РОЛЬ НЕЙРОПЕПТИДОВ ОКСИТОЦИНА И ВАЗОПРЕССИНА В ПАТОФИЗИОЛОГИИ МИГРЕНИ

Аннотация

Полный текст

Мигрень, одно из наиболее распространенных неврологических заболеваний - проявляется целым ком- плексом симптомов, в том числе, сильной и продолжительной головной болью. ее механизмы до сих пор точно не установлены, также как, пока не найдено эффективных способов лечения. Показано, что гипофизарный гормон ок- ситоцин, в ряду множества других свойств, участвует в функционировании ноцицептивной системы. В том числе, он способен оказывать анальгетический эффект при мигрени (Yeomans et al., 2014). В крови людей, страдающих мигренью, был обнаружен повышенный уровень окситоцина, что, вероятно, является эндогенным компенсатор- ным фактором (You et al., 2017). однако, механизмы антиноцицептивного действия окситоцина остаются неиз- вестными, также как, до сих пор до конца не выяснены молекулярные механизмы самой мигрени. Целью нашей работы являлось исследование возможных механизмов регуляции окситоцином, и родственным ему гормоном вазопрессином, ноцицептивной сигнализации в системе тройничного нерва млекопитающих - ответственной за возникновение мигрени. Эксперименты проводились на первичных культурах нейронов тройничных ганглиев крыс (40-42 дня), а также препаратах свода черепа крыс того же возраста, содержащих твердую мозговую оболочку с, иннервирую- щими ее, афферентами тройничного нерва. С помощью метода флуоресцентной визуализации с использованием специфического кальций-чувствительного красителя Fluo-3AM (1 мкM), а также метода полимеразной цепной реакции (ПцР) в реальном времени, исследовалось действие окситоцина и вазопрессина на уровень внутриклеточ- ного кальция в нейронах тройничного ганглия, и уровень рецепторных мРНК в этих сенсорных нейронах. Быстрая локальная аппликация окситоцина (10 мкМ) и вазопрессина (10 мкМ) вызывала кальциевые ответы в нейронах, причем эффект вазопрессина был значительно выше, в то время как методом ПцР было обнаружено наличие мРНК рецепторов обоих нейропептидов в нейронах крыс. В твердой мозговой оболочке также было обнаружено наличие рецепторов к обоим нейропептидам. В доказательство их функциональности, с помощью электрофизио- логической регистрации активности афферентов тройничного нерва в твердой мозговой оболочке крыс нами было обнаружено достоверное увеличение исследуемыми нейропептидами (10 мкМ) частоты спонтанных потенциалов действия в периферическом отростке нерва. Наши результаты впервые достоверно продемонстрировали наличие рецепторов к нейропептидам окси- тоцину и вазопрессину в системе тройничного нерва млекопитающих, что может послужить основой для поиска способов лечения мигрени.