,8 33,7±3,2 34,6±3,1 абс. × 1012/л 0,4±0,2 0,4±0,2 0,5±0,1 0,6±0,1 ИРИ (CD4/CD8) у. е. 1,8±0,1* 1,7±0,1* 1,3±0,1 1,2±0,2 CD16, % 12,1±3,8 11,3±2,3 13,4±1,4 14,2±1,3 абс. × 1012/л 0,2±0,1 0,2±0,1 0,3±0,1 0,3±0,1 CD72, % 12,1±0,6 11,4±0,7 11,2±0,8 11,4±0,7 абс. × 1012/л 0,3±0,2 0,3±0,2 0,3±0,1 0,3±0,1 В-лимфоциты (CD19+) × 1012/л 0,4±0,1 0,3±0,1 0,2±0,1 0,2±0,1 В-лимфоциты (CD19+), % 15,2±8,1 15,3±7,4 12,4±4,2 11,6±3,7 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 1 (61) - 2018 65 Клинические исследования Показатели гуморального иммунитета у девочек различного возраста, М±m Таблица 5 Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 IgA, г/л 1,9±0,9 2,1±1,1 2,3±0,7 2,2±0,6 IgM, г/л 1,4±0,7 1,2±0,5 1,7±0,3 1,6±0,6 IgG, г/л 12,4±1,9 12,7±2,1 12,1±2,2 11,9±1,8 ЦИК (сумма), у. е./мл 195,4±41,3 212,8±54,6 169,8±58,4 172,1±67,2 ЦИК (большие),% 9,2±4,2* 7,9±3,8* 21,4±3,9 19,2±2,7 ЦИК (средние), % 28,7±7,2 27,4±4,9 32,3±4,6 31,4±3,5 ЦИК (малые), % 61,7±6,8* 65,2±6,1* 49,3±3,7 51,7±3,8 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. Показатели уровня цитокинов у девочек различного возраста, пг/мл (М±m) Таблица 6 Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 IL-1 2,8±1,7* 3,4±1,6* 0,8±0,5 1,1±0,7 IL-2 2,3±0,7 1,7±1,6 0,7±0,1 0,8±0,2 IL-4 3,8±0,4 3,7±0,6 2,9±0,3 3,1±0,4 IL-8 67,6±18,7 82,4±23,4 58,7±11,9 63,2±12,6 IL-10 24,3±12,5 26,5±14,8 15,4±6,3 17,2±4,7 TNF-α 19,8±14,1 18,3±28,6 3,2±1,5 2,7±0,4 IFN-g 9,4±5,2* 7,7±4,6 14,5±7,2 16,3±5,8 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. Показатели биохимического гомеостаза у девочек различного возраста, М±m Таблица 7 Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 Общий белок, г/л 72,5±6,8 73,4±5,7 69,4±4,6 71,2±5,2 ТГ, ммоль/л 1,2±0,5 1,4±0,7 1,1±0,6 1,4±0,5 ОХС, ммоль/л 5,2±1,4 4,9±1,2 4,3±0,8 4,6±1,1 НЭЖК, ммоль/л 0,4±0,2 0,3±0,1* 0,5±0,1 0,5±0,1 Мочевина, ммоль/л 6,2±0,7 6,7±1,2 5,4±0,8 5,2±0,9 Креатинин, мкмоль/л 67,4±16,2* 65,3±12,6* 42,3±11,3 41±14,1 Глюкоза, ммоль/л 4,7±0,5* 4,9±0,7* 3,7±0,4 3,6±0,8 АлАТ, МЕ/л 21,3±1,7* 19,1±1,5* 28,1±1,6 24,5±1,3 АсАТ, МЕ/л 27,4±1,5* 32,7±1,4* 30,8±1,6 29,4±1,1 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01.

About the authors

E N Pilnik

A O Pyatibrat

Email: a5brat@yandex.ru

A V Apchel

P D Shabanov

References

Supplementary files