State of the lipid spectrum and coagulation system of blood in patients with obliterating atherosclerosis of vessels of the lower extremities living in mountain conditions near uranium tailings

Full Text

Введение. Известно, что в Кыргызстане причи- ной попадания радионуклидов в окружающую среду являются урановые хвостохранилища и отвалы гор- ных пород [1]. Проблема адаптации, жизнедеятель- ности, сохранения работоспособности и повышения устойчивости к стрессорной патологии в горно-эко- логических неблагоприятных условиях имеет важное теоретическое и прикладное значение [2]. Обследование выборочных групп населения, проживающих в условиях радиоэкологического неблагополучия, - это способ, позволяющий со- ставить представление о распространении за - болеваний, в патогенезе которых отводится роль эндотелиальной дисфункции в связи с нарушением липидного спектра и коагуляционных факторов свертывания крови. Система гемостаза играет важнейшую роль в процессах микроциркуляции, где осуществляется транскапиллярный обмен. Активация процессов свертывания крови способствует тромбообразо- ванию, которое развивается на фоне нарушения липидного профиля и является одним из патогене- тических механизмов в развитии облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей [3, 5]. Облитерирующий атеросклероз артерий конечно- стей является частным проявлением системного патологического процесса - атеросклероза и тром- бообразования - и отличается от других его форм (ишемическая болезнь сердца, хроническая ишемия головного мозга, хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения и др.) лишь органом - мише- нью [4]. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (62) - 2018 59 Клинические исследования Цель исследования. Изучение взаимосвязи липидного спектра и свертывающей системы крови у пациентов, страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей артериальной гипертензией, про- живающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ. Материалы и методы. Обследованы 73 человека в возрасте от 38 до 85 лет. В основную группу (ОГ) вошли 27 пациентов, страдающих облитерирую- щим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей артериальной гипертензией. В группы контроля (КГ) вошли 46 человек: 31 больной, страдающий артериальной гипертензией (КГ-1), и 15 здоровых лиц без патологии системы кровообра- щения (КГ-2). В и с с л е д о в а н и е б ы л и в к л ю ч е н ы п а ц и е н т ы , страдающие облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей I-II стадии по Покров- скому -Фонтейну с гипертонической болезнью I-III стадии, не имеющие острого нарушения мозго- вого кровообращения или перенесшие инсульт в анамнезе. Критерии исключения пациентов из исследования - прием статинов, антикоагулянтов и других препара- тов, влияющих на липидный обмен и свертывающую систему крови. Для изучения особенностей биохимических по- казателей кровь из локтевой вены забирали натощак и транспортировали в лабораторию Национального центра кардиологии и терапии им. М.М. Миррахи- мова. Анализ липидного спектра включал общий холе- стерин (ОХС), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицериды (ТГ). Атерогенный риск оценивали по значению расчетного индекса атерогенности (ИА) по формуле: ИА=(ОХС- ХСЛПВП)/ХС ЛПВП. Кроме того, определяли протромбиновое вре- мя (ПТВ), протромбиновую пробу (ПТП), между- народное нормализованное отношение (МНО), международный индекс чувствительности (МИЧ), содержание фибриногена, активированное частич- ное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), тромбиновую пробу (ТП), фибриноли- тическую пробу и активированное время рекаль- цификации (АВР). Статистический анализ проводился с использова- нием компьютерной программы SPSS. Для проверки нормальности распределения параметров приме- нялся критерий Шапиро - Уилка. Использовались непараметрические методы статистики с расчетом среднего значения - М и ошибки среднего - m. Пере- менные, подчиняющиеся нормальному закону рас- пределения, подвергались корреляционному анализу Спирмена. Достоверными принимали значения при уровне р<0,05. Исследование было одобрено этическим комите- том научно-производственного объединения «Про- филактическая медицина» Министерства здравоох- ранения Кыргызской Республики (заключение № 7 от 16 ноября 2017 г.). Результаты и их обсуждение. Установлено, что у здоровых жителей, проживающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ, уровень ОХС со- ставил 4,83±0,05 ммоль/л. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, уровень ОХС равнялся 5,5±0,01 ммоль/л, а у больных, страдающих облитери- рующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с артериальной гипертензией, ОХС регистрировался на уровне 5,89±0,03 ммоль/л, что достоверно выше физиологической нормы (табл. 1). Таблица 1 Показатели липидного спектра у больных, страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с артериальной гипертензией, М±m Показатель КГ-2 КГ-1 ОГ Возраст, лет 64±5,18 61,6±1,21 62,6±2,1 ОХС, ммоль/л 4,83±0,05 5,5±0,01 5,89±0,03* ХС ЛПНП, ммоль/л 2,4±0,3 3,17±0,1 3,75±0,1** ХС ЛПВП, ммоль/л 1,5±0,18 1,47±0,09 1,36±0,1 ТГ, ммоль/л 2,06±0,78 1,17±0,14 1,76±0,15 Коэффициент атерогенности, отн. ед. 2,91±0,93 2,96±0,16 3,01±0,31 Примечание: * - различия по сравнению с КГ-2, р<0,001; **- по сравнению с КГ-1, р<0,05. Уровень ХС ЛПНП у пациентов ОГ на 18,3% выше, чем у пациентов КГ-1, и на 56,2%, чем у обследуемых КГ-2. С позиции доказательной медицины в развитии атеросклероза основной акцент следует делать на показателях ХС ЛПНП. Известно, что при очень высоком суммарном кар- диоваскулярном риске уровень ХС ЛПНП должен быть <1,8 ммоль/л, при высоком - <2,5 ммоль/л и при умеренном - <3,0 ммоль/л [1]. У пациентов ОГ уровень ХС ЛПНП на 108,3% выше, чем у паци- ентов КГ-1. Это указывает на ускоренное развитие атеросклероза у больных ОГ, что свидетельствует о существенном влиянии на процессы атерогенеза радионуклидных факторов. Согласно рекомендациям европейского обще- ства кардиологов (EOK) по диагностике, профилак- тике и лечению дислипидемий [6], целевой уровень ХС ЛПВП должен составлять у мужчин >1 ммоль/л, у женщин >1,2 ммоль/л. В нашем исследовании уровень ХС ЛПНП в группах был незначительно выше, что в условиях горного климата и радио- нуклидной нагрузки может свидетельствовать об увеличении количества белков и фосфолипидов, а также активации фермента лецитин-холесте - 60 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования рин-ацетилтрансферазы (ЛХАТ), что, вероятно, является механизмом адаптации к радионуклидной нагрузке [2]. Выявленные изменения липидного спектра на- ряду с референтными значениями ТГ и высокими показателями антиатерогенных фракций ХС ЛПВП свидетельствуют о радиационном «гормезисе» на фоне горного климата. Установлено, что достоверных изменений в свер- тывающей системе крови не выявлено, хотя у больных ОГ ПТВ имело тенденцию к снижению по сравнению с больными КГ-1 на 0,3 с; пациентами КГ-2 на 1,3 с (табл. 2). Таблица 3 Степень влияния липидного спектра на плазменные факторы гемостаза у у больных, страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с артериальной гипертензией (коэффициент детерминации) Таблица 2 Результаты свертывающей системы крови у больных, страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с артериальной гипертензией, М±m Показатель КГ-2 КГ-1 ОГ ПТВ, с 18,3±0,12 18±0,27 17±0,5 МНО, отн. ед. 1,22±0,03 1,2±0,01 1,1±0,01 МИЧ, у. е. 1,25±0,02 1,25±0,01 1,26±0,01 Фибриноген, мг/л 3108±80,1 3629±80,7 3643±104,9 АЧТВ, с 32,2±0,1 32±0,56 30,1±0,51 Тромбиновое время, с 19,4±0,6* 18,9±0,55 16,1±0,3 Фибринолитическая проба, мин 114±0,09 114±1,41 110±1,34 АВР, с 56,9±1,51 57,2±1,5 68,0±0,7 Примечание: * - различия между ОГ и КГ-2, р<0,05. Уровень фибриногена у больных ОГ был хотя и высоким, но в пределах физиологической нормы и статистически не отличался от уровня обследуемых КГ-1 и КГ-2. АЧТВ у больных ОГ имело тенденцию к укорочению на 2,1 с по сравнению с данным показа- телем КГ-1 и КГ-2. Таким образом, в ОГ по сравнению с КГ-1 и КГ-2 величины ПТВ, АЧТВ и тромбинового времени стастически незначимо укорочены, а содержание фибриногена достоверно увеличено. Кроме того, у пациентов ОГ по сравнению с КГ-2 была более низкая фибринолитическая активность и тенденция к гиперкоагуляции. При изучении корреляционных отношений (табл. 3) были выявлены достоверные взаимосвязи между показателями липидного спектра и свертывающей системы крови у больных ОГ. Так, показатель ОХС кор- релировал с АВР (r= -0,89; р<0,005). Следовательно, вклад ОХС в АВР составил 79,2%. ХС ЛПНП имел также отрицательную связь с АЧТВ (r= -0,89; р<0,003), вклад данного показателя в АЧТВ составил 79,2%. Выявлено, что на коагуляционные сдвиги влиял ХС ЛПВП, сви- детельством тому была положительная взаимосвязь между ХС ЛПВП и ПТВ (r=0,77; р<0,042), а также между ХС ЛПВП и ТП (r=0,85; р<0,007). Влияние ХС ЛПВП на ППВ составило 59,2%; на ТП - 72,2%. Таким образом, результаты корреляционного анализа подтверждают наличие комплексных связей между показателями липидного спектра и активно- стью свертывающей системы крови у больных, стра- дающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с сопутствующей артериальной гипертензией, проживающих в горных условиях вбли- зи урановых хвостохранилищ. Выводы У больных, страдающих облитерирующим атеро- склерозом сосудов нижних конечностей с сопутству- ющей артериальной гипертензией, проживающих в горных условиях вблизи урановых хвостохранилищ, имеются изменения в липидном профиле, проявля- ющиеся высоким уровнем как атерогенных (ОХ, ХС ЛПНП), так и антиатерогеннных фракций (ХС ЛПВП) холестерина. У данных пациентов установлены тенденции к ги- перкоагуляции в плазменном механизме гемостаза в виде укорочений протромбинового, тромбинового и активированного тромбопластинового времени с гиперфибриногенемией на фоне тенденции снижения фибринолитической активности. Установлены статистически значимые комплекс- ные корреляционные связи между показателями липидного профиля и компонентами коагуляционного гемостаза.

About the authors

G Z Suranova

Email: gulbarchin77@gmail.com

A V Dergunov

R R Tuhvatshin

M N Namazbekov

References

Supplementary files