Change in homeostasis of the body and the outcome of tuberculosis in the treatment of antituberculous medicines

Abstract


Fundamental research in the field of physiology revealed the important role of the state of homeostatic balance of the body in the emergence, development and outcome of human diseases, including granulomatous respiratory diseases- tuberculosis and sarcoidosis. To assess the homeostasis of the body in clinical conditions, various research methods are used - immunological, biochemical, hormonal and functional. However, in the daily work they can’t always be performed for technical and economic reasons. Proposed a new available diagnostics criterion of homeostasis based on the study of the quantitative and qualitative characteristics of the leukocytic formula of peripheral blood at the Department of videopornonoelia the First St. Petersburg state medical University Academy I. P. Pavlov. Among them types of adaptive reactions, leukocyte- lymphocytic index, entropy and redundancy of indicators of leukogram, monitorama blood, the degree of homeostasis and types of reactivity of an organism. During their approbation in the clinic high information content was revealed: more than 70% of the examined patients with tuberculosis of respiratory organs had defective types of adaptive reactions (intense), indices of proliferation and differentiation of monocytes were changed, and reactivity of the organism was characterized by pathological types (hyperreactive, paradoxical, hyporeactive and areactive). Treatment of patients with anti-tuberculosis drugs partially improved homeostasis, but its full recovery at the end of the main course of treatment did not occur. For better treatment in complex therapy, it is necessary to activate the body’s protective systems with the use of adaptogens (drugs, medicinal plants, physical factors: ultrasound, ultra-high-frequency inductothermy, alternating magnetic field on the regulatory centers of the suprasegmental apparatus of the autonomic nervous system). Monitoring of the state of homeostasis is most convenient to carry out using the proposed new available criteria for its evaluation.

Введение. Эффективность лечения больных раз- личного профиля связана с состоянием индивиду- альной реактивности организма. Фундаментальными исследованиями в области физиологии установлено важное значение адаптации, резистентности и реак- тивности организма в патогенезе и клинике заболева- ний. Состояние их можно определить специальными гормональными, биохимическими и иммунологиче- скими методами. Сложность указанных методик, их дороговизна, необходимость специальной аппарату- ры и повторных исследований в процессе лечения в лечебно-профилактических учреждениях общей сети делает их не всегда выполнимыми. Поиск простых и доступных информативных интегральных критериев оценки динамического гомеостатического равновесия организма (ГРО) и реактивности организма (РО), начавшийся с конца XIX в., продолжается и до настоящего времени. Не- обходимость их в ежедневной клинической практике велика и тесно связана с оценкой течения заболева- ния, с проведением персонификации комплексной терапии, с коррекцией ее эффективности, с прогнозированием исхода и профилактикой обострений (рецидивов). На клинических базах кафедры фтизиопульмоноло- гии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова предложен и апробирован ряд критериев на основе ко- личественно-качественной характеристики форменных элементов белой крови (ФЭБК) при клинических иссле- дованиях периферической крови: лейкоцито-лимфоци- тарный индекс (ЛЛИ), типы адаптационных реакций (АР) организма, показатели энтропии (Н) и избыточности (R) ФЭБК, степени нарушения ГРО и типы РО. Цель исследования. Сопоставление результа- тов исследования гомеостаза организма на основе использования новых диагностических критериев с исходом туберкулеза легких в интересах повышения эффективности полихимиотерапии противотуберку- лезными препаратами. Материалы и методы. Апробация указанных выше методик проведена у 50 здоровых лиц (ГС) и у ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 3 (63) - 2018 95 Клинические исследования 65 впервые выявленных больных диссеминирован- ным и инфильтративным туберкулезом легких (ГН). При изучении ГРО были использованы показатели ЛЛИ, типы АР организма, показатели Н и R ФЭБК, степени нарушения ГРО, типы РО, а также показатели моноцитограммы крови по двум индексам - индексу пролиферации и индексу дифференцировки [1-12]. Результаты и их обсуждение. Установлено, что неполноценные типы АР (реакция тренировки неполноценной - РТН, реакция активации неполно- ценной - РАН, реакция переактивации - РП, реакция «стресс» - РС) до назначения противотуберкулезных препаратов (ПТП) были выявлены у 47 (72,3%) боль- ных, через 1 мес. - у 51 (78,5%) больного, через 2 мес. - у 51 (78,5%) больного и через 4 мес. - у 45 (69,2%) больных. За период лечения частота их снизилась все- го на 2,9%. При этом частота крайних патологических типов АР (РС, РП) снизилась больше (с 15,4 до 4,6%). Количество полноценных типов АР увеличилось на 3,1% (с 27,7 до 30,8%), таблица 1. Приведенные данные свидетельствуют о том, что в процессе лечения больных ПТП произошло только ча- стичное восстановление ГРО у больных туберкулезом легких. Это связано с тем, что уходящая туберкулезная интоксикация, вызвавшая нарушение ГРО, уступила место другому вредному фактору - побочному вли- янию ПТП на красный костный мозг, в котором выра- батываются и дифференцируются ФЭБК. При сравнении частоты типов АР у больных с раз- личными клиническими характеристиками туберкуле- за легких в начале лечения установлена зависимость их от возраста больных, фазы туберкулезного процес- са, наличия интоксикационного синдрома и объема поражения туберкулезом легочной ткани (табл. 2). Динамика типов АР на фоне лечения ПТП на госпитальном этапе Таблица 1 Тип АР Этап лечения в туберкулезном стационаре Тип АР поступление через 1 мес. через 2 мес. через 4 мес. Тип АР абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % РТ 6 9,2 5 7,7 3 4,6 7 10,8 РА 12 18,5 9 13,8 11 16,9 13 20,0 РТН 11 16,9 10 15,4 15 23,1 12 18,5 РАН 26 40,0 34 52,3 31 47,7 30 46,2 РП 7 10,8 5 7,7 4 6,2 2 3,1 РС 3 4,6 2 3,1 1 1,5 1 1,5 Таблица 2 Зависимость типов АР у больных туберкулезом легких от клинических характеристик заболевания Показатель Частота различных типов АР у больных, % Показатель полноценные АР неполноценные АР t p Форма туберкулеза: Диссеминированная 28,2 71,8 0,11 >0,05 Инфильтративная 26,9 73,1 0,11 >0,05 Возраст: До 50 лет 39,0 61,0 3,24 <0,01 51 год и старше 8,3 91,7 3,24 <0,01 Пол: Мужской 33,3 66,7 1,09 >0,05 Женский 20,7 79,3 1,09 >0,05 Фаза туберкулеза: Инфильтрация 43,7 56,3 2,08 <0,05 Распад 20,1 79,9 2,08 <0,05 Туберкулезная интоксикация: Интоксикации нет 83,4 16,6 4,05 <0,001 Интоксикационный синдром установлен 32,7 67,3 4,05 <0,001 Объем поражения легочной ткани: До 2 сегментов 43,3 56,7 2,75 <0,01 Более 2 сегментов 14,3 85,7 2,75 <0,01 96 3 (63) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования Состояние ГРО в ГС по показателям ЛЛИ, Н и R ФЭБК имели следующее значение: ЛЛИ≤4 у. е.; Н≤1,5 у. е.; R≥35,0%. Они всегда сопровождались полноцен- ными типами АР и отражали состояние гомеостаза в «зоне нормы». В ГН показатель ЛЛИ>4 у. е. был определен у 14 (21,5%) больных, Н>1,5 у. е. - у 55 (84,6%) и R≤35% - у 53 (81,5%) больных. Данные величины ЛЛИ, Н и R отражали состояние нарушения ГРО (табл. 3). Таблица 3 Состояние показателей ЛЛИ, Н и R ФЭБК, отражающих нарушение ГРО у здоровых лиц (ГС) и больных (ГН) туберкулезом легких при поступлении на лечение Динамика типов РО у больных на госпитальном этапе лечения Таблица 5 Установлено, что при поступлении на лечение у больных туберкулезом нарушений ГРО не было у 10 (15,4%) больных, а через 5 мес. от начала лечения ПТП - у 13 (20%) больных. У остальных больных были констатированы различные степени его нарушения: начальные и умеренные (1-я и 2-я степени) опреде- лены у 39 (60%) человек, выраженные и глубокие (3-я и 4-я степени) - у 16 (24,6%) человек, таблица 4. Таблица 4 Динамика степеней нарушения ГРО у больных туберкулезом легких Степень нарушения ГРО Этап лечения в туберкулезном стационаре Степень нарушения ГРО при поступлении через 4 мес. Степень нарушения ГРО абс. ч. % абс. ч. % 1-я 14 21,5 16 24,6 2-я 25 38,5 27 41,5 3-я 11 16,9 7 10,8 4-я 5 7,7 2 3,1 Нарушений нет 10 15,4 13 20 Через 5 мес. приема ПТП частота нарушения ГРО изменилась: до 13 (20%) человек увеличилось коли- чество больных с гомеостазом в «зоне нормы», до 66,1% увеличилось число лиц с 1-й и 2-й степенями его нарушения и до 13,9% снизилось число больных с 3-й и 4-й степенями. Динамическое наблюдение за типами АР у боль- ных позволило выделить 5 типов РО: адекватный, гиперреактивный, парадоксальный, гипореактивный, ареактивный (табл. 5). Адекватная РО в начале лечения была определена только у 8 человек. У остальных больных были конста- тированы типы патологической РО: гиперреактивный - у 23 (35,4%), парадоксальный - у 3 (4,6%), гипореак- тивный - у 29 (33,6%) и ареактивный - у 2 (3,1%) чело- век. В целом патологическая РО организма в начале лечения определена у 57 (87,7%) больных. Наиболее низкой она была у 31 (47,7%) больного и проявлялась гипореактивными и ареактивными типами. Через 5 мес. от начала лечения ПТП типы РО у больных изменились: частота адекватной РО воз- росла на 3,1%, гиперреактивного типа - на 7,7%, а частота других типов патологической РО снизилась (парадоксального - на 1,5%, гипореактивного - на 7,7% и ареактивного - на 1,6%). Состояние, динамика и глубина нарушения ГРО у впервые выявленных больных туберкулезом тесным образом связаны с функционально-морфологическим состоянием моноцитарной системы, кооперирующей деятельность клеток ФЭБК в работе защитных систем, в том числе и иммунной системы, так как моноциты являются клетками «А» иммунной системы. Установлено, что количество моноцитов у больных туберкулезом легких при поступлении на лечение в относительных цифрах колебалось от 5 до 8% и бо- лее. Оценка качественной характеристики моноцитов выявила значительное снижение количества про- моноцитов и собственно моноцитов при увеличении количества полиморфно-ядерных моноцитов. Это проявилось снижением частоты ИП<0,44 и увеличе- нием - ИД>0,56, таблица 6. При сравнении частоты напряженных типов АР c низким уровнем ИП (t1) и высоким ИД (t2) получено вы- сокое достоверное различие (t1=4,48; р<0,001; t2=2,94; р<0,01) которое свидетельствует о том, что у больных при кажущемся нормальном количестве моноцитов в крови имеются существенные нарушения процес- сов их пролиферации (69,2%) и дифференцировки (70,8%). Эти изменения в моноцитарной системе из-за нарушения кооперации клеток, энтропии и их избыточности привели к существенным нарушениям других агранулоцитов - лимфоцитов. Выход абсолют- ного числа лимфоцитов и других ФЭБК за пределы их «зоны нормы» привел к появлению у 82,3% больных ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 3 (63) - 2018 97 Клинические исследования Таблица 6 Индексы моноцитограммы периферической крови у больных туберкулезом легких в начале лечения, абс. (%) Тип АР Количество больных ИП ИД Тип АР Количество больных <0,44 >0,44 <0,56 >0,56 РТ 6 9,2 - 6 (30) 1 (2,2) 5 (26,3) РА 12 18,5 - 12 (60) 2 (4,4) 10(52,6) РТН 11 16,9 10 (22,2) 1 (5) 9 (19,6) 2 (10,5) РАН 26 40,0 25 (55,5) 1 (5) 24(52,2) 2 (10,5) РП 7 10,8 7 (15,6) - 7 (15,2) - РС 3 4,6 3 (6,7) - 3 6,5) - Зависимость исхода туберкулеза легких у больных от типа РО в конце базисной терапии на госпитальном этапе Таблица 7 Тип РО ОТИ в легких Тип РО малые умеренные выраженные Тип РО абс. ч. % абс.ч. % абс. ч. % Адекватный 7 70,0 3 13,0 - - Гиперреактивный 3 30,0 18 78,2 7 21,9 Парадоксальный - - 1 4,4 1 3,1 Гипореактивный - - 1 4,4 23 71,9 Ареактивный - - - - 1 3,1 Итого 10 5,4 3 5,4 32 49,2 до назначения лечения ПТП неполноценных, напря- женных типов АР. Установлено, что в конце госпитального этапа ле- чения адекватная РО была определена у 10 (15,4%) человек. При патологической РО, определенной у 55 (84,6%) больных, исход туберкулеза легких суще- ственно отличался от такового у больных с нормальной РО. Малые остаточные туберкулезные изменения (ОТИ) в 70% случаев определялись у больных с адек- ватной РО, а выраженные ОТИ - у 75% больных с гипореактивным и ареактивным ее типами (табл. 7). Приведенные данные по состоянию, динамике и глубине нарушения показателей ГРО у больных туберкулезом в процессе проводимого лечения свидетельствуют о том, что положительные сдвиги в течении туберкулеза легких связаны со снижением активности специфического процесса и с улучшением показателей динамического ГРО. Заключение. Новые диагностические критерии оценки состояния, динамики и глубины нарушения гомеостаза - типы АР, ЛЛИ, Н и R ФЭБК, степени на- рушения ГРО, типы РО и моноцитограмма - являются доступными, информативными и интегральными критериями. Они необходимы в клинической работе для постоянного мониторинга динамики течения за- болевания, оценки его прогноза, организации и про- ведения персонифицированного лечения больных, мониторинга за эффективностью, качеством лечения и профилактики во фтизиатрии. Возможность повышения эффективности лечения больных тесно связана с активацией защитных систем организма, с норма- лизацией нарушенного гомеостаза путем восстанов- ления типов АР до уровня полноценных, гармоничных, антистрессорных типов АР - РТ и РА.

A I Loshakova

Email: spbmubrazhenko@mail.ru

N V Tsygan

S G Zheleznyak

N A Brazhenko

O N Brazhenko

  1. Браженко, Н.А. Методы оценки состояния защитных систем организма в клинике туберкулеза органов дыхания / Н.А. Браженко [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 4. - С. 69-70.
  2. Браженко, О.Н. Значение гомеостаза в комплексном лечении больных туберкулезом органов дыхания / О.Н. Браженко [и др.] // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2010. - Т. ХVII, № 4. - С. 68-72.
  3. Браженко О.Н. Взаимосвязь типов адаптационных реакций организма у впервые выявленных больных туберкулезом ор- ганов дыхания с другими показателями гомеостатического равновесия организма / О.Н. Браженко [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 4. - С. 70-71.
  4. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность ор- ганизма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. - Ростов н/Д: Изд. Рост.ун-та, 1990. - 224 с.
  5. Горизонтов, П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомео- стаза. Стресс и болезни / П.Д. Горизонтов // Гомеостаз. - М.: Медицина, 1981. - С. 539-573.
  6. Григорова, О.П. Роль моноцитарной системы в реактивности организма / О.П. Григорова. - М.: Медгиз, 1958. - 106 с.
  7. Кассиль, Г.Н. Внутренняя среда организма / Г.Н. Кассиль. - М., 1983. - 224 с.
  8. Колб, В.Г. Использование теории информации в вопросах ре- актив-ности / В.Г. Колб // Биофизические аспекты реактив- ности организма при туберкулезе. - Минск: Беларусь,1974. - С. 20-39. 98 3 (63) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования
  9. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. - М., 1960. - 254 с.
  10. Щепетильникова, А.Д. Состояние гомеостаза у больных туберкулезом легких на санаторном и амбулаторном эта- пах лечения / А.Д. Щепетильникова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 5. - С. 243-244.
  11. Cannon, W. Organization for physiological homeostasis / W. Cannon // Physiol. Revs. - 1929. - Vol. 9, № 3. - P. 399-431.
  12. Selye, H. Thymus and adrenals in the response of the organism to inguries and intoxication / H. Selye // Brit. J. Exper. Path. - 1936. - № 17. - P. 234-248.

Views

Abstract - 3

PDF (Russian) - 6

Cited-By



Copyright (c) 2018 Loshakova A.I., Tsygan N.V., Zheleznyak S.G., Brazhenko N.A., Brazhenko O.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies