Оценка иммуногенности и реактогенности вакцины «Спутник V» при ее применении у военнослужащих

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Возбудитель новой коронавирусной инфекции (вирус SARS-CoV-2) впервые был обнаружен в конце 2019 г. в биоматериале заболевших внебольничной пневмонией людей в городе Ухань Китайской Народной Республики [1–3]. В последующем коронавирус быстро распространился по всем континентам Земли. Такое быстрое распространение было обусловлено высокой интенсивностью миграции человеческой популяции.

Для воинских коллективов характерна общность условий жизни, службы и быта, что обуславливает активное вовлечение в эпидемический процесс большого количества военнослужащих. В настоящее время необходимо расширение исследования контингентов для получения объективных данных об иммунологических аспектах поражения коронавирусом SARS-CoV-2, в том числе в воинских коллективах [4–6].

Основой профилактики новой коронавирусной инфекции является вакцинация [7–8]. Первой в мире вакциной против COVID-19 стала вакцина «Гам-КОВИД-Вак» («Спутник V»), разработанная в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи Минздрава России. Она была зарегистрирована в августе 2020 г. По данным клинических испытаний ее эффективность составила 91,6% [9]. В настоящее время препарат одобрен к применению в 70 странах.

С января 2021 г. в Вооруженных силах Российской Федерации осуществляется массовая вакцинация военнослужащих данной вакциной.

Цель исследования — изучить иммуногенность и реактогенность вакцины «Гам-КОВИД-Вак» при ее применении в воинском коллективе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Анализировались данные обследования молодого пополнения в учебном центре Минобороны России, расположенном в Северо-Западном регионе, с января по март 2021 г., полученные специалистами 985-го Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора Минобороны России. Порядок проведения исследования одобрен локальным этическим комитетом при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. Вакцинация проводилась комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак» (производитель готовой лекарственной формы — Международная инновационная биотехнологическая компания полного цикла «БИОКАД»). Первый и второй компоненты вакцины вводились в дозировке по 0,5 мл внутримышечно в дельтовидную мышцу с интервалом введения 21 день.

От 300 военнослужащих, вакцинированных обоими компонентами «Гам-КОВИД-Вак», были трижды получены и исследованы сыворотки крови: до вакцинации, через 30 и 60 дней после введения первого компонента вакцины. В сыворотках крови определяли содержание антител класса G (IgG) к вирусу SARS-CoV-2, используя твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА) на фотометре для микропланшет модели 680 (Model 680 Microplate Reader) с набором реагентов для качественного и полуколичественного иммуноферментного определения IgG к коронавирусу SARS-CoV-2 в сыворотке и плазме крови человека «SARS-CoV-2ИФА-IgG» серии E004. После введения каждого компонента вакцины осуществлялось выявление послепрививочных реакций.

Все обследованные лица были призваны на военную службу в ноябре 2020 г. в возрасте 18–20 лет. Согласно критериям набора призывников в учебный центр в осеннем периоде 2020 г., никто из них ранее COVID-19 не болел. У всех обследованных получено информированное согласие на проведение исследований. Учебно-боевая деятельность военнослужащих в период до вакцинации и 60 дней после вакцинации проходила в форме теоретической подготовки в учебных классах.

Согласно инструкции к набору реагентов значения титров IgG-антител в исследуемом образце сыворотки крови определяли по индексу позитивности (ИП). ИП рассчитывали по отношению оптической плотности (ОП) образца к ОП критической (ОП отрицательной контрольной пробы + коэффициент, указанный в инструкции для данной серии реагентов). Если ИП образца был меньше 0,9, считали, что исследуемый образец не содержит IgG-антител к коронавирусу SARS-CoV-2. При ИП образца от 0,9 до 1,1 результат считали сомнительным, а исследуемый образец серонегативным. Титр IgG-антител в этих случаях условно принимали за 1:5. ИП ≥ 1,1 свидетельствовал о наличии иммуноглобулинов G: при ИП от 1,1 до 2,5 считали, что титр антител находился в диапазоне 1:10÷1:20; ИП от 2,6 до 5 соответствовал титру антител 1:40, а ИП от 5,1 до 6,5 — титру антител 1:80. При ИП 6,6 и более сыворотку крови разводили буферным раствором в 10 раз. ИП разведенной сыворотки от 1 до 1,9 соответствовал титру антител 1:100, от 2, до 3, — титру 1:200, от 3,1 до 4 — титру 1:400 и т. д.

В общей сложности с помощью ИФА исследовано 900 проб сывороток крови. По окончании лабораторных исследований были рассчитаны средние геометрические титры IgG-антител в сыворотках крови вакцинированных военнослужащих, полученных при каждом из трех обследований, и осуществлен анализ полученных показателей.

После введения каждого компонента вакцины осуществлялось выявление постпрививочных реакций. Для определения реактогенности вакцины медицинским работником учебного центра ежедневно в 08:00 и 21:00 проводились опрос и осмотр военнослужащих на наличие местных и общих постпрививочных реакций. Измерение температуры тела военнослужащих проводилось 3 раза в сутки перед приемом пищи. Военнослужащие с температурой тела выше 37 °С помещались под медицинское наблюдение в медицинский пункт учебного центра.

Номинальные данные описывали в абсолютных значениях, а производные — в процентных долях и логарифмах (использованы программы Microsoft Excel 2010 и Statistica 10.0). Обработка данных включала параметрический метод корреляционного анализа с использованием критерия Стьюдента. Для оценки достоверности различий показателей использовали уровень вероятности р ≤ 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В первые 3–5 суток после введения первого компонента вакцины и через 21 день после введения второго компонента были отмечены следующие местные и общие послепрививочные реакции: боль, отек, покраснение в месте инъекции наблюдались у 9% военнослужащих, получивших первый компонент вакцины, и у 4% после введения второго компонента; повышение температуры тела до 38 °С — соответственно у 14 и 7%; свыше 38 °С — у 6 и 2%; недомогание, головная боль — у 19 и 6% обследованных. Случаев серьезных побочных проявлений после иммунизации военнослужащих как первым, так и вторым компонентом вакцины не зарегистрировано.

В сыворотках крови, полученных перед вакцинацией, у 123 (41%) из 300 военнослужащих IgG-антитела к SARS-CoV-2 отсутствовали, а у 71 (23,7%) человека титр антител был менее 1:5 (сомнительный). Таким образом, 194 (64,7%) военнослужащих перед вакцинацией были отнесены к серонегативным. У 106 (35,3%) человек титры антител были незначительными и находились в диапазоне от 1:10 до 1:20 (рис. 1).

 

Рис. 1. Распределение военнослужащих в группе вакцинированных по содержанию титров антител против COVID-19

 

Средний геометрический титр антител к SARS-CoV-2 в сыворотках крови военнослужащих перед вакцинацией составил 2,11 log² (рис. 2).

 

Рис. 2. Средние геометрические титры антител против COVID-19 в сыворотках крови военнослужащих до и после вакцинации (log2)

 

Через 30 суток после введения первого компонента вакцины (на 9-й день после введения второго компонента) были получены вторые образцы крови. При их исследовании у 40 (13,3%) человек титры антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови не определялись. Титры антител 1:10–1:20 были определены у 71 (23,7%) человека, титры 1:40 — у 80 (26,7%) человек, титры 1:80 — также у 80 (26,7%) человек, 1:100 — у 12 (4,0%) человек, 1:200 — у 5 (1,7%) человек и 1:400 — у 12 (4,0%) человек. Таким образом, при втором обследовании IgG-антитела к новому коронавирусу SARS-CoV-2 выявлены у 86,7% военнослужащих. Средний геометрический титр антител к SARS-CoV-2 в сыворотках крови военнослужащих через 1 месяц после вакцинации составил 5,02 log².

Проведенные исследования третьих образцов крови, полученных на 60-е сутки после начала иммунизации, показали отсутствие титра антител в сыворотке крови лишь у 24 (8%) вакцинированных военнослужащих. У 46 (15,3%) человек титры антител находились в диапазоне от 1:10 до 1:20. Титры антител 1:40 определялись у 31 (10,3%) человека, 1:80 — у 132 (44,0%) человек, 1:100 — у 21 (7,0%) человека, 1:200 — у 30 (10,0%) и 1:400 — у 16 (5,3%) военнослужащих. Таким образом, при третьем обследовании, проведенном через 60 суток после введения 1 компонента вакцины (через 39 суток после введения 2 компонента вакцины), IgG-антитела к новому коронавирусу SARS-CoV-2 выявлены у 92% военнослужащих. Средний геометрический титр антител к SARS-CoV-2 в сыворотках крови военнослужащих через 2 месяца после вакцинации составил 5,67 log².

Интерпретация результатов исследования в соответствии с инструкцией к тест-системам показала, что до проведения иммунизации в сыворотках крови 194 (64,7%) военнослужащих титр антител к SARS-CoV-2 не определялся, а у 106 (35,3%) военнослужащих оценивался как низкий (1:20÷1:80) (рис. 3). Лиц с более высокими титрами антител в обследуемой группе до проведения вакцинации не выявлено.

 

Рис. 3. Динамика структуры уровня антител к SARS-CoV-2 у вакцинированных военнослужащих

 

Через 30 суток после начала иммунизации число военнослужащих, не имеющих антител к SARS-CoV-2, снизилось до 40 (13,3%), число военнослужащих с низким титром антител (1:20÷1:80) увеличилось до 231 (77%) и появились 29 (10%) военнослужащих со средним уровнем титра антител (1:100÷1:400). Через 60 суток после начала иммунизации число серонегативных военнослужащих снизилось до 24 (8%), низкий уровень антител отмечался у 209 военнослужащих (69,7%), средний уровень — у 67 (22,3%) военнослужащих. Случаев заболевания COVID-19 среди вакцинированных военнослужащих в период проведения исследования, а также на протяжении последующих 2 месяцев не зарегистрировано.

Проведенные исследования выявили умеренную реактогенность вакцины. Причем доля послепрививочных реакций в первые 3–5 суток после введения второго компонента вакцины была меньше, чем на введение первого компонента вакцины. Так, если после введения первого компонента вакцины повышение температуры тела выше 37 ℃ наблюдалась у 20% военнослужащих, то после введения второго компонента только у 9%, а доля местных реакций снизилась с 9 до 4%. Случаев серьезных побочных проявлений после иммунизации военнослужащих вакциной «Гам-КОВИД-Вак» не выявлено.

После вакцинации через 30 дней после введения первого компонента вакцины (через 9 дней после введения второго компонента вакцины) доля лиц, у которых отсутствовали IgG-антитела к SARS-CoV-2, уменьшилась с 64,7 до 13,3% (снижение в 4,9 раза), а через 60 дней после начала вакцинации — до 8% (снижение в 8,1 раза) (р < 0,001).

Таким образом, через 30 дней с начала вакцинации IgG-антитела к новому коронавирусу SARS-CoV-2 выявлены у 86,7% военнослужащих, а через 60 дней — у 92% вакцинированных.

Наличие IgG-антител у трети военнослужащих (35,3%) перед вакцинацией свидетельствует о том, что эти лица ранее перенесли коронавирусную инфекцию в бессимптомной форме или протекавшую в виде острых респираторных заболеваний или под другими диагнозами.

Средний геометрический титр антител к SARS-CoV-2 в сыворотках крови вакцинированных, полученных при втором и третьем обследованиях (5,02 log² и 5,67 log²), возрос по сравнению с аналогичным показателем, полученным при первом обследовании (2,11 log²), в 2,4 и 2,7 раза соответственно (р < 0,05).

Полученные данные свидетельствуют о том, что вакцина «Гам-КОВИД-Вак» при ее применении у военнослужащих по призыву обладает высокой иммуногенностью при умеренной реактогенности, что соответствует данным, полученным при ее клинических испытаниях [4].

Об авторах

Сергей Дмитриевич Жоголев

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: SZhogolev@rambler.ru
SPIN-код: 7667-5729

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Николаевич Горенчук

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: 3312600@bk.ru
SPIN-код: 7755-3261

адъюнкт

Россия, Санкт-Петербург

Александр Александрович Кузин

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: paster-spb@mail.ru
SPIN-код: 6220-1218

доктор медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Павел Валентинович Куликов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: kpvsel@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6623-9474
SPIN-код: 7920-4582

преподаватель

Россия, Санкт-Петербург

Константин Дмитриевич Жоголев

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: kjogolev@rambler.ru
SPIN-код: 8445-2245

доктор медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Василий Яковлевич Апчел

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ; Российский государственный педагогический университет имени А.И. Герцена Минобрнауки России

Email: SZhogolev@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7658-4856
SPIN-код: 4978-0785
Scopus Author ID: 6507529350
ResearcherId: Е-8190-2019

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Тимофей Сергеевич Сергеев

985-й Центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора МО РФ

Email: timofey.sergeev.s@gmail.com

врач-бактериолог

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Владимирович Ланцов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: lantsov83@mail.ru
SPIN-код: 4384-2924

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Артебякин

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: asvdoc@rambler.ru
SPIN-код: 5536-5620

адъюнкт

Россия, Санкт-Петербург

Денис Александрович Жарков

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: jardenmed@mail.ru
SPIN-код: 5330-1690

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы