Возможности фармакологической коррекции патологий гепатобилиарной системы



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Заболевания гепатобилиарной системы увеличиваются из года в год. Этиопатогенетические факторы развития поражений печени различны, но во всех случаях гепатопатий, несмотря на полиэтиологичность поражений, лечение заболевания в целом направлено на оздоровление гепатоцитов, и для этого применяется достаточно близкая патогенетическая терапия. Многочисленные исследования выявили ведущую роль оксидативного стресса и спровоцированного им перекисного окисления липидов фосфолипидных мембран гепатоцитов в развитии гепатопатий любой этиологии. С учетом патогенеза гепатопатий лечение патологий предполагает комплексный подход. Особое место в лечении гепатопатий занимают гепатопротекторы- средства, повышающие устойчивость гепатоцитов к повреждающим факторам. На сегодняшний день в медицинской практике используется ряд гепатопротекторов животного, растительного и синтетического происхождения. К настоящему времени разработан и изучен ряд препаратов растительного происхождения, среди которых наиболее часто применяемыми и хорошо изученными являются препараты суммы флавоноидов, полученные из расторопши пятнистой. Созданы и исследуются фитокомплексы с целью применения их для лечения и профилактики развития гепатопатий, в том числе вызванных применением лекарственных препаратов, назначенных по витальным показателям. Обзор доступной литературы показал, что, несмотря на достаточный ассортимент гепатопротекторных препаратов, на сегодняшний день препаратов, соответствующих клиническим требованиям, нет. В связи с этим поиск новых и современных высокоэффективных лекарственных средств для лечения поражений печени различной этиологии с учетом патогенеза развития, не оказывающих нежелательных побочных эффектов, остается актуальной проблемой медицинской науки и практики. Ведущим направлением является поиск этих средств в группе веществ с антиоксидантной и антигипоксантной активностью.

Полный текст

Заболеваниями печени в мире, согласно стати- стике, страдает более 2 млрд человек, а от цирроза печени только в России ежедневно умирают 150 че- ловек [17]. Болезнь опасна в первую очередь тем, что не имеет специфических симптомов, позволяющих осуществить раннюю диагностику и лечение. Этиопа- тогенетические факторы развития цирроза и других гепатопатий различны. Это и вирусы гепатита B, С, Д, при инфицировании которыми антитела на вирусы разрушают гепатоциты с развитием цирроза или ге- патокарциномы [44]. Этиловый спирт, лекарственные препараты, метаболический синдром, экологические факторы, неправильное питание и многие другие факторы приводят к поражению печени и развитию острых и хронических заболеваний гепатобилиарной системы. С учетом сложного и мультифакторного патогенеза гепатопатий лечение патологий предполагает ком- плексный подход [21]. При парентеральных вирусных поражениях печени лечение направлено в первую очередь на устранение возбудителя, при токсических поражениях - на устранение повреждающего факто- ра. При этом во всех случаях гепатопатий, несмотря на полиэтиологичность поражений, дальнейшее лечение в целом направлено на оздоровление гепатоцитов и позволяет применять достаточно близкую патогене- тическую терапию. При поражениях легкой и средней степени тяжести лечение направлено на создание благоприятных условий для регенерации и репарации гепатоцитов, а при поражениях тяжелой степени необ- ходимо применение медикаментозной неотложной те- рапии. С этой целью применяют препараты различных групп: препараты, усиливающие обмен веществ (вита- мины, аминокислоты и гидролизаты белков, пептиды, стероидные и нестероидные анаболики, адаптогены), дезинтоксикационные средства (адсорбенты, анти- доты), желчегонные средства, иммуномодуляторы, противовоспалительные препараты (стероидные и нестероидные), ингибиторы или индукторы микро- сомальных систем, осуществляющих метаболизм ксенобиотиков, гепатопротекторы и антиоксиданты. Лекарственные поражения печени - это бич со- временности [30, 35]. Развивающиеся как побочные эффекты после приёма препаратов, назначаемых по витальным показаниям, они создают определённые сложности для лечащих врачей при составлении схем лечения и могут вызывать серьёзные проблемы для здоровья больного, вплоть до летального исхода. Поэтому поиск эффективных способов лечения лекар- ственных гепатопатий и в особенности профилактика ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (62) - 2018 221 Обзоры их развития диктуются реалиями медицинской прак- тики, так как отмена или замена причинно назначен- ного препарата не всегда представляется возможным ввиду риска обострения основной болезни, да и после отмены препарата печень больного не всегда полно- стью восстанавливается, при этом острая форма ге- патопатий может переходить в хроническую с высокой вероятностью развития рецидивов [28]. Специфич- ность лечения лекарственных гепатопатий связана с тем, что в большинстве случаев не представляется возможным подобрать необходимый метод устра- нения повреждающего фактора - образовавшегося в печени в результате ферментативного окисления под воздействием эндотелиальных цитохромов Р450 активного метаболита [16]. С другой стороны, слож- ность патогенетических механизмов развития лекар- ственных гепатопатий и вовлечения в патологический процесс многих структур гепатобилиарной системы предопределяет комплексный подход к лечению ле- карственных поражений печени с учетом патогенеза повреждений [24]. Многочисленные исследования посвящены изу- чению механизма патогенеза гепатопатий, доказана ведущая роль оксидативного стресса и спровоциро- ванного им перекисного окисления липидов (ПОЛ) фосфолипидных мембран гепатоцитов в развитии ге- патопатий любой этиологии [36]. С учетом патогенеза развития поражений печени на сегодняшний день в медицинской практике используется ряд гепатопро- текторов животного, растительного и синтетического происхождения. Гепатопротекторы - это средства, которые повы- шают устойчивость гепатоцитов к повреждающим факторам. Из гепатопротекторов растительного происхождения в настоящее время применяются флавоноидные препараты из расторопши (гепабене, легалон, карсил, силибор) и из других растений, на- пример хофитол (цианиданол), ЛИВ-52 (гепапив). Из органопрепаратов наиболее часто используют сирепар, гепатосан. Из группы эссенциальных фосфолипидов широко используются эссенциале, фосфоглив, эссливер, эплир. Также применяют пре- параты из разных групп, такие как гептрал, гепа-мерц (орнитин), урсодезоксихолевая кислота (урсофальк), милдронат [8]. Основное действие эссенциальных фосфоли- пидов связано с восстановлением фосфолипидных мембран печеночной ткани, которая составляет до 80% всей клеточной массы и на поверхности которой проходят все основные метаболические процессы в гепатоцитах. На сегодняшний день хорошо изучен хи- мический состав и механизм их фармакологического действия. Эссенциальные фосфолипиды по своей химической структуре представляют собой тригли- цериды, в молекуле которых одна из жирных кислот замещена остатком фосфорной кислоты. Основные фосфолипиды - это лецитин (фосфатидилхолин), фосфатидилэталоноламин и фосфатидил инозитол. Встраиваясь в фосфолипидные мембраны гепатоцитов, они восстанавливают их целостность и функ- ции. Фармакологический эффект этих препаратов связывают с их противовоспалительным действием, понижением активности лизосомальных ферментов, что препятствует развитию некроза гепатоцитов. Эссенциальные фосфолипиды усиливают антитокси- ческие функции печени, защищают цитохромные фер- менты, активируют восстановленный глютатион. Но, несмотря на это, в условиях клиники препараты этой группы не дают желаемого результата при примене- нии у больных с тяжелыми формами гепатопатий [8]. Особое место в лечении и профилактике пораже- ний печени занимают растительные препараты. На сегодняшний день разработан и изучен ряд препа- ратов из этой группы.Наиболее часто применяемыми и хорошо изученными гепатопротектороми расти- тельного происхождения являются препараты суммы флавоноидов, полученные из расторопши пятнистой [6].Исследованиями ряда авторов было доказано, что силимарин - флавоноид из расторопши - уменьшает выраженность интоксикации при поражении печени тетрахлоридом углерода[19, 26, 27], способствует восстановлению запасов глутатиона в печени при интоксикациях фенилгидразином [41, 42]. При лекар- ственных поражениях печени препараты расторопши также оказывают благоприятный эффект. Так, сили- марин снижает гепатоксичность такрина - препарата для лечения больных болезнью Альцгеймера[13]. Клинические и экспериментальные исследования подтвердили эффективность силимарина в качестве средства снижающего поражение печени при долго- срочном применении противотуберкулезных средств [18, 38], психотропных средств [29], цитостатиков (винкристин, преднизолон, метотрексат, меркаптурин, тиогуанин)[22]. В результате проведенного в 2009 г. (Балтимор, Соединенные Штаты Америки) рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого иссле- дования легалона было установлено, что при острых вирусных гепатитах типа А, В, С и Е препарат статисти- чески достоверно снижает уровень АсТ и билирубина на 21-й день терапии [23, 25]. Эффективными оказа- лись препараты расторопши и при хронических ви- русных гепатитах, снижая в крови содержание транса- миназ [37, 40]. Было выявлено, что вне зависимости от вирусологического ответа применение препаратов силимарина приводило к меньшей частоте развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы [15, 20]. Исследования P. Ferenci et al. [20] показали, что введение инъекций «эталонного» силибинина (легалон-SIL, мадаус) у 36 пациентов с вирусным ге- патитом С, не отвечающих на стандартную терапию пегилированными интерферонами и рибавирином, приводило к эрадикации вируса гепатита С как при монотерапии, так при комбинированном лечении с противовирусными средствами. Эффективность пре- парата авторы объясняли тем, что силибинин, являясь природным антиоксидантом, восстанавливает синтез интерферона, нарушенного ПОЛ. В литературе также 222 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Обзоры описаны единичные случаи эффективности инъекций силибинина у пациента, страдающего гепатитом С и инфицированного вирусом иммунодефицита челове- ка (ВИЧ), не отвечающего на стандартную терапию ри- бавирином и интерферонами. При этом отмечается, что применение препарата приводило к эрадикации вируса гепатита С и уменьшению репликации ВИЧ [2]. Кроме того, приводится ряд экспериментальных работ, подтверждающих прямое ингибирующее вли- яние силимарина на рибонуклеиновую полимеразу вируса гепатита С [12, 33, 43], повышение им синтеза противовоспалительных цитокинов [31, 32, 34]. С учётом мультифакторности этиопатогенеза гепа- топатий интерес ученых в последние годы направлен на создание комплексных препаратов растительного происхождения, таких как фитокомплексы. Один из таких фитокомплексов на основе флоры Азербайд- жана был разработан и изучен на базе Азербайджан- ского медицинского университета. Фитокомплекс под названием «Антидиабет» в экспериментальных исследованиях показал удовлетворительные противо- диабетические свойства, но значительно улучшал все печеночные показатели, нарушение которых на- блюдалось в результате гепатотоксического действия аллоксана [4]. Препарат также улучшал липидный обмен, незначительно снижая в крови содержание общего холестерина. Кроме того, фитокомплекс, по- нижая в крови животных содержание липопротеидов низкой и очень низкой плотности, значительно повы- шал содержание липопротеидов высокой плотности. Фитокомлекс также понижал содержание в крови С-реактивного белка и щелочной фосфатазы [14]. При поддержке Фонда развития науки при Пре- зиденте Азербайджанской Республики, на базе На- учно-исследовательского центра Азербайджанского медицинского университета был создан фитоком- плекс, который также производил значительный положительный эффект в различных моделях пора- жения гепатобилиарной системы, оказывая при этом выраженные желчегонное и противоспалительное действия [5]. Также выявлена гепатопротекторная активность экстрактов бузины черной [9]. Аналогичные исследования проводятся и в за- рубежных странах. Исследование влияния расти- тельного препарата из травы душицы обыкновен- ной, тимьяна ползучего, мать-и-мачехи, листьев валерианы обыкновенной, липового цвета на фоне экспериментальной модели острого и хронического отравления СCl4 показало, что фитокомплекс значительно снижает уровень свободного билирубина, при этом восстанавливая нормальное соотношение свободного и связанного билирубина. Гистологиче- ские исследования показали, что данный препарат способствует сохранению целостности большей части гепатоцитов как при остром, так и при хроническом отравлении СCl4 [1]. С учётом особой роли процессов ПОЛ проводятся работы по выявлению растительных гепатопротекторов с антиоксидантными свойствами. К примеру, изучен механизм гепатопротекторного действия амарантового масла. Эксперименты на кры- сах показали, что прием внутрь амарантового масла в дозе 0,5 мл/кг снижает интенсивность образования супероксиданиона и понижает активность ПОЛ, по- нижая в печени содержание диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, одновременно повышая активность системы антиоксидантной защиты орга- низма в основном за счет активации ее ферментной системы [10]. В качестве гепатопротектора применяется создан- ный украинскими специалистами на основе местной флоры растительный фитокомплекс «Гепа веда», в состав которого входят экстракты 10 лекарственных растений. Препарат применяется при поражениях печени различной этиологии как при комплексном лечении, так и в качестве монотерапии. Исследова- ния показали, что препарат оказывает благоприятное действие при монотерапии больных неалькогольным стеагепатитом, ассоциированным с вирусным гепа- титом С [3]. Заметим, что некоторые растения могут обла- дать гепатотоксичностью. К этим растениям относят окопник (содержит пирролизидиновые алколоиды), китайский чай, чапарель, камфору, генциан, дубров- ник, валериану. Поэтому подбор растений в составе фитокомплекса требует тщательного исследования как отдельно взятых растений, так и самого фитоком- плекса на предмет гепатоксичности. В качестве гепатопротекторов интерес ученых при- влекают и синтетические вещества. Так, успешно про- ходит клинические испытания мультипатентный ге- патопротектор «Ланмарин», основным действующим веществом которого является L-орнитин-L-аспартата. Препарат в условиях эксперимента оказывал дезин- токсикационное, анаболическое, гепатопротектор- ное, вазодилатирующее действие. Препарат также хорошо себя зарекомендовал при лечении печеночной энцефалопатии, при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите [11].L-аргинин-L-аспартат, а также ме- тионин часто применяются для усиления детоксика- ционной функции печени [39]. Имеются данные по до- клиническому исследованию гепатозащитных свойств оксиметилурацила (5-гидрокси-6-метилурацила). Препарат на фоне применения тетрахлорметана, дихлорэтана, 2,4-дихлорэтана, трихлорметафосома, этанола, парацетамола, циклофосфана и противоту- беркулезных препаратов оказывает гепотозащитное действие, превосходящее таковое у силимарина [7]. Таким образом, несмотря на достаточный ассорти- мент гепатопротекторных препаратов, на сегодняшний день препаратов, соответствующих клиническим требо- ваниям, нет. В связи с этим поиск новых и современных высокоэффективных лекарственных средств для лече- ния поражений печени различной этиологии с учетом патогенеза развития, не оказывающих нежелательных побочных эффектов, остается актуальной проблемой медицинской науки и практики. Ведущим направлением является поиск этих средств в группе веществ с анти- оксидантной и антигипоксантной активностью.
×

Об авторах

Э М Мусаева

Азербайджанскиймедицинскийуниверситет

Баку

Г А Гусейнова

Азербайджанскиймедицинскийуниверситет

Баку

Ш М Полухова

Азербайджанскиймедицинскийуниверситет

Баку

С В Гасымова

Азербайджанскиймедицинскийуниверситет

Баку

Р Э Джафарова

Азербайджанскиймедицинскийуниверситет

Email: rjafarova@bk.ru
Баку

Список литературы

  1. Близнецова, Г.Н. Роль процессов свободного окисления в механизме гепатопротекторного действия масла из семян амаранта /Г.Н.Близнецова [и др.] // Биомедицина. - 2006. - №2. -С.105-112.
  2. Грек, О.Р. Гепатопротекторное действие водно-спиртового экстракта диспергированной бересты при остром отрав- лении парацетамолом/ О.Р.Грек [и др.] // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2014. -№ 5. - С. 22.
  3. Губергриц, Н.Б. Мультипотентный гепатопротектор ларнамин в клинической практике / Н.Б.Губергриц [и др.] //Гастроэн- терология. - 2016. - №1. -С. 39-47.
  4. Джафарова, Р.Э. Сравнительное фармакологическое ис- следование действия сбора «Антидиабет», галеновых пре- паратов листьев шелковицы белой и травы донника лекар- ственного /Р.Э.Джафарова, Г.Ш. Гараев // AMEA-nınXıbırlıri. Biologiyaelmlıriseriyası. - 2013. -Cild 68, №2.- S.125-130.
  5. Зульфугарова, М.Б. Исследование действия экстрактов цвет- ков, листьев и плодов бузины черной на функциональное состояние печени на фоне экспериментальной модели токсического гепатита / М.Б.Зульфугарова, Р.Э.Джафарова, Г.Ч. Джавадова // Вестн. Росс.воен.-мед.акад. - 2017. - № 1 (57). -С. 124-128.
  6. Матвеев, А.В. Использование силимарина при токсических и вирусных поражениях печени /А.В.Матвеев, Е.И. Коняева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтер. - 2011. - № 5. -С. 84-90.
  7. Мышкин, В.А. Изучение эффективности оксиметилурацила в качестве гепатозащитного средства / В.А. Мышкин [и др.] // Медицина труда и экология человека. - 2015. - №2. -С.55-60.
  8. Поготова, Г.А. Гепатотропні засоби: органопротекторна дія (огляд літератури) / Г.А. Поготова [та iнш.]//Вісник проблем біології і медицини. - 2015. - Вип. 1 (117).- С. 19-27.
  9. Рахымжан,Г.Ж. Оценка влияния фитопрепарата на биохими- ческие показатели крови при экспериментальном гепатите / Г.Ж.Рахымжан, А.Н.Аралбаева, М.К. Мурзахметова // On line scientific @ educational Bulletin «Health and Education Millennium». - 2016. - Vol. 18,№ 12. - С. 26- 30.
  10. Степанов, Ю.М. Оцiнка ефективностi гепатопротектора Гепа веда у хворих iз патологiєю печiнки / Степанов Ю.М. [та iнш.] // Гастроэнтерология. - 2015. - №2 (56). -С. 29-32.
  11. Ткач, С.М. L-аргинин-L-аспартат как универсальный гепа- топротектор-детоксикант с плейтропными эффектами /С.М.Ткач // Здоровıя України. - 2013. - №3. - С.60-61.
  12. Ahmed-Belkacem, A. Silibinin and related compounds are direct inhibitors of Hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase / A.Ahmed-Belkacem [et al.] //Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138. - P. 1112-1122.
  13. Allain, H. Aminotransferase levels and silymarin in de novo tacrine-treated patients with Alzheimer’s disease /H.Allain [et al.] // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 1999. - Vol. 10. - P. 181-185.
  14. Axundov, R.A. Фитопрепаратывлечениипатологиипече- ни/R.A.Axundov [et al.] // Saglamlıq. - 2016. -№ 2. - C. 7-12.
  15. Blendis, L. Interferon treatment of HCV: do we need a virological response? / L.Blendis, R.Oren, Z.Halpern // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122. - P. 237-238.
  16. Bunchorntavakul, Ch. Drug Hepatotoxicity: Newer Agents/ Ch.Bunchorntavakul, K.Rajender Reddy // Clinics in Liver Disease. - 2017. - Vol. 21, Issue 1. - P. 115-134.
  17. El-Kamary, S.S.A randomized controlled trial to assess the safety and efficacy of silymarin on symptoms sings and biomarkers of acute hepatitis / S.S.El-Kamary [et al.] // Phytomedicine - 2009. - Vol.16, № 5. - P.391-400.
  18. Eminzade, S. Silymarin protects liver against toxic effects of antituberculosis drugs in experimental animals / S.Eminzade, F.Uraz, F.V. Izzettin // Nutr. Metab. - 2008. - Vol. 5. - P. 18.
  19. Favari, L. Comparative effects of colchicines and silymarin on carbon tetrachloride chronic liver damage in rats / L.Favari, V.Perez-Alvarez // Arch. Med. Res. - 1997. - Vol. 28. - P. 11-17.
  20. Ferenci, P. Silibinin is a potent antiviral agent in patients with chronic hepatitis c not responding to pegylated interferon/ ribavirin therapy / P.Ferenci [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135. - P. 1561-1567.
  21. Ho, H. Virtual liver models in pre-surgical planning, intra-surgical navigation and prognosis analysis/ H.Ho,A. Bartlett, P.Hunte // Drug Discovery Today: DiseaseModels. - 2016. -Vol. 22.- P. 51-56.
  22. Ladas, E.J. A randomized, controlled, double-blind, pilot study of milk thistle for the treatment of hepatotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia /E.J.Ladas [et al.] // Cancer. - 2010. - Vol. 116, № 2. - P. 506-513.
  23. Lirussi, F. Cytoprotection in the nineties: experience with ursodeoxycholic acid and silymarin in chronic liver disease / F.Lirussi, L.Okolicsanyi // Acta Physiol. Hung. - 1992. - Vol. 80, № 1-4. - P. 363-367.
  24. Luyendyk, J.P. Inflammation and Hepatotoxicity/ J.P. Luyendyk [et al.]// Encyclopedia. - 2018. - Vol.2. - P. 324-345.
  25. Magliulo, E. Results of a double blind study on the effect of silymarin in the treatment of acute viral hepatitis, carried out at two medical centres / E.Magliulo, B.Gagliardi,G.P. Fiori // Med. Clin. - 1978. - Vol. 73, № 28-29. - P. 1060-1065.
  26. Mourelle, M. Erythrocyte defects precede the onset of carbon tetrachloride-induced liver cirrhosis: protection by silymarin / M.Mourelle, M.T. Franco // Life Sci. - 1991. - Vol. 48. - P. 1083-1090.
  27. Mourelle, M. Prevention of carbon tetrachloride-induced liver cirrhosis by silymarin / M. Mourelle [et al.] // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1989. - Vol. 3. - P. 183-191.
  28. Novik, E.I. Long-enduring primary hepatocyte-based co- cultures improve prediction of hepatotoxicity/ E.I. Novik [et al.] // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2017. -Vol. 336. - P.20-30.
  29. Palasciano, G. The effect of silymarin on plasma levels of malondialdehyde in patients receiving longterm treatment with psychotropic drugs / G. Palasciano [et al.] // Curr. Th er. Res. Clin. Exp. - 1994. - Vol. 55. - P. 537-545.
  30. Patel, V. Drug-Induced Steatohepatitis/ V. Patel, A.J. Sanyal // Clinics in LiverDisease.- 2013. - Vol. 17. - Issue 4. -Р.533-546.
  31. Pawlotsky, J.M. HCV inhibition by silibinin, the main component of silymarin, and related flavonoids: insights into its molecular mechanisms / J.M. Pawlotsky // Materials of the 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver «New perspective in the clinical use of silymarin/silibinin»- April 15, 2010. - Vienna, Austria. - P. 9-10.
  32. Payer, B.A. Successful HCV eradication and inhibition of HIV replication by intravenous silibinin in an HIV-HCV coinfected patient /B.A.Payer [et al.] // J. Clin. Virology. - 2010. - Vol.49. - P. 131-133.
  33. Polyak, S.J. Inhibition of T-cell inflammatory cytokines, hepatocyte NF-ıB signaling, and HCV infection by standardized silymarin / S.J. Polyak // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132. - P. 1925-1936.
  34. Popov, Y. Targeting liver fibrosis: strategies for development and validation of antifibrotic therapies / Y.Popov, D. Schuppan // Hepatology. - 2009. - Vol. 50, № 4. - P. 1294-1306.
  35. Ramappa, V. Hepatotoxicity Related to Antituberculosis Drugs: Mechanisms and Management/ V.Ramappa, G.P.Aithal // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2013. - Vol.3. - Issue 1. - P. 37-49).
  36. Shehu, A.I. Mechanisms of Drug-Induced Hepatotoxicity/ A.I.Shehu, X.Ma, R. Venkataramanan // Clinics in Liver Disease. - 2017. - Vol. 21. - Issue 1. -P. 35-54.
  37. Shindo, M. Long-term follow-up study of sustained biochemical responders with interferon therapy /M.Shindo [et al.] // Hepatology. - 2001. - Vol. 33, № 5. - P. 1299-1302. 224 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Обзоры
  38. Tasduq, S.A. Biochemical manifestations of antituberculosis drugs induced hepatotoxicity and the effect of silymarin /S.A.Tasduq [et al.] // Hepatol. Res. - 2005. - Vol. 31. - P. 132-135.
  39. Testino, G. Silimarin and S-adenosyl-L methionine (SAME): two promising pharmacological agents in case of cronic alcoholic hepathopathy /G.Testino [et al.] // Minerva Gastroenterol. Dietol. - 2013,Vol.59,№4. -Р.341-356.
  40. Vailati, A. Randomized open study of the dose effect relationship of a short course of IdB 1016 in patients with viral or alcoholic hepatitis /A.Vailati [et al.] // Fitoterapia. - 1993. - Vol. 64, № 3. - P. 219-228.
  41. Valenzuela, A. Silybin dihemisuccinate protects rat erythrocytes against phenylhydrazine-induced lipid peroxidation and hemolysis / A.Valenzuela,R. Guerra, A.Garrido // Planta Med. - 1987. - Vol. 53. - P. 402-405.
  42. Valezuela, A. Inhibitory effect of the flavonoid silymarin on the erythrocyte hemolysis induced by phenylhydrazine / A. Valezuela [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1985. - Vol. 126. - P. 712-718.
  43. Wagoner, J. Multiple effects of silymarin on the hepatitis C virus lifecycle / J.Wagoner [et al.]// Hepatology. - 2010. - Vol. 51. - P. 1912-1921.
  44. Waly Raphael, S. Hepato-cellular carcinoma: focus on different aspects of management / S.Waly Raphael, Z.Yangde, C. Yuxiang // ISRN Oncol. - 2012. - Vol. 12. -P. 1-12.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Мусаева Э.М., Гусейнова Г.А., Полухова Ш.М., Гасымова С.В., Джафарова Р.Э., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77762 от 10.02.2020.