AGONIST RETsEPTOROV VAZOPRESSINA 2 TIPA, 1-DEZAMINO-8-D-ARGININ-VAZOPRESSIN (DDAVP), VOSSTANAVLIVAET ChUVSTVITEL'NOST' U BOL'NYKh, PERENESShIKh INSUL'T

Abstract

Full Text

Нарушения сенсомоторных функций наблюдаются у большинства больных, перенесших инсульт. Расстройства афферентации, в особенности, нарушения тактильного и проприоцептивного чувства, оказывают негативное влияние на темп восстановления движений (Abela E. et al., 2012). В настоящее время отмечается ин- терес к изучению терапевтического потенциала препаратов пептидной природы в коррекции неврологических расстройств после локальных повреждений мозга. Вместе с тем, в клинической практике число используемых пеп- тидных препаратов не превышает десятка. одним из таких препаратов является вазопрессин, который у большинс- тва млекопитающих, в том числе и у человека, носит название аргинин-вазопрессин (АВП). АВП реализует свои эффекты путем активации 3 типов рецепторов: Avp1a, Avpr1b, Avpr2. Установлены многочисленные центральные эффекты активации рецепторов АВП 1 типа. При этом роль рецепторов 2 типа в регуляции функций мозга изучена мало. Ранее нами было показано, что агонист рецепторов 2 типа, 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин, ДДАВП, у больных, перенесших инсульт, восстанавливал эмоциональную сферу, речевую и двигательную функции, то есть демонстрировал высокий компенсаторный потенциал (Белокоскова С.Г. и др. 2012, 2016; Tsikunov S.G. et al., 2007). Данные о влиянии нейропептида на центральные нарушения чувствительности отсутствуют. целью исследования была оценка эффективности ДДАВП в коррекции нарушений чувствительности у больных, перенесших инсульт. Лечение получили 15 больных в отдаленном периоде инсульта. оценивали простые формы чувствительности, в том числе, поверхностную (болевую, температурную, тактильную) и глубокую чувствительность (сустав- но-мышечное чувство, чувство давления и веса, кинестезию кожи) мануальным методом. Характеризовали также сложные формы чувствительности: двухмерно-пространственное чувство и стереогноз. Нарушения оценивали по шкале, где 0 баллов - нормальное восприятие стимула, 1 балл - частичная потеря чувствительности (гипестезия), 2 балла - анестезия. В качестве лечебного препарата использовали синтетический аналог АВП, водный раствор ДДАВП. Пептид вводили интраназально в течение 5 дней с перерывами в 2 дня в течение 2 недель. однократная доза составила 1-10-7 г, курсовая - 1-10-6 г. Эффект плацебо (интраназальное введение физиологического раствора) оценивали у тех же больных перед проведением курса терапии нейропептидом. ДДАВП был эффективен в 80% случаев. Результаты представлены на рисунках 1 и 2. ДДАВП восста- навливал болевую и температурную чувствительность (p=0,031, p=0,008, соответственно, по тесту Вилкоксона), снижал выраженность поверхностной чувствительности (сумма расстройств болевой и температурной чувс- твительности) (р<0,001). отмечалась редукция нарушений тактильной чувствительности (р<0,001). Нарушения глубокой чувствительности как сумма расстройств тактильной, суставно-мышечной чувствительности, чувства давления и веса, кинестетической чувствительности стали менее выраженными (р<0,001). Улучшилось двухмер- но-пространственное чувство (р=0,016). отмечалось восстановление простой чувствительности, включавшей по- верхностную и глубокую чувствительность (p<0,001). Расстройства сложных видов чувствительности как сумма нарушений двухмерно-пространственного чувства и стереогноза стали менее выраженными (р=0,016). отмеча- лась редукция нарушений всех исследованных видов чувствительности (р<0,001). Плацебо эффекта не было (для всех показателей p>0,05). Рис. 1. Влияние ДДАВП на нарушения различных видов чувствительности у больных с инсультами (баллы, M±SEM) Обозначения: М±SEM - среднее значение баллов, стандартная ошибка средней; чувствительность: 1 - болевая, 2 - температурная, 3 - поверхностная, 4 - тактильная, 5 - глубокая, 6 - двухмерно- пространственное чувство; ** - достоверные различия в целом по методу Фридмана при p<0,01; # - различия до и после лечения по тесту Вилкоксона при p<0,05. Рис. 2. Влияние ДДАВП на нарушения простой, сложной и всех исследованных видов чувствительности у больных с инсультами (баллы, M±SEM) Обозначения: М±SEM - среднее значение баллов, стандартная ошибка средней; чувствительность: 1 - простая, 2 - сложная, 3 - все исследованные виды чувствительности; ** - достоверные различия в целом по методу Фридмана при p<0,01; # - различия до и после лечения по тесту Вилкоксона при p<0,05. таким образом, у больных, перенесших инсульт, ДДАВП снижал выраженность нарушений болевой, температурной, тактильной чувствительности, двухмерно-пространственного чувства; восстанавливал глубо- кую, поверхностную, простую и сложную чувствительность. Катамнестическое исследование, проведенное через 0,5-1 год после окончания курса лечения ДДАВП показало стойкое сохранение полученных результатов. Следует отметить, что лечебный эффект нейропептида проявлялся в коррекции расстройств чувствительности у больных, ранее неоднократно получавших курсы восстановительного лечения, то есть, в условиях практически завершен- ных процессов спонтанного восстановления функций мозга. Нарушения чувствительности у больных с инсультами были обусловлены локальной ишемией мозга. Ранее нами было показано, что ДДАВП у больных, перенесших инсульт, позитивно влияет на мозговой кровоток в условиях его снижения (Белокоскова С.Г. и др., 2012). особенно важно то, что нормализация кровотока после терапии нейропептидом наблюдалась в том сосудистом бассейне, в котором у больных развилась ишемия. В этой связи, можно предположить, что одним из механизмов восстановления чувствительности у постинсультных боль- ных могла быть модуляция нейропептидом церебрального кровотока. Известно, что восстановление функций мозга после его локальных повреждений, в том числе и чувс- твительности, обусловлено активацией сохранных структур и проводящих путей поврежденного полушария в сочетании с вовлечением гомологичных структур противоположного интактного полушария (Abo M. et al., 2010). В свою очередь, известны нейропротективные, нейротрофические, антиапоптотические свойства АВП, индук- ция нейропептидом синтеза нейротрофических факторов, стимуляция им ремоделинга, спраутинга и нейрогенеза (Безнин Г.В. с соавт. 2016; Zhou A.W. et al., 1997; Zenina T.A. et al., 2007; Chen J. et al., 2010). Учитывая эти данные, вероятно, восстановление чувствительности у больных с инсультами было связано с этими свойствами нейропеп- тида. Полученные результаты свидетельствуют о том, что использование агонистов рецепторов АВП 2 типа может рассматриваться как перспективное направление в коррекции последствий инсультов.