Features of regulation of the immune system and sexual development in girls suffering from acne

Abstract


Comparative analysis of immune status and pubertal development in healthy girls and those suffering from acne disease. It is revealed that the immune status of girls suffering from acne disease, characterized by a decrease in cytotoxic lymphocytes, increase T-lymphocytes helper cells and immunoregulatory index. In the peripheral blood of these girls there was an increase in interleukin-4 and serum tumor necrosis factor, level of circulating immune complexes, mainly due to the low was significantly lower than in g concentration of serum interferon healthy girls. In girls suffering from acne in puberty the concentration of luteinizing and follicle-stimulating hormone in peripheral blood was significantly lower than girls in the control group. While menarche in girls 14-13 years old, with acne, there were significantly less than in the control group. The formation of breast and pubic hair at puberty, they lagged behind in comparison with girls in the control group. The indicators of basal metabolism indicate that girls with acne disease higher rates of creatinine and glucose, and also lower essential fatty acids and enzyme activities of alanine and aspartic transferases than girls in the control group. Thus, ladies suffering from acne, was characterized by delayed and at the same time disharmonious puberty. They are characterized by a later menarche, delayed the establishment of the rhythm of the menstrual cycle, some changes of rhythm humoral regulation and biochemical homeostasis.

Full Text

Введение. Угревая болезнь (УБ) среди патологии кожи у детей и подростков - самое распространенное заболевание кожи. Как правило, дебют заболевания происходит в пубертатном периоде. В этиологии и патогенезе этого заболевания существенную роль играют наследственные, гормональные и физиологи- ческие факторы [7]. Одним из важных патогенетиче- ских механизмов является значительное увеличение продуцирования сала под действием андрогензависи- мых рецепторов сальных желез и волосяных фоллику- лов кожи при их стимуляции высокой концентрацией андрогенов, что при определенных обстоятельствах может приводить к патологии. В период полового созревания у подростков концентрация андрогенов может возрастать в несколько раз, при этом стоит учитывать роль стрессовых реакций, влияющих на метаболизм андрогенов [9]. Кожа страдающих УБ от- личается меньшей резистентностью к гормональным и вегетативным реакциям, чем у здоровых людей [4, 5]. Переживание подростка по поводу своей внеш- ности является мощным стрессором, вызывает па- тологические гормональные реакции, что еще более усугубляет течение УБ [11]. Цель исследования. Оценить особенности им- мунного статуса и полового развития девочек - под- ростков, страдающих УБ. Материалы и методы. Для оценки взаимосвязи угревой болезни с нарушениями физиологического развития и полового созревания в пубертатном периоде были проанализированы карточки осмотров 156 дево- чек, страдающих УБ различной степени тяжести и 152 практически здоровых девочек (КГ). Девочки обеих групп были распределены по возрастным периодам: 13-14 и 15-17 лет. В группе страдающих УБ было 72 девочки 13-14 лет и 84 девочки - 15-17 лет; в КГ - 74 девочки 13-14 лет и 78 девочек 15-17 лет. Исследо- вание проводили в соответствии с приказом Мини- стерства здравоохранения Российской Федерации от 21 декабря 2012 г. № 1346н «О порядке прохождения несовершеннолетними медицинских осмотров, в том числе при поступлении в образовательные учрежде- ния и в период обучения в них» [6]. В ходе анализа основное внимание уделялось оценке полового развития девочек, страдающих УБ, и практически здоровых. По данным профилакти- ческих осмотров, оценивали степень выраженности вторичных половых признаков, антропометрические данные, гормональный статус и возраст менархе [1, 8]. Степень выраженности половых признаков оцени- вали по J.M. Tanner [10]: Ма - молочные железы, Ах - оволосение подмышечной впадины, Р - оволосение лобка, Мe - возраст первой менструации (менархе) [10]. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 1 (61) - 2018 63 Клинические исследования Гормональные показатели в венозной крови - про- лактин (ПРЛ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолли- кулостимулирующий гормон (ФСГ), тестостерон (Тс), соматотропный гормон (СТГ), тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол (Корт), 17-оксикортикостерон (17-ОКС) и эстрадиол - определяли с помощью иммуноферментного анализа. Показатели клеточного (CD3, CD4, CD8, CD16, CD72, CD19, иммунорегуляторный индекс (ИРИ)) и гу- морального (иммуноглобулины - IgA, IgM, IgG, цирку- лирующие иммунные комплексы (ЦИК)) иммунитета, уровень цитокинов (интерлейкины (IL)-1, 2, 4, 8, 10), фактор некроза опухоли-a (TNF-α), интерферона-g (IFN- g ) в периферической крови определяли с помощью проточного цитометра и биохимического анализатора. Общий белок, триглицериды (ТГ), общий холестерин (ОХС), неэтерифицированные жирные кислоты (НЭЖК), мочевину, креатинин, глюкозу и активность ферментов аланиновой (АлАТ) и аспарагиновой (АсАТ) трансфераз определяли в соответствии с национальным руководством по клинической лабораторной диагностике [3] . Статистический анализ данных проводили с п о м о щ ь ю п р о г р а м м ы S P S S 1 1 . 5 . П о л у ч е н н ы е данные предварительно сравнивали с помощью непараметрического теста Крускала - Уоллиса, значимость различий уточняли с помощью теста М а н н а - У и т н и [ 2 ] . С р е д н и е а р и ф м е т и ч е с к и е величины и ошибки средних данных представлены в виде M±m. Результаты и их обсуждение. У девочек 13-14 лет, страдающих УБ, выявлено достоверное сни- жение ПРЛ (282,5±38,2 мЕД/мл) и ЛГ (3,6±1,2 мЕД/ мл); у девочек 15-17 лет, страдающих УБ, уровень ЛГ был еще ниже (3,1±1,1 мЕД/мл), ПРЛ, наоборот, выше (431,6±39,3 мЕД/мл) относительно показателей практически здоровых девочек (ПРЛ - 318,6±34,6; ЛГ - 4,2±0,9 соответственно). Также у девочек 13-14 лет, страдающих УБ, определялось достоверное повышение Тс (2,4±0,5 нмоль/л) и Кор (518,7±41,2 нмоль/л) относительно показателей практически здо- ровых девочек (Тс - 1,5±0,7 нмоль/л; Кор - 324,3±51,4 нмоль/л), таблица 1. Установлено, что менархе у девочек 13-14 лет, страдающих УБ, определялось в 78% случаев. При этом у 17% девочек этого возрастного периода определялся нерегулярный месячный цикл Me 2 (по Таннеру) [10]. У девочек 15-17 лет, страдающих УБ, нерегулярный месячный цикл Me 2 определялся в 56% случаев, у 41% - устоявшийся цикл, соответствующий Me 3, и только у двух 15-летних девочек определя- лось менархе. У практически здоровых девочек Me 2 определялся в 45% случаев, а Me 3 - в 55% случаев. Девочки 13-14 лет, страдающие УБ, в 52% случаев представлены Me1Ma4Р4Ах2, у 15-17-летних девочек в 36% случаев отмечалось Me3Ma3Р4Ах3, а практически здоровые девочки 13-14 лет в 65% случаев соответство- вали Me1Ma4Р4Ах2, в 15-17 лет в 55% случаев у них наблюдалось Me3Ma3Р4Ах (табл. 2). Общее количество лейкоцитов у большинства здоровых и страдающих УБ подростков находилось в пределах нормы, только у 15% девочек 13-14 лет и 11% девушек 15-17 лет определялся незначитель- ный лейкоцитоз. Средний показатель лейкоцитов в периферической крови у данных подростков был в пределах нормы: 7,5±1,2 у девочек 13-14 лет и 7,2±1,3 у девушек 15-17 лет (табл. 3). У девочек обеих возрастных групп, страдающих УБ, обеих возрастных групп процентное содержание ци- тотоксических лимфоцитов CD8 достоверно (p<0,01) ниже, чем у практически здоровых девочек. При этом абсолютные значения содержания Т-лимфоцитов (CD4) имели тенденцию к повышению, в процентом содержа- нии достоверных различий не выявлено. Кроме того, у них более высокие показатели ИРИ и В-лимфоцитов (табл. 4). Показатели гуморального иммунитета у девочек- подростков, страдающих УБ, повышаются в основном за счет малых комплексов и уровня ЦИК в перифери- ческой крови (табл. 5). Таблица 1 Концентрация белковых и стероидных гормонов в крови девочек различного возраста на 7-8-й день менструального цикла, М±m Показатель, фолликулиновая фаза Группа; возраст, лет Показатель, фолликулиновая фаза УБ КГ Показатель, фолликулиновая фаза 13-14 15-17 13-14 15-17 ЛГ, мЕД/мл 3,6±1,2 3,1±1,1* 4,9±1,2 4,2±0,9 ФСГ, мЕД/мл 2,5±0,8* 2,8±1,2 2,8±0,8 3,3±1,3 Пролактин, мЕД/мл 282,5±38,2 381,5±31,5 318,6±34,6 341,5±29,5 Эстрадиол, пмоль/л 346,5±29,5 327,3±33,2 412,2±38,2* 452,3±31,4* Прогестерон, нмоль/л 3,6±1,4 21,2±7,6 2,4±1,1 16,3±11,3 Тестостерон, нмоль/л 2,4±0,5 1,9±0,7 1,5±0,7 1,8±0,5 Кортизол, нмоль/л 518,7±41,2 431,6±39,3 324,3±51,4 297,5±62,3 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. 64 1 (61) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования Таблица 2 Степень полового развития девочек по J.M. Tanner, % У девочек обеих возрастных групп, страдающих УБ, содержание сывороточного INF-g достоверно (p<0,01) ниже, а TNF-α и IL-4 выше, чем у практически здоровых девочек (табл. 6). У девочек, страдающих УБ, показатели креатинина и глюкозы относительно КГ более высокие и более низ- кие - неэтерифицированых жирных кислот. Несмотря на то, что показатели находятся в пределах референт- ных значений, это свидетельствует о более высоком уровне катаболических процессов, чем у здоровых девочек, что может быть обусловлено некоторыми на- Ах 2 Развитие подмышечного оволосения рушениями гормональной регуляции (табл. 7). Менструации 5 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. Таблица 3 Показатели периферической крови у девочек различного возраста, М±m Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 Эритроциты, ×1012 4,4±0,5 4,5±0,4 4,7±0,4 4,8±0,5 Гемоглобин, г/л 132,4±12,6 135,6±11,7 136,7±9,3 138,2±8,7 Цветной пок., у. е. 0,92±0,12 0,89±0,14 0,91±0,15 0,94±0,12 Тромбоциты ×109 262,7±16,2 275,3±18,4 285,2±17,6 291,3±11,2 Лейкоциты ×109 7,5±1,2 7,2±1,3 6,2±1,3 6,1±1,4 СОЭ, мм/ч 7,4±0,8 7,2±0,7 6,9±0,7 6,7±0,7 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. Заключение. Для девочек, страдающих УБ, харак- терны небольшая задержка полового развития, более выраженная в 15-17-летнем возрасте, и дисгармонич- ный ритм менструального цикла. Это обусловлено на- рушениями регуляции половых гормонов, снижением концентрации в периферической крови ПРЛ и ЛГ, а также повышением концентрации Тс и Корт, относительно практически здоровых девочек. Концентрация CD8- лимфоцитов у девочек обеих возрастных групп, страда- ющих УБ, достоверно ниже, чем у практически здоровых девочек аналогичных возрастных групп, в то время как абсолютные значения содержания Т-лимфоцитов (CD4) и показатели иммунорегуляторного индекса достоверно выше. В периферической крови этих девочек уровень IL-4, TNF-α и ЦИК повышен за счет малых комплексов, а концентрация INF-g, наоборот, достоверно ниже, чем у практически здоровых девочек. У девочек, страдающих УБ, обращают на себя внимание более высокие по- казатели креатинина и глюкозы, а также более низкие показатели неэтерифицированых жирных кислот, что свидетельствует о более высоком уровне катаболических процессов, чем у практически здоровых девочек, что об- условлено нарушениями гормональной регуляции. Таблица 4 Показатели клеточного иммунитета у девочек различного возраста, М±m Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 CD3, % 68,7±8,4 71,2±9,6 65,4±2,1 64,2±2,4 абс. × 1012/л 1,3±0,4 1,4±0,5 1,2±0,3 1,1±0,2 CD4, % 42,9±3,7* 37,1±4,2 41,4±2,1 40,7±2,2 абс., × 1012/л 0,8±0,1 0,8±0,2 0,6±0,1 0,6±0,2 CD8, % 27,2±4,1* 26,4±5,8 33,7±3,2 34,6±3,1 абс. × 1012/л 0,4±0,2 0,4±0,2 0,5±0,1 0,6±0,1 ИРИ (CD4/CD8) у. е. 1,8±0,1* 1,7±0,1* 1,3±0,1 1,2±0,2 CD16, % 12,1±3,8 11,3±2,3 13,4±1,4 14,2±1,3 абс. × 1012/л 0,2±0,1 0,2±0,1 0,3±0,1 0,3±0,1 CD72, % 12,1±0,6 11,4±0,7 11,2±0,8 11,4±0,7 абс. × 1012/л 0,3±0,2 0,3±0,2 0,3±0,1 0,3±0,1 В-лимфоциты (CD19+) × 1012/л 0,4±0,1 0,3±0,1 0,2±0,1 0,2±0,1 В-лимфоциты (CD19+), % 15,2±8,1 15,3±7,4 12,4±4,2 11,6±3,7 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 1 (61) - 2018 65 Клинические исследования Показатели гуморального иммунитета у девочек различного возраста, М±m Таблица 5 Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 IgA, г/л 1,9±0,9 2,1±1,1 2,3±0,7 2,2±0,6 IgM, г/л 1,4±0,7 1,2±0,5 1,7±0,3 1,6±0,6 IgG, г/л 12,4±1,9 12,7±2,1 12,1±2,2 11,9±1,8 ЦИК (сумма), у. е./мл 195,4±41,3 212,8±54,6 169,8±58,4 172,1±67,2 ЦИК (большие),% 9,2±4,2* 7,9±3,8* 21,4±3,9 19,2±2,7 ЦИК (средние), % 28,7±7,2 27,4±4,9 32,3±4,6 31,4±3,5 ЦИК (малые), % 61,7±6,8* 65,2±6,1* 49,3±3,7 51,7±3,8 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. Показатели уровня цитокинов у девочек различного возраста, пг/мл (М±m) Таблица 6 Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 IL-1 2,8±1,7* 3,4±1,6* 0,8±0,5 1,1±0,7 IL-2 2,3±0,7 1,7±1,6 0,7±0,1 0,8±0,2 IL-4 3,8±0,4 3,7±0,6 2,9±0,3 3,1±0,4 IL-8 67,6±18,7 82,4±23,4 58,7±11,9 63,2±12,6 IL-10 24,3±12,5 26,5±14,8 15,4±6,3 17,2±4,7 TNF-α 19,8±14,1 18,3±28,6 3,2±1,5 2,7±0,4 IFN-g 9,4±5,2* 7,7±4,6 14,5±7,2 16,3±5,8 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01. Показатели биохимического гомеостаза у девочек различного возраста, М±m Таблица 7 Показатель Группа; возраст, лет Показатель УБ КГ Показатель 13-14 15-17 13-14 15-17 Общий белок, г/л 72,5±6,8 73,4±5,7 69,4±4,6 71,2±5,2 ТГ, ммоль/л 1,2±0,5 1,4±0,7 1,1±0,6 1,4±0,5 ОХС, ммоль/л 5,2±1,4 4,9±1,2 4,3±0,8 4,6±1,1 НЭЖК, ммоль/л 0,4±0,2 0,3±0,1* 0,5±0,1 0,5±0,1 Мочевина, ммоль/л 6,2±0,7 6,7±1,2 5,4±0,8 5,2±0,9 Креатинин, мкмоль/л 67,4±16,2* 65,3±12,6* 42,3±11,3 41±14,1 Глюкоза, ммоль/л 4,7±0,5* 4,9±0,7* 3,7±0,4 3,6±0,8 АлАТ, МЕ/л 21,3±1,7* 19,1±1,5* 28,1±1,6 24,5±1,3 АсАТ, МЕ/л 27,4±1,5* 32,7±1,4* 30,8±1,6 29,4±1,1 Примечание: * - различия относительно КГ аналогичного возраста, р<0,01.

References

  1. Баранов, А.А. Универсальная оценка физического развития младших школьников / А.А. Баранов, В.Р. Кучма, Л.М. Су- харева. - М., 2010. - 34 с.
  2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика; пер. с англ. / С. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
  3. Долгов, В.В. Клиническая лабораторная диагностика: нацио- нальное руководство / В.В. Долгов, В.В. Меньшиков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 806 с. 66 1 (61) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования
  4. Носачева, О.А. Психоэмоциональное состояние детей и подростков с угревой болезнью / О.А. Носачева, Г.А. Каркашадзе, Л.С. Намазова-Баранова // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9, № 4. - С. 59-63.
  5. Попова, О.В. Нейрогуморальные механизмы патогенеза угре- вой болезни и их психосоматическая коррекция в практике врача-терапевта / О.В. Попова, С.И. Кузнецов // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2011. - № 3. - С. 122-125.
  6. Самцов, А.В. Акне и акнеформные дерматозы / А.В. Самцов. - М.: ООО «Ютком», 2009. - 288 с.
  7. Cameron, N. The methods of auxological anthropometry / N. Cameron, F. Falkner, J.M. Tanner // Hum an Growth. Neurobiology New York: Plenum, 1986. - Vol. 2. - P. 35-90.
  8. Lucky, A.W. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone / A.W. Lucky, [et al.] // Arch Dermatol. - 1994. - № 130 (3). - P. 308-314. 1 0. Ta nn e r, J.M. No rm al. grow t h a nd t ec hn iq ues o fg ro wt h assessment: Review / J.M. Tanner // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15, № 3. - P. 411-451.
  9. Uhlenhake, E. Acne vulgaris and depression: a retrospective examination / E. Uhlenhake, B.A. Yentzer, S.R. Feldman // J. Cosmet Dermatol. - 2010. - № 9. - P. 59-63.

Statistics

Views

Abstract - 82

PDF (Russian) - 28

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2018 Pilnik E.N., Pyatibrat A.O., Apchel A.V., Shabanov P.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies