Ранний бронходилатационный ответ на первую дозу индакатерола/гликопиррония как дополнительный индивидуальный предиктор их эффективности в терапии хронической обструктивной болезни легких
- Авторы: Шарова Н.В.1, Гришаев С.Л.1, Черкашин Д.В.1, Ефимов С.В.1, Харитонов М.А.1, Захарова А.И.1, Захарова И.М.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Выпуск: Том 22, № 4 (2020)
- Страницы: 17-22
- Раздел: Клинические исследования
- Статья получена: 06.03.2021
- Статья опубликована: 15.12.2020
- URL: https://journals.eco-vector.com/1682-7392/article/view/62798
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma62798
- ID: 62798
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Сравнивается эффективность раннего бронходилатационного ответа первой дозы фиксированной двойной комбинации длительно действующих бронхолитиков различных классов ндакатерол/гликопирроний и длительно действующих антихолинергиков гликопиррония и тиотропия у пациентов, страдающих стабильной хронической обструктивной болезнью легких. Установлено, что у всех пациентов, включенных в исследование и страдающих хронической обструктивной болезнью легких, изменение функциональных респираторных показателей сопровождалось положительной и сопоставимой динамикой клинических признаков: снижением выраженности одышки, влияния заболевания на качество жизни и повышением толерантности к физическим нагрузкам. Выявлено, что комбинация индакатерол/гликопирроний обеспечивает быструю, выраженную и продолжительную бронходилатацию у пациентов, страдающих хронической обструктивной болезнью легких по сравнению с раздельным использованием гликопиррония и тиотропия. Последовательное использование гликопиррония и сальбутамола приводит к максимальной бронходилатации, что делает целесообразным раздельный прием пролонгированных бронхолитиков при инициации терапии хронической обструктивной болезни легких. Следовательно, существует клиническая целесообразность приема не только фиксированных комбинаций бронхолитиков различных классов, но и последовательного их использования. Результаты раннего бронходилатационного ответа на первую дозу индакатерола/гликопиррония могут использоваться в качестве дополнительного индивидуального предиктора их эффективности в терапии хронической обструктивной болезнью легких.
Полный текст
Введение. В определении Глобальной инициативы по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких (The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD) [25] отмечено, что для этого заболевания, характерны «персистирующие респираторные симптомы и ограничение скорости воздушного потока, которое тесно связано с бронхиальными или альвеолярными нарушениями, обычно вызываемыми значительным воздействием повреждающих частиц или газов». Основными причинами, приводящими к ограничению воздушного потока, являются хроническая бронхиальная обструкция воспалительного генеза, нарастающая гиперинфляция легких и развитие эмфиземы легких [8].
Данные о распространенности и выраженности обратимости бронхиальной обструкции у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), полученные при проведении стандартного бронходилатационного теста с сальбутамолом, широко варьируют и по последним данным составляют 19% [16]. Результаты исследований по выявлению обратимости бронхиальной обструкции (ОБО) при ХОБЛ зависят от многих факторов, среди которых имеют значение стадия заболевания, время выявления ОБО, индивидуальная чувствительность пациента к препарату, с которым проводится бронхолитическая проба. З.Р. Айсанов в 2009 г. обсуждая итоги крупного международного исследования АПЛИФТ (UPLIFT), подчеркивал, что выраженность и распространенность ОБО в популяции больных ХОБЛ была выше, чем ожидалось [4]. По данным D.P. Tashkin [24], в максимизированном бронходилатационном тесте с последовательным приемом атровента и сальбутамола, пациенты достигали прироста объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) более, чем на 200 мл/12%, в 53,6% случаев, при этом величина прироста ОФВ1 увеличилась на 23,6%. Принято считать, что спирометрия остается основной объективной методикой документирования изменений легочной функции при динамическом наблюдении за пациентами, страдающими ХОБЛ. H.A. Meurs et al. [18] полагают, что 35% успеха терапии ХОБЛ связано с изменениями ОФВ1.
На сегодняшний день патогенетически обоснованным в терапии ХОБЛ первой линии является применение длительно действующих бронхолитических препаратов: антихолинергиков (ДДАХП), β2 агонистов (ДДБА) и их комбинаций (ДДБА/ДДАХП) [1, 3, 6]. За последнее десятилетие значительно расширился перечень ДДАХП: тиотропия бромид (ТИО), гликопиррония бромид (ГЛИ), аклидиния бромид, умеклидиниума бромид. Появилась новая группа препаратов – фиксированные комбинации ДДБА/ДДАХП, среди которых индакатерол/гликопирроний (ИНД/ГЛИ), олодатерол/тиотропий, вилантерол/умеклидиниум. Особенностью ИНД/ГЛИ является быстрое начало действия и длительно сохраняющийся (24 ч) бронхолитический эффект [10]. ГЛИ или комбинация ИНД/ГЛИ к настоящему времени в России внесены в группу жизненно необходимых препаратов для лечения ХОБЛ.
В условиях нынешнего разнообразия препаратов выбор оптимального бронходилататора при ХОБЛ – непростая задача для практического врача. В Национальных клинических рекомендациях по диагностике и лечению ХОБЛ [8] выбор лекарственных средств строится на основании тяжести клинических проявлений, в частности оценке одышки по шкале Modified Medical Research Coundiscale (mMRC) и частоте обострений заболевания, тем самым осуществляется пациент-ориентированный подход к лечению больного, обеспечивающий наилучший вариант для большинства пациентов ХОБЛ. Выбор лекарственного средства на индивидуальном уровне учитывает любые характеристики пациента, на основании которых можно предсказать значимые клинические различия в ответе на лечение. Учет индивидуальной чувствительности пациента к назначаемому лекарственному средству, оцененной по результатам раннего бронходилатационного теста с препаратом, может оказаться обоснованным дополнением к рекомендациям по выбору терапии ХОБЛ.
Цель исследования. Сравнить ранний бронходилатационный эффект первой дозы фиксированной двойной комбинации длительно действующих бронхолитиков различных классов ИНД/ГЛИ, ГЛИ и ТИО у пациентов, страдающихстабильной ХОБЛ.
Материалы и методы. Обследованы 176 мужчин больных ХОБЛ в фазе стабилизации. Все больные разделены на 3 группы. В первую группу были включены 60 больных, ингалировавших однократно фиксированную комбинацию ДДБА/ДДАХП ИНД/ГЛИ в дозе 110/50 мкг. Вторую группу составили 66 больных, которым в комплекс терапии включалась утренняя ингаляция ГЛИ в дозе 50 мкг. Третья (контрольная) группа, была представлена 50 больными, получавшими ТИО в дозе 18 мкг. Препараты использовались в форме порошкового ингалятора. Обследование больных проводилось до назначения препаратов и через 28 дней после курса терапии.
Все пациенты существенно не различались по возрасту, стажу курения, степени выраженности одышки и тяжести функциональных нарушений, категорий ХОБЛ по классификации GOLD 2020: А, B, С и D (табл. 1). Большинство обследованных пациентов были симптомными (категории B и D), половина больных имели частые обострения заболевания за последний год.
Таблица 1
Анамнестические показатели пациентов, страдающих ХОБЛ
Показатель | Группа | ||
1-я | 2-я | 3-я | |
Возраст, лет | 65,1±5,2 | 70,7±9,1 | 63,2±5,1 |
Стаж курения, лет | 32,02±11,85 | 30,27±3,11 | 28,21±5,02 |
Одышка по шкале mMRC, балл | 1,97±0,80 | 2,52±0,05 | 2,21±0,12 |
САТ проба, балл | 17,25±0,80 | 21,01±0,05 | 19,60±2,82 |
Степень выраженности функциональных нарушений ХОБЛ: I II III IV | – 37 21 2 | 3 31 28 4 | – 24 26 – |
Количество больных с частыми обострениями | 32 | 38 | 28 |
Категории пациентов по GOLD: A B C D | 4 44 4 8 | 6 38 6 16 | 4 36 5 5 |
Спирометрическое исследование выполнялось на спирографе «Flowscreen II» фирмы «Jaeger» (Германия) с записью кривой «поток-объем», с расчетом общепринятых показателей: форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ, л/%), ОФВ1, отношения ОФВ1/ФЖЕЛ, пиковой объемной скорости выдоха (ПОС), прироста ФЖЕЛ и ОФВ1 после бронхолитиков. О наличии ОБО свидетельствовал прирост ОФВ1 более чем на 200 мл/12% [8, 9]. Дополнительно определялось абсолютное и относительное число пациентов с признаками обратимой бронхиальной обструкции.
Первичное обследование пациентов проводилось через 48 ч после отмены применяемых длительно действующих бронхолитиков и через 8 ч после отмены коротко действующих бронхолитиков. Предварительно всем пациентам выполнялась стандартный бронходилатационный тест с 400 мкг сальбутамола (сБДТ) или с 200/80 мкг беродуала (фиксированной комбинацией коротко действующих беротека/атровента). На следующий день во 2-й и 3-й группах спирометрия выполнялась на 60-й мин после приема ГЛИ и ТИО, и на 90-й мин после дополнительной ингаляции сальбутамола. Спирометрия у больных первой группы оценивалась через 30 и 60 мин после ингаляции ИНД/ГЛИ. У всех пациентов до и после курса лечения оценивались степень выраженности одышки по шкале mMRC в баллах, оценочный тест по ХОБЛ (the COPD Assessment Test) с помощью универсального опросника САТ в баллах; результаты 6-минутной шаговой пробы в метрах (6-МШП).
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 10 for Windows. Для сравнения групп по анализируемым показателям были использованы однофакторный дисперсионный анализ ANOVA для показателей, распределение которых близко к нормальному и критерий Манна – Уитни для показателей с распределением, отличным от нормального. Различия считались статистически значимыми при р<0,01. Для оценки степени изменения показателей на фоне терапии ХОБЛ были параллельно использованы критерий Вилкоксона и парный t-критерий Стьюдента, которые показали хорошее согласие между собой. Взаимосвязь между исследуемыми показателями оценивалась с помощью корреляционного анализа с расчетом коэффициентов корреляции Спирмена и Пирсона.
Результаты и их обсуждение. Базисные показатели (ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ, ПОС выдоха) в группах существенно не различались (табл. 2). У всех обследованных пациентов, страдающих ХОБЛ, индекс Генслера (ОФВ1/ФЖЕЛ) после бронхолитического теста с сальбутамолом был менее 60%.
Таблица 2
Исходные спирометрические показатели у пациентов до начала лечения
Показатель | Группа | ||
1-я | 2-я | 3-я | |
ФЖЕЛ, л | 3,01±0,71 | 2,61±0,84 | 2,69±0,92 |
ФЖЕЛ, % | 74,58±14,82 | 69,74±20,03 | 70,11±13,29 |
ОФВ1, л | 1,71±0,50 | 1,36±0,51 | 1,64±0,72 |
ОФВ1, % | 56,44±13,57 | 46,18±19,84 | 53,91±6,53 |
ОФВ1 /ФЖЕЛ, % | 59,53±16,17 | 52,53±12,92 | 60,01±12,61 |
Количество больных с признаками ОБО в сБДТ составило 21%, при этом прирост (Δ) ОФВ1 составил 0,19±0,09 л (рис. 1). Результаты согласовывались с данными D. Singh [23], полученными на большой выборке больных. В БДТ с беродуалом ΔОФВ1 составил 0,34±0,09 л, количество больных с ОБО возросло до 40%. Это подтверждало мнение З.Р. Айсанова [4] о том, что реакция на холинергические препараты у пациентов, страдающих ХОБЛ, нередко была более выраженной, чем на β2-агонисты.
Рис. 1. Прирост ОФВ1 (а) и количество больных с ОБО (б) в фармакологических пробах с различными бронхолитиками: Сб – через 15 мин после 400 мкг сальбутамола; Бер – через 30 мин после беродуала; ТИО – через 60 мин после 18 мкг тиотропия; ТИО+Сб – через 90 мин после 18 тиотропия и 400 мкг сальбутамола; ГЛИ – через 60 мин после 50 мкг гликопиррония; ГЛИ+Сб – через 90 мин после 50 мкг гликопиррония и 400 мкг сальбутамоло; ИНД/ГЛИ 30 – через 30 мин после комбинации ИНД/ГЛИ 110/50 мкг; ИНД/ГЛИ 60 – через 60 мин после комбинации ИНД/ГЛИ 110/50 мкг
У пациентов 2-й группы на 60 мин приема первой дозы ГЛИ (ДДАХП с быстрым началом действия) выявлено не достоверное увеличение значений ОФВ1: фон – 1,36±0,51 л, через 60 мин – 1,58±0,73 л. Прирост ОФВ1 составил всего 0,23±0,08 л, что существенно не отличалось от результата сБДТ. Однако было отмечено значимое увеличение количества пациентов («ответчиков») с ОБО с 21 до 59%. Ранее полученные нами данные демонстрируют, что к 90-й мин на фоне максимизированного БДТ с помощью дополнительной ингаляции 400 мкг Сб отмечено статистически значимое (р<0,01) увеличение ОФВ1 до 1,75±0,72 л и прироста до 0,35±0,09 л, при увеличении количества «ответчиков» с 59 до 76% [11, 12].
У пациентов 3-й группы через 60 мин после приема первой дозы ТИО (препарата с медленным развертыванием бронхолитического эффекта) абсолютные значения ОФВ1 с 1,5±0,41 л увеличились до 1,75±0,43 л, прирост ОФВ1 был также незначимым 0,25±0,21 л, что сопровождалось незначительным увеличением количества «ответчиков» – с 21 до 23%. Однако дополнительный прием 400 мкг Сб также привел на 90-й мин к увеличению прироста ОФВ1 до 0,3±0,28 л и числа пациентов с ОБО до 34%, что подтверждает ранее полученные нами данные [13].
Полученные результаты демонстрируют отчетливую тенденцию к значимому уменьшению степени выраженности бронхиальной обструкции при максимизированном БДТ путем последовательного использования ДДАХП (ГЛИ, ТИО). Следовательно, существует клиническая целесообразность приема не только фиксированных комбинаций бронхолитиков различных классов, но и последовательного их использования. По-видимому, при этом имеет место повышение восприимчивости к бронходилататорам с явным преобладанием эффекта ГЛИ над ТИО.
Прием первой дозы комбинации ИНД/ГЛИ приводил к статистически значимому (p<0,0001) увеличению абсолютных значений ОФВ1 уже через 30 мин и сохранялся к 60-й мин после приема препарата (фон: 1,71±0,64 л, через 30 мин – 2,02±0,56 л, через 60 мин 2,09±0,57 л.). Полученные результаты превышали таковые полученные ранее С.Н. Авдеевым, З.Р. Айсановым [2] в острой пробе с ГЛИ, ТИО и Сб при их раздельном использовании.
Таким образом, ранний бронхолитический эффект первой дозы фиксированной двойной комбинации ИНД/ГЛИ разворачивается через 30 мин, увеличиваясь к 60-й мин, и является более выраженным, чем при раздельном применении монокомпонента ГЛИ.
Динамика ОФВ1 после первой дозы бронхолитиков подтвердила: 1) потенцирующее бронхолитическое действие холинергической и адренергической системы дыхательных путей, проявляющееся как в острой пробе с фиксированными комбинациями бронхолитических препаратов, так и при последовательном применении монокомпонентов; 2) раннее начало и большую выраженность бронходилатации на фоне фиксированной двойной комбинации препаратов ИНД/ГЛИ, превышающие бронхолитический эффект последовательного применения монокомпонента ГЛИ и Сб; 3) целесообразность последовательного приема ГЛИ и Сб для достижения максимальной бронходилатации [14, 16, 19, 20]. Характер раннего бронходилатационного ответа у больных ХОБЛ на различные классы бронхолитиков варьировал, демонстрируя индивидуальное преобладание ответа на один из них. В.Н. Трофимов, Л.Н. Сорокина [7], М.A. Mastrodicasa et al. [17] указывают на то, что комбинация препаратов может преодолеть эту вариабельность и максимизировать бронхолитический эффект.
Принимая во внимание, что основой для выбора лекарственного препарата при ХОБЛ является выраженность клинических симптомов, мы оценили у 1-й группы пациентов зависимость раннего бронходилатационного ответа от выраженности одышки, наличия обострений заболевания, реакции больного на сБДТ.
Не выявлено достоверных различий в раннем бронходилатационном приросте ОФВ1 у больных с выраженными и минимально значимыми симптомами ХОБЛ. Прирост ОФВ1 у пациентов, страдающих одышкой >2 баллов (категория B и D), составил 0,4±0,27 л/28,11±23,26%, n=48 против 0,34±0,17 л/15,86±9,01%, n=12 (категория A и C); р=0,09). Прирост ОФВ1 был одинаково значим как при наличии редких, так и при наличии частых обострений ХОБЛ. Прирост ОФВ1 в категориях A и B составил 0,19±0,17л/14,00±11,54%, ΔОФВ1 в категориях C и D составил 0,22±0,18 л/13,96±9,74%; p>0,05. Прирост ОФВ1 через 60 мин после первой дозы ИНД/ГЛИ не зависел от выраженности ответа в БДТ с Сб и беродуалом и составлял у больных с положительным сБДТ – 0,30±0,12л/9,45±7,78% против 0,23±0,11 л/11,25±5,25% у больных с положительным БДТ с беродуалом (р<0,01). Прирост ОФВ1 через 60 мин после первой дозы ИНД/ГЛИ не зависел от исходной степени выраженности респираторных нарушений у пациентов 1-й группы и был значимым у больных с ОФВ1<50%: ΔОФВ1 л/% составил 0,29±0,24/23,01±15,41, n=26; при ΔОФВ1 л/% у больных с ОФВ1>50% был 0,32±0,21/17,13±12,51, n=44; р>0,01. Полученные результаты позволяют считать, что бронходилатационный ответ через 60 мин после первой дозы ИНД/ГЛИ является устойчивым и относительно независимым бронхолитическим эффектом.
Оценка раннего бронходилататционного ответа на первую дозу ГЛИ и ИНД/ГЛИ на основании типа кривой петли «поток – объем» и комплекса показателей (ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1 /ФЖЕЛ, ПОС) выявила различные типы ответа. Бронходилатационный ответ через 60 мин после первой дозы ГЛИ выражался в преимущественном уменьшении гипервоздушности легких, о чем свидетельствует динамика ФЖЕЛ. Как известно, в развитии клинической симптоматики ХОБЛ гиперинфляция легких играет важную роль.
Статистически значимое (р<0,001) повышение ФЖЕЛ, ОФВ1 и ПОС выдоха имело место к 30-й и 60-й мин после первой дозы ИНД/ГЛИ. Сходная тенденция зафиксирована и к 90-й мин последовательной ингаляции ГЛИ и Сб. Полученные данные подтверждаются результатами исследования КЛАЙМ (CLAIM) [20], в котором отмечено повышение ФЖЕЛ на фоне лечения ИНД/ГЛИ параллельно с увеличением ОФВ1, p<0,0001. Таким образом, бронходилатационный ответ на ИНД/ГЛИ имеет выраженный, статистически значимый (р<0,01) множественный характер (рис. 2) и отражает уменьшение выраженности бронхиальной обструкции и гиперинфляции легких.
Рис. 2. Типы бронходилатационного ответа: а – синим цветом выделен ответ на ГЛИ; в – красным цветом выделен ответ на ИНД/ГЛИ
Полученные нами данные свидетельствуют о превалирующем эффекте двойной фиксированной комбинации ИНД/ГЛИ над монокомпонентом ГЛИ, это также подтверждается полученными ранее данными З.Р. Айсанова и Е.Н. Калмановой [5]. Это выражается в ранней и более выраженной бронходилатации после ИНД/ГЛИ, увеличении количества больных с ОБО на этот препарат и множественном характере бронходилатационного ответа: изменении характера кривой «поток – объем» и показателей ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ, ПОС выдоха.
Динамика ОФВ1 до и после курса лечения ИНД/ГЛИ, ГЛИ и ТИО выявила незначимый прирост ОФВ1 на фоне приема ГЛИ и ТИО (0,12±0,07л и 0,14±0,21л соответственно) Несмотря на то, что приросты не были статически значимыми, они однако превышали 100 мл. Это означает, что минимально клинически значимый уровень различий ОФВ1 у больных, принимавших ГЛИ и ТИО, был достигнут. После курса терапии ИНД/ГЛИ отмечается значимое снижение степени выраженности бронхиальной обструкции и сохранение раннего бронходилатационного ответа ИНД/ГЛИ, сходного с эффектом первой дозы препарата. Базисные значение ОФВ1, значимо увеличились с 1,71±0,64 л до 2,01±0,59 л (n=38; р<0,001). Прирост ОФВ1 после лечения составил 0,28±0,16 л (р<0,001), прирост ОФВ1 на 30-й и 60-й мин был сопоставим с таковым в острой пробе с препаратом: 0,32±0,23 л и 0,36±0,27 л. Различия в приросте ОФВ1 после курса лечения ИНД/ГЛИ и ГЛИ составили 180 мл, а ИНД/ГЛИ и ТИО – 140 мл, что превышало минимально клинически значимый уровень различий в 40 мл между двумя активными препаратами. Количество «ответчиков» в 1-й группе пациентов также существенно не изменилось и составляло спустя 30 мин 62%, через 60 мин – 71%.
Таким образом, комбинация ИНД/ГЛИ обеспечивает в процессе лечения быструю и продолжительную бронходилатацию у пациентов со стабильной ХОБЛ, демонстрируя преимущества по сравнению с изолированным использованием монокомпонента ГЛИ.
Изменение функциональных респираторных показателей во всех группах пациентов, страдающих ХОБЛ сопровождалось положительной и сопоставимой во всех группах динамикой клинических признаков: снижением выраженности одышки по шкале mMRC и влияния заболевания на качество жизни (снижением показателей САТ более 2-х баллов), повышением толерантности к физическим нагрузкам в 6-МШП [11, 13, 15, 22, 23].
Выявлена статистически значимая (р<0,0001) положительная сильная корреляционная (r=0,96) связь при высоком множественном коэффициенте корреляции между исходными значениями ОФВ1 и после курса лечения.
В результате нами получено уравнение прогноза ОФВ1 после лечения: ОФВ1 в л после лечения =0,032 исходного ОФВ1 в %+0,6 должного ОФВ1 в л–1,596.
На основании полученных данных можно сделать заключение о том, что ранний бронходилатационный ответ на первую дозу ИНД/ГЛИ позволяет выявить индивидуальную чувствительность больного к данному препарату перед началом лечения вне зависимости от степени тяжести ХОБЛ и прогнозировать его функциональную эффективность в ближайшие 4 недели терапии.
Заметим, что интерпретация наших данных может быть ограничена небольшим числом выборки пациентов. Чтобы более полноценно оценить возможность использования результатов раннего бронходилатационного ответа на первую дозу в качестве дополнительного индивидуального предиктора эффективности препарата в терапии ХОБЛ в реальной клинической практике необходимы дальнейшие исследования.
Выводы
- Бронходилатационный ответ на первую дозу фиксированной комбинации пролонгированных бронхолитиков ИНД/ГЛИ у пациентов со стабильной ХОБЛ развивается раньше, чем на ГЛИ, является более выраженным и множественным, сохраняется после курса лечения и сопровождается отчетливой положительной динамикой клинических симптомов (снижением выраженности одышки по mMRC, улучшением качества жизни по CAT, повышением толерантности к физическим нагрузкам в 6-МШП).
- Последовательный прием ГЛИ и Сб приводит к развитию максимальной бронходилатации, что делает целесообразным раздельный прием пролонгированных бронхолитиков при инициации терапии ХОБЛ.
- Ранний бронходилатационный ответ на первую дозу ИНД/ГЛИ может рассматриваться как дополнительный индивидуальный независимый предиктор эффективности препарата в терапии стабильной ХОБЛ.
Об авторах
Н. В. Шарова
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
С. Л. Гришаев
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
Д. В. Черкашин
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
С. В. Ефимов
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
М. А. Харитонов
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
А. И. Захарова
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
И. М. Захарова
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Авдеев, C.Н. Новые возможности двойной бронходилатационной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / C.Н. Авдеев, Н.В. Трушенко // Терапевтический архив. – 2019. – № 3. – С. 76–85.
- Авдеев, С.Н. Максимальная бронходилатация со старта терапии хронической обструктивной болезни легких: влияние на течение заболевания / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов // Пульмонология. – 2016. – Т. 26, № 5. – С. 604–609.
- Айсанов, З.Р. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений / З.Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. – 2017. – Т. 27, № 1. – С. 13–20.
- Айсанов, З.Р. Стереотипы в лечении ХОБЛ и их пути их преодоления: уроки исследования UPLIFT / З.Р. Айсанов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. – 2009. – Т. 2. – С. 24–31.
- Айсанов, З.Р. Исследование респираторной функции при бронхиальной астме / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова // Клиническая аллергология и иммунология: руководство для практикующих врачей. – 2009. – С. 107–113.
- Казанцев, В.А. Двойная бронходилатация в терапии хронической обструктивной болезни легких стабильного течения / В.А. Казанцев [и др.] // Вест. Росс. воен. мед. акад. – 2016. – № 4 (56). – С. 228–234.
- Трофимов, В.И. Патогенетические основы холинолитической терапии и возможные механизмы ее потенцирования под влиянием β2-адреномиметиков / В.И. Трофимов, Л.Н. Сорокина // Пульмонология. – 2014. – № 2. – С. 91–98.
- Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ХОБЛ. – М.: Российское респираторное общество. – 2018. – 89 с.
- Федеральные клинические рекомендации по использованию метода спирометрии. – М.: Российское респираторное общество. – 2013. – 21 с.
- Харитонов, М.А. Функция внешнего дыхания: теория и практика / М.А. Харитонов [и др.] – СПб. – Нормедиздат. – 2013. – С.114–117.
- Шарова, Н.В. Эффективность гликопиррония бромида в комплексной терапии хронической обструктивной болезни легких стабильного течения в условиях реальной клинической практики / Н.В. Шарова [и др.] // Medline.ru. Биомед. журн. – Т. 19. – С. 729–742.
- Шарова, Н.В. Значение показателей модифицированного бронходилатационного теста с гликопирронием для выявления обратимости бронхиальной обструкции у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.В. Шарова [и др.] // Клин. мед. – 2018. – Т. 96, №. 2. – С. 158–163.
- Шарова, Н.В. «Спирива Респимат» в комплексной терапии хронической обструктивной болезни легких / Н.В. Шарова, Г.Г. Кутелев, Д.В. Черкашин // Вест. Росс. воен. мед. акад. – 2015. – № 3 (51). – С. 67–71.
- Cazzola, M. Comparative effectiveness of indacaterol/glycopyrronium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / M. Cazzola, P.J. Rogliani/ / Comp. Eff. Res. – 2017. – Vol. 6, № 7. – Р. 627–636.
- Cazzola, M. The scientific rationale for combining long-acting β2-agonists and muscarinic antagonists in COPD / М. Cazzola M, М. Molimard // Pulm Pharmacol Ther. – 2010. – Vol. 23, № 4. – Р. 257–267.
- Christer, J. Bronchodilator reversibility in asthma and COPD: findings from three large population studies / J. Christer [et al.] // Eur. Resp. J. – 2019. – Vol. 54, № 3. – Р. 45–36.
- Mastrodicasa, M.A. Long acting muscarinic antagonists for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a review of current and developing drugs / M.A. Mastrodicasa [et al.] // Exp. Opin. Investig. Drugs. – 2017. – Vol. 26, № 2. – Р. 161–174.
- Meurs, H. А. Muscarinic receptors on airway mesenchymal cells: novel findings for an ancient target / H.A. Meurs [et al.] // Pulm. Pharmacol. Ther. – 2013. – Vol. 26. – № 1. – Р. 145–155.
- Meurs, H.A. New perspective on muscarinic receptor antagonism in obstructive airway disease / H.A. Meurs // Curr. Opin. Pharmacol. – 2013. – № 13. – Р. 316–323.
- Oba, Y. Dual combination therapy versus long-acting bronchodilators alone for chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a systematic review and network meta-analysis (CLAIM Trial) / Y. Oba [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. – 2018. – Dec. 3. – № 12: CD012620.
- O’Donnell, D.E. Dyspnea in COPD: New Mechanistic Insights and Management Implications / D.E. O’Donnell, K.M. Milne, M.D James // Adv. Ther. – 2020. – Vol. 37, № 1. – Р. 41–60.
- Quizon, A. Treatment of disorders characterized by reversible airway obstruction in childhood: are anti-cholinergic agents the answer? / A. Quizon [et al.] // Curr. Pharm. Des. – 2012. – Vol. 18, № 21. – Р. 3061–3085.
- Singh, D. New combination bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: current evidence and future perspectives / D. Singh // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2015. – Vol. 79, № 5. – Р. 695–708.
- Tashkin, D.P. Long acting anticholinergic use in chronic obstructive pulmonare disease effecacy and safety / D.P. Tashkin // Curr. Opin. Pulm. Med. – 2010. – Vol. 16. – Р. 97–105.
- The Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. (updated 2020) // Eur. Respir. J. – 2020. – Jan 6; 49 (3). – Р. 1700214.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)