Жировое депо сердца: вклад в развитие сердечно-сосудистых заболеваний, методы визуализации и возможности его коррекции
- Авторы: Братилова Е.С.1, Качнов В.А.1, Тыренко В.В.1, Железняк И.С.1, Черкашин Д.В.1, Кушнарев С.В.1, Соболев А.Д.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Выпуск: Том 22, № 3 (2020)
- Страницы: 211-216
- Раздел: Обзоры литературы
- Статья получена: 19.11.2020
- Статья опубликована: 15.12.2020
- URL: https://journals.eco-vector.com/1682-7392/article/view/50562
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma50562
- ID: 50562
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Резюме. Представлены возможности различных методиквизуализации для оценки жирового депо сердца у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также описано влияние количества жировой ткани на функцию миокарда. Рассмотрены перспективы использования эктопического жирового депо сердца в качестве терапевтической мишени на примере успешного применения различных групп антидиабетических препаратов, в особенности агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа. Так, установлено, что эктопическое жировое депо вносит определенный вклад в атерогенез за счет влияния на липидный обмен, участия в формировании хронической воспалительной реакции низкой интенсивности, потенцирование эндотелиальной дисфункции, а также активации коагулянтного сдвига. Помимо этого, локальные нарушения органной функции, такие как повышение внутрипочечного давления, митохондриальные нарушения, усиление липогенеза, формирование инсулинорезистентности и липотоксичности, дополнительно создают предпосылки для увеличения кардиоваскулярного риска. Определены диагностически полезные методики, не только количественно, но и качественно описывающие взаимосвязи жирового депо и потенциальной коморбидной патологии. Эффект снижения кардиоваскулярного риска, заключающийся в уменьшении количества эпикардиальной жировой ткани у исследуемых, отмечался при приеме препарата из группы бигуанидов, а также его сочетания с препаратами – аналогами глюкагоноподобного пептида-1 и ингибитора дипептидилпептидазы-4. Подобный эффект также наблюдался в случае применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа.
Ключевые слова
Полный текст
В современном мире ожирение представляет собой неинфекционную эпидемию и является одним из важнейших факторов риска возникновения неинфекционных, в том числе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). За последние 30 лет в связи с доступностью недорогого высококалорийного питания во многих странах, в том числе и в России, распространенность ожирения среди населения выросла многократно. Согласно результатам многоцентрового (11 регионов российской Федерации – РФ) наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ (эпидемиология ССЗ и их факторов риска в регионах РФ) с участием 25224 человек в возрасте 25–64 лет, встречаемость ожирения в популяции составила 29,7% [4].
Вопрос профилактики развития ожирения важен как на популяционном уровне, так и в отношении отдельных профессиональных групп. Работники отдельных опасных профессий имеют повышенный риск развития ожирения за счет постоянной подверженности стрессовой нагрузке, нарушения пищевого поведения, а также ненормированного графика работы. К таким профессиям можно отнести пожарных, спасателей, сотрудников полиции, военнослужащих, специалистов подразделений специального назначения. Рядом исследований состояния здоровья лиц отдельных профессиональных групп отмечается стойкий рост заболеваемости данной патологией [1, 3].
Абдоминальное ожирение лежит в основе развития метаболического синдрома и сахарного диабета (СД) 2-го типа. Использование антропометрических данных (расчет индекса массы тела – ИМТ и измерение окружности талии – ОТ) долгое время являлось одним из самых ранних способов определения количественного распределения жира в организме, который состоит из подкожно-жировой клетчатки и висцеральной жировой ткани. ОТ прямо пропорциональна риску развития ССЗ. Во время положительного энергетического баланса, вызванного избыточным потреблением калорий, малоподвижным образом жизни в сочетании с неблагоприятными генотипом и факторами окружающей среды, подкожная жировая ткань расширяется и накапливает липиды в виде триглицеридов (ТГ). Если положительный энергетический баланс пролонгирован, в конечном итоге возникает ситуация, при которой подкожная жировая ткань не может далее расширяться, а избыток энергии уже невозможно безопасно хранить. Это служит причиной накопления липидов в других органах, в норме содержащих незначительное количество жировой ткани (печень, мышцы, поджелудочная железа, сердце) [30].
Известно, что жировое депо сердца оказывает главным образом местные неблагоприятные эффекты, тогда как висцеральная жировая ткань и жировые отложения в печени и скелетных мышцах обладают системными эффектами из-за роли этих органов в регуляции углеводного и липидного обмена [7]. Несомненно, количество и характер распределения жировой ткани определяет риск развития (ССЗ). При этом точно неизвестно, что именно при ожирении обусловливает развитие ССЗ и СД 2-го типа – большое количество висцерального жира, высокий уровень ТГ и свободных жирных кислот, дисфункция адипоцитов, нарушение секреции адипоцитокинов и адипокинов, хроническое воспаление, окислительный стресс или эндотелиальная дисфункция. Увеличенные адипоциты и активированные макрофаги жировой ткани продуцируют провоспалительные цитокины, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкин-1 (ИЛ-1), моноцитарный хемотаксический фактор-1 и ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1). Клинические и эпидемиологические исследования продемонстрировали четкую взаимосвязь между развитием хронического воспаления низкой интенсивности и метаболическими заболеваниями, особенно ожирением и СД 2-го типа. Известно, что избыточная масса тела коррелирует с повышенным уровнем воспалительного маркера – С-реактивного белка (СРБ) в крови. Кроме того, повышенный уровень СРБ и его индуктора ИЛ-6 является прогностическим фактором развития СД 2-го типа в различных популяциях [19]. N. Ouchi et al. [23] установили, что адипокины также играют важную роль в развитии инсулинорезистентности. В условиях ожирения физиологические эффекты лептина не проявляются, что связано с развитием лептинорезистентности. Существующая при ожирении лептинорезистентность может быть одним из ведущих факторов в развитии гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, которые способствуют снижению толерантности к глюкозе, возникновению СД 2-го типа и прогрессированию ожирения. Более того, в условиях гиперлептинемии происходит возрастание тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы, увеличение кальцификации сосудов и возникновение оксидативного стресса, которые служат причиной акселерации атеросклеротического поражения артерий. Вместе с тем при ожирении возрастает секреция ФНО-α, ИАП-1, ИЛ-6, которые также участвуют в развитии инсулинорезистентности, инициации воспаления в сосудистой стенке и активации оксидативного стресса [2]. Повышенное поступление свободных жирных кислот в печень приводит к снижению связывания инсулина гепатоцитами и развитию инсулинорезистентности, что объясняет вклад жирового гепатоза в развитие метаболического синдрома [26]. В исследовании E. Speliotes et al. [26] продемонстрировано, что жировой гепатоз был ассоциирован со сниженным уровнем липопротеидов высокой плотности, адипонектина и повышенным уровнем ТГ, а также с развитием СД 2-го типа, гипертонической болезни, метаболического синдрома даже после снижения ИМТ и уменьшения ОТ.
При увеличении массы тела происходит накопление жира в тканях, не только окружающих сердце и коронарные артерии, но и накопление липидов в самих кардиомиоцитах. Интрамиокардиальный жир представляет собой отложение ТГ в кардиомиоцитах, которое может быть измерено с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии [11]. Слои жировой ткани, окружающие сердце, включают в себя эпикардиальный и перикардиальный жир. Его толщина и объем оцениваются с помощью эхокардиографии, мультиспиральной компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии [10, 15]. Эпикардиальный жир находится в непосредственном контакте с поверхностью миокарда и коронарных сосудов, поэтому может происходить диффузия секретируемых молекул и миграция клеток между соседними структурами. Эпикардиальный жировой слой происходит эмбриологически из мезотелиальных клеток, мигрирующих из поперечной перегородки, и, следовательно, получает свое кровоснабжение из коронарных артерий. Перикардиальный жир включает в себя жировую ткань в пространстве между висцеральным и париетальным листками перикарда.
В отличие от висцеральных эктопических жировых депо с преимущественно системными метаболическими эффектами, жировые отложения вокруг сердца, кровеносных сосудов и внутрипочечного синуса оказывают преимущественно локальное влияние. Теория локального токсического действия жировой ткани поддерживается многими исследованиями в области фундаментальной науки. Предполагается, что эпикардиальный жир участвует в патогенезе воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке. Т. Mazurek et al. [20] сравнили уровень воспалительных веществ в эпикардиальном жире и подкожно-жировой клетчатке, полученных при проведении аортокоронарного шунтирования. По сравнению с подкожным жиром, исследованным у тех же пациентов, в эпикардиальном жире были обнаружены утолщенные перегородки соединительной ткани с плотными инфильтратами воспалительных клеток, преимущественно представленные макрофагами. Кроме того, иммуногистохимическое исследование эпикардиального жира показало повышенную экспрессию генов провоспалительных цитокинов. Также было доказано, что эпикардиальный жир может опосредованно влиять на эндотелий. В эпикардиа-льном жире обнаружена повышенная экспрессия секреторной фосфолипазы А2 типа 2, участвующая в удержании липопротеинов низкой плотности в суб-эндотелиальном пространстве [28].
Особое место эпикардиальная жировая ткань занимает в инициации коагулянтного сдвига. E.A. McAninch [21] при исследовании траскриптомов эпикардиальной жировой ткани, полученных при плановых кардиоторакальных операциях, было установлено, что геном эпикардиального жира содержит обогащенные гены тканевого активатора плазминогена и ингибитора эндогенного фибринолиза. Также установлено, что имеющиеся в эпикардиальный жировой ткани адипокины с профибротическими эффектами, такие как тромбоспондин-2, фактор роста эндотелия сосудов, активин А и трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1), максимальны в ЭКЖТ по сравнению с другими жировыми депо [5].
Изучение многообразия патогенетических механизмов повышения сердечно-сосудистого риска за счет суммации влияния эффектов жирового депо на атерогенез является перспективным направлением профилактической кардиологии. Не последнюю роль в механизме патогенетического каскада играет эпикардиальная жировая ткань (рисунок) [18].
Рис. Механизм влияния эктопического жирового депо организма на развитие атеросклероза: СЖК – свободные жирные кислоты; ТГ – триглицериды; ЛПНП – липопротеины низкой плотности; ИР – инсулинорезистентность; РААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система; НРС – нарушения сердечного ритма. Адаптировано из S.Lim [18]
Таким образом, характер распределения эктопических жировых отложений и степень их выраженности оказывает существенный вклад в развитие ССЗ. Повышенный интерес к определению количества эктопического жира и его системных и локальных эффектов также связан с возможностями различных методов визуализации.
В настоящий момент для определения количества жировой ткани или содержания липидов в органах применяются ультразвуковое исследование (УЗИ), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и протонная магнитно-резонансная спектроскопия (ПМРСС).
Таким образом, существует достаточно большое количество визуализационных методов исследования для диагностики эктопического жирового депо сердца. Данные методы в настоящее время широко применяются в различных исследованиях у больных, страдающих ССЗ.
В исследовании S. Eroglu et al. [13], по данным эхокардиографии (ЭХОКГ), толщина эпикардиального жира была значительно выше у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), по сравнению с пациентами, имеющими неизмененные коронарные артерии. A.C. Ng et al. [22] установили, что у пациентов с высоким уровнем содержания ТГ в миокарде более выражено снижение глобальной продольной деформации и скорости деформации левого и правого желудочков. Участникам Framingham Heart Study проводилась оценка объема перикардиального и внутригрудного жира с помощью МСКТ, а также измерение концентраций маркеров воспаления и оксидативного стресса в крови и моче. Уровни СРБ, ИЛ-6, моноцитарного хемотаксического фактора-1 в крови и изопростанов в моче коррелировали с объемами каждого жирового депо, демонстрируя известную связь между ожирением, воспалением и окислительным стрессом [28].
При проведении ПМРСС было установлено, что в сердце здорового человека эндогенное депо триглицеридов составляет менее 1% от массы тела и увеличивается с возрастом [27]. Установлена тесная связь уровня концентрации свободных жирных кислот и количества интрамиокардиального жира. W. Cho-Kai et al. [8] продемонстрировали, что пациенты с сохраненной фракцией выброса имеют большее количество интрамиокардиального жира, чем пациенты со сниженной фракцией выброса и пациенты без сердечной недостаточности, вне зависимости от пола и наличия факторов сердечно-сосудистого риска.
Потенциальное влияние жирового депо сердца на функцию и структуру миокарда и развитие ССЗ привело к попыткам уменьшения объема жировой ткани. Наибольшее количество данных получено при использовании гипогликемических препаратов.
Метформин является наиболее распространенным препаратом первой линии для лечения СД 2-го типа. На данный момент не было зарегистрировано исследований, демонстрирующих положительный эффект метформина в варианте монотерапии на уменьшение жирового депо сердца. Исследования, проводимые с использованием ситаглиптина и лираглутида как дополнительной терапии к метформину, могут использоваться в качестве предварительного источника данных [16, 19]. Результаты этих исследований подтверждают неполноценность монотерапии метформином по сравнению с комбинацией метформин/ситаглиптин и метформин/лираглутид для уменьшения объема эпикардиального жира. Полученные результаты могут быть связаны либо с синергизмом двух противодиабетических препаратов, либо с полным отсутствием влияния класса бигуанидов на жировое депо сердца. Это подтверждается результатами исследования, проведенного G. Iacobellis et al. [16], в котором отмечено отсутствие уменьшения эпикардиального жира в группе пациентов, получавших метформин в течение 6 месяцев.
Ситаглиптин является единственным ингибитором дипептидилпептидазы-4, влияние которого на жировое депо сердца было изучено на настоящий момент. В исследовании M. Lima-Martínez [19] у пациентов, получавших ситаглиптин/метформин было зарегистрировано уменьшение эпикардиального жира на 15%. Современные данные о влиянии на жировое депо сердца агонистов рецепторов глюкоподобного пептида-1 получены на примере лираглутида и эк-сенатида [11, 16]. В исследовании, G. Iacobellis et al. [16], пациенты были рандомизированы в две группы: первая группа получала комбинацию метформин/лираглутид, вторая группа – монотерапию метформином в течение 6 месяцев. Толщина эпикардиального жира оценивалась с помощью ЭхоКГ в начале исследования, через 3 и 6 месяцев. В группе пациентов, получавших лираглутид, было отмечено снижение толщины эпикардиального жира на 29 и 36% от исходного уровня через 3 и 6 месяцев, соответственно. Напротив, в группе пациентов, получавших монотерапию метформином, подобных изменений не выявлено. A. Dutour et al. [11], продемонстрировали уменьшение количества эпикардиального жира на 8,8% на фоне лечения эксенатидом и на 1,2% у пациентов, получающих другую сахароснижающую терапию.
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) представляют собой новый класс гипогликемических препаратов, которые уменьшают реабсорбцию глюкозы и способствуют ее выведению с мочой. Установлено, что применение ингибиторов SGLT2 у лиц, страдающих ожирением и СД 2-го типа, приводило к уменьшению висцерального жира в брюшной полости [29]. Кроме того, положительные эффекты ингибирования SGLT2 на уменьшение жирового депо сердца отмечены в исследованиях с лузеоглифлозином, ипраглифлозином, канаглифлозином и дапаглифлозином. В исследовании R. Bouchi et al. [6] показано уменьшение объема эпикардиального жира, а также снижение уровня СРБ после 12-недельного приема лузеоглифлозина. Похожие результаты были получены на фоне приема ипраглифлозина в аналогичном исследовании [14]. Влияние дапаглифлозина на эпикардиальное ожирение было продемонстрировано в двух качественно разных клинических исследованиях [10, 25]. E. Díaz-Rodríguez et al. [10] ex vivo стимулировали дапаглифлозином адипоциты, полученные из эксплантов эпикардиального жира, а затем оценивали их метаболический профиль. Было выявлено, что дапаглифлозин увеличивает поглощение глюкозы и улучшает дифференцировку адипоцитов, а также уменьшает секрецию провоспалительных адипокинов, что способствовует заживлению клеток эндотелия коронарных артерий человека. В исследовании, проведенном T. Sato et al. [25], наблюдалось уменьшение количества эпикардиального жира, по данным МСКТ, у пациентов с СД 2-го типа после 6-месячного приема дапаглифлозина. В представленном исследовании также было показано влияние дапаглифлозина на снижение веса и уровня ФНО-α. Аналогичные данные были получены при оценке толщины эпикардиального жира по ЭхоКГ на фоне приема канаглифлозина [30].
В целом проведенные исследования демонстрируют, что жировая ткань сердца, включающая эпикардиальный, перикардиальный и интрамиокардиальный жир обладает определённым метаболическим и патофизиологическим профилем, который способствует развитию атеросклероза и ССЗ. Современные визуализационные методики, включающие ЭхоКГ, МСКТ, МРТ и ПМРСС, позволяют достаточно четко и достоверно оценивать количество жировой ткани и степень ее изменения в динамике. Это делает жировую ткань сердца привлекательной терапевтической мишенью для профилактики ССЗ и снижения сердечно-сосудистого риска. Использование агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида оказывает потенциальное положительное влияние на уменьшение кардиального жира, однако долгосрочная клиническая эффективность данного подхода в настоящее время остается не до конца обоснованной. Именно поэтому необходимо проведение дальнейших исследований для того, чтобы выяснить, насколько важно влияние уменьшения сердечного жира у пациентов, страдающих СД 2-го типа и ССЗ, и какие группы препаратов наиболее целесообразно использовать для этого. Кроме того, продолжаются поиски способов уточнения сердечно-сосудистого риска у лиц молодого возраста (до 40 лет) без сердечно-сосудистой патологии, которым в настоящее время невозможно оценить абсолютный сердечно-сосудистый риск. В связи с этим исследование роли кардиального жира могло бы раскрыть роль жирового депо сердца в раннем выявлении сердечно-сосудистой патологии.
Об авторах
Е. С. Братилова
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
В. А. Качнов
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
В. В. Тыренко
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
И. С. Железняк
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
Д. В. Черкашин
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
С. В. Кушнарев
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
А. Д. Соболев
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Архангельская, А.Н. Влияние различных факторов на распространенность избыточной массы тела и ожирения среди лиц опасных профессий / А.Н. Архангельская [и др.] // Вестн. новых мед. технол. – 2016. – Т. 10. – № 4 – С. 2–13.
- Дедов, И.И. Жировая ткань как эндокринный орган / И.И. Дедов Г.А. Мельничеко, С.А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. – 2006. – Т. 3, № 1. – С. 6–13.
- Евдокимов, В.И. Показатели заболеваемости военнослужащих контрактной службы Вооруженных сил Российской Федерации (2003–2016 гг.): монография В.И. Евдокимов, П.П. Сиващенко, С.Г. Григорьев // СПб.: Политехника-принт. – 2018. – № 2. – 80 c.
- Муромцева, Г.А. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г.А. Муромцева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2014. – Т. 13, № 6. – С. 4–11.
- Учасова, Е.Г. Эпикардиальная жировая ткань: патофизиология и роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Г. Учасова [и др.] // Бюлл. сиб. мед. – 2018. – Т. 17. – №. 4. – С. 27–30.
- Bouchi, R. Luseogliflozin reduces epicardial fat accumulation in patients with type 2 diabetes: a pilot study / R. Bouchi [et al.] // Cardiovascular Diabetology. – 2017. – Vol. 16. – P. 32.
- Britton, K.A., Ectopic Fat Depots and Cardiovascular Disease / K.A. Britton, C.S. Fox // Circulation. – 2011. – Vol. 124, № 24. – P. 837–841.
- Cho-Kai, W. Myocardial adipose deposition and the development of heart failure with preserved ejection fraction / W. Cho-Kai [et al.] // European Journal of Heart Failure. – 2019. – Vol. 22, № 3. – P. 445–454.
- Cornier, M.A. Assessing adiposity: a scientific statement from the American Heart Association / M.A. Cornier [et al.] // Circulation. – 2011. –Vol. 124, № 18. – P. 1996–2019.
- Díaz-Rodríguez, E. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability / E. Díaz-Rodríguez [et al.] // Cardiovascular Research. – 2018. – Vol. 114, № 2. – P. 336–346.
- Dutour, A. Exenatide decreases liver fat content and epicardial adipose tissue in patients with obesity and type 2 diabetes: a prospective randomized clinical trial using magnetic resonance imaging and spectroscopy / A. Dutour [et al.] // Diabetes, Obesity and Metabolism. – 2016. – Vol. 18, № 9. – P. 882–891
- Dutour, A. Secretory type II phospholipase A2 is produced and secreted by epicardial adipose tissue and overexpressed in patients with coronary artery disease / A. Dutour [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2010. – Vol. 95, № 2. – P. 963– 967.
- Eroglu, S. Epicardial adipose tissue thickness by echocardiography is a marker for the presence and severity of coronary artery disease / S. Eroglu [et al.] // Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. – 2009. – Vol. 19, № 3. – P. 211– 217.
- Fukuda, T. Ipragliflozin Reduces Epicardial Fat Accumulation in Non-Obese Type 2 Diabetic Patients with Visceral Obesity: A Pilot Study / T. Fukuda [et al.] // Diabetes Therapy. – 2017. – Vol. 8, № 4. – P. 851–861.
- Gorter, P.M. Quantification of epicardial and peri-coronary fat using cardiac computed tomography; reproducibility and relation with obesity and metabolic syndrome in patients suspected of coronary artery disease / P.M. Gorter [et al.] // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 197, № 2. – P. 896–903.
- Iacobellis, G. Liraglutide causes large and rapid epicardial fat reduction / G. Iacobellis [et al.] // Obesity. – 2017. – Vol. 25, № 2. – P. 311–316.
- Iacobellis, G. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications / G. Iacobellis, H.J. Willens // Journal of the American Society of Echocardiography. – 2009. – Vol. 22, № 12. – P. 1311– 1319.
- Lim, S. Links Between Ectopic Fat and Vascular Disease in Humans Arterioscler Thromb / Lim, S., & Meigs, J. B. // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. – 2014. –Vol. 34, № 9. – Р. 1820-1826.
- Lima-Martínez, M.M. Effect of sitagliptin on epicardial fat thickness in subjects with type 2 diabetes and obesity: a pilot study / M.M. Lima-Martínez [et al.] // Endocrine. – 2016. – Vol. 51, № 3. – P. 448–455.
- Mazurek, T. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators / T. Mazurek [et al.] // Circulation. – 2003. – Vol. 108, № 20. – P. 2460–2466
- McAninch, E.A. Epicardial adipose tissue has a unique transcriptome modified in severe coronary artery disease / E.A. McAninch [et al.] //Obesity. – 2015. – Т. 23. – №. 6. – Р. 1267-1278.
- Ng, A.C. Myocardial steatosis and biventricular strain and strain rate imaging in patients with type 2 diabetes mellitus / A.C. Ng, V. Delgado [et al.] //Circulation. – 2010. – Т. 122. – № 24. – Р. 2538-2544.
- Ouchi, N. Adipokines in inflammation and metabolic disease / N. Ouchi [et al.] // Nature Reviews Immunology. – 2011. – Vol. 11, № 2. – P. 85–97.
- Pradhan, A.D. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus / A.D. Pradhan [et al.] // JAMA. – 2001. – Vol. 286, № 3. – P. 327–334.
- Sato, T. The effect of dapagliflozin treatment on epicardial adipose tissue volume / T. Sato [et al.] // Cardiovascular Diabetology. – 2018. – Vol. 17, № 1. – P. 6.
- Speliotes, E.K. Fatty liver is associated with dyslipidemia and dysglycemia independent of visceral fat: the Framingham Heart Study / E.K. Speliotes [et al.] // Hepatology. – 2010. – Vol. 51, № 6. – P. 277–283.
- Szczepaniak, L.S. Myocardial triglycerides and systolic function in humans: in vivo evaluation by localized proton spectroscopy and cardiac imaging // Magnetic Resonance in Medicine / L.S. Szczepaniak [et al.]. – 2003. – Vol. 49, № 3. – P. 417–423.
- Tadros, T.M. Pericardial fat volume correlates with inflammatory markers: the Framingham Heart Study / T.M. Tadros [et al.] // Obesity. – 2010. – Vol. 18, № 5. – P. 1039–1045.
- Tosaki, T. Sodium-glucose Co-transporter 2 Inhibitors Reduce the Abdominal Visceral Fat Area and May Influence the Renal Function in Patients with Type 2 Diabetes / T. Tosaki [et al.] // Internal Medicine. – 2017. – Vol. 56, № 6. – P. 597–604.
- Yagi, S. Canagliflozin reduces epicardial fat in patients with type 2 diabetes mellitus / S. Yagi [et al.] // Diabetology & Metabolic Syndrome. – 2017. – Vol. 9, № 1. – P. 78.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)