Correlation between gamma-background of environment and indicators of electrolyte metabolism in patients with arterial hypertension depending on the variant of antihypertensive therapy

全文:

Введение. Течение артериальной гипертензии (АГ) тесно связано с нарушениями электролитного обмена. Последние проявляются накоплением на- трия и снижением калия во внутренних биологических средах организма [10, 13]. Вероятно, воздействие гелиометеофакторов на организм (магнитных бурь, температуры, влажности и общего барометрического давления) происходит в сочетании с динамикой гамма (γ)-фона внешней среды [2]. Однако не найдено работ, посвящённых изучению взаимосвязи между γ-фоном среды (в границах региональной нормы) и изменени- ем электролитного баланса у больных АГ. Цель исследования. Посредством корреляцион- ного анализа выявить взаимосвязь между динамикой γ-фона внешней среды (в границах региональной нормы) и показателями электролитного обмена у больных АГ-II с различными темпераментом и тре- вожностью, принимающих различные варианты анти- гипертензивной терапии (АГТ): эмпирический (ЭАГТ) и целенаправленный (ЦАГТ) на блокаду некоторых темпераментальных особенностей психосоматиче- ского статуса, - и определить наиболее эффективный вариант АГТ. Материалы и методы. С января по декабрь в пе- риод с 1995 по 2015 г. в условиях поликлиник обследо- вано 848 инженерно-технических работников- мужчин в возрасте 44-62 лет (в среднем 54±1,8 лет), у которых в кардиологическом отделении установлена гиперто- ническая болезнь в стадии II (ГБ-II, степень 2, риск 3). Длительность заболевания в среднем 11,6±1,4 лет. Наличие эссенциальной АГ устанавливалось по кри- териям, изложенным в Российских рекомендациях по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии (второго пересмотра) [6]. Контролем служили 422 здоровых мужчины, сопоставимых по основным антропосоциальным показателям. Прева- лирующий темперамент (холерический (Х), сангвини- ческий (С), флегматический (Ф) и меланхолический (М)) определяли с помощью опросника Айзенка в интерпретации А.И. Белова [7] трижды: до лечения 54 1 (61) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования (0) и через 3, 6, 9 и 12 месяцев после проведения АГТ. Прямой аналогии с личностью типа «А», «Б» или «Д» не найдено [8]. Величину реактивной и личностной тревожности определяли по методике Ч. Спилбергера в модификации Ю.Л. Ханина [12]. К низкотревожным (НТ) отнесены лица, набравшие 32,0±0,6 баллa, к вы- сокотревожным (ВТ) - от 42,8 ±0,4 балла и выше. Лег- кая степень депрессии по методике Э.Р. Ахметжанова [1] отмечена только у высокотревожных флегматиков (ВТ/Ф) и высокотревожных меланхоликов (ВТ/М). По заключению психоневрологов в стационарном лече- нии они не нуждались. Высокотревожные холерики (ВТ/Х) и сангвиники (ВТ/С) в 96% случаев получали анксиолитик сибазон по 2,5 мг утром и на ночь, а ВТ/Ф и ВТ/М также в 96% случаев - антидепрессант коаксил по 12,5 мг утром и на ночь (в 4% случаев - золофт по 25 мг/сут), кроме во- дителей и низкотревожных лиц [3]. Ранее нами [9-11] установлено, что с 1995 г. у высоко- и низкотревож- ных Х и С превалировал симпатический (SNS) отдел вегетативной нервной системы (ВНС), а у ВТ (НТ)/Ф и М - парасимпатический (PSNS). Pезистентность эритроцитов (Эр) к осмотическому шоку определяли, помещая свежую кровь в систему пробирок с гипото- ническим раствором поваренной соли в разведении от 0,70 до 0,20% (всего 26 пробирок). О величине вну- трисосудистого гемолиза Эр судили по содержанию в крови непрямого билирубина, при этом общий и прямой билирубин определяли по методу Иендрашека [4]. Об особенностях электролитного обмена судили по содержанию калия (К) и натрия (Na) в сыворотке крови и Эр, которое определяли методом плазменной фотометрии на аппарате «FLAPHO-4» [4]. Осмолярное давление плазмы крови (ОДПК) определяли по фор- муле удвоенной суммы концентрации калия, натрия и глюкозы в сыворотке крови [4]. Содержание сахара в сыворотке крови определяли глюкозооксидазным ме- тодом по Городецкому [4]. Содержание магния (Mg) в сыворотке крови и моче определяли по методу Gindler, Heth, Khayam-Bashi посредством использования био- химических реактивов R1, R2, R3, R4, R5 «BIOLABO» (Франция) [4]. Антигипертензивная терапия включала препараты, которые были утверждены приказом № 254 Минздравсоцразвития России от 22.11.2004 г. для лечения АГ [5]: бета-адреноблокаторы (β-АБ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), диуретики (гипотиазид), кардиомагнил. Из β-АБ пациенты в 96% случаев получали метопролол по 200 мг/сут (в 4% его аналоги); НТ/Х и НТ/С - по 100 мг/сут, а также гидрохлоротиазид: ВТ/Х и ВТ/С - по 25 мг/сут, а НТ - по 12,5 мг/сут. Из иАПФ пациенты в 96% случаев принимали эналaприл по 20 мг/сут (в 4% его аналоги) + верошпирон по 100-200 мг/сут (в 75% случаев) и гидрохлоротиазид по 25 мг/сут, поскольку содержание калия в крови у них было более низким, чем у Х и С [9, 10, 11]. НТ/Ф и НТ/М получали энала- прил по 10 мг/сут + гидрохлоротиазид (гипотиазид) по 12,5 мг/сут. Все пациенты получали панангин по 2 таб/сут и кардиомагнил по 1 таб/сут. Поскольку пациенты Х и С отличались от пациентов Ф и М превалированием SNS отдела ВНС, а также пре- имущественной активностью гипоталамо-гипофизар- но-надпочечниковой системы (по кортизолу), то им в 96% случаев назначали β-АБ + гипотиазид. Пациенты Ф и М отличались от Х и С превалированием преиму- щественно PSNS отдела ВНС и преимущественной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (по альдостерону). В этой связи последним в 96% случаев назначали иАПФ + верошпирон. Все остальные варианты АГТ в подавляющем большинстве случаев назначались без ЦАГТ, т. е. целенаправленной блокады указанных выше психосоматических особен- ностей пациентов, поэтому такие варианты АГТ были эмпирическими (ЭАГТ). В целях исключения устано- вочного (на результат) отношения к исследованию АГТ не назначали, а лишь определяли темперамент, тревожность и наличие принимаемой ЭАГТ или ЦАГТ, а затем обрабатывали полученные данные. Среднемесячные значения γ-фонa среды получали путем измерения γ-фона рабочих мест (дозиметр «Ма- стер») с 6.00 до 8.00 ч ежедневно и сравнивали с офи- циальными данными Отдела ионосферно-магнитного прогнозирования Западно-Сибирского управления по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды (г. Новосибирск). Вариации γ-фона в период с 1995 по 2015 гг. не выходили за пределы нормальных региональных значений. Достоверное повышение γ-фона внешней среды (в границах установленной нормы) отмечено в годы повышения солнечной актив- ности в 2000-2002 и 2014-2015 гг. Полученные результаты обрабатывали методами вариационной статистики (M±m) с использованием стандартного пакета программ «Statistica 7.0» и па- раметрического t-критерия Стьюдента, а также вы- числением коэффициента корреляции (r) Пирсона. Статистически значимыми считали значения р<0,05. Исследование выполнено с соблюдением положе- ний Хельсинкской декларации по обследованию и лечению людей и одобрено комитетом по этике Ново- сибирского государственного медицинского универ- ситета от 20.10.2009 г., протокол № 18. Результаты и их обсуждение. Выявлено, что между среднемесячными значениями γ-фона среды и содержанием Mg в крови у ВТ больных различного темперамента на фоне ЭАГТ установлена достоверная обратная корреляционная связь высокой, а в группах НТ - средней степени значимости (r= -0,65 (Х); -0,68 (С); -0,72 (Ф); -0,77 (М) и r= -0,49 (Х); -0,48 (С); -0,44 (Ф); -0,43 (М) соответственно для ВТ и НТ). В группах больных, принимавших ЦАГТ, связь была также обрат- ной (в группах ВТ - средней, а в группах НТ различного темперамента - слабой степени связи) (r= -0,43 (Х); -0,46 (С); -0,44 (Ф); -0,47(М) и r= -0,22 (Х); -0,25 (С); -0,25 (Ф); -0,27 (М) соответственно для ВТ и НТ), что соотносилось с таковой у ВТ и НТ здоровых лиц соответствующего больным темперамента. Это сви- детельствует о том, что с повышением γ-фона среды ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 1 (61) - 2018 55 Клинические исследования у больных на фоне лечения, а также у здоровых лиц содержание Mg в крови снижалось. На фоне ЦАГТ про- цесс был слабее, чем на фоне ЭАГТ, и соответствовал таковому у ВТ и НТ здоровых лиц соответствующего темперамента. В.Н. Шишкова [13] указывает, что поте- ря Mg организмом опасна патологическим снижением энергетических процессов в клетках. Между γ-фоном внешней среды и содержанием K у ВТ пациентов на фоне ЭАГТ также выявлена высокая степень обратной (r= -0,5 (Х); -0,59 (С); -0,6 (Ф); -0,73 (М)), а с содержанием Na - прямой корреляционной связи (r=+0,52 (Х); +0,59 (С); +0,61(Ф); +0,77 (М)). У НТ пациентов в таких же условиях корреляционная связь между γ-фоном внешней среды и содержанием K в сы- воротке крови была обратная средней степени (r= -0,4 (Х); -0,43 (С); -0,46 (Ф); -0,49 (М)), а с содержанием Na - прямой средней степени значимости (r=+0,4 (Х); +0,44 (С); +0,47(Ф); +0,49 (М)). В этих же условиях между динамикой γ-фона внешней среды и содержанием K в Эр у ВТ пациентов имелась обратная корреляционная связь высокой степени значимости (r= -0,5 (Х); -0,61 (С); -0,65 (Ф); -0,74 (М)), а с содержанием Na такая же, но прямая (r=+0,52 (Х); +0,62 (С); +0,65(Ф); +0,73 (М)). В группах НТ пациентов корреляционная связь между γ-фоном внешней среды и содержанием K в Эр была обратной и средней (r= -0,35 (Х); -0,39 (С); -0,42 (Ф); -0,46 (М)), а с Na - прямая средней степени значимости (r=+0,39 (Х); +0,39 (С); +0,45(Ф); +0,41 (М)). В группах, принимавших ЦАГТ, направленность корреляционной связи была такой же, как на фоне ЭАГТ, независимо от темперамента. При этом в группах ВТ она была сред- ней (r= -0,34 (Х); -0,39 (С); -0,47 (Ф); -0,47 (М)), а в группах НТ - слабой степени значимости (r= -0,23 (Х); -0,28 (С); -0,29 (Ф); -0,27 (М)), что соответствовало таковой у здоровых ВТ и НТ лиц соответствующего темперамента. Следовательно, с повышением γ-фона внешней среды содержание K в сыворотке крови и Эр снижалось, а Na - повышалось. Причем на фоне ЦАГТ, если учитывать более низкие значения коэффициен- тов корреляции, выраженность процесса была слабее, по сравнению с ЭАГТ, и близкой к таковой у ВТ и НТ здоровых лиц равного темперамента. Между γ-фоном среды и содержанием глюкозы в крови у ВТ пациентов на фоне ЭАГТ, а также между γ-фоном и ОДПК выявлена прямая корреляционная связь высокой степени значимости. В группах НТ тем- пераментов она была средней степени значимости. Напротив, в группах, принимавших ЦАГТ, корреля- ционная связь по направленности была такой же, как на фоне ЭАГТ. Но у ВТ больных она была средней, а в группах НТ - слабой степени, как и у здоровых ВТ и НТ лиц соответствующего темперамента. Таким образом, с повышением γ-фонa среды связано повышение ос- мотического давления плазмы крови, выраженность которого выше в условиях приёма ЭАГТ по сравнению с ЦАГТ. Можно предположить, что основой электро- литных сдвигов и повышения ОДПК явились процес- сы свободнорадикального перекисного окисления липидов с нарушением функциональной активности ионных каналов и повышением проницаемости мем- бран клеток (в условиях нормального γ-фона среды). Подтверждению указанного выше предположения служат данные по резистентности Эр и концентрации прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови. Так, между динамикой γ-фона среды и резистент- ностью Эр (минимальной и максимальной), а также содержанием непрямого и прямого билирубина у ВТ больных на фоне ЭАГТ установлена прямая корреляци- онная связь высокой степени значимости, а в группах НТ темпераментов эта связь была средней степени. На фоне ЦАГТ направленность корреляционной связи была такой же, но у ВТ больных она была средней, а у НТ - слабой степени значимости. Полученные данные указывают, что с повышением мощности γ-фона среды происходило снижение плотности мембран клеток, в том числе Эр, повышение внутрисосудистого гемоли- за Эр, а также гепатоцитов (по прямому билирубину). Кроме того, на фоне ЦАГТ эти процессы были менее выражены и соответствовали таковым у здоровых ВТ (НТ) лиц равного с больными темперамента. Выводы 1. Между мощностью γ-фона внешней среды и по- казателями электролитного обмена, осмотическим давлением плазмы крови, резистентностью эритро- цитов и показателями пигментного обмена у здоровых ВТ и НТ лиц, а также ВТ и НТ больных АГ различного темперамента в течение астрономического года на фоне ЭАГТ выявлена корреляционная связь различной степени значимости. 2. С повышением мощности γ-фона среды на фоне ЭАГТ снижается концентрация калия и магния в сы- воротке крови и эритроцитах, но повышается концен- трация натрия в указанных средах на фоне снижения резистентности эритроцитов. 3. На фоне ЦАГТ выраженность повышения ОДПК, проницаемости мембран Эр для ионов натрия и их гемолиз (по низкой резистентности Эр, повышению непрямого билирубина), а также гепатоцитов (по по- вышению прямого билирубина) ниже и была близка к таковым у здоровых ВТ и НТ лиц соответствующего темперамента, что свидетельствует в пользу высокой эффективности ЦАГТ по сравнению с ее эмпириче- ским вариантом.

作者简介

G Usenko

D Vasendin

Email: vasendindv@gmail.com

A Usenko

N Shakirova

E Stavskiy

L Makarova

D Mahmudyan

参考

补充文件