Роль субклинического гипотиреоза в формировании нарушений липидного метаболизма
- Авторы: Волкова А.Р.1, Дыгун О.Д.1, Галкина О.В.1, Белякова Л.А.1, Богданова Е.О.1
-
Учреждения:
- Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
- Выпуск: Том 21, № 2 (2019)
- Страницы: 155-159
- Раздел: Экспериментальные исследования
- Статья получена: 03.04.2020
- Статья опубликована: 15.12.2019
- URL: https://journals.eco-vector.com/1682-7392/article/view/25936
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma25936
- ID: 25936
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Субклинический гипотиреоз часто встречается в практике врача-интерниста. Клиническая значимость скрытых нарушений функции щитовидной железы до сих пор не определена. Исследовались параметры липидного метаболизма и оксидативного стресса у больных, страдающих субклиническим гипотиреозом в возрасте от 18 до 50 лет. Уровень тиреотропного гормона у них был ≥4 мМЕ/л, уровень свободного тироксина соответствовал норме. Группу контроля составили здоровые лица с уровнем тиреотропного гормона 0,4–2,4 мМЕ/л. Всем лицам определяли тиреоидный статус, антитела к тиреопероксидазе, показатели липидограммы, малондиальдегид-модифицированные окисленные липопротеины низкой плотности, антитела к окисленным липопротеинам низкой плотности, гомоцистеин. При повторном определении тиреотропного гормона у 16,8% больных наблюдалось спонтанное восстановление уровня тиреотропного гормона крови, которое было ассоциировано с более низкими значениями последнего и отсутствием антител к тиреопероксидазе. В группе пациентов с уровнем тиреотропного гормона ≥7 мМЕ/л уровень общего холестерина был значимо (р=0,02) выше, чем в группе контроля. У пациентов с повышенными значениями малондиальдегид-модифицированных окисленных липопротеинов низкой плотности чаще выявлялся уровень тиреотропного гормона ≥7 мМЕ/л. Выявлена обратная корреляционная связь между уровнем антител класса IgG к окисленным липопротеинам низкой плотности и концентрацией свободного тироксина. В группе контроля была выявлена корреляция между концентрацией антител класса IgG к окисленным липопротеинам низкой плотности и уровнем тиреотропного гормона. В группе субклинического гипотиреоза концентрация гомоцистеина была значимо (р=0,01) больше у мужчин. У пациентов, страдающих субклиническим гипотиреозом, чаще выявляли гипергомоцистеинемию по сравнению с группой контроля. Полученные результаты позволяют предположить, что субклинический гипотиреоз ассоциирован с начальными изменениями метаболизма липидов и гомоцистеина.
Полный текст
Введение. Нарушение функции щитовидной железы является самым частым нарушением в работе эндокринной системы. Снижение функциональной активности щитовидной железы, так называемый гипотиреоз, выявляется наиболее часто. Субклинический гипотиреоз (СГ) является пограничным состоянием и выявляется у 15,1% взрослой популяции Соединенных Штатов Америки (США) [14]. Диагноз гипотиреоза основывается на выявлении повышенного уровня тиреотропного гормона (ТТГ). Повышение уровня ТТГ в йодобеспеченной популяции, как правило, ассоциировано с женским полом, старшим возрастом, наличием антител к тиреоидной пероксидазе и является исходом аутоиммунного тиреоидита. Известно, что антитела к тиреопероксидазе (АТ к ТПО) фиксируют комплемент, опосредуют цитолитические реакции и являются надежным предиктором формирования стойкого гипотиреоза в последующем [11]. Клиническая картина гипотиреоза неспецифична, поэтому для выявления гипотиреоза большинство специалистов рекомендуют скрининговое определение уровня ТТГ у всех больных, обратившихся за помощью [4]. Повышение уровня ТТГ может быть не стойким, и у определенного числа больных возможно спонтанное восстановление его уровня ТТГ. Согласно данным M.W. Lee et al. [11], частота восстановления ТТГ составляет 21–40%. Предиктором формирования стойкого гипотиреоза, как правило, является более высокий исходный уровень ТТГ и наличие АТ к ТПО.
Клиническая значимость скрытых нарушений функции щитовидной железы до сих пор оспаривается, и лечебная тактика не определена. Однако в крупных популяционных исследованиях была показана взаимосвязь между субклиническим гипотиреозом и сердечно-сосудистым риском [7, 8, 14]. Наиболее часто какие-либо значимые изменения лабораторных и инструментальных показателей выявляют при повышении уровня ТТГ≥7 мМЕ/л. Промежуточные уровни ТТГ (4–6,9 мМЕ/л), возможно, не ассоциированы с сердечно-сосудистым риском [7].
Известно, что тиреоидные гормоны регулируют липидный метаболизм, антиоксидантную защиту, гемодинамические параметры, катаболизм гомоцистеина. Поэтому некоторое снижение функциональной активности щитовидной железы предполагает формирование атерогенной дислипидемии, снижение антиоксидантной защиты, гипергомоцистеинемию, что способствует инициации и акселерации процессов атерогенеза [2, 3]. Также известно, что тиреоидные гормоны активируют ген рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), опосредуют катаболизм атерогенных фракций липидов и предотвращают гиперхолестеринемию. Таким образом, тиреоидные гормоны воздействуют как на синтез липидов, так и в значительно большей мере на их деградацию. Как правило, у больных гипотиреозом выявляются повышенные уровни общего холестерина (ОХ), ЛПНП, триглицеридов (ТГ). В ряде исследований [10] было показано, что тиреоидные гормоны препятствуют образованию окисленных ЛПНП. Окисленные ЛПНП являются важным маркером атеросклеротического процесса, так как они стимулируют миграцию липидов в субэндотелиальное пространство, захват их макрофагами и образование пенистых клеток. Повышение уровней окисленных ЛПНП (окЛПНП) в плазме выявляют у больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), особенно в старших возрастных группах, у женщин в менопаузе [10]. Повышение окЛПНП в плазме у больных гипотиреозом изучено недостаточно, и данные клинических исследований противоречивы [5, 6].
АТ класса G к модицифицированным окЛПНП (АТ-окЛПНП IgG) изучаются у больных с различными проявлениями атеросклероза. Известно, что АТ-окЛПНП IgG образуют комплексы с окисленными ЛПНП, захватываются макрофагами, мигрируют в субэндотелиальное пространство и потенцируют развитие атеросклероза. АТ-окЛПНП IgM блокируют взаимодействие окЛПНП частиц с макрофагами и, вероятно, обладают протективными свойствами. В ряде исследований [9, 12, 13] показано, что содержание АТ-окЛПНП IgM ассоциировано с молодым возрастом. В настоящее время в научных исследованиях используются определение АТ-окЛПНП IgG как параметр, наиболее точно отражающий самые ранние этапы формирования атерогенных дислипидемий. У больных с нарушением функции щитовидной железы АТ-окЛПНП IgM изучены мало.
Исследование параметров липидного метаболизма и оксидативного стресса у больных, страдающих СГ, представляется актуальным для уточнения вклада минимальной тиреоидной дисфункции в формирование атеросклероза и сосудистого риска.
Известным фактором сосудистого риска является гипергомоцистеинемия, которая в половине случаев выявляется у больных ИБС, в то время как в общей популяции число лиц с повышенным уровнем гомоцистеина плазмы составляет не более 5%. Известно, что гомоцистеин образует токсичное соединение гомоцистеинтиолактон, которое образует агрегаты с ЛПНП, захватывается макрофагами, мигрирует в субэндотелиальное пространство и участвует в образовании атеросклеротической бляшки. Катаболизм гомоцистеина опосредуется фолиевой кислотой, которая переводится в организме в активную форму – тетрагидрофолиевую кислоту (фермент метилентетрагидрофолатредуктаза – МТГФД). Кофакторами деградации гомоцистеина является витамин В12. Известно, что тиреоидные гормоны опосредуют всасывание фолата, витамина В12 и МТГФД. Таким образом, при гипотиреозе нарушена деградация гомоцистеина, что также потенцирует сосудистый риск.
Для изучения вклада СГ в формирование сердечно-сосудистого риска, как правило, изучаются лабораторные и инструментальные параметры в группе условно здоровых лиц без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний.
Цель исследования. Изучить параметры липидного метаболизма и оксидативного стресса у больных, страдающих субклиническим гипотиреозом, для уточнения его вклада в сердечно-сосудистый риск.
Материалы и методы. В исследование включен 101 больной, страдающий СГ, из них 86 (85,1%) женщин и 15 (14,9%) мужчин, и 22 здоровых человека (контрольная группа – КГ) сопоставимых по полу и возрасту. Группа условно здоровых лиц, страдающих СГ, была отобрана на основании скринингового определения уровня ТТГ за 2017 г., проведенного в лаборатории гормональных исследований Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. Все больные были приглашены к участию в исследование по изучению влияния СГ на показатели липидного метаболизма. Все пациенты, включенные в исследование, подписали информированное согласие. Критерии включения: мужчины и женщины от 18 до 50 лет; женщины до периода менопаузы; индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2; повышение уровня ТТГ≥4 мМЕ/л при условии нормальной концентрации свободного тироксина (Т4 св.). Критерии невключения: пациенты, когда-либо получавшие терапию левотироксином, амиодароном, тиреостатическими препаратами, глюкокортикостероидами; оперативное лечение по поводу заболеваний щитовидной железы; облучение области шеи; больные, страдающие артериальной гипертензией, ИБС и какими-либо кардиоваскулярными осложнениями в анамнезе; сахарный диабет; курение; беременность, период лактации; ревматологические заболевания; тяжелые соматические заболевания. КГ составили здоровые лица обоего пола в возрасте от 18 до 50 лет со значениями ТТГ от 0,4 до 2,4 мМЕ/л.
Исходно всем участникам исследования определяли уровень ТТГ, Т4 св., АТ к ТПО, ОХ, ЛПНП, липопротеины высокой плотности, липопротеины очень низкой плотности (ЛПВП), триглицериды, малондиальдегид-модифицированные окисленные липопротеины низкой плотности (МДА-окЛПНП), АТ-окЛПНП IgG, гомоцистеин. Уровень ТТГ, Т4 св., АТ к ТПО, МДА- окЛПНП, АТ-окЛПНП IgG и гомоцистеина определялся при помощи иммуноферментного анализа (ИФА) на анализаторе фирмы Beckman Coulter 4300 (США) с использованием тест-систем: «Access HYPERsensitive hTSH Reagent Pack» (референтный диапазон ТТГ 0,4–4 мМЕ/л); «Access Free T4 Reagent Pack» (референтный диапазон Т4 св. 7,8–14,3 пмоль/л); «ORGENTEC TPO ELISA» (референтный диапазон АТ к ТПО 0–75 МЕ/ мл); «Biomedica MDA – oxLDL» (референтный интервал МДА-окЛПНП 0–10 мкг/мл); «Biomedica oLAB» (медиа- на АТ-окЛПНП IgG 263 мЕд/мл, диапазон стандартов: 37–1200 мЕд/мл); «Axis Homocysteine EIA» (референтный диапазон гомоцистеина 0–15 мкмоль/л). Показатели липидограммы определены при помощи колориметрической фотометрической методики. Через 3 месяца у всех больных было выполнено повторное определение уровня ТТГ.
Статистическая обработка полученных данных производилась в Statistical Analysis System Enterprise Guide версии 6.1. Данные, соответствующие критериям нормального распределения, представлены в виде среднего ± среднеквадратическое отклонение. Непараметрические данные представлены в виде медианы, верхнего и нижнего квартилей (Me [Q1; Q3]). Корреляционный анализ производился с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Для сравнения групп использовались t-критерий Стьюдента и U-критерий Манна – Уитни. Значимым считался уровень р<0,05.
Результаты и их обсуждение. Через 3 месяца наблюдения у 17 (16,8%) больных СГ (1-я группа) уровень ТТГ спонтанно восстановился до нормальных значений. У 84 (83,2%) больных СГ этого не произошло (2-я группа) – это группа так называемого стойкого гипотиреоза. Кроме того, у них повышенный уровень АТ к ТПО выявлялся у 52,4% больных, у больных со спонтанным восстановлением ТТГ – в 17,6% случаев (табл. 1).
Известно, что наличие АТ к ТПО у больных СГ является надежным предиктором развития стойкого гипотиреоза в последующем. Следовательно, у больных со спонтанным восстановлением ТТГ исходный уровень ТТГ был меньше, и АТ к ТПО выявлялись реже. Вероятно, определение АТ к ТПО целесообразно при скрининговом определении уровня ТТГ.
Таким образом, в дальнейшее исследование были включены 84 условно здоровых лиц, страдающих СГ. Так как среди женщин и мужчин значимых различий по возрасту (р=0,87), уровням ТТГ (р=0,36), Т4 св. (р=0,86), АТ к ТПО (р=0,24) выявлено не было, то для дальнейшего анализа они были объединены в одну группу.
C. Floriani еt al. [7] при изучении СГ показали, что какие-либо значимые различия лабораторных показателей чаще выявлялись при уровне ТТГ больше 7 мМЕ/л. Поэтому сформированная общая группа больных, страдающих СГ, была разделена на пациентов с промежуточным уровнем ТТГ (4-6,9 мМЕ/л) – 1-я подгруппа и пациентов с повышением уровня ТТГ ≥7 мМЕ/л – 2-я подгруппа (табл. 2).
Из таблицы 2 видно, что у больных 2-й подгруппы содержание ОХ плазмы значимо (р=0,02) больше, чем у лиц КГ с нормальным уровнем ТТГ. По остальным показателям липидограммы каких-либо значимых различий не выявлено.
Таблица 1. Клинико-лабораторные показатели спонтанного восстановления ТТГ (1-я группа) и стойкого гипотиреоза (2-я группа)
Показатель | 1-я группа | 2-я группа | р |
Возраст, лет | 36,12±9,77 | 36,72±10 | =0,80 |
Исходный уровень ТТГ, мМЕ/л | =0,002 | ||
ТТГ через 3 мес., мМЕ/л | <0,0001 | ||
Исходный уровень Т4 св., пмоль/л | =0,68 | ||
Исходный уровень АТ к ТПО, МЕ/мл | =0,03 | ||
Больные с повышением АТ к ТПО, абс. (%) | 3 (17,6) | 44 (52,4) | =0,01 |
Таблица 2. Показатели липидограммы у пациентов, страдающих СГ, с различным уровнем ТТГ по сравнению с КГ
Показатель | КГ | 1-я подгруппа, n=60 | 2-я подгруппа, n=24 |
ТТГ, мМЕ/л | |||
ОХ, ммоль/л | 4,59±0,57 | 4,99±1,11 | 5,16±0,82* |
ЛПНП, ммоль/л | 2,27±0,63 | 2,85±0,90 | 2,40±0,33 |
ЛПВП, ммоль/л | 1,48±0,31 | 1,51±0,29 | 1,65±0,44 |
ЛПОНП, ммоль/л | 0,73±0,57 | 0,71±0,37 | 0,90±0,81 |
ТГ, ммоль/л | 1,74±1,32 | 1,68±0,84 | 1,87±1,71 |
Примечание: * -различия с КГ, р=0,02.
Известно, что атерогенные фракции липидов легко подвергаются перекисному окислению, что, в свою очередь, способствует формированию окЛПНП. Медиана МДА-окЛПНП в группе СГ составила 0,94 [0, 29; 3, 19] мкг/мл. При этом у 7 (11,48%) пациентов из 61 было выявлено повышение уровня МДА-окЛПНП выше референтного диапазона. В то же время в КГ только у 1 пациента было выявлено повышение МДА-окЛПНП (4,5%). В группе больных СГ с повышенными МДА- окЛПНП у 4 (57,1%) человек было повышение уровня ТТГ≥7 мМЕ/л, а в группе больных СГ с нормальными значениями МДА-окЛПНП у 13 (24%) больных из 54 было повышение уровня ТТГ≥7 мМЕ/л. Таким образом, повышение МДА-окЛПНП чаще выявляли у больных СГ, при этом повышение МДА-окЛПНП было ассоци- ировано с ТТГ≥7 мМЕ/л.
К настоящему времени МДА-окЛПНП у больных СГ изучены недостаточно. H. Baser at al. [6] указывают на то, что повышение МДА-окЛПНП у больных СГ выявляется не всегда. Чаще выявляют повышение МДА-окЛПНП у больных ИБС, и повышение МДА-окЛПНП в определенной степени отражает дестабилизацию атеросклеротической бляшки [1].
У 18 (30%) из 60 больных СГ выявлено повышение уровня АТ-окЛПНП IgG выше диапазона стандартов, в то время как у одного (4,8%) пациента КГ выявлялось повышенное содержание АТ-окЛПНП IgG. Согласно инструкции лабораторного теста для определения АТ-окЛПНП IgG, в диапазоне нормальных значений предполагается медиана АТ-окЛПНП IgG = 263 мЕД/ мл. Для дальнейшего анализа группа больных СГ по медиане = 263 мЕД/мл была разделена на две подгруппы. Пациенты, у которых значения АТ-окЛПНП IgG были ниже 263 мЕД/мл, составили 1-ю подгруппу, а пациенты со значениями выше 263 мЕД/мл – 2-ю подгруппу (табл. 3).
Таблица 3. Клинико-лабораторные показатели с нормальными (1-я подгруппа) и повышенными (2-я подгруппа) значениями АТ-окЛПНП IgG
Показатель | 1-я подгруппа, n=17 | 2-я подгруппа, n=43 | р< |
Возраст, лет | 39,82±9,42 | 36,84±10,86 | 0,46 |
Уровень ТТГ, мМЕ/л | 0,32 | ||
Уровень Т4 св., пмоль/л | 0,02 | ||
МДА-окЛПНП, мкг/мл | 0,89 [0,29; 4,30 | 0,39 | |
АТ к ТПО, МЕ/мл | 0,28 |
Из таблицы 3 видно, что в подгруппе больных СГ с высокими значениями АТ-окЛПНП IgG уровень свободного Т4 был значимо ниже (р=0,02), чем в подгруппе больных с низкими значениями анти-окЛПНП IgG. Также была выявлена обратная зависимость между уровнем АТ-окЛПНП IgG и концентрацией Т4 св. (r=–0,40; p=0,006). У больных с высокими значениями АТ-окЛПНП IgG уровень ТТГ≥7 мМЕ/л выявлен в 30,2% случаев (n=13), а в подгруппе больных с низкими значениями АТ-окЛПНП IgG уровень ТТГ≥7 мМЕ/л был у 4 (23,5%) пациентов. У больных КГ также выявлялись анти-окЛПНП IgG и была выявлена прямая корреляционная связь с повышением уровня ТТГ в рамках нормальных значений (r=0,70; p=0,02). Таким образом, минимальное снижение функциональной активности щитовидной железы было ассоциировано с увеличением АТ-окЛПНП IgG, что, возможно, отражает самые начальные этапы атеросклеротического процесса.
Медиана уровня гомоцистеина в группе СГ составила 6,64 [5, 51; 8, 49] мкмоль/л. Медиана концентрации гомоцистеина значимо не отличалась от медианы концентрации гомоцистеина в КГ. При дальнейшем анализе было выявлено, что концентрация гомоцистеина в группе СГ была значимо больше у мужчин, чем у женщин (8 [7, 14; 9, 96] и 6,12 [5, 15; 8, 41] мкмоль/л соответственно; р=0,01). В КГ половых различий в концентрации гомоцистеина не выявлено.
В группе больных СГ гомоцистеин был повышен у 8 (9,5%) пациентов, а в КГ – у 1 (4,6%) больного. Таким образом, у больных СГ повышение уровня гомоцистеина выявлялось чаще. Значимых различий по уровню ТТГ между больными с высоким (n=8) и нормальным уровнем гомоцистеина плазмы (n=76) также не выявлено.
В целом у условно здоровых лиц, страдающих СГ, выявлены минимальные изменения липидного метаболизма, которые, вероятно, отражают самые начальные этапы формирования атерогенных дислипидемий. У больных СГ с повышением уровня ТТГ≥7 мМЕ/л чаще выявляли нарушения исследуемых показателей. Промежуточное повышение уровня ТТГ (4–6,9 мМЕ/л), вероятно, менее ассоциировано с формированием атерогенной дислипидемии, МДА-окЛПНП, АТ-окЛПНП IgG и гомоцистеином плазмы. Полученные результаты являются крайне важными для уточнения роли СГ в инициации нарушений липидного обмена и формировании сосудистого риска. В дальнейшем это позволит оптимизировать лечебную тактику у больных СГ.
Выводы
- Через 3–4 месяца наблюдения у 16,7% больных с повышенным уровнем ТТГ наблюдалось спонтанное восстановление уровня ТТГ. Формирование стойкого гипотиреоза ассоциировано с повышением АТ к ТПО и более высокими исходными значениями ТТГ.
- У больных СГ и значением ТТГ≥7 мМЕ/л уровень ОХ плазмы значимо выше по сравнению с концентрацией ОХ здоровых людей.
- Повышение АТ-окЛПНП IgG ассоциировано со снижением функциональной активности щитовидной железы. У больных СГ АТ-окЛПНП IgG выявляются значимо чаще.
- Содержание гомоцистеина у больных СГ значимо выше у мужчин.
Об авторах
А. Р. Волкова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: volkovaa@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
О. Д. Дыгун
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: volkovaa@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
О. В. Галкина
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: volkovaa@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
Л. А. Белякова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: volkovaa@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
Е. О. Богданова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Автор, ответственный за переписку.
Email: volkovaa@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Белик, И.В. Содержание антител к модифицированным липопротеинам низкой плотности и их комплексов в крови пациентов с различными проявлениями атеросклероза / И.В. Белик [и др.] // Биомед. химия. – 2016. – № 4 (62). – C. 471–475.
- Волкова, А.Р. Субклинический гипотиреоз – новый фактор сердечно-сосудистого риска / А.Р. Волкова [и др.] // Терапия. – 2016. – № 6. – С. 23–28.
- Сабанов, В.И. Активность перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и состояния миокарда при экспериментальном гипер- и гипотиреозе / В.И. Сабанов, И.Г. Джиоев, А.Т. Лолаева // Междунар. журн. прикл. и фунд. исслед. – 2017. – № 6. – C. 241–244.
- Фадеев, В.В. По материалам клинических рекомендаций Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению гипотиреоза у взрослых / В.В. Фадеев // Клин. и экспер. тиреоидология. – 2012. – № 3 (8). – C. 9–16.
- Bansal, S.K. A Study of the Extended Lipid Profile including Oxidized LDL, Small Dense LDL, Lipoprotein (a) and Apolipoproteins in the Assessment of Cardiovascular Risk in Hypothyroid Patients / S.K. Bansal, R. Yadav // Journal of Clinical and Diagnostic Research. – 2016. – № 6 (10). – C. 6–10.
- Baser, H. Assessment of oxidative status and its association with thyroid autoantibodies in patients with euthyroid autoimmune thyroiditis / H. Baser [et al.] // Endocrine. – 2015. – № 3 (48). – C. 916–923.
- Floriani, C. Subclinical thyroid dysfunction and cardiovascular diseases: 2016 update / C. Floriani [et al.] // European heart journal. – 2018. – № 39 (7). – С. 503–507.
- Hak, A.E. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study / A.E. Hak [et al.] // Annals of internal medicine. – 2000. – № 4 (132). – C. 270–278.
- Iseme, R.A. A role for autoantibodies in atherogenesis / R.A. Iseme [et al.] // Cardiovascular research. – 2017. – № 10 (113). – C. 1102–1112.
- Ittermann, T. Are serum TSH levels associated with oxidized low-density lipoprotein? Results from the Study of Health in Pomerania / T. Ittermann [et al.] // Clinical endocrinology. – 2012. – № 4 (76). – C. 526–532.
- Lee, M.W. The biochemical prognostic factors of subclinical hypothyroidism / M.W. Lee [et al.] // Endocrinology and metabolism (Seoul, Korea). – 2014. – № 2 (29). – C. 154–162.
- Pawlak, K. Oxidized LDL to autoantibodies against oxLDL ratio - the new biomarker associated with carotid atherosclerosis and cardiovascular complications in dialyzed patients / K. Pawlak, M. Mysliwiec, D. Pawlak // Atherosclerosis. – 2012. – № 1 (224). – C. 252–257.
- Suciu, C.F. Oxidized low-density lipoproteins: The bridge between atherosclerosis and autoimmunity. Possible implications in accelerated atherosclerosis and for immune intervention in autoimmune rheumatic disorders / C.F. Suciu [et al.] // Autoimmunity reviews. – 2018. – № 4 (17). – C. 366–375.
- Surks, M.I. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the U.S. population: Implications for the prevalence of subclinical hypothyroidism / M.I. Surks, J.G. Hollowell // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 2007. – № 12 (92). – C. 4575–4582.
Дополнительные файлы
