Состояние липидного спектра и свертывающей системы крови у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей, проживающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ

Полный текст

Введение. Известно, что в Кыргызстане причи- ной попадания радионуклидов в окружающую среду являются урановые хвостохранилища и отвалы гор- ных пород [1]. Проблема адаптации, жизнедеятель- ности, сохранения работоспособности и повышения устойчивости к стрессорной патологии в горно-эко- логических неблагоприятных условиях имеет важное теоретическое и прикладное значение [2]. Обследование выборочных групп населения, проживающих в условиях радиоэкологического неблагополучия, - это способ, позволяющий со- ставить представление о распространении за - болеваний, в патогенезе которых отводится роль эндотелиальной дисфункции в связи с нарушением липидного спектра и коагуляционных факторов свертывания крови. Система гемостаза играет важнейшую роль в процессах микроциркуляции, где осуществляется транскапиллярный обмен. Активация процессов свертывания крови способствует тромбообразо- ванию, которое развивается на фоне нарушения липидного профиля и является одним из патогене- тических механизмов в развитии облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей [3, 5]. Облитерирующий атеросклероз артерий конечно- стей является частным проявлением системного патологического процесса - атеросклероза и тром- бообразования - и отличается от других его форм (ишемическая болезнь сердца, хроническая ишемия головного мозга, хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения и др.) лишь органом - мише- нью [4]. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (62) - 2018 59 Клинические исследования Цель исследования. Изучение взаимосвязи липидного спектра и свертывающей системы крови у пациентов, страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей артериальной гипертензией, про- живающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ. Материалы и методы. Обследованы 73 человека в возрасте от 38 до 85 лет. В основную группу (ОГ) вошли 27 пациентов, страдающих облитерирую- щим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей артериальной гипертензией. В группы контроля (КГ) вошли 46 человек: 31 больной, страдающий артериальной гипертензией (КГ-1), и 15 здоровых лиц без патологии системы кровообра- щения (КГ-2). В и с с л е д о в а н и е б ы л и в к л ю ч е н ы п а ц и е н т ы , страдающие облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей I-II стадии по Покров- скому -Фонтейну с гипертонической болезнью I-III стадии, не имеющие острого нарушения мозго- вого кровообращения или перенесшие инсульт в анамнезе. Критерии исключения пациентов из исследования - прием статинов, антикоагулянтов и других препара- тов, влияющих на липидный обмен и свертывающую систему крови. Для изучения особенностей биохимических по- казателей кровь из локтевой вены забирали натощак и транспортировали в лабораторию Национального центра кардиологии и терапии им. М.М. Миррахи- мова. Анализ липидного спектра включал общий холе- стерин (ОХС), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицериды (ТГ). Атерогенный риск оценивали по значению расчетного индекса атерогенности (ИА) по формуле: ИА=(ОХС- ХСЛПВП)/ХС ЛПВП. Кроме того, определяли протромбиновое вре- мя (ПТВ), протромбиновую пробу (ПТП), между- народное нормализованное отношение (МНО), международный индекс чувствительности (МИЧ), содержание фибриногена, активированное частич- ное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), тромбиновую пробу (ТП), фибриноли- тическую пробу и активированное время рекаль- цификации (АВР). Статистический анализ проводился с использова- нием компьютерной программы SPSS. Для проверки нормальности распределения параметров приме- нялся критерий Шапиро - Уилка. Использовались непараметрические методы статистики с расчетом среднего значения - М и ошибки среднего - m. Пере- менные, подчиняющиеся нормальному закону рас- пределения, подвергались корреляционному анализу Спирмена. Достоверными принимали значения при уровне р<0,05. Исследование было одобрено этическим комите- том научно-производственного объединения «Про- филактическая медицина» Министерства здравоох- ранения Кыргызской Республики (заключение № 7 от 16 ноября 2017 г.). Результаты и их обсуждение. Установлено, что у здоровых жителей, проживающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ, уровень ОХС со- ставил 4,83±0,05 ммоль/л. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, уровень ОХС равнялся 5,5±0,01 ммоль/л, а у больных, страдающих облитери- рующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с артериальной гипертензией, ОХС регистрировался на уровне 5,89±0,03 ммоль/л, что достоверно выше физиологической нормы (табл. 1). Таблица 1 Показатели липидного спектра у больных, страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с артериальной гипертензией, М±m Показатель КГ-2 КГ-1 ОГ Возраст, лет 64±5,18 61,6±1,21 62,6±2,1 ОХС, ммоль/л 4,83±0,05 5,5±0,01 5,89±0,03* ХС ЛПНП, ммоль/л 2,4±0,3 3,17±0,1 3,75±0,1** ХС ЛПВП, ммоль/л 1,5±0,18 1,47±0,09 1,36±0,1 ТГ, ммоль/л 2,06±0,78 1,17±0,14 1,76±0,15 Коэффициент атерогенности, отн. ед. 2,91±0,93 2,96±0,16 3,01±0,31 Примечание: * - различия по сравнению с КГ-2, р<0,001; **- по сравнению с КГ-1, р<0,05. Уровень ХС ЛПНП у пациентов ОГ на 18,3% выше, чем у пациентов КГ-1, и на 56,2%, чем у обследуемых КГ-2. С позиции доказательной медицины в развитии атеросклероза основной акцент следует делать на показателях ХС ЛПНП. Известно, что при очень высоком суммарном кар- диоваскулярном риске уровень ХС ЛПНП должен быть <1,8 ммоль/л, при высоком - <2,5 ммоль/л и при умеренном - <3,0 ммоль/л [1]. У пациентов ОГ уровень ХС ЛПНП на 108,3% выше, чем у паци- ентов КГ-1. Это указывает на ускоренное развитие атеросклероза у больных ОГ, что свидетельствует о существенном влиянии на процессы атерогенеза радионуклидных факторов. Согласно рекомендациям европейского обще- ства кардиологов (EOK) по диагностике, профилак- тике и лечению дислипидемий [6], целевой уровень ХС ЛПВП должен составлять у мужчин >1 ммоль/л, у женщин >1,2 ммоль/л. В нашем исследовании уровень ХС ЛПНП в группах был незначительно выше, что в условиях горного климата и радио- нуклидной нагрузки может свидетельствовать об увеличении количества белков и фосфолипидов, а также активации фермента лецитин-холесте - 60 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования рин-ацетилтрансферазы (ЛХАТ), что, вероятно, является механизмом адаптации к радионуклидной нагрузке [2]. Выявленные изменения липидного спектра на- ряду с референтными значениями ТГ и высокими показателями антиатерогенных фракций ХС ЛПВП свидетельствуют о радиационном «гормезисе» на фоне горного климата. Установлено, что достоверных изменений в свер- тывающей системе крови не выявлено, хотя у больных ОГ ПТВ имело тенденцию к снижению по сравнению с больными КГ-1 на 0,3 с; пациентами КГ-2 на 1,3 с (табл. 2). Таблица 3 Степень влияния липидного спектра на плазменные факторы гемостаза у у больных, страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с артериальной гипертензией (коэффициент детерминации) Таблица 2 Результаты свертывающей системы крови у больных, страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с артериальной гипертензией, М±m Показатель КГ-2 КГ-1 ОГ ПТВ, с 18,3±0,12 18±0,27 17±0,5 МНО, отн. ед. 1,22±0,03 1,2±0,01 1,1±0,01 МИЧ, у. е. 1,25±0,02 1,25±0,01 1,26±0,01 Фибриноген, мг/л 3108±80,1 3629±80,7 3643±104,9 АЧТВ, с 32,2±0,1 32±0,56 30,1±0,51 Тромбиновое время, с 19,4±0,6* 18,9±0,55 16,1±0,3 Фибринолитическая проба, мин 114±0,09 114±1,41 110±1,34 АВР, с 56,9±1,51 57,2±1,5 68,0±0,7 Примечание: * - различия между ОГ и КГ-2, р<0,05. Уровень фибриногена у больных ОГ был хотя и высоким, но в пределах физиологической нормы и статистически не отличался от уровня обследуемых КГ-1 и КГ-2. АЧТВ у больных ОГ имело тенденцию к укорочению на 2,1 с по сравнению с данным показа- телем КГ-1 и КГ-2. Таким образом, в ОГ по сравнению с КГ-1 и КГ-2 величины ПТВ, АЧТВ и тромбинового времени стастически незначимо укорочены, а содержание фибриногена достоверно увеличено. Кроме того, у пациентов ОГ по сравнению с КГ-2 была более низкая фибринолитическая активность и тенденция к гиперкоагуляции. При изучении корреляционных отношений (табл. 3) были выявлены достоверные взаимосвязи между показателями липидного спектра и свертывающей системы крови у больных ОГ. Так, показатель ОХС кор- релировал с АВР (r= -0,89; р<0,005). Следовательно, вклад ОХС в АВР составил 79,2%. ХС ЛПНП имел также отрицательную связь с АЧТВ (r= -0,89; р<0,003), вклад данного показателя в АЧТВ составил 79,2%. Выявлено, что на коагуляционные сдвиги влиял ХС ЛПВП, сви- детельством тому была положительная взаимосвязь между ХС ЛПВП и ПТВ (r=0,77; р<0,042), а также между ХС ЛПВП и ТП (r=0,85; р<0,007). Влияние ХС ЛПВП на ППВ составило 59,2%; на ТП - 72,2%. Таким образом, результаты корреляционного анализа подтверждают наличие комплексных связей между показателями липидного спектра и активно- стью свертывающей системы крови у больных, стра- дающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей артериальной гипертензией, проживающих в горных условиях вбли- зи урановых хвостохранилищ. Выводы У больных, страдающих облитерирующим атеро- склерозом сосудов нижних конечностей с сопутству- ющей артериальной гипертензией, проживающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ, имеются изменения в липидном профиле, проявля- ющиеся высоким уровнем как атерогенных (ОХ, ХС ЛПНП), так и антиатерогеннных фракций (ХС ЛПВП) холестерина. У данных пациентов установлены тенденции к ги- перкоагуляции в плазменном механизме гемостаза в виде укорочений протромбинового, тромбинового и активированного тромбопластинового времени с гиперфибриногенемией на фоне тенденции снижения фибринолитической активности. Установлены статистически значимые комплекс- ные корреляционные связи между показателями липидного профиля и компонентами коагуляционного гемостаза.

Об авторах

Г Ж Суранова

Кыргызско-Российский Славянский университет

Email: gulbarchin77@gmail.com
Бишкек

А В Дергунов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Санкт-Петербург

Р Р Тухватшин

Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева

Бишкек

М Н Намазбеков

Кыргызский государственный медицинский институт переподготовки и повышения квалификации им. С.Б. Даниярова

Бишкек

Список литературы

Дополнительные файлы