Ранние маркеры легочной гипертензии у мужчин молодого и среднего возраста после перенесенного инфаркта миокарда
- Авторы: Кудинова А.Н.1, Гордиенко А.В.1, Сотников А.В.1, Носович Д.В.1, Епифанов С.Ю.2
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Клиническая больница Управления делами Президента Российской Федерации
- Выпуск: Том 21, № 3 (2019)
- Страницы: 30-33
- Раздел: Клинические исследования
- Статья получена: 17.02.2020
- Статья опубликована: 15.09.2019
- URL: https://journals.eco-vector.com/1682-7392/article/view/20665
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma20665
- ID: 20665
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Представлены результаты исследования, включившего данные о лечении 454 мужчин в возрасте 18–60 лет по поводу инфаркта миокарда в стационарах г. Санкт-Петербурга в 2000–2015 гг. Пациентов разделяли на две группы по наличию или отсутствию легочной гипертензии, выявляемой эхокардиографически в конце третьей недели заболевания. Установлены факторы риска кардиоваскулярных заболеваний, влияющие на развитие легочной гипертензии в подостром периоде инфаркта миокарда, – злоупотребление алкоголем и наличие профессиональных вредностей. Риск развития легочной гипертензии в подостром периоде инфаркта миокарда достоверно увеличивается у пациентов, имеющих анамнез ишемической болезни сердца более пяти лет, страдающих гипертонической болезнью более семи лет и хронической сердечной недостаточностью более года, а также у пациентов с длительностью ожирения более 10 лет. При повторных и рецидивирующих инфарктах миокарда риск развития легочной гипертензии увеличивается. Пациенты со смешанным вариантом клинического течения инфаркта миокарда, а также с результатами оценки прогностической шкалы оценки риска смерти при остром коронарном синдроме более 129 баллов и индекса Норрис более 9,2 балла имеют более высокий риск развития легочной гипертензии в подостром периоде инфаркта миокарда. Повышение в сыворотке крови уровней натрия, холестерина и кальция в первые часы инфаркта миокарда, а также калия, хлора, креатинина в конце третьей недели заболевания увеличивает риск развития легочной гипертензии в подостром периоде инфаркта миокарда. Наиболее значимыми маркерами легочной гипертензии в подостром периоде инфаркта миокарда оказались признаки систолической дисфункции левого желудочка и дилатация левых отделов сердца.
Полный текст
Введение. Легочная гипертензия (ЛГ) – полиэтиологическое патологическое состояние, осложняющее значительное число заболеваний, в том числе инфаркт миокарда (ИМ), дополнительно утяжеляющее его течение и ухудшающее прогноз [5, 9]. Данная патология является важной для Вооруженных сил, поскольку военнослужащие (преимущественно мужчины молодого и среднего возраста) регулярно подвергаются воздействию большого числа факторов риска (ФР) развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в том числе ИМ, таких как стресс, неправильное питание, гиподинамия, курение, наличие избыточной массы тела, артериальной гипертензии (АГ) и др. Несмотря на широкое распространение эхокардиографии (ЭхоКГ) в повседневной клинической практике, ЛГ не всегда своевременно диагностируется, что зачастую приводит к инвалидизации и летальным исходам, поскольку это состояние имеет тенденцию к неуклонному прогрессированию. Ситуацию усугубляет развитие клинической картины только на поздних стадиях ЛГ, когда стоимость лечения возрастает, а его эффективность снижается на фоне актуализации комплекса медико-социальных проблем [5, 9].
Цель исследования. Оценить значимость различных факторов в развитии ЛГ у мужчин моложе 60 лет в подострый период ИМ для улучшения возможностей профилактики.
Материалы и методы. В исследование включены 454 мужчины в возрасте 18–60 лет с верифицированным ИМ I типа (по IV универсальному определению этого заболевания) и скоростью клубочковой фильтрации 30 и более мл/мин/1,73 м2 [9]. Их разделяли на две группы: исследуемую – с ЛГ (среднее давление в легочной артерии (СДЛА) в конце третьей недели ИМ – 25 и более мм рт. ст), в которую вошли 274 пациента (средний возраст – 51±6 лет), и контрольную – с нормальным уровнем СДЛА (менее 25 мм рт. ст.), включившую 180 человек (средний возраст – 50,7±6,9 года).
Помимо традиционного клинико-лабораторного и инструментального обследования, всем пациентам дважды – в первые 48 ч (1) и в конце третьей недели заболевания (2) – при комплексном ЭхоКГ-исследовании оценивали размеры камер и структур сердца, состояние систолической функции левого желудочка (ЛЖ), СДЛА по A. Kitabatake [1, 10], общее легочное (ОЛС) и периферическое (ОПС) сопротивление по Ю.Н. Шишмареву [6]. Показатели индексировали по площади поверхности тела (S), полученной по методике Дюбуа [11].
Обследование пациентов также включало методики, направленные на выявление ФР ССЗ или состояний, провоцирующих возникновение ИМ. Массу тела оценивали по индексу Кетле (ИМТ) [2]. Риск профессиональных заболеваний регистрировали при наличии в анамнезе пациентов работы с неблагоприятными профессиональными факторами и связанного с ними верифицированного профессионального заболевания. У военнослужащих данная категория применялась для бывших участников боевых действий и военных конфликтов. Злоупотребление алкоголем верифицировали при приеме пациентом более 3–4 доз напитка, содержащего 10 г этанола, в день или 21 дозы в неделю [3, 8]. Для дополнительной верификации злоупотребления алкоголем использовали опросники по определению наличия алкогольной зависимости (Cut, Annoyed, Guilty, Eye-opener – CAGE), риска злоупотребления алкоголем (Alcohol Use Disorders Identification Test – AUDIT), анкету постинтоксикационного алкогольного синдрома (ПАС) и сетку P.M. LeGo – LeGo [3]. Критерием злоупотребления алкоголем считали положительный результат в одном из них.
Клинические варианты течения ИМ разделяли на ангинозный (классический болевой вариант ИМ), неангинозные (группа, объединяющая классические варианты течения ИМ, за исключением ангинозного) и смешанные (классические варианты течения ИМ в сочетании с различными проявлениями сердечной недостаточности (СН)) [10]. Прогноз ранней летальности оценивали на основании расчетов прогностического индекса Norris (R.M. Norris) и шкалы оценки риска смерти при остром коронарном синдроме (Global Registry of Acute Coronary Events – GRACE) [10, 13].
Статистическую обработку данных выполняли с помощью пакетов прикладных программ Statistica 10.0 и SAS JMP 11. Сравнение показателей в изучаемых группах проводили на основе критериев Хи-квадрат, Мак-Неймера и Манна – Уитни. Анализ абсолютного (АР) и относительного рисков (ОР) развития ЛГ в подостром периоде ИМ при воздействии различных факторов также выполняли с помощью критерия Хи-квадрат. Проверку достоверности оценки рисков производили при помощи ROC-анализа. Уровень статистической значимости принят при вероятности ошибки ≤0,05.
Результаты и их обсуждение. В первые 48 ч ИМ ЛГ регистрировали у 64% обследованных. В завершении подострого периода ИМ у 32,3% из них отмечена нормализация СДЛА, а у 46,5% – ее увеличение до 25 мм рт. ст. В структуре факторов, влияющих на развитие ЛГ в конце подострого периода ИМ, преобладали параметры гемодинамики, среднее артериальное давление (АД) более 91,7 мм рт. ст. (АР – 35,7%; ОР – 1,95; р<0,0001) и частота сердечных сокращений (ЧСС) в этот период более 70 в мин (АР – 30,5%; ОР – 1,7; р<0,0001), ЧСС в первые 48 ч ИМ – более 67 в мин (АР – 25,0%; ОР – 1,57; р<0,0001). Величина ОЛС в подостром периоде ИМ у больных, страдающих ЛГ, составила 423,8±180,6 дин×с×см–5, что выше данного показателя у пациентов контрольной группы (269,2±119,8 дин×с×см–5; р<0,0001); аналогичные результаты получены и для острого периода ИМ. Эти данные свидетельствуют о том, что в патогенезе ЛГ на фоне ИМ играют роль не только нарушение сократительной способности ЛЖ и пассивное ретроградное повышение давления в ЛА, но и констрикция легочных сосудов [5, 7].
При оценке шкал прогноза ИМ получено преобладание их величин в исследуемой группе в сравнении с контролем (NORRIS 8,2±3,3 и 7,3±2,6 балла, р=0,0051; GRACE 124,7±40 и 114,8±33,7 балла, р=0,0188). Анализ рисков развития ЛГ позволил выявить значения ассоциированных с СН клинических вариантов ИМ: повторных, рецидивирующих и рецидивирущих при повторных ИМ, а также прогностических индексов GRACE более 129 и Norris более 9,2 баллов (табл. 1).
Таблица 1. Влияние клинических параметров и прогноза на риск развития ЛГ в подостром периоде ИМ
Показатель | АР, % | ОР, абс. | р |
Смешанный вариант ИМ | 26,1 | 1,48 | <0,0001 |
NORRIS ≥9,2 балла | 18,5 | 1,34 | =0,0002 |
Рецидивирующий при повторном ИМ | 35,7 | 1,95 | =0,0055 |
Grace ≥129 баллов | 12,9 | 1,23 | =0,0085 |
Рецидивирующий ИМ | 21,3 | 1,36 | =0,0134 |
Повторный ИМ | 10,6 | 1,19 | =0,0214 |
Таким образом, для развития ЛГ имеют значение смешанные варианты клинического течения ИМ, что обусловлено влиянием на СДЛА патологических процессов, связанных с СН. Значение повторных и рецидивирующих поражений для развития ЛГ объясняется длительным анамнезом ишемической болезни сердца (ИБС), более выраженными патологическими изменениями миокарда ЛЖ, сосудов, а также большими зонами его гипо- и акинезии, большей его дисфункцией, приводящей к ретроградному повышению АД в малом круге кровообращения [5, 9].
Помимо этого, для развития ЛГ в подостром периоде ИМ оказались значимы показатели структурно-функционального состояния миокарда: индексы конечного систолического (КСО/S) и диастолического (КДО/S) объема ЛЖ, размер левого предсердия (ЛП) как в первые 48 ч, так и по завершении трех недель заболевания (табл. 2).
Таблица 2. Влияние структурно-функционального состояния миокарда на риск развития ЛГ в подостром периоде ИМ
Показатель | АР, % | ОР, абс. | р |
КСО1/8 >22,1 мл/м2 | 24,1 | 1,57 | <0,0001 |
КСО,8 >40 мл/м2 | 17,9 | 1,32 | =0,0026 |
КДО1/8 >50,7 мл/м2 | 15,7 | 1,32 | =0,0098 |
ЛП1 >47 мм | 19,2 | 1,33 | =0,0255 |
КДО2/8 >80,5 мл/м2 | 12,4 | 1,22 | =0,0265 |
ЛП2 >47 мм | 18,2 | 1,31 | =0,0274 |
Полученные данные свидетельствуют о более выраженной дилатации левых отделов, а также систолической дисфункции ЛЖ у пациентов, страдающих ЛГ [1, 7].
При изучении параметров обмена веществ для развития ЛГ доказана значимость уровней натрия, общего холестерина (ОХ) и хлора в обе фазы исследования, кальция и креатинина крови – в первые часы ИМ, калия – по завершении третьей недели ИМ (табл. 3).
Таблица 3. Влияние параметров обмена веществ на риск развития ЛГ в подостром периоде ИМ
Показатель, ммоль/л | АР, % | ОР, абс. | р= |
Хлориды2>101 | 32,3 | 2,29 | 0,0050 |
ОХ, >6,8 | 17,95 | 1,30 | 0,0058 |
ОХ2 >6,8 | 20,38 | 1,47 | 0,0193 |
Натрий2>141 | 21,63 | 1,54 | 0,0122 |
Хлориды,>98 | 20,43 | 1,48 | 0,0318 |
Калий2 >4,8 | 18,55 | 1,44 | 0,0320 |
Кальций1 >2,3 | 19,57 | 1,34 | 0,0325 |
Креатинин1 >0,1 | 28,0 | 1,78 | 0,0341 |
Натрий1 >143 | 14,07 | 1,23 | 0,0365 |
Из таблицы 3 видно, что риск развития ЛГ в подостром периоде ИМ увеличивается у пациентов, имеющих концентрацию натрия более 141 ммоль/л, ОХ более 6,8 ммоль/л и кальция более 2,3 ммоль/л в первые часы ИМ, уровни калия более 4,8 ммоль/л и хлора более 101 ммоль/л в конце третьей недели заболевания. Эти изменения указывают на избыточную активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у мужчин, страдающих ЛГ, которая приводит к задержке натрия и воды, способствует развитию гипертрофии гладкомышечных клеток и фиброзу стенок сосудов, увеличению пред- и постнагрузки на миокард, а также нарушению его диастолического расслабления, что в свою очередь оказывает влияние на системную и легочную гемодинамику [5, 9].
Из основных и дополнительных факторов риска ССЗ для развития ЛГ имели значение длительность анамнеза ИБС более пяти лет, более года – анамнеза хронической СН, более 10 лет – ожирения, более семи лет – АГ, а также предпочтение пациентами дешевых сортов табака, злоупотребление алкоголем и профессиональные вредности (табл. 4).
Таблица 4. Влияние ФР кардиоваскулярной патологии на развитие ЛГ при ИМ
ФР | АР, % | ОР абс. | р= |
СН давностью более года | 15,7 | 1,29 | 0,0009 |
Риск профессиональных заболеваний | 27,8 | 0,55 | 0,0031 |
Злоупотребление алкоголем | 14,5 | 0,78 | 0,0043 |
ИБС более пяти лет | 12,6 | 1,23 | 0,0070 |
Курение папирос | 11,9 | 1,22 | 0,0104 |
Ожирение более 10 лет | 12,0 | 1,23 | 0,0105 |
АГ более семи лет | 12,1 | 1,23 | 0,0141 |
III-IV ФК острой СН по T Killip [11] | 15,7 | 1,27 | 0,0266 |
Примечание: ФК – функциональный класс.
Не вызывает сомнений, что регулярный прием алкоголя в высоких дозах закономерно приводит к токсическому поражению миокарда и легких, что проявляется в снижении его сократительной способности и последующем развитии ЛГ, особенно на фоне ишемии и некроза. Профессиональные вредности – обширная группа факторов, которые могут оказывать влияние на легочную и периферическую гемодинамику посредством различных механизмов [5].
Повышение риска ЛГ у больных, страдающих ожирением более 10 лет, объясняется тем, что избыточная масса тела влияет на уровень СДЛА за счет увеличения объема циркулирующей крови, дистрофии и жирового перерождения дыхательной мускулатуры и миокарда, а также путем повреждения эндотелия легочных сосудов цитокинами [4].
Установлено, что ЛГ характерна для мужчин с длительным анамнезом ИБС и АГ, а также явлениями хронической СН. Это обусловлено ремоделированием ЛЖ, повышением ОПС за счет гипертрофии гладкомышечных клеток сосудов, что провоцирует изменения системной и легочной гемодинамики [5, 7].
У обследуемых, не имеющих в остром периоде ИМ признаков острой СН или ее проявлений, расцененных как второй ФК по T. Killip [11], СДЛА в подостром периоде остается нормальным, в то время как у пациентов с третьим и четвертым ФК острой СН по T. Killip чаще выявлялась ЛГ (19,6 и 8,9% соответственно, р=0,0172).
В данном исследовании связь ЛГ установлена исключительно с дисфункцией ЛЖ и явлениями СН, но не стоит исключать других возможных причин развития данного состояния, которые могут иметь самостоятельное этиологическое значение или вносить дополнительный вклад в прогрессирование ЛГ, что требует диагностических усилий. Для дифференциальной диагностики этих редко встречающихся и трудно курабельных состояний, установления основного этиологического фактора должно быть рекомендовано определение уровня N-концевого пропептида натрийуретического гормона В-типа (N-terminal pro b-type natriuretic peptide), который с высокой чувствительностью и специфичностью позволяет диагностировать дисфункцию миокарда [14].
Заключение. Показано, что существует ряд ранних маркеров, отражающих риск развития ЛГ в подостром периоде ИМ. Их выявление у пациентов при поступлении в стационар дает возможность выделить группу риска по ЛГ в подостром периоде ИМ и начать своевременные профилактические и лечебные мероприятия. В связи с отсутствием субъективных (жалобы) и объективных (данные физикального обследования) проявлений ЛГ на ранних стадиях этого состояния наиболее доступной и достоверной неинвазивной методикой ее скринингового выявления является ЭхоКГ, что диктует необходимость обязательного определения СДЛА в динамике при ее выполнении у пациентов, отнесенных в группу риска.
Об авторах
А. Н. Кудинова
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
А. В. Гордиенко
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
А. В. Сотников
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
Д. В. Носович
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
С. Ю. Епифанов
Клиническая больница Управления делами Президента Российской Федерации
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Москва
Список литературы
- Белевская, А.А. Возможности эхокардиографии в диагностике легочной гипертензии и оценке ремоделирования сердца / А.А. Белевская [и др.] // Атмосфера. Лечебное дело. – 2015. – № 1. – С. 111–121.
- Дедов, И.И. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-й пересмотр / И.И. Дедов [и др.] // Ожирение и метаболизм. – 2018. – 15 (1). – С. 53–70.
- Костюкевич, О.И. Алкогольный гепатит: современные алгоритмы диагностики и лечения / О.И. Костюкевич // Рус. мед. журн. – 2016. – Т. 24, № 3. – С 177–182.
- Пшеннова, В.С. Причины развития легочной гипертензии при ожирении / В.С. Пшеннова, О.В. Александров // Росс. мед. журн. – 2016. – Т. 22 (2). – С. 66–69.
- Рекомендации ESC/ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии – 2015 // Росс. кардиол. журн. – 2016. – 5 (133). – С. 5–64.
- Шишмарев, Ю.Н. Метод количественной оценки сократительной функции миокарда / Ю.Н. Шишмарев [и др.] // Воен. мед. журн. – 1982. – № 11.– С. 26–29.
- Яковлев, В.А. Легочное сердце / В.А. Яковлев, И.Г. Куренкова. – СПб.: Мед. информ. агентство, 1996. – 351 с.
- Addolorato, G. Treatment of alcohol use disorders in patients with alcoholic liver disease / G. Addolorato [et al.] // J. Hepatol. – 2016. – Vol. 65, № 3 – Р. 618–30.
- Badesch, D.B. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension / D.B. Badesch [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2009. – Vol. 54, № 1 – Р. 55–66.
- Bassand, J.P. / Task force for diagnosis and treatment of non- ST-segment elevation acute coronary syndromes of European Society of Cardiology / J.P. Bassand [et al.] // Eur. Heart J. – 2007. – Vol. 28, № 13. – P. 1598–1660.
- DuBois, D. / A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. DuBois, E.F. DuBois // Arch. Int. Med. – 1916. – 17 (6). – Р. 863–71.
- Killip, T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two year experience with 250 patients / T. Killip, J.T. Kimball // Am. J. Cardiol. – 2001. – 20 (4). – Р. 457–64.
- Norris, R.M. Prognosis after myocardial infarction. Six-year follow-up / R.M. Norris // Br. Heart. J. – 1974. – Vol. 36. – P. 786–790.
- Zaphiriou, A. The diagnostic accuracy of plasma BNP and NT- proBNP in patients referred from primary care with suspected heart failure: Results of the UK natriuretic peptide study / A. Zaphiriou [et al.] // European Journal of Heart Failure. – 2005. – 7 (4). – Р. 537–541.
Дополнительные файлы
