Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Том 17, № 6 (2019)

Статьи

Михаилу Александровичу Пальцеву - 70 лет

- -.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):3-4
pages 3-4 views

Полиморфизм генов TOLL-подобных рецепторов и ассоциированные с ним заболевания

Дворникова К.А., Быстрова Е.Ю., Платонова О.Н., Ноздрачев А.Д.

Аннотация

В последние годы вызывают интерес и активно изучаются мутации, ассоциированные с генами Toll-подобных рецепторов (TLRs). Возникающий интерес связан с выявлением множества ассоциаций между полиморфизмом TLRs и развитием патологических состояний. В результате точечных мутаций может возникнуть явление, получившее название «однонуклеотидный полиморфизм» (SNP - Single Nucleotide Polymorphism), представляющее собой отличия последовательности ДНК размером в 1 нуклеотид в геноме между участками хромосом. Доказано, что в результате возникновения SNPs в генах TLRs происходит нарушение функционирования некоторых ключевых сигнальных путей и повышается риск развития аутоиммунных, онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний. Цель исследования. Рассмотрено современное состояние проблемы, в частности обобщены представленные в литературе сведения о роли полиморфизма генов Toll-подобных рецепторов в возникновении ряда заболеваний пищеварительной системы. Результаты. Проведенный анализ исследований, посвященных изучению природы SNPs и их роли в организме, позволил установить некоторые функциональные последствия полиморфизмов в генах TLRs. Связь SNPs с восприимчивостью к инфекционным и воспалительным заболеваниям желудочно-кишечного тракта в ряде случаев установлена клинически. Значительное число работ посвящено выявлению ассоциаций SNPs Toll-подобных рецепторов с возникновением злокачественных новообразований. Заключение. В настоящее время еще не удалось установить точный механизм воспалительного ответа, приводящего к раку, однако полученные данные свидетельствуют об участии TLRs в воспалительном ответе и возможности его модификации через SNPs, что в свою очередь, способно изменять течение опухолевого процесса. Можно надеяться, что дальнейшие исследования в данной области позволят получить больше информации о влиянии однонуклеотидных полиморфизмов на гены с целью прогнозирования и профилактики заболеваний на основе маркеров геномного риска, а также помогут наметить новые пути в диагностике и лечении рака с использованием генной терапии.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):5-12
pages 5-12 views

Актуальные аспекты в механизмах активации тучных клеток при ишемическом и реперфузионном повреждении

Ягудин Т.А., Ишметов В.Ш., Плечев В.В., Павлов В.Н., Хонг-Ю Л.

Аннотация

Проанализирована литература о механизмах активации тучных клеток (ТК), которые являются регуляторными клетками, составляют важную часть иммунной системы и входят в первую линию защиты против различных патологических агентов. Доказана важная роль ТК при анафилактической реакции и аллергии, но появились данные, согласно которым тучные клетки принимают участие в более широком спектре патологий. Ишемическое/реперфузионное (И/Р) повреждение вызывает воспалительную реакцию и запускает программу повреждения/восстановления тканей, известную как иммунная регуляция. Уникальное расположение ТК вокруг микроциркуляторных сосудов делает их потенциально первым звеном в ответ на раннее и специфическое И/Р-повреждение посредством высвобождения медиаторов ТК. Многофункциональность и гетерогенность - отличительные признаки ТК, приобретенные в результате разных адаптаций в ходе филогенеза. Таким образом, это важные функции ТК, способные различаться в зависимости от тканей, в которых они находятся; различные эффекты, присущие ТК во время И/Р, являются актуальным сегодня вопросом. Представлен анализ литературы о роли ТК при И/Р-повреждении миокарда, мозга, почек, внутренних органов или систем. Понимание механизмов и роли ТК при И/Р-повреждении поможет в развитии терапевтических стратегий, нацеленных на защиту от специфического повреждения.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):13-20
pages 13-20 views

Возможности метода аномальной временной зависимости вязкости при оценке клеточной радиочувствительности

Иванов К.Ю., Паточка Г.Л., Варганова И.А., Медведев Я.И., Нагиба В.И., Никанорова Е.А.

Аннотация

Введение. Исходное состояние организма и исходная реактивность являются основными прогностическими критериями оценки индивидуальной радиочувствительности. Особенности структуры ДНК и конформации хроматина во многом определяют радиочувствительность клеток. Метод аномальной временной зависимости вязкости (АВЗВ) позволяет проводить исследование конформационного состояния хроматина, а также оценивать его реактивность по реакции на гипертермию (тепловой шок). Количество повреждений ДНК после облучения в тестирующей дозе является общепринятым критерием оценки клеточной радиочувствительности. Цель исследования. Проанализировать зависимость уровня радиационно-индуцированных повреждений ДНК от исходного конформационного состояния и реактивности хроматина. Материал и методы. Радиобиологические исследования выполнены на клетках крови беспородных крыс-самцов in vitro. Для каждого животного методом АВЗВ определяли исходное конформационное состояние и исходную реактивность хроматина. После действия γ-излучения 60Со в дозе 3,0 Гр в лимфоцитах методом «ДНК-комет» оценивали уровень повреждений ДНК. Результаты. В группе животных в целом облучение приводило к значимому увеличению по сравнению со спонтанным уровнем (р0,001) количества повреждений ДНК. Между индивидуальным уровнем радиационно-индуцированных повреждений ДНК и исходной реактивностью хроматина на тепловой шок выявлена достоверная положительная корреляционная зависимость (r=0,37; p0,05). Заключение. Существование зависимости уровня радиационно-индуцированных повреждений ДНК от исходной реактивности хроматина определяет возможность использования метода АВЗВ для оценки индивидуальной клеточной радиочувствительности.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):21-25
pages 21-25 views

Биоимпедансометрия как метод диагностики висцерального ожирения в педиатрической практике

Самойлова Ю.Г., Кудлай Д.А., Подчиненова Д.В., Кобякова О.С., Кошмелева М.В., Олейник О.А.

Аннотация

Введение. Висцеральное ожирение (ВО) является ключевым фактором развития метаболического синдрома, который снижет качество жизни и может приводить к ранней инвалидизации. Индекс массы тела, широко используемый в качестве метода диагностики ожирения, не позволяет дифференцировать висцеральную жировую ткань. Лучевые методы диагностики ВО, являющиеся «золотым стандартом», не могут быть использованы в качестве скрининга, поскольку несут лучевую нагрузку и весьма дороги. В связи с этим возникает потребность в поиске методик ранней диагностики ВО, которые могут быть использованы при оказании медицинской помощи на уровне амбулаторного звена. Цель. Создание неинвазивной методики ранней диагностики ВО у детей и подростков. Методы. Исследование проводилось у детей и подростков в возрасте от 3 до 18 лет (n=1914). Всем был проведен комплекс обследования, включавший антропометрию и анализ состава тела при помощи аппарата Inbody 770. Из числа обследованных была выделена группа пациентов с ВО (n=227) и без такового (n=210). Из этих групп случайным образом были выбраны лица (n=88), у которых для определения площади висцерального жира проводилась компьютерная томография (КТ). Полученные данные использовались когнитивной системой IBM Watson для построения многомерной статистической модели системы поддержки принятия решений. Результаты. Получена модель скрининга ВО у детей и подростков, сопоставимая по точности с КТ (чувствительность - 91%, специфичность - 80%). Заключение. Полученная модель скрининга ВО у детей и подростков может быть использована для применения в рамках ежегодной диспансеризации, так как проста в использовании, обладает точностью, сопоставимой с КТ, но лишена ее недостатков (таких как лучевая нагрузка, дороговизна, невозможность амбулаторного использования).
Молекулярная медицина. 2019;17(6):26-31
pages 26-31 views

Особенности распределения аллелей и генотипов генов биотрансформации ксенобиотиков у матерей, имеющих детей с врожденными пороками сердца

Цепокина А.В., Шабалдин А.В., Понасенко А.В., Шмулевич С.А.

Аннотация

Введение. Исследование посвящено изучению особенностей распределения частот аллелей генов биотрансформации ксенобиотиков у женщин, проживающих в высокоурбанизированном регионе Западной Сибири и имеющих детей с врожденными пороками сердца. Материал и методы. В исследование включены женщины, имеющие детей с врожденными пороками сердца (n=101), и матери с одним и более здоровыми детьми (n=103). Генотипирование проведено методом полимеразной цепной реакции по 10 полиморфным вариантам 4 генов биотрансформации ксенобиотиков. Результаты. Статистически значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков у женщин высокоурбанизированного региона, имеющих как здоровых детей, так и детей с врожденными пороками сердца, не обнаружено.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):32-37
pages 32-37 views

Определение коэффициента диффузии препарата «Риванол» в ткани слизистой щеки человека in vitro

Селифонов А.А., Наумова Г.Н., Тучин В.В.

Аннотация

Введение. Красители давно и успешно применяются в медицине в качестве экзогенных хромофоров для увеличения эффективности взаимодействия света с биологической тканью, в качестве контрастных веществ и фотосенсибилизаторов при диагностике и фотодинамической терапии. Актуальное направление медицины - разработка методик проведения фотодинамической терапии как для лечения онкологической патологии, так и для проведения антибактериальных противовоспалительных процедур, позволяющих эффективно воздействовать на резистентные к антибиотикам штаммы микроорганизмов. Цель исследования. Работа посвящена определению эффективного коэффициента диффузии лекарственного препарата Риванол в ткани слизистой оболочки щеки человека in vitro с помощью метода оптической спектроскопии диффузного отражения при использовании модели свободной диффузии. Действующим веществом фармацевтического препарата Риванол является этакридина лактат - акридиновый малотоксичный краситель, обладающий антисептическими, фотосенсибилизирующими свойствами, раствор которого имеет линии поглощения в УФ и видимой части спектра 320-450 нм, а также флюоресценцию в зеленой его области. Материал и методы. В настоящей работе определение эффективного коэффициента диффузии Риванола в биологической ткани основано на измерении кинетики изменений спектра диффузного отражения и оценке эффективной оптической плотности при аппроксимации экспериментальных данных с использованием уравнения, полученного преобразованием второго закона Фика и закона Бугера-Ламберта-Бера. Результаты. Впервые рассчитан эффективный коэффициент диффузии Риванола в ткани слизистой щеки человека (n=6) in vitro, который в среднем составил (2,36±0,73)-Ш7см2/с. Заключение. Найденное значение коррелирует с приводимыми в литературе значениями коэффициентов диффузии других красителей в коже и патологически измененной слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи человека. Полученные результаты могут быть использованы для развития современных направлений в медицине, сочетающих в себе диагностические и лечебные технологии, которые известны сейчас под общим названием - тераностика, а также врачами-клиницистами для разработки корректных протоколов фотодинамической терапии, исключающих травматичность лазерных воздействий.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):38-43
pages 38-43 views

Роль транскрипционных и ростовых факторов в развитии опухолевой патологии предстательной железы

Спирина Л.В., Ковалева И.В., Федотов Д.А., Горбунов А.К., Усынин Е.А., Слонимская Е.М., Кондакова И.В., Дьяков Д.А.

Аннотация

Введение. Молекулярные механизмы развития опухолевой патологии предстательной железы связаны с активацией как андрогензависимых, так и андрогеннезависимых сигнальных путей, что сопровождается развитием хронического воспаления, гипоксии. Однако роль транскрипционных и ростовых факторов в инициации опухолевых изменений предстательной железы практически не изучена. Целью исследования было изучение экспрессии транскрипционных и ростовых факторов в ткани больных раком предстательной железы и пациентов с доброкачественной гиперплазией. Материал и методы. В исследование были включены 97 пациентов с патологией предстательной железы, получавших лечение в отделении общей онкологии Томского НИИ онкологии Томского НИМЦ. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) отмечена у 42 больных, у 55 пациентов был верифицирован местнораспространенный рак предстательной железы (РПЖ) T2-3N0M0. Уровень ПСА и количество тестостерона в сыворотке крови были определены методом ИФА. Экспрессия ядерных факторов NF-κBp65, NF-κBp50, HIF-1, HIF-2, ростового фактора VEGF, VEGFR2, CAIX была исследована методом ПЦР в реальном времени. Результаты. В работе выявлено снижение уровня ПСА и тестостерона у больных с РПЖ по сравнению с пациентами с ДГПЖ. В трансформированной ткани отмечен рост ядерного фактора NF-κBp65 на фоне снижения ядерных факторов, активируемых гипоксией (HIF-1, HIF-2) по сравнению с доброкачественной гиперплазией. При этом увеличение экспрессии VEGFR2 в ткани злокачественной опухоли сочеталось со снижением уровня мРНК CAIX. Заключение. В исследовании показан разнонаправленный характер изменений уровня ПСА и тестостерона с тяжестью опухолевой патологии предстательной железы. Формирование воспалительных реакций с увеличением экспрессии NF-κBp65 и ростом рецепторов VEGFR2 значимо для злокачественной трансформации клеток простаты. При этом развитие гипоксии и повышение экспрессии факторов HIF-1, HIF-2 зафиксировано у пациентов с ДГПЖ.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):44-48
pages 44-48 views

Экспрессия р-дефензина-1 в тканях толстой кишки крысы

Быстрова Е.Ю., Платонова О.Н., Шпанская А.А., Дворникова К.А., Ноздрачев А.Д.

Аннотация

Введение. В настоящее время активно исследуются сигнальные пути, вовлеченные в развитие врожденных и адаптивных иммунных ответов и включающие взаимодействие паттерн-распознающих рецепторов, например, TLRs, с антимикробными пептидами, участвующими в процессах воспаления, пролиферации, продукции цитокинов и хемокинов. К числу таких пептидов относится f-дефензин, локализация которого в тканях ободочной кишки крысы и изменение экспрессии в условиях бактериальной эндотоксемии изучены недостаточно. При этом важной задачей в рамках исследования нейроиммунных взаимодействий является установление потенциальной взаимосвязи эндогенной продукции дефензинов с экспрессией TLR, в том числе энтеральными нейронами. Цель исследования. Настоящая работа направлена на изучение локализации в-дефензина-1 (rBD1) в тканях ободочной кишки крысы в норме и на модели бактериальной эндотоксемии, индуцируемой липополисахаридом (ЛПС) Escherichia coli. Результаты. С помощью иммуногистохимического метода установлено, что rBD1 преимущественно локализован в области подслизистой основы ободочной кишки и характеризуется конститутивной и индуцибельной экспрессией. Бактериальная эндотоксемия статистически достоверно увеличивает экспрессию rBD1 через 6 ч, а также через 24 ч после введения ЛПС. Заключение. Несмотря на отсутствие убедительных данных, указывающих на экспрессию rBD1 энтеральными нейронами, мы не исключаем возможность усиления продукции эндогенных индуцибельных дефензинов в ответ на введение ЛПС с вовлечением сигнальных путей, ассоциированных с рецептором TLR4, который экспрессируется в том числе на сенсорных нейронах.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):49-54
pages 49-54 views

Изменения количественного состава нейроглии в префронтальной коре крыс с моделированным посттравматическим стрессовым расстройством

Хайруллина Г.М., Ваколюк И.А.

Аннотация

Введение. В поддержании устойчивого функционирования центральной нервной системы важную роль играет нейроглия. Особое значение нейроглиальные клетки имеют в организации иммунной системы мозга, активируясь как при физических, физиологических повреждениях, так и при хроническом стрессе или ином экстремальном, в том числе психическом, воздействии. Цель исследования. Характеристика состояния нейроглии в префронтальной коре крыс с моделированным посттравматическим стрессовым расстройством имеет решающее значение для понимания клеточных механизмов, лежащих в основе развития патологических нарушений поведения при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР). Методы. Животная модель ПТСР. Иммуногистохимия. Результаты. Выявлены значительные количественные различия астроцитов во всех 3 зонах медиальной префронтальной коры у экспериментальных (основная группа) и контрольных животных, заключавшиеся в снижении в основной группе количества астроцитарных клеток и их плотности (р<0,05). Заключение. В животной модели ПТСР снижение плотности астроцитов в медиальной префронтальной коре мозга крыс, несмотря на имеющуюся гетерогенность в количественных изменениях астроцитарной сети отдельных зон мозга, является общим явлением, неспецифичным по отношению к конкретной зоне.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):55-59
pages 55-59 views

Возрастные особенности экспрессии сигнальных молекул - белка р53, коллагена II типа, VEGF и VEGFR в биоптатах интактного миометрия при миоме матки

Шаповалова А.И., Цыпурдеева А.А., Кахиани М.И., Попов Э.Н., Полякова В.О.

Аннотация

Введение. Миома матки (ММ) - часто встречающаяся доброкачественная опухоль, особенно у женщин в предклимактерическом периоде. Патогенез этих новообразований многообразен и сложен, он показывает, что существует множество биологических и эпигенетических факторов, влияющих на этиологию и развитие ММ. Проведено детальное клиническое и морфоиммуногистохимическое обследование 40 пациенток в возрасте от 25 до 43 лет с диагностированной ММ, в результате которого подтверждено наличие 2 диаметрально противоположных вариантов развития миоматозных узлов в репродуктивном возрасте - простая ММ и пролиферирующая; последний вариант преобладает. Миоматозный узел возникает из прогениратор-ных мышечных клеток сосудистой стенки и отличается относительно повышенной экспрессией белка р53у женщин старше 36 лет, высокой экспрессией факторов роста (VEGF и VEGFR), образованием капиллярной сети и низким уровнем апоптоза, что обусловливает их быстрый рост (пролиферирующий вариант развития). Цель. Изучить корреляцию экспрессии маркеров р53, коллагена II типа, VEGF и VEGFR в биоптатах интактного миоме-трия у 40 женщин разного возраста. В 1-ю группу (n=20) вошли пациентки в возрасте от 25 до 36лет, 2-ю (n=20) - от 37до 43 лет. Методы. Иммунофлюоресцентный и морфометрический анализ экспрессии белка р53, коллагена II типа, VEGF и VEGFR методом конфокальной лазерной иммунофлюоресцентной сканирующей микроскопии. Результаты. Среднее значение площади экспрессии белка р53 во 2-й группе было выше (p>0,05) и составило 6,3+2,74%, в то время как в 1-й - 5,0+2,14%. Уровень VEGF и VEGFR оказался статистически достоверно (p<0,05) выше в про-лиферирующец ММ у женщин в 1-й группе (VEGF -23,51+6,97%;VEGFR- 26,31+4,11%), чем во 2-й (соответственно 5,75+2,39 и 9,29+1,85%). При исследовании коллагена IIтипа площадь экспрессии в 1-й группе (3,23+1,83%) была в 2раза меньше, чем во 2-й (7,37+3,95%). Экспрессия исследуемого маркера по показателю оптической плотности имела сходную тенденцию. Заключение. Выявленные особенности пролиферации, апоптоза и неоангиогенеза позволяют считать изученные сигнальные молекулы потенциальными мишенями и открывают новые перспективы патогенетически обоснованной терапии ММ, заключающиеся в разработке препаратов, способствующих ингибированию процессов пролиферации, неоангиогенеза и стимулированию апоптоза. Можно предположить, что группа препаратов, способная регулировать метаболизм изученных сигнальных молекул, займет важное место в консервативном лечении на начальном этапе развития миоматозных узлов у женщин молодого возраста.
Молекулярная медицина. 2019;17(6):60-64
pages 60-64 views

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах