Etiopathogenesis of internal and external genital endometriosis (evolution of views)

Abstract


The etiology and pathogenesis of endometriosis and adenomyosis, as well as their interrelations, are not fully understood and are the subject of discussions and research. The question remains whether the endometriosis and adenomyosis are different diseases, or they represent different phenotypes of the same pathology. Considerations are given about the etiopathogenesis of these diseases, which existed in different years. It is now recognized that endometrioid heterotopias in adenomyosis and endometriosis are derivatives of the basal layer of the endometrium - endometrial stem cell. There are three possible ways of spreading the stem cells of the basal layer of the endometrium, leading to the formation of foci of endometriosis and adenomyosis: retrograde cast into the abdominal cavity with menstrual blood, invasive growth in myometrium due to the mechanism of epithelial-mesenchymal transformation and disruption of the endometrium and myometrium connection zone, and neonatal bleeding. Thus, the mechanisms of the appearance of foci of endometriosis in various organs and tissues are quite diverse and are associated with the primary dysfunction of the endometrium itself, retrograde menstruation, pathological regeneration accompanied by epithelial-mesenchymal transformation, as well as pathological changes in the endometrium and myometrium connection zone, neonatal bleeding. The severity of the clinical course of endometriosis, the frequency of relapse after surgical treatment, the effectiveness of conservative therapy, and the overcoming of infertility are probably due to the mechanism of development of this pathology in each specific case.

Первое упоминание в научной литературе эндоме- триоза и аденомиоза относится ко второй половине XIX в., когда впервые был описан факт разрастания в различных органах и тканях малого таза «очагов желе- зистого строения» [10]. Тем не менее этиология и пато- генез этих заболеваний, а также их взаимоотношения до настоящего времени до конца не поняты и служат предметом дискуссий и исследований. Продолжает оставаться спорным вопрос о том, являются ли эндоме- триоз и аденомиоз разными заболеваниями или пред- ставляют собой различные фенотипы одной патологии. Изначально в 1896 г. Cullen [10] выдвинул пред- положение о том, что обнаруженные в малом тазу гетеротопии эпителиального строения являются про- изводными слизистой оболочки полости матки - эн- дометрия. Затем в 1920 г. он же попытался детально описать и систематизировать возможные наиболее частые локализации этих железистых очагов, включая миометрий, ректовагинальную перегородку, связочный аппарат матки, мышечную стенку мочевого пузыря, а также толстой кишки, и назвал эти эктопии термином «аденомиома». Несколько позже, в 1925 г., Frankl [17] назвал «аденомиозом» патологию, при которой про- исходит инвазивный рост эндометрия в подлежащие отделы миометрия с формированием эндометриопо- добных очагов эпителиально-стромального строения и гладкомышечной гиперплазией. Два года спустя было выдвинуто предположение о значении ретроградной менструации в возникновении перитонеального эндометриоза. Эта теория получила широкое распро- странение и признание, но не объясняла механизмов развития внутреннего генитального эндометриоза - аденомиоза. Длительное время в литературе суще- ствовало устойчивое мнение, что аденомиоз разви- вается в результате пенетрации железистого и стро- мального компонентов базального слоя эндометрия в подлежащий миометрий. Поэтому гетеротопические очаги при этой патологии рассматривали как произво- дное базального слоя эндометрия в отличие от очагов «истинного эндометриоза», возникающего, как принято было считать согласно транслокационной теории, из функционального слоя эндометрия в результате ре- троградной менструации через фаллопиевы трубы [1, 4, 27]. В связи с этим эндометриоз и аденомиоз рас- сматривали как разные заболевания со свойственными им особенностями патогенеза, клинического течения, реакции на экзогенные и эндогенные гормональные воздействия, прогноза, онкологического значения. Так, принято считать, что для больных эндометри- озом характерен более молодой возраст, отсутствие беременностей, генетическая предрасположенность к заболеванию. Диагноз «эндометриоз» чаще всего уста- навливается во время лапароскопии, проводимой по по- воду бесплодия. В противоположность этому, больные аденомиозом относятся к старшей возрастной группе. А.К. Лушникова [5] показала, что эта патология разви- вается преимущественно в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах. В анамнезе пациенток 234 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Обзоры с аденомиозом обращает на себя внимание раннее наступление менархе и укороченный менструальный цикл, указание на различного рода внутриматочные вмешательства, роды и аборты. Диагноз «аденомиоз» до недавнего времени устанавливали только на осно- вании гистологического исследования уже операци- онного материала - удаленной матки. Показаниями для оперативного лечения при этом зачастую являлись аномальные маточные кровотечения и/или выраженная дисменорея. В связи с этим аденомиоз крайне редко диагностировался у женщин репродуктивного возраста. Эти обстоятельства во многом и определили сложив- шийся профиль больной аденомиозом. Широкое внедрение в повседневную гинекологиче- скую практику лапароскопии сделало возможным ран- нюю диагностику различных форм и стадий наружного генитального эндометриоза на основании не только визуализации, но и гистологического исследования биопсийного и операционного материала. В то время как для диагностики аденомиоза оставалось необходи- мым гистологическое исследование удаленной матки. В связи с этим эндометриоз диагностировался чаще на ранних стадиях у женщин репродуктивного перио- да, а аденомиоз - у женщин старшего возраста. Такие особенности определили возросший в последние годы научный интерес к изучению эндометриоза. Так, со- гласно данным Scopus, в 2011 году число публикаций по проблеме эндометриоза насчитывало 22730, и только 2368 были посвящены исследованию аденомиоза. Однако исследования последних лет, посвященные патологическим изменениям в эндометрии, в зоне соединения эндо- и миометрия, использование на этапе дифференциальной диагностики магнитно- резонансной томографии установили новые данные о звеньях патогенеза аденомиоза и эндометриоза, свидетельствующие об общности их происхождения и однотипности механизмов, поддерживающих суще- ствование и прогрессию, а также позволили считать оба заболевания следствием первичной дисфункции слизистой оболочки полости матки. Обнаружено, что эутопический эндометрий пациен- ток с эндометриозом и аденомиозом характеризуется целым рядом патологических изменений. Они заключа- ются в повышении популяции иммунокомпетентных кле- ток, патологической экспрессии фермента ароматазы Р-450, нарушении продукции IL-6, снижении экспрессии β3-интегрина и гена HOX, подавлении апоптоза [6]. В эпителии желез эутопического эндометрия женщин, страдающих эндометриозом, в позднюю секреторную фазу выявлено повышение уровня сосудистого эндо- телиального фактора роста [16]. Обнаружена также повышенная экспрессия генов, контролирующих био- синтез сосудистого эндотелиального фактора роста в эутопическом эндометрии, что подтверждает первичное наличие повышенного ангиогенного потенциала в эндо- метрии у больных с эндометриозом [30]. Установлено, что избыточный ангиогенез способствует имплантации эутопического эндометрия и прогрессированию очагов внутреннего генитального эндометриоза [7]. К.Н. Фархат и др. [9] указывают на роль эндоме- триальных стволовых прогениторных клеток как ис- точника эндометриоза, а также на их роль в генезе патологической пролиферации при этом заболевании. Концепция наличия пула прогениторных клеток в ткани эндометрия возникла в последние десятилетия, однако прямых доказательств наличия в эндометрии клеток, обеспечивающих циклическую регенерацию слизистой матки, до недавнего времени не было. Только в 2004 г. исследовательская команда во главе с R.W. Chan [12] обнаружила в ткани эндометрия небольшое количество эпителиальных и стромальных клеток, обладающих клоногенными свойствами. Это послужило толчком для более детального изучения прогениторных клеток эндометрия. Описанные клетки по набору экспрессиру- емых (CD9, CD44, CD73, CD105) и отсутствующих (CD45, CD34, CD19) на их мембране маркерных антигенов были отнесены к клеткам с преобладанием свойств мезен- химальных стволовых клеток. Иммуногистохимически была определена их локализация: параваскулярно в базальном слое эндометрия на границе с миометрием. Была выявлена их роль в воспроизведении стромальных и эпителиальных клеток близлежащих участков эндоме- трия и доказана относительная безучастность к регули- рующему действию стероидных гормонов. В настоящее время обнаружено две популяции стволовых клеток в эндометрии: эпителиальные клетки-предшественники и мезенхимальные стволовые клетки [19]. Несколько позже стволовые клетки были выделены из эндометриоидных гетеротопий [13, 20]. Самооб- новляющиеся эпителиальные и стромальные колоние- образующие единицы (KOE, CFU) были идентифициро- ваны также в эндометриомах яичников, что может быть еще одним из доказательств причастности стволовых клеток (предшественников) к патогенезу и прогрес- сированию эндометриоза [13]. В связи с этим было выдвинуто предположение, что эндометриальные ство- ловые клетки имеют значение в возникновении очагов эндометриоза [26]. Кроме того, альтерация генома, обнаруженная в строме и в эпителии эндометриоидных гетеротопий различных органных локализаций у одной и той же пациентки, а также экспрессии маркеров стволовых клеток, подтверждают возможность возник- новения эндометриоза как клональной пролиферации с предполагаемым вовлечением стволовых клеток [29]. В настоящее время показано, что существует три возможных пути распространения стволовых клеток, приводящих к формированию эндометриоидных гете- ротопий, - ретроградный заброс в брюшную полость с менструальной кровью, инвазивный рост в миометрий вследствие механизма эпителиально-мезенхималь- ной трансформации и нарушения функционирования зоны соединения эндо- и миометрия, а также неона- тальное кровотечение. Физиологические особенности менструального цикла обусловливают отторжение и возможность рас- пространения в брюшную полость путем ретроград- ного заброса функционального слоя эндометрия. При этом базальный слой остается на месте, являясь источ- ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (62) - 2018 235 Обзоры ником функциональной регенерации. Обнаружено, что эндометриальные мезенхимальные стволовые клетки, экспрессирующие CD 146 и PDGFR-β (platelet-derived growth factor receptor beta - рецептор тромбоцитарного фактора роста), определяются как в базальном, так и в функциональном слоях эндометрия [3]. Поэтому есть вероятность того, что именно эндометриальные мезен- химальные стволовые клетки могут распространяться в брюшную полость путем менструального рефлюкса каждый месяц. Культивирование менструальной крови позволило идентифицировать популяцию адгезивных клеток с признаками фибробластов. Эти клетки были описаны как эндометриальные регенерирующие клет- ки. Они имеют фенотип, идентичный мезенхимальным клеткам эндометрия и костного мозга, экспрессируют CD9, CD44, CD29, CD73, CD90 и CD105, в то же время не имеют гемопоэтических маркеров CD34, CD45 и CD133 [3]. Аналогично мезенхимальным стволовым клеткам эндометриальные регенерирующие клетки экспрессирует Oct-4 (маркер стволовых клеток), c-Kit (рецептор стволовых клеток) и специфический эмбриональный антиген SSEA-4. Кроме того, эндо- метриальные регенерирующие клетки продуцируют высокую концентрацию проангиогенных факторов и металлопротеиназ по сравнению с другими мезенхи- мальными стволовыми клетками, что может объяснить оригинальную локализацию этих клеток в высокова- скуляризованном эндометрии. Доказанный потенциал менструальных эндометриальных регенерирующих клеток по воспроизведению тканей различной локали- зации поддерживает мнение об их роли в инициации развития эндометриоза перитонеальной полости во время ретроградной менструации [3]. Кроме того, подтверждено, что менструальная кровь (включая ретроградную менструацию) содержит микст эндометриальных клеток в различных стадиях развития. Как пример, цитокератинпозитивные/Е- кадхериннегативные клетки могут рассматриваться как менее дифференцированные по сравнению с цитокератинпозитивными/Е-кадхеринпозитивными эпителиальными клетками. Менструальная кровь со- держит недифференцированные клетки, подобные стволовым, способные действовать как инициативные клетки для создания первичных эндометриоидных очагов. Изменение клеток, присутствующих в очагах, может приводить к прогрессии эндометриоза и фор- мированию вторичных очагов. Поэтому C. Gargett [18] было высказано мнение о том, что тяжесть или стадия эндометриоза может быть связана с тем, насколько примитивны клетки, инициирующие развитие очагов. Известно, что практически 90% всех женщин ис- пытывают ретроградную менструацию, при этом эндометриальные мезенхимальные стволовые клетки представлены в большинстве образцов менстру- альной крови [1, 2]. Однако только у 6-10% женщин развивается эндометриоз. Для объяснения такого несоответствия выдвинута гипотеза о большем коли- честве эндометриальных стволовых клеток, распро- страняющихся в брюшную полость во время ретроградной менструации, у женщин с эндометриозом по сравнению с женщинами без него. В подтверждение этой гипотезы было представлено пилотное иссле- дование, показавшее, что мезенхимальные клетки W5C5+ представлены в более высокой концентрации в перитонеальной жидкости менструирующих женщин с эндометриозом по сравнению с его отсутствием. Другим возможным объяснением может быть больший объем ретроградной менструации или более частая ретроградная менструация у женщин с эндо- метриозом. На модели бабуинов было показано, что большее количество ретроградного заброса менстру- ации приводит к высокой частоте эндометриоза. Кроме того, G. Leyendecker et al. [24] обнаружили увеличение количества фрагментов базального слоя эндометрия в менструальной крови больных аденомиозом и эндо- метриозом по сравнению со здоровыми женщинами. Известно, что десквамация слизистой оболочки матки регулируется эндометриальной матриксной металло- протеиназой (ММР) в конце фазы секреции. В этой связи представляется важным то, что в эндометрии больных эндометриозом значительно повышен уровень ММР-9 и снижен уровень тканевых ингибиторов металлопро- теиназ, что, по-видимому, приводит к вовлечению в процесс десквамации базального слоя эндометрия [15]. Кроме того, усиление перистальтики матки во время менструации и в фазу ранней пролиферации у больных эндометриозом является предпосылкой повышения вероятности ретроградного транспорта десквамиро- ванного базального эндометрия в брюшную полость через фаллопиевы трубы [23]. Таким образом, больше стволовых клеток ретроградно распространяется в брюшную полость. Присутствие SSEA-I - маркера эпи- телиальных базальных клеток в эндометриоидных очагах подтверждает, что клетки именно с базальной мембраны участвуют в патогенезе эндометриоза. Приобретенные мутации в эндометриальных ство- ловых клетках или альтерация ниши стволовых клеток у женщин с эндометриозом могут приводить к усиле- нию интенсивности распространения эндометриаль- ных стволовых клеток из эутопического эндометрия. Повреждение иммунной системы в перитонеальной полости также способно увеличивать выживаемость эндометриальных стволовых клеток, что прямо или косвенно участвует в патогенезе эндометриоза [19]. Существует гипотеза о том, что стволовые клетки нор- мального эндометрия могут попадать в брюшную полость с поврежденным иммунным клиренсом, что приводит к повышению выживаемости фрагментов эндометрия. Высокий уровень сосудистого эндотелиального фактора роста, выявленный у женщин с эндометриозом во время поздней секреторной фазы, возможно, создает проим- плантационный и проангиогенный статус. Добавление в культуру стромальных клеток эндометрия Сорафениба, ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста, демонстрирует снижение пролиферации, миграции и инвазии эктопических стромальных клеток до уровня эутопических стромальных клеток, что поддерживает антиангиогенный подход к лечению эндометриоза. 236 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Обзоры В соответствии с существующей в настоящее время точкой зрения о развитии эндометриоидных гетеротопий из стволовой клетки эндометрия, оча- ги аденомиоза являются следствием размножения стволовой клетки эндометрия и направления ее роста не в сторону функционального слоя эндометрия, а в миометрий [18]. Существует предположение, что процесс внедре- ния базального слоя эндометрия в миометрий идет по классическим путям взаимоотношения эпителия и соединительной ткани в условиях длительной гор- мональной стимуляции: стимул на эпителиальные клетки, стимул на клетки цитогенной стромы → вы- свобождение гиалуронидазы → деполимеризация основного вещества соединительной ткани β про- лиферация и врастание элементов базального слоя эндометрия в подлежащий миометрий [2]. В связи с этим возникновение и развитие аденомиоза можно объяснить локальной несостоятельностью соеди- нительной ткани матки, обусловленной нарушением нейроэндокринного и иммунного статуса организма, либо локальной гипергормонемией, возникающей на фоне микроциркуляторных нарушений и изменений структуры клеточных мембран [2]. Полученные данные позволяют рассматривать возникновение и развитие аденомиоза с позиции концепции соединительноткан- ной недостаточности [2]. Кроме того, сложилось устойчивое мнение, что благоприятные условия для пенетрации эндометрия в миометрий создают нейродистрофические и дес- молитические процессы в зоне гистобиологического барьера, возникающие при различных манипуляциях на матке (выскабливание полости матки, операции на матке). Как известно, травматизация сопровождается регенерацией. Одним из основных процессов, проис- ходящих во время регенерации тканей, является пре- вращение эпителиальных клеток в мезенхимальные и, наоборот, мезенхимальных клеток β в эпителиальные. Данное превращение носит название эпителиально- мезенхимального перехода. Эпителиально-мезенхи- мальная трансформация имеет место при временных повреждениях ткани, при этом эпителиальные клетки теряют полярность, прекращают синтез кадхеринов, образуют виментин и фибронектин и одновременно с этим приобретают подвижность. Они прекращают синтез клеточных ядерных трансфакторов и образо- вание антигенов, характерных для эпителиальных тка- ней. Эпителиальные клетки становятся типичными фи- бробластами. При этом очень существенно, что клетки претерпевают физиологическое, а не генетическое превращение, так как эпителиально-мезенхимальный переход обратим [6]. Эпителиально-мезенхимальная трансформация свойственна нормальному эпителию в процессе развития, особенно раннего, например при гаструляции, когда эпителий приобретает под- вижность и активно внедряется в подлежащие слои. Эпителиально-мезенхимальная трансформация, кро- ме того, лежит в основе инвазии и метастазирования эпителиальных опухолей. Согласно данным исследований последних лет [14, 28], в патогенезе аденомиоза ведущую роль играет эстроген-индуцированный механизм эпителиально- мезенхимальной трансформации эндометриального эпителия. Свидетельством этого является отсутствие синтеза Е-кадхерина и экспрессия виментина в эпите- лиальном компоненте эндометриоидных гетеротопий и в эутопическом эндометрии при аденомиозе. Ви- ментин считается основным маркером мезенхималь- ной дифференцировки, который в норме эпителиаль- ные клетки не вырабатывают. Эстроген-зависимость эпителиально-мезенхимальной трансформации при аденомиозе связывают с отрицательной корреляцией между уровнем эстрадиола в сыворотке крови и экс- прессией Е-кадхерина в эпителии очагов аденомиоза и в эутопическом эндометриии. Существуют также данные о стимулирующем влиянии фактора роста гепатоцитов на механизм эпителиально-мезенхи- мальной трансформации при очаговом и диффузном аденомиозе [21]. Таким образом, эпителиально-мезенхимальную трансформацию можно считать пусковым механиз- мом в возникновении очагов аденомиоза, опреде- ляющим ивазивный рост клеток базального слоя эндометрия в подлежащий миометрий и в дальней- шем - инвазивный рост элементов эндометриоидных гетеротопий в глубокие отделы миометрия. Возможность инфильтративного роста эндометрия в подлежащий миометрий при аденомиозе связывают также с расширением субваскулярного слоя миоме- трия (так называемой «зоной соединения»), которое обнаруживается по данным ядерно-магнитно-резо- нансной томографии органов малого таза и трансва- гинальной ультрасонографии в 3Д-режиме. Толщина «зоны соединения» больше 12 мм является наиболее широко принятым диагностическим критерием пора- жения матки аденомиозом. Это считают доказатель- ством того, что эндометриоидная болезнь является первичной патологией архиметры с последующим вторичным распространением эндометриоидных оча- гов в неометру и за пределы матки [7]. Архиметра, или эндометриально-субэндометриальная часть, состоит из эндометриального эпителия, цитогенной стромы и подлежащего субваскулярного слоя миометрия. Она имеет мезонефральное, или Мюллеровское, про- исхождение. Ее функция заключается в процессах пролиферации, дифференцировки эндометриальных структур, обеспечении маточной перистальтики и защиты от воспалительных заболеваний. Неометра - наружная часть миометрия - имеет не Мюллеров- ское происхождение, ее основная функция сводится к изгнанию плода во время родов. «Зона соединения» относится к архиметре, ведет свое происхождение из выстилки слившихся парамезонефральных (мюллеро- вых) протоков и представляет собой узкоспециализи- рованную гормонозависимую структуру, являющуюся внутренним (субваскулярным) слоем миометрия, изменяющуюся в зависимости от возраста, фазы менструального цикла и некоторых гинекологических ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (62) - 2018 237 Обзоры заболеваний. В норме толщина зоны соединения у женщин репродуктивного возраста не превышает 2-8 мм [7]. Таким образом, существует точка зрения о том, что аденомиоз и эндометриоз являются стадиями од- ного и того же заболевания. Первоначальное пораже- ние архиметры и инфильтративный рост эндометрия в миометрий при прогрессии процесса приводит к распространению эндометриоидных гетеротопий в глубокие отделы миометрия и за пределы матки с формированием очагов эндометриоза. Механизмы развития эндометриоза зависят от локализации оча- гов аденомиоза, которые содержат «активные зоны», состоящие из клеток, обладающих пролиферативным потенциалом и способностью к инфильтративному росту. При расположении в непосредственной бли- зости к полости матки высока вероятность их рас- пространения через фаллопиевы трубы, особенно при повышении внутриматочного давления и увеличении перистальтической активности последних [20, 26]. При расположении очагов аденомиоза с «активными зонами» в глубоких отделах миометрия поражение других органов и тканей происходит вследствие их инфильтративного роста. Этот факт позволяет считать источником как внутреннего, так и наружного гениталь- ного эндометриозов не функциональный, а базальный слой эндометрия. В этом плане значительный интерес имеет исследование G. Leyendecker et al. [24], устано- вившее сходство циклических изменений экспрессии рецепторов к стероидным гормонам в очагах адено- миоза и эндометриоза с базальным слоем эндометрия и архиметрой (субваскулярным слоем миометрия) в соответствии с фазами менструального цикла и суще- ственное отличие от функционального слоя. Широкое внедрение в практику магнитно-резо- нансной томографии для ранней клинической диа- гностики аденомиоза показало достаточно высокий процент его сочетания с наружным генитальным эн- дометриозом. Так, по данным Kunz et al. [22], частота сосуществования аденомиоза и тазового эндометри- оза достигает 90%. При этом авторы считают, что у таких пациенток именно аденомиоз является ведущим фактором в развитии бесплодия. В 2013 г. выдвинута новая теория для объяснения раннего начала эндометриоза, основанная на том, что неонатальные изменения эндометрия могут ин- дуцировать маточное кровотечение [11, 25]. Но, если неонатальное кровотечение играет роль в раннем начале эндометриоза, наличие повышенного риска должно быть ограничено только 5% новорожденных с полностью развитым эндометрием и распростра- нением в неонатальном периоде крови как при мен- струации. Итак, изменения в гормональном фоне после родов индуцируют маточное кровотечение у новорожденных. Однако только 5% новорожденных девочек имеют кровотечение после родов. Это про- исходит потому, что длинный цервикальный канал (соотношение тела матки и шейки составляет 1:2), «закупоренный» толстым мышечным слоем, способ- ствует ретроградному забросу менструальной крови, содержащей эндометриальные клетки. Наличие эндо- метриоза у девочек до менархе и его тяжелые формы у подростков поддерживают теорию раннего начала данной патологии, обусловленного ретроградным маточным кровотечением сразу после родов. Эндо- метриальные стволовые (предшественники) клетки идентифицированы в менструальной крови, что может свидетельствовать о возможности их распростране- ния во время неонатального маточного кровотечения. Согласно этой теории, во время менархе под влияни- ем повышенного уровня эстрогенов эндометриальные стволовые клетки (предшественники) пролифериру- ют и создают эктопические очаги, характерные для эндометриоза. Классическое патоморфологическое исследование W.B. Ober и J. Bernstein [25] с охватом 169 новорожденных продемонстрировало децидуа- лизацию эндометрия или менструальные изменения у 5%, секреторную трансформацию - у 27%, проли- ферацию - у 68%. Таким образом, исследования в области этио- патогенеза эндометриоидной болезни имеют почти вековую историю. Тем не менее, до настоящего вре- мени нет однозначных представлений о механизмах возникновения и развития различных органных лока- лизаций этой патологии. Показано, что эндометрио- идные гетеротопии при аденомиозе и эндометриозе являются производными базального слоя эндометрия - эндометриальной стволовой клетки, а механизмы их появления в различных органах и тканях достаточно разнообразны и связаны с первичной дисфункцией самого эндометрия, ретроградной менструацией, патологической регенерацией, сопровождающейся эпителиально-мезенхимальной трансформацией, а также патологическими изменениями зоны соеди- нения эндо- и миометрия, неонатальным кровотече- нием. Тяжесть клинического течения эндометриоза, частота рецидива после хирургического лечения, эффективность консервативной терапии, преодоле- ние бесплодия, вероятно, обусловлены механизмом развития этой патологии в каждом конкретном случае.

V A Pechenikova

R A Akopyan

Email: akopjan.raisa@mail.ru

  1. Адамян, Л.В. Эндометриозы: руководство для врачей / Л.В. Адамян, В.И. Кулаков, Е.Н. Андреева. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.: Медицина, 2006. - 416 с.
  2. Дамиров, М.М. Современная тактика ведения больных с аде- номиозом: практическое руководство / М.М. Дамиров. - М.: БИНОМ, 2015. - 112 с.
  3. Дубровина, С.О. Потенциальная роль стволовых клеток в патогенезе эндометриоза / С.О. Дубровина [и др.] // Про- блемы репродукции. - 2017. - № 2. - С. 66-71.
  4. Ищенко, А.И. Эффективность комбинированного лечения наружного генитального эндометриоза с синдромом хронических тазовых болей с использованием агониста гонадотропин-рилихзинг гормона Декапептил депо / А.И. Ищенко, Е.А. Кудрина, У.А. Абдуллаева // Вопр. гин., акуш. и перинат. - 2003. - Т. 2. - № 3. - С. 13-8.
  5. Лушникова, А.К. Клинико-морфологический анализ и иммуно- гистохимическая характеристика внутреннего и наружного генитального эндометриоза: дис. … канд. мед. наук / А.К. Лушникова. - Новосибирск, 2012. - 107 с. 238 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Обзоры
  6. Печеникова, В.А. К вопросу о патогенетических механизмах развития и прогрессии внутреннего генитального эндоме- триоза - аденомиоза / В.А. Печеникова, Р.А. Акопян, И.М. Кветной // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - № 6. - С. 51-57.
  7. Печеникова, В.А. Клинико-морфологические формы сочета- ния аденомиоза и лейомиоматозной пролиферации / В.А. Печеникова, Р.А. Акопян, Д.Ф. Костючек // Вестн. Росс. воен-мед. акад. - 2014. - № 3 (47). - С. 71-74.
  8. Печеникова, В.А. Продукция ароматазы Р-450 при внутреннем генитальном эндометриозе - аденомиозе / В.А. Печенико- ва, И.М. Кветной, Д.Ф. Костючек // Молекулярная медици- на. - 2008. - № 2. - С. 24-28.
  9. Фархат К.Н. Эндометриоз: роль стволовых клеток в развитии заболевания / К.Н. Фархат [и др.] // Проблемы репродук- ции. - Т. 22, № 1. - 2016. - С. 20-27.
  10. Batt, R. A history of endometriosis / R. Batt // Springer, 2011. - 221 p.
  11. Brosens, I. Is neonatal uterine bleeding involved in the pathogenesis of endometriosis as a source of stem cells? / I. Brosens, G. Benagiano // Fertil Steril. - 2013. - Vol. 100 (3). - P. 622-623.
  12. Chan, R.W. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells / R.W. Chan, K.E. Schwab, C.E. Gargett // Biol. Reprod. - 2004. - № 70. - P. 1738-1750.
  13. Chan, R.W. Identification of cells with colony-forming activity, self- renewal capacity, and multipotency in ovarian endometriosis / R.W. Chan, E.H. Ng, W.S. Yeung // Am. J. Pathol. - 2011. - Vol.178 (6). - P. 2832-2844.
  14. Chen, Y.J. Oestrogen-induced epithelial-mesenchymal transition of endometrial epithelial cells contributes to the development of adenomyosis / Y.J. Chen [et al.] // J. Pathol. - 2010. - Vol.222 (3). - P. 261-270.
  15. Chung, H.W. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-3 mRNA expression in ectopic and eutopic endometrium in women with endometriosis: a rationale for endometriotic invasiveness / H.W. Chung [et al.] // Fertil. Steril. - 2001. - № 75. - P. 152-159.
  16. Di Carlo, C. Metalloproteinases, vascular endothelial growth factor, and angiopoietin 1 and 2 in eutopic and ectopic endometrium / C. Di Carlo [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, № 6. - P. 2315-2323.
  17. Frankl, O. Adenomyosis uteri / O. Frankl // Am. J. Obst. Gyn. - 1925. - Vol. 10 (5). - P. 680-684.
  18. Gargett, C.E. Uterine stem cells: What is the evidence? / C.E. Gargett // Hum. Reprod. Update. - 2007. - № 13, Vol. 1. - P. 87-101.
  19. Gargett, С.Е. Endometrial stem/progenitor cells: the first 10 years / С.Е. Gargett, K.E. Schwab, J.A. Deane // Human Reproduction Update. - 2016. - № 2. - Vol. 22. - P. 137-163.
  20. Kao, A.P. Comparative study of human eutopic and ectopic endometrial mesenchymal stem cells and the development of an in vivo endometriotic invasion model / A.P. Kao [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95 (4). - P. 1308-1315.
  21. Khan, K. N. Involvement of Hepatocyte Growth Factor-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition in Human Adenomyosis / K.N. Khan [et al.] // Biology of reproduction. - 2015. - Vol. 92 (2), № 35. - P. 1-11.
  22. Kunz, G. Adenomyosis in endometriosis - Prevalence and impact on fertility. Evidence from magnetic resonance imaging / G. Kunz [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20, № 8. - P. 2309-2316.
  23. Kunz, G. Structural abnormalities of the uterine wall in women with endometriosis and infertility visualized by vaginal sonography and magnetic resonance imaging / G. Kunz [et al.] // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15, № 1. - P. 76-82.
  24. Leyendecker, G. Endometriosis results from the dislocation of basal endometrium / G. Leyendecker [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 10. - P. 2725-2736.
  25. Ober, W.B. Observations on the endometrium and ovary in the newborn / W.B. Ober, J. Bernstein // Pediatrics. - 1955. - Vol. 16 (4), P. 445-460.
  26. Oliveira, E.R. Stem cells: are they the answer to the puzzling etiology of endometriosis? / E.R. Oliveira [et al] // Histol. Histopathol. - 2012. - Vol. 27 (1). - P. 23-29.
  27. Riggs, J.C. Cesarean section as a risk factor for the development of adenomyosis uteri / J.C. Riggs [et al.] // J. Reprod. Med. - 2014. - Vol. 59, № 1-2. - P. 20-24.
  28. Shrestha, A. Risk factors for adenomyosis / A. Shrestha // J. Nepal. Health Res. Counc. - 2012. - Vol. 10 (22). - P. 229-233.
  29. Silveira, C.G. Common chromosomal imbalances and stemness- related protein expression markers in endometriotic lesions from different anatomical sites: the potential role of stem cells / C.G. Silveira [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27 (11). - P. 3187-3197.
  30. Takehara, M. Vascular endothelial growth factor A and C gene expression in endometriosis / M. Takehara [et al.] // Hum. Pathol. - 2004. - Vol. 35, № 11. - P. 1369-1375.

Views

Abstract - 0

PDF (Russian) - 0


Copyright (c) 2018 Pechenikova V.A., Akopyan R.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.