Matrix metalloproteinase-9 blood level as a predictor of post-stroke cognitive impairment



Cite item

Full Text

Abstract

Ischemic stroke is one of the leading causes of disability of the population. Among the consequences of stroke besides motor, speech disorders, the most important cause of cognitive impairments, it’s frequency is variable between 25-40%. Post-stroke cognitive disorders are pathogenetically heterogeneous conditions. The nature, modality and severity are determined by the clinical subtype of it’s development. So, cognitive impairment most often can be a consequence of a strategic infarcts, multi-infarct damage, decompensation of chronic cerebrovascular pathology against the background of an acute condition or neurodegenerative process that existed earlier and diagnosed before the appearance of any signs of stroke. In addition, the subtype of ischemic stroke also matters. In stroke, a family of zinc-binding proteolytic enzymes, in particular matrix metalloproteinase-9, plays a significant role in the development of damage of the brain tissue, which is of great importance in the reconstruction of the extracellular matrix. A high serum concentration of metalloproteinase-9 increases the severity of ischemic damage, the severity of the stroke and worsens the functional outcome of the disease. In addition, metalloproteinase-9 is also considered as a biomarker for Alzheimer’s disease, since it acts as a proteolytic enzyme, which, along with neprilizine, cleaves the amyloid protein. The results of a survey of 135 patients in the acute and early recovery period of ischemic stroke are presented. The level of metalloproteinase-9 and cognitive impairment have been studied on 1-2 and 21-22 days of the disease. It was found that a higher level of metalloproteinase-9 in blood plasma reflects a high probability of post-stroke cognitive impairment at the end of an acute period of ischemic stroke. The increase in metalloproteinase-9 did not depend on the localization of the focus of the stroke and its volume. Thus, metalloproteinase-9 investigation in the acute period of the ischemic stroke can predict the development of post-stroke cognitive decline.

Full Text

Введение. Ишемический инсульт (ИИ) является одной из ведущих причин смертности или инвалиди- зации населения во всем мире [11, 28]. По данным Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, около 30% пациентов, перенесших инсульт, нужда- ются в посторонней помощи в быту, 20% утрачивают способность самостоятельно передвигаться, и лишь 20% больных способны вернуться к прежней про- фессиональной деятельности [1, 10]. Очевидно, что на начальных этапах заболевания основной причиной инвалидизации перенесших ИИ больных, становятся моторные расстройства, которые нарушают самооб- служивание, резко ограничивают трудовую деятель- ность и кардинально изменяют качество жизни боль- ного [9]. В то же время значимая роль когнитивных функций в восстановлении движений и обеспечении более высокого общего качества жизни пациентов после ИИ была определена сравнительно недавно [6]. Вероятнее всего, дальнейшее понимание моду- лирующей и регулирующей роли интеллектуальномнестических функций позволит достигнуть значимых успехов в долгосрочной реабилитации пациентов, перенесших ИИ [5]. Согласно результатам эпидемиологических ис- следований, постинсультные когнитивные наруше- ния (ПИКН) встречаются у 22-96% пациентов [4, 13, 26, 30]. Такая существенная разница в частоте диа- гностики ПИКН объясняется как неоднородностью исследуемых групп пациентов, использованием различных наборов методик нейропсихологического обследования, так и гетерогенностью причин, вы- зывающих развитие когнитивных нарушений (КН) после инсульта [3]. На сегодняшний день роль ИИ в развитии КН четко определена, однако остается много во - просов в отношении закономерностей и условий возникновения когнитивного дефицита. Принято считать, что морфологической основой развития ПИКН может выступать крупный единичный очаг или инфаркт в «стратегической» зоне [6]. В то же 48 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования время ПИКН могут быть результатом декомпенсации имеющейся хронической ишемии головного мозга (мультиинфарктного состояния или диффузного по- ражения вещества головного мозга) или активации предшествующего инсульту нейродегенеративного процесса [2, 13]. В последние годы помимо острой гипоксии и снижения перфузии в патогенезе ПИКН важную роль отводят механизмам аутоиммунной агрессии и локальным нейровоспалительным реакциям. От- мечена прямая связь активации провоспалительных цитокинов с худшим исходом ИИ. Установлено, что инфаркт мозга вызывает вторичное, нередко отсро- ченное повреждение мозга за счет прогредиентного нейровоспаления [34]. При ИИ значимую роль в развитии повреждения мозговой ткани занимает семейство цинк- связывающих протеолитических ферментов, в частности матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9), которая имеет большое значение в ре- конструировании внеклеточного матрикса. ММП-9 в организме принимает участие в специфическом разрушении коллагена IV типа, ламинина и фибро- нектина, являющихся основными компонентами базальной мембраны сосудов головного мозга [25]. На животных моделях церебральной ишемии экспрессия MMП-9 была значительно увеличена и связана с нарушением гематоэнцефалического барьера, формированием вазогенного отека го- ловного мозга и геморрагической трансформацией инсульта [27, 29]. Схожие выводы получены при обследовании пациентов, страдающих ИИ. Так, по мнению J. Cas- tillo et al. [17], более высокая концентрация ММП-9 у пациентов, страдающих ИИ, получавших тканевой активатор плазминогена, приводила к неблагопри- ятному клиническому исходу и более высокому риску геморрагической трансформации инсульта. Кроме того, ММП-9 была предложена в качестве составной части панели биомаркеров вместе с d-димером, бел- ком S100β и натрийуретическим фактором мозга, при- годной для экспресс-диагностики и дифференциации типов инсульта [21]. По результатам исследований J.C. Adair [14] и M.A. Bruno [16], ММП-9 принимает участие в развитии КН при хронической ишемии головного мозга и нейроде- генеративных заболеваниях. Так, у пациентов, страда- ющих сосудистой деменцией, в цереброспинальной жидкости определяются повышенные концентрации ММП-9. Подтверждена прямая взаимосвязь уровня ММП-9 и выраженности КН у пациентов, страдающих ИИ. Кроме того, ММП-9 играет важную роль в раз- витии нейровоспалительного процесса при болезни Альцгеймера. Полагаем, что высокий уровень сывороточной концентрации MMП-9 увеличивает объем ишемического поражения, тяжесть инсульта и ухудшает функцио- нальный исход заболевания. Кроме того, серийные измерения MMП-9, по-видимому, являются полезным маркером для идентификации текущей ишемии голов- ного мозга, так как значительно более высокие уровни встречаются у пациентов с инсультом по сравнению со здоровыми пациентами из контрольной группы. Также высокие показатели ММП-9 определяются у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией. Таким образом, изучение роли локального воспа- ления как фактора риска ПИКН определяет актуаль- ность исследования ММП-9 при ИИ как предиктора возникновения КН. Цель исследования. Изучить взаимосвязь между сывороточной концентрацией матриксной метал- лопротеиназы-9 и выраженностью когнитивных на- рушений у пациентов после ишемического инсульта. Материалы и методы. Обследованы 135 паци- ентов в возрасте 61±7 лет, из них основную группу составили 117 человек (81 (69,2%) мужчина и 36 (30,8%) женщин) - правшей, перенесших ИИ в бассейне левой средней мозговой артерии. Группу контроля составили 18 человек (11 (61,1%) мужчин и 7 (38,9%) женщин), сопоставимых по возрасту, уровню образования, социальному статусу, про- ходивших обследование с экспертной целью и при- знанных неврологически здоровыми. Диагноз ИИ устанавливался на основании клинических данных и результатов нейровизуализационного исследова- ния (компьютерная томография головного мозга). Патогенетический подтип инсульта устанавливался в соответствии с критериями диагностики основных патогенетических подтипов ишемического инсульта Научно-исследовательского института неврологии Российской академии медицинских наук [12]. Ате- ротромботический подтип (АТИ) был диагностиро- ван у 40 (34,2%) пациентов, кардиоэмболический (КЭИ) - у 38 (32,5%), гемодинамический (ГДИ) - у 39 (33,3%) чел. Для диагностики нарушения функций нервной си- стемы применялось неврологическое исследование по общепринятой методике [7], включавшее оценку уровня сознания, когнитивных функций, состояния черепных нервов, двигательной, чувствительной, рефлекторной и координаторной сфер. Для стандар- тизации выраженности неврологического дефицита у пациентов использовали общепринятую шкалу ин- сульта Национального института здоровья NIHSS. При поступлении тяжесть неврологической симптоматики в среднем по группе составила 5±2 балла, что соот- ветствует легкой степени. Для оценки состояния интеллектуально-мнести- ческих функций пациентам проводилось комплекс- ное нейропсихологическое обследование на 2-3-и сутки (1-й визит) и 18-21-е сутки заболевания (2-й визит). Применялись следующие методики: MMSE (краткая шкала оценки психического статуса) [20], FAB (батарея методик оценки лобной дисфункции) [18], методика «Рисование часов» (РЧ) [33], мето- дика «5 слов» (МПС) [22], методика «вербальных ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (62) - 2018 49 Клинические исследования ассоциаций» (ВА), «категориальных ассоциаций» (КА) [24], методика «слежения», части А и В (MС-A, МС-В) [8, 32]. Для диагностики ишемического инсульта всем пациентам выполнялась компьютерная томогра- фия головного мозга на рентгеновском компью- терном томографе «Emotion 6» фирмы «Siemens» (Германия). В определении размеров очага по- ражения в мозге пользовались классификацией Научно-исследовательского института неврологии Российской академии медицинских наук, в кото- рой выделяют следующие градации инфарктов: обширные или массивные инфаркты (поражение интракраниального отдела внутренней сонной артерии) - 71-100 мм в максимальном диаметре; большие (поражение основных стволов мозго - вых артерий) - 31-70 мм; средние (поражение корковых или глубоких ветвей одной из мозговых артерий каротидной системы) - 16-30 мм; малые (поражение бассейна внутримозговых артерий, отходящих от передней, средней или задней мозго- вых артерий) - 5-15 мм. Оценка изменений белого вещества головного мозга проводилась ранговым методом по аналогии с визуальной шкалой Fazekas (1998) [19], применяющейся при определении вы- раженности лейкоареоза (ЛА) по данным магнитно- резонансной томографии: 0 - нет ЛА, 1 - мягкий ЛА, 2 - умеренный сливающийся ЛА, 3 - тяжелый сливной ЛА. Атрофию коры головного мозга оце- нивали ранговым методом, используя визуальную шкалу: 0 - изменения отсутствуют, 1 - умеренные изменения, 2 - выраженные изменения. Для определения выраженности нейровоспали- тельной реакции на 2-е сутки заболевания путем ве- непункции проводился забор крови для определения в сыворотке концентрации ММП-9. Лабораторное исследование осуществлялось с использованием стандартных тест-систем фирмы «Cloud-Clone Corp» (Соединенные Штаты Америки) путем твердофазного иммуноферментного анализа. Статистическую обработку результатов прово- дили с использованием программы Statistica 10.0 for Windows. Полученные данные представлены в виде среднего значения (М), 95%-ного доверитель- ного интервала (ДИ) либо медианы (Ме), верхнего и нижнего квартилей. Для оценки гипотезы о нор- мальности распределения показателей использо- вался критерий Шапиро - Уилка. При анализе двух независимых выборок использовался U-критерий Манна - Уитни. При сравнении трех и более неза- висимых переменных применялся критерий Кра- скела - Уоллиса, который позволяет установить значимость различий количественного фактора (выраженности КН) как в основной группе, так и между отдельными подгруппами. Для выявления и оценки связи между двумя выборочными сово- купностями использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Различия считали досто- верными при значениях r<0,05. Результаты и их обсуждение. При поступлении средняя тяжесть неврологической симптоматики по NIHSS составляла 5±2 балла. Среди различных под- типов ИИ результаты не имели значимых различий и составили 5±2 балла при АТИ, 5±2 балла при КЭИ и 5±2 балла при ГДИ (критерий Краскела - Уоллиса (КУ) = 1,80; p=0,40). На 18-21-е сутки отмечалось уменьшение выраженности неврологического дефи- цита, средние значения по шкале NIHSS составили 4±1 балла среди всех пациентов с ИИ, 3±1 балла у больных с АТИ, 4±1 балла с КЭИ и 3+1 балла с ГДИ. Выражен- ность неврологического дефицита среди пациентов с различными подтипами ИИ по окончании острого пе- риода заболевания не имела значимых различий (КУ =3,33; p=0,19). В то же время результаты NIHSS на 1-е и 18-21-е сутки имели значимые различия как среди всех пациентов (р<0,05), так и среди различных под- типов ИИ (АТИ - p=0,01, КЭИ - p=0,01, ГДИ - p=0,01). По результатам клинического осмотра и данным нейропсихологического обследования на 2-3-и сутки заболевания КН были диагностированы у 99 (84,6%) пациентов, нормальные показатели интеллектуаль- но-мнестического статуса отмечались у 18 (15,4%) человек. При этом 78 (66,7%) пациентов имели УКН, а КН, соответствующие степени деменции, определя- лись у 21 (17,9%) больного. Выраженность КН среди пациентов с АТИ, КЭИ и ГДИ была сопоставима и не имела значимых различий. По результатам большинства нейропсихологиче- ских шкал на 2-3-и сутки не было выявлено значимых отличий между различными патогенетическими подгруппами пациентов. Результаты оценки интел- лектуально-мнестических функций представлены в таблице 1. Таблица 1 Выраженность когнитивных нарушений у обследуемых пациентов на 2-3-и сутки заболевания Показатель Подтип ИИ Показатель АТИ КЭИ ГДИ MMSE 24,7±1,8 24,5±2,6 24,4±2,5 FAB 14,7±1,6 14,8±1,5 14,9±1,8 РЧ 5,9±0,9 6,0±1,01 6,0±1,1 МПС 3,9±1,2 4,1±1,1 3,8±1,3 ВА 8,7±2,2 8,6±2,4 9,4±2,8 КА 12,7±3,3 12,3±3,9 14,3±3,5 MС-A 64,6±26,2 62,3±21,06 62,5±24,3 MС-B 144,2±61,1 146,2±56,7 139,1±53,9 На 18-21-е сутки заболевания отмечалась поло- жительная динамика в виде уменьшения выражен- ности КН, соответствующих степени деменции, и увеличения количества пациентов с нормальными интеллектуально-мнестическими способностями. КН 50 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования были диагностированы у 90 (76,9%) пациентов, нор- мальные показатели интеллектуально-мнестического статуса отмечались у 27 (23,1%) пациентов. При этом у 82 (70,1%) пациентов были определены УКН, а КН, соответствующие степени деменции, выявлены у 8 (6,9%) больных. Тяжесть КН среди подгрупп пациентов с АТИ, КЭИ и ГДИ не имела статистически значимых различий как по результатам клинической оценки когнитивных функций, так и по результатам отдельных нейропсихологических шкал, за исключением данных методики КА (р<0,05). В то же время при сравнении тяжести КН на 2-3-и и 18-21-е сутки были опреде- лены значимые различия как среди всех пациентов (р=0,01), так и среди пациентов с АТИ (p=0,005) и ГДИ (p=0,01), значимые различия отсутствовали при КЭИ. В динамике по результатам отдельных нейроп- сихологических методик среди подгрупп пациентов с определенными подтипами ИИ также были выявлены статистически значимые (p<0,05) отличия. Результаты оценки когнитивных функций при 2-м визите пред- ставлены в таблице 2. Таблица 2 Выраженность когнитивных нарушений у обследуемых пациентов на 18-21-е сутки заболевания Показатель Подтип ИИ Показатель АТИ КЭИ ГДИ MMSE 26,1±1,4 25,6±1,9 25,8±1,5 FAB 15,8±1,0 15,7±1,1 15,9±0,8 ТРЧ 7,1±0,7 6,9±0,8 7,2±0,7 ТПС 4,1±1,1 4,3±0,9 4,0±1,2 ВА 10,9±1,9 10,5±2 11,7±2,6 КА 15,2±2,8 14,8±2,8* 16,8±2,8 TMT-A 53,2±18,2 51,0±12,6 52,3±18,5 TMT-B 114,3±39,5 120,3±37,9 114,1±38,7 Примечание: * - различия между КЭИ и ГДИ. Уровень ММП-9 в плазме крови на 2-е сутки ИИ у пациентов основной группы был достоверно (p<0,05) выше по сравнению с контрольной группой. Медиана сывороточной концентрации среди пациентов основ- ной группы составила 738,2 (614,6-901,4) нг/мл. При различных подтипах ИИ медиана содержания ММП-9 составила 747,2 (604,5-856,9) нг/мл при АТИ, 740,4 (637,2-976,4) нг/мл при КЭИ и 732,6 (613,7-915,6) нг/мл при ГДИ. При этом значимых различий между подтипами ИИ у пациентов не выявлено. Медиана сывороточной концентрации ММП-9 в контрольной группе составила 435,5 (238,7-623,4) нг/мл. Для определения корреляционной связи между выраженностью интеллектуально-мнестических на- рушений и сывороточной концентрацией ММП-9 пациенты основной группы были разделены на 4 подгруппы в соответствии с границами квартилей полученной концентрации ММП-9: I подгруппа - паци- енты с содержанием ММП-9 от 0 до 614,6 нг/мл - 29 (24,8%) человек, II подгруппа - с содержанием ММП-9 от 614,7 до 738,2 нг/мл - 28 (23,9%) человек, III под- группа - с содержанием ММП-9 от 738,3 до 901,4 нг/ мл - 31 (26,5%) человек, IV подгруппа - с содержанием ММП-9 от 901,5 и более нг/мл - 29 (24,8%) человек. Выявлено, что значения ММП-9 среди пациентов I подгруппы и группы контроля не имели значимых от- личий, в то время как значения II, III и IV подгрупп, а также контрольной группы достоверно отличались. У 24,8% пациентов, страдающих ИИ (I подгруппа), уро- вень ММП-9 был сопоставим с результатами группы контроля, у остальных 75,2% больных в острейшем периоде ИИ выявлена более высокая концентрация ММП-9. Выраженность КН у пациентов с высоким содер- жанием ММП-9 в сыворотке крови оказалась досто- верно выше (КУ=41,08777; p<0,01). Так, в I подгруппе когнитивные функции соответствовали норме у 9 (31,1%) пациентов, у 19 (65,5%) отмечались УКН, а у 1 (3,4%) определялись КН, соответствующие степени деменции. Во II подгруппе у 4 (14,3%) пациентов КН отсутствовали, у 20 (71,4%) диагностированы УКН, у 4 (14,3%) больных отмечены КН, соответствующие сте- пени деменции. В III подгруппе нормальный уровень интеллектуально-мнестических функций отмечен у 5 (16,1%) больных, 25 (80,7%) пациентов имели УКН, а КН, соответствующие степени деменции, определя- лись у 1 (3,2%) больного. В IV подгруппе все 29 паци- ентов имели КН различной степени выраженности: УКН определялись у 14 (48,3%) пациентов, а КН, соот- ветствующие степени деменции, у 15 (51,7%) больных. Результаты нейропсихологических методик также оказались достоверно хуже у пациентов с высоким уровнем ММП-9 (IV подгруппа). Между всеми под- группами пациентов по результатам большинства нейропсихологических шкал наблюдались значимые различия (p<0,05), за исключением методик 5 слов и вербальных ассоциаций. Данные нейропсихологиче- ского тестирования представлены в таблице 3. На 18-21-е сутки отмечено достоверное (р<0,01) уменьшение выраженности КН во всех подгруппах. Тем не менее в IV подгруппе с наиболее высокими концен- трациями ММП-9 при повторном обследовании все 29 пациентов имели КН различной степени выраженности, также, как и при первичном обследовании (табл. 4). При этом УКН определялись у 22 (75,9%) пациентов, а КН, соответствующие степени деменции, - у 7 (24,1%) больных, в то время как выраженность КН имела досто- верно значимый уровень различия (КУ=25,57; p<0,01). На 18-21-е сутки ИИ пациенты из подгруппы с высоким уровнем ММП-9 имели самый низкий балл по результатам всех нейропсихологических методик (р<0,05). Динамика КН по результатам отдельных нейропсихологических шкал также имела значимые различия как для всей основной группы, так и для каждой подгруппы. У пациентов с наиболее высоким уровнем ММП-9 наблюдался наиболее выраженный когнитивный дефицит (табл. 5). ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (62) - 2018 51 Клинические исследования Выраженность КН по результатам нейропсихологического обследования на 2-3-е сутки у пациентов с различным уровнем ММП-9 Таблица 3 Показатель Подгруппа p Показатель I II III IV p MMSE 25,6±2,1 25,1±1,3 24,9±1,1 22,3±2,6 IV-I, II, III<0,05 FAB 15,6±1,2 15,1±1,3 14,8±1,3 13,6±2,1 IV-I, II, III<0,05 РЧ 6,4±0,9 6,2±0,9 5,9±0,7 5,3±1,1 IV-I, II, III<0,05 МПС 3,9±1,2 3,8±1,1 3,6±1,3 3,4±1,3 =0,89 ВА 9,6±2,4 8,9±1,9 8,6±1,9 8,6±3,2 =0,11 КА 14,1±2,7 13,1±3,1 12,5±3,8 12,3±4,3 IV-I<0,05 MС-A 52,4±11,4 62,2±20,7 62,9±24,7 75,3±29,6 IV-I, II, III<0,05 MС-B 112,6±39,5 150,6±64,3 148,1±65,5 164,9±43,2 IV, III, II-I<0,05 Частота встречаемости КН различной выраженности в динамике острого периода инсульта у пациентов обследуемых подгрупп Таблица 4 Показатель Подгруппа Показатель I II III IV Показатель Сутки заболевания Показатель 2-3 18-21 2-3 18-21 2-3 18-21 2-3 18-21 Нет КН 9 (31,1) 13 (44,8) 4 (14,3) 6 (21,4) 5 (16,1) 8 (25,9) - - УКН 19 (65,5) 16 (55,2) 20 (71,4) 22 (78,6) 25 (80,7) 22 (70,9) 14 (48,3) 22 (75,9) Тяжелые КН 1 (3,4) - 4 (14,3) - 1 (3,2%) 1 (3,2) 15 (51,7) 7 (24,1) Выраженность КН по результатам нейропсихологического обследования на 18-21-е сутки у пациентов с различным уровнем ММП-9 Таблица 5 Показатель Подгруппа p< Показатель I II III IV p< MMSE 26,7±2,1 26,4±1,3 26,1±1,1 25,8±1,6 I-III, IV0,0001 FAB 16,2±1,2 16,1±0,6 15,9±0,9 15,7±0,9 I-III, IV0,0001 РЧ 7,3±0,9 7,1±0,5 6,9±0,8 6,7±0,8 I-III, IV0,05 ПС 4,2±0,8 4,1±1,2 3,9±1,1 3,9±1,2 I-III, IV0,05 ВА 11,6±1,9 10,7± 1,8 10,4±1,9 9,9±3,2 I-III, IV0,05 КА 16,6±2,4 15,7±2,6 15,4±3,2 15,1±4,3 I-III, IV0,05 MС-A 44,8±7,4 49,9±11,2 51,7±16,1 54,2±16,6 I-II, III, IV0,01 MС-B 93,4±26,1 117,3±37,5 114,8±42,7 116,2±38,5 I-II, III, IV0,001 На 1-е сутки заболевания между уровнем ММП-9 и тяжестью инсульта по NIHSS отмечена слабая по- ложительная корреляционная связь (r=0,14; p<0,05). В то же время на 18-21-е сутки заболевания между тяжестью ИИ по NIHSS и уровнем ММП-9 имелась очень слабая отрицательная корреляционная связь (r= -0,07; p<0,05), что могло быть связано с тенден- цией к стабилизации общего состояния пациентов по окончании острого периода ИИ. Для пациентов основной группы коэффициент корреляции выраженности КН и уровня ММП-9 имел умеренную положительную связь, составив 0,44 при 52 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования первичном осмотре и 0,44 на 18-21-е сутки заболе- вания. Таким образом, высокая концентрация ММП-9 не была непосредственно связана с тяжестью пере- носимого ИИ. Вместе с тем более высокие уровни фермента были достоверно связаны с тяжестью КН в конце острого периода ИИ. Заключение. Установлено, что уровень сыворо- точной ММП-9 коррелирует с тяжестью КН в остром периоде ИИ. Пациенты с высокой сывороточной концентрацией ММП-9 имели наиболее выражен- ные нарушения когнитивных функций. Таким об- разом, исследование уровня ММП-9 в острейшем периоде заболевания с высокой степенью вероят- ности позволяет прогнозировать развитие стой- ких интеллектуально-мнестических расстройств после окончания острого периода ишемического инсульта, а высокое содержание ММП-9 может рассматриваться как предиктор развития ПИКН вне зависимости от объема и локализации поврежде- ния головного мозга.
×

References

  1. Гусев, Е.И. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы / Е.И. Гусев, М.Ю. Мартынов, П.Р. Камчатнов // Доктор.Ру: Неврология, психиатрия. - 2013. - № 5 (83). - С. 7-12.
  2. Емелин, А.Ю. Постинсультные расстройства когнитивных функций (клинико-нейровизуализационное исследование) / А.Ю. Емелин [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013, Спецвыпуск 2. - С. 9-15.
  3. Емелин, А.Ю. Сосудистые когнитивные нарушения. Учебное пособие для слушателей медицинских вузов в системе выс- шего и дополнительного профессионального образования / А.Ю. Емелин [и др.]. - СПб.: ВМА, 2016. - 80 с.
  4. Захаров, В.В. Когнитивные нарушения после инсульта: ме- дико-социальная значимость и подходы к терапии / В.В. Захаров // Нервные болезни. - 2015. - № 2. - С. 2-8.
  5. Литвиненко, И.В. Коррекция когнитивных и некогнитивных симптомов цереброваскулярной болезни / И.В. Литвинен- ко, К.М. Наумов, М.М. Одинак // Журнал неврологии и пси- хиатрии им. C.C. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 4. - С. 35-40.
  6. Лобзин, В.Ю. Современные подходы к диагностике, профи- лактике и терапии когнитивных нарушений при дисциркуля- торной энцефалопатии / В.Ю. Лобзин [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - № 2. - С. 51-56.
  7. Михайленко, А.А. Топическая диагностика в неврологии / А.А. Михайленко. - СПб.: Гиппократ, 2000. - 262 с.
  8. Одинак, М.М. Нарушение когнитивных функций при сосу- дистых поражениях головного мозга в практике военного невролога / М.М. Одинак [и др.] // Воен.-мед. журн. - 2009. - № 4. - С. 32-40.
  9. Сергеева, О.Б. Вопросы ранней медицинской и социальной реабилитации пациентов с двигательными и речевыми на- рушениями после перенесенного ишемического инсульта / О.Б. Сергеева // Физическая культура, спорт и здоровье. - 2015. - № 25. - С. 70-73.
  10. Скворцова, В.И. Анализ медико-организационных ме- роприятий по профилактике инсультов и реабилитации постинсультных состояний на современном этапе / В.И. Скворцова, Г.С. Алексеева, Н.Ю. Трифонова // Социальные аспекты здоровья населения. - 2013. - Т. 29. - № 1. - С. 1-8.
  11. Суслина, З.А. Клиническое руководство по ранней диагно- стике, лечению и профилактике сосудистых заболеваний головного мозга / З.А. Суслина, Ю.Я. Варикин // - М.: МЕДпресс-информ. - 2015. - 440 с.
  12. Суслина, З.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / З.А. Суслина, Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов // Consilium Medicum. - 2001. - № 3 (5). - С. 218-221.
  13. Чердак, М.А. Постинсультные когнитивные расстройства / М.А. Чердак, Н.Н. Яхно // Журнал неврології ім. Б.М. Мань- ковського. - 2013. - № 1. -С. 31-37.
  14. Adair, J.C. Measurement of gelatinase B (MMP-9) in the cerebrospinal fluid of patients with vascular dementia and Alzheimer disease / J.C. Adair, [et al.] // Stroke. - 2004. - № 35. - Р. 159-162.
  15. Brott, T. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale / T. Brott [et al]. - Stroke. - 1989. - Vol. 20, № 7. - P. 864-870.
  16. Bruno, M.A. Increased matrix metalloproteinase 9 activity in mild cognitive impairment / M.A. Bruno [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2009. -№ 68. - Р. 1309-1318.
  17. Castillo, J. Biochemical changes and inflammatory response as markers for brain ischemia: molecular markers of diagnostic utility and prognosis in human clinical practice / J. Castillo, I. Rodriguez // Cerebrovasc. Dis. - 2004. - № 17 (Suppl 1). - P. 7-18.
  18. Dubois, B. The FAB: A frontal assessment battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 55, № 11. - P. 1621-1626.
  19. Fazekas, F. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer’s dementia and normal aging / F. Fazekas [et al.] // Amer. J. Roentgenol. - 1987 - Vol. 149, № 2. - P. 351-356.
  20. Folstein, M.F. Mini-Mental State: A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12, № 3. - P. 189-198.
  21. Glickman, S.W. Discriminative capacity of biomarkers for acute stroke in the emergency department / S.W. Glickman [et al.] // J. emergency Med. - 2011. -Vol. 41 (3). - Р. 333-339.
  22. Grober, E. Screening for dementia by memory testing / E. Grober, H. Buschke, H. Crystal [et al.] // Neurology. - 1988. - Vol. 38, № 6. - P. 900-903.
  23. Hβnon, H. Poststroke dementia / H. Hβnon, F. Pasquier, D. Leys // Cerebrovasc. Dis. - 2006. - № 22. - Р. 61-70.
  24. Kazdin, A.E. Single-case research designs: methods for clinical and applied settings / A.E. Kazdin. - New York, NY: Oxford University Press, 1982. - 55 p.
  25. Kurzepa, J. The significance of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 in the ischemic stroke / J. Kurzepa [et al.] // Int. J. Neurosci. - 2014. - Vol. 124, № 10. - P. 707-716.
  26. Leys, D. Poststroke dementia / D. Leys [et al.] // Lancet Neurology. - 2005. - Vol. 4, № 11. - P. 752-759.
  27. Lucivero, V. Different roles of matrix metalloproteinases-2 and -9 after human ischaemic stroke / V. Lucivero [et al.] // Neuro Sci. - 2007. - № 28. -Р. 165-170.
  28. Marsh, J.D. Stroke prevention and treatment / J.D. Marsh, S.G. Keyrouz // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - P. 683-691.
  29. Montaner, J. Matrix metalloproteinase expression is related to hemorrhagic transformation after cardioembolic stroke / J. Montaner [et al.] // Stroke. - 2001. - № 32. - Р. 2762-2767.
  30. Pendlebury, S. T. Prevalence, incidence, and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia: a systematic review and meta-analysis / S.T. Pendlebury, P.M. Rothwell // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8, № 11. - P. 1006-1018.
  31. Ramos-Fernandez M. Matrix Metalloproteinase-9 as a marker for acute ischemic stroke: A systematic review / M. Ramos- Fernandez, M. Fernanda Bellolio, L.G. Stead // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2011. - № 20 (1). - Р. 47-54.
  32. Reitan, R.M. Validity of the Trail Making test as an indicator of organic brain damage / R.M. Reitan // Percept. Mot. Skills. - 1958. - Vol. 8. - P. 271-276.
  33. Sunderland, T. Clock drawing in Alzheimer’s disease: A novel measure of dementia severity / T. Sunderland // J. Am. Geriatr. Soc. - 1989. - Vol. 37, № 8. - P. 725-729.
  34. Tobin, M.K. Neurogenesis and inflammation after ischemic stroke: what is known and where we go from here / M. K. Tobin [et al.] // J. Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2014. - Vol. 34, № 10. - P. 1573-1584.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Kalinsky D.P., Lobzin V.Y., Ulyanov I.G.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77762 от 10.02.2020.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies