Участие внеклеточных везикул в заживлении ран

Близость терапевтического воздействия эффектам клеточной терапии, а также высокая биосовместимость, низкая токсичность и иммуногенность экзосом делают их оптимальными кандидатами для исследований в регенеративной медицине и в частности в области ранозаживления. Анализируются данные о биологических эффектах экзосом на разных фазах ранозаживления у лабораторных животных. Результаты литературного анализа демонстрируют участие нативных экзосом во всех фазах ранозаживления. При гемостазе их источником являются преимущественно тромбоциты, в воспалительной фазе — нейтрофилы и моноциты, в пролиферативной фазе — кератиноциты, фибробласты, эндотелиоциты. Наибольшим терапевтическим потенциалом при экспериментальном лечении неосложненных ран кожи обладают экзосомы мезенхимальных стволовых клеток различного генеза, фибробластов, эндотелиоцитов, эпидермальных стволовых клеток. Их эффект различается на разных фазах ранозаживления. Экзосомы представляют гетерогенную группу нанообъектов с низким иммуногенным потенциалом, обладающих способностью оказывать выборочное влияние на механизмы и фазы заживления ран кожи как при классическом протекании фаз ранозаживления, так и при их нарушении. В трансляционной медицине биологические эффекты экзосом можно оптимизировать, подбирая клетку-источник, условия ее культивирования согласно поставленным задачам. Рассмотрены три подхода для повышения эффективности терапии экзосомами: подбор оптимального источника экзосом; модификация экзосом, прямая или опосредованная через клетки-источники; подбор лекарственной формы для оптимизации доставки экзосом. Наиболее перспективным раневым покрытием для инкапсуляции внеклеточных везикул является гидрогель, который повышает устойчивость экзосом и время их поступления в рану и обеспечивает синергетический эффект. Следовательно, гидрогели рассматриваются как наиболее предпочтительные для инкапсуляции экзосом при лечении ран, поскольку они демонстрируют синергическую связь своих ранозаживляющих эффектов с биологическими эффектами экзосом.