![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Том 18, № 5 (2020)
- Год: 2020
- Статей: 9
- URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2918/issue/view/5774
- DOI: https://doi.org/10.29296/молмед.v18i5
Статьи
Система крови при инфицировании COVID-19: патогенетические механизмы нарушений и перспективы терапии
Аннотация
Целью данного обзора является системный анализ данных клинических наблюдений, международного опыта и обзоров, касающихся патогенетических аспектов влияния новой коронавирусной инфекции (КВИ) на систему крови. Поиск информации осуществлялся по базам MedLine, PubMed, РИНЦ. Приведена краткая характеристика этиологического агента с подробным анализом структуры данного вируса. Проанализированы особенности и механизмы иммунологических сдвигов, индуцированных SARS-CoV-2-инфицированием. Приведены и описаны гематологические и метаболические сдвиги в крови пациентов с COVID-19. С патогенетических и клинических позиций оценена реакция эритрона на развитие новой КВИ. Показано, что возбудитель новой КВИ оказывает многогранное негативное действие на систему крови пациентов, которое выражается в дисфункции иммунитета (преимущественно - клеточного) с формированием особого синдрома - «цитокинового шторма», гиперкоагуляции вплоть до развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, а также снижения абсолютного количества всех форменных элементов крови. Понимание механизмов развития данных сдвигов создает возможности для создания новых технологий таргентой терапии.
Молекулярная медицина. 2020;18(5):3-10
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Гиалуроновая кислота в клеточном цикле опухолевых клеток
Аннотация
В обзоре рассмотрена роль гиалуроновой кислоты (ГК), в первую очередь - ее низкомолекулярных фракций, в регуляции клеточного цикла опухолевых клеток. Образование пула низкомолекулярных молекул ГК обусловлено высокой активностью гиалуронидаз и является абсолютной предпосылкой для развития опухоли в случае интенсивного деления клетки. Также отмечен высокий уровень ГК в опухолевых клетках за счет повышенной активности гиалуронансинтетаз HAS1, 2, 3. ГК, взаимодействуя с рецептором CD44, изменяют функциональную активность цитокинов, регуляторных белков и групп генов. Это способствует непрерывной пролиферации опухолевой клетки и усиливает процессы, связанные с инвазией и миграцией клеток. Важную роль в непрерывной активации реакций цикла у опухолевых клеток играет формирование комплекса рецепторов вокруг CD44. У большинства типов нормальных клеток активность генов рецепторов CD44 подавлена белком р53. Перерождение нормальной клетки в опухолевую обычно связано с делециями и мутациями гена белка р53, в результате чего наблюдается высокая активность рецептора CD44. В случае нативного гена белка р53 активация гена рецептора CD44 осуществляется за счет высокой концентрации цитокина ИЛ-6, который активирует и поддерживает каскад реакций активации гена CD44. В результате этого наблюдается постоянная активность ряда основных регуляторных белков: с-Myc, c-Ras, c-Src, K-Ras, AkT., ERK, β-катенина, STAT3 и др., свойственная опухолевым клеткам.
Молекулярная медицина. 2020;18(5):11-17
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Формирование и деградация биопленок: молекулярно-клеточные механизмы
Аннотация
Сообщества микроорганизмов - это совокупность видов, которые, взаимодействуя друг с другом, занимают одну и ту же нишу, где могут происходить конкурентные либо взаимовыгодные отношения. Биопленки - один из типов микробных сообществ, изучение которых стало актуально в последние 20 лет. Особую проблему представляет повышение антибиотикрезистентности бактерий при их переходе от планктонного образа существования к биопленке. Целью данного обзора является анализ современных представлений о механизмах формирования биопленок, межклеточного взаимодействия при формировании многоклеточных бактериальных агрегатов, первичной адгезии, взаимоотношении бактерий в зрелых биопленках, при дисперсии биопленок и распространении в организме. Приводятся данные о роли сигнальных взаимодействий между микроорганизмами, бактериальных G-белков и микро-РНК в жизненном цикле биопленок. Описаны основные компоненты внеклеточного матрикса и представлены молекулярно-клеточные механизмы их продукции микроорганизмами. Отдельный раздел описывает результаты собственных исследований авторов, посвященных разработке эффективно действующих бактерий-пробиотиков, способных формировать биопленки на стенках слизистой толстой кишки. Предлагается методика скрининга штаммов потенциальных пробиотиков как потенциальных протекторов и ингибиторов формирования биопленки путем конкурентного взаимодействия с патогенами на образующихся местах адгезии.
Молекулярная медицина. 2020;18(5):18-27
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Флеш-технологии мониторинга гликемии при сахарном диабете типа 1
Аннотация
Актуальность. Непрерывный мониторинг гликемии (НМГ) в настоящее время является одним из наиболее перспективных методов контроля сахарного диабета типа 1 (СД1). Флеш-мониторинг является наиболее актуальным и перспективным направлением в диабетологии, позволяющим контролировать уровень гликемии неограниченное множество раз и не требующим калибровки прибора. Цель исследования: Оценить клинико-метаболическую эффективность флеш-мониторинга гликемии у пациентов с СД1. Материалы и методы. В исследование включено 80 пациентов с СД1, находящихся на различных схемах инсулинотерапии. Всем пациентам проведены анализ на гликированный гемоглобин (HbA1c), флеш-мониторинг гликемии, оценка качества жизни по опросникам MOS SF 36 и PedsQl Диабетический модуль 3.2. На основании полученных гликемических графиков оценивались: средний уровень гликемии (ммоль/л), время гликемии выше целевых значений (%), время гликемии в пределах целевых значений (time in range), время гликемии ниже целевых значений (%), частота гипо- и гипергликемии (эпизодов в неделю), средняя суточная доза инсулина (Ед/л). Результаты. HbA1c к концу исследования в группе помповой инсулинотерапии снизился на 1,6% (р<0,001). У пациентов 1-й группы базисно-болюсного режима HbA1c снизился на 0,6% и достиг 8,9 % (р=0,028). При сравнении показателей гликемического контроля 2 групп средний уровень глюкозы в крови снизился в группе помповой инсулинотерапии до 7,51±1,53 ммоль/л, во 2-й группе данный показатель составил 7,25±2,43 ммоль/л (р<0,001). При оценке показателей качества жизни выявлено улучшение показателей как в 1-й, так и во 2-й группах. Заключение. Постоянный непрерывный мониторинг, в том числе флеш-мониторинг, является эффективным средством контроля и достижения гликемических целей у пациентов с СД1, а также является оптимальным инструментом повышения качества жизни независимо от режима инсулинотерапии.
Молекулярная медицина. 2020;18(5):28-35
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов RS75555045 и RS12904699 с внезапной сердечной смертью
Аннотация
Введение. Однонуклеотидные полиморфизмы rs75555045 и rs12904699 выявлены в ходе собственного полногеномного аллелотипирования как возможные новые молекулярно-генетические маркеры внезапной сердечной смерти (ВСС). Полученные в таких исследованиях результаты требуют обязательной проверки в подтверждающих исследованиях «случай-контроль» рутинными молекулярно-генетическими методами для исключения ложноположительных результатов. Цель исследования. Проверить ассоциацию с ВСС однонуклеотидных полиморфизмов rs75555045 и rs12904699. Методы. Группа ВСС была сформирована из 437 внезапно умерших лиц с патологоанатомическими диагнозами «острая коронарная недостаточность» и «острая недостаточность кровообращения»; средний возраст - 53,1±9,0 года, мужчины составили 73,5%, женщины - 26,5%. В контрольную группу вошли 407участников проектов MONICA и HAPIEE (средний возраст 53,3±9,0 года; мужчины составили 72,2%, женщины - 27,8%). ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в группе ВСС и из венозной крови - в контрольной группе. Генотипирование проведено методом ПЦР-ПДРФ. Результаты. Не выявлено статистически значимых различий в частоте генотипов и аллелей однонуклеотидного полиморфизма rs75555045 между группами ВСС и контрольной (p>0,05). В группе ВСС доля генотипа АА однонуклеотидного полиморфизма rs12904699 статистически значимо меньше (8,5%), чем в контрольной (13,8%) (ОШ - 0,57; 95% доверительный интервал - ДИ-0,36-0,89;p=0,014). Среди умерших женщин (подгруппа ВСС) частота генотипа GG полиморфизма rs12904699 статистически значимо больше, чем в контрольной группе (соответственно 61,1 и 46,8%; ОШ - 1,78, 95% ДИ 1,04-3,05; p=0,04). Заключение. Не подтверждена ассоциация однонуклеотидного полиморфизма rs75555045 с ВСС. Однонуклеотидный полиморфизм rs12904699 ассоциирован с ВСС: генотип АА однонуклеотидного полиморфизма связан с протективным эффектом в отношении ВСС, генотип GG однонуклеотидного полиморфизма ассоциирован с повышенным риском ВСС у женщин.
Молекулярная медицина. 2020;18(5):36-40
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Оценка окислительной модификации белков плазмы крови и лейкоцитов при болезни Альцгеймера
Аннотация
Введение. Развитие нейродегенерации при болезни Альцгеймера неразрывно связано с окислительным стрессом, маркером которого является окислительная модификация белка. В тканях головного мозга, ликворе и плазме при болезни Альцгеймера зарегистрировано повышение карбонильных производных. Цель исследования: оценить уровень спонтанной и индуцированной окислительной модификации белков плазмы крови, полиморфноядерных и моноядерных лейкоцитов пациентов с болезнью Альцгеймера; определить количество первичных и вторичных маркеров окислительного стресса в группах наблюдения и сравнения; оценить величину резервно-адаптационного потенциала плазмы и лейкоцитов в исследуемых группах. Методы. Спектрофотометрическое определение карбонильных производных белков плазмы крови и фракционированных лейкоцитов, образовавшихся в результате спонтанного и металл-катализируемого окисления. Результаты. В плазме крови пациентов с болезнью Альцгеймера отмечается существенное преобладание вторичных маркеров окислительного повреждения белка; суммарный уровень продуктов спонтанной и индуцированной окислительной модификации белков моноядерных лейкоцитов пациентов с болезнью Альцгеймера превышает аналогичный в группе сравнения; выявлено существенное истощение резервно-адаптационного потенциала как плазмы крови, так и лейкоцитов при болезни Альцгеймера. Заключение. Развитие болезни Альцгеймера сопровождается накоплением продуктов окислительной модификации белков и истощением резервно-адаптационного потенциала плазмы крови и моноядерных лейкоцитов.
Молекулярная медицина. 2020;18(5):41-45
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Прогнозирование наступления бластуляции у отстающих в развитии эмбрионов по профилю экспрессии малых некодирующих РНК
Аннотация
Введение. Успешное эмбриональное развитие сразу после оплодотворения зависит от координированной реализации программ по уничтожению материнских матричных РНК (мРНК) и активации транскрипции эмбрионального генома на этапе материнско-зиготического перехода (МЗП), ключевыми регуляторами которого являются малые некодирующие РНК (мнкРНК) - микроРНК и пивиРНК. Данные молекулы могут быть определены в культуральной среде эмбриона и использованы в качестве маркера качества эмбриона, его способности к бластуляции, а также имплантационного потенциала. Цель исследования. Проанализировать способность эмбриона, отстающего в развитии на 1 сутки, к бластуляции в зависимости от уровня экспрессии микроРНК и пивиРНК в среде его культивирования. Методы. Применен метод с обратной транскрипцией (полимеразной цепной реакцией) для количественного анализа микроРНК и пивиРНК в 22 образцах культуральной среды на 4-е сутки после оплодотворения эмбриона, отстающего в развитии и находящегося на стадии 8 клеток. Разделение образцов на 3 группы выполнено в соответствии с морфофункциональной характеристикой эмбриона на 6-е сутки: 1-я - бластоцисты среднего/отличного качества (1 - 4АА, 1 - 4ВВ, 1 - 6ВВ, 1 - 3АА, 1 - 3ВВ), 2-я - бластоцисты плохого качества (3 - 4СС, 4 - 3СС, 1 - 2СС, 1 - 3ВС и 1 - 4СВ) и 3-я - эмбрионы, которые дегенерировали (7). Результаты. Культуральная среда эмбриона с последующей деградацией или превращением в бластоцисту плохого качества содержит практически одинаковое количество микроРНК let-7i-5p, но в среде культивирования эмбриона, способного достичь стадии бластоцисты среднего/отличного качества, содержание let-7i-5p было статистически достоверно выше. В среде культивирования эмбрионов, превратившихся в бластоцисту среднего/отличного качества, также статистически достоверно повышен уровень экспрессии микроРНК let-7b-5p и пивиРНК piR020401 по сравнению со средой культивирования эмбрионов, которые дегенерировали или превратились в бластоцисту плохого качества. Заключение. Полученные данные подтверждают, что содержание микроРНК let-7b-5p, микроРНК let-7i-5p и пивиРНК piR020401 в культуральной среде эмбриона является показателем качества и потенциала развития эмбриона, и оценка уровня экспрессии данных молекул может быть использована в диагностических и прогностических целях при отборе наиболее качественного эмбриона.
Молекулярная медицина. 2020;18(5):46-52
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Экспрессия маркеров клеточного обновления в клетках кожи человека под действием препаратов гиалуроновой кислоты
Аннотация
Введение. Гиалуроновая кислота (ГК) в сочетании с другими биологически активными молекулами и ионами является эффективным средством для восстановления функций и нормализации внешнего вида кожи при ее возрастной инволюции. Однако сравнительные исследования биологической активности ГК в сочетании с различным добавками для биоармирования кожи с применением методов молекулярной биологии до сих пор не проводились. Цель работы - изучить влияние ГК с добавками различных ионов и других биологически активных веществ на пролиферацию и апоптоз клеток кожи у женщин среднего возраста. Методы. В работе использовали биопсии кожи женщин среднего возраста, проходивших процедуру биоармирования с использованием препаратов ГК с различными биологически активными добавками. Изучение экспрессии белков Ki67 и р53 в ткани кожи проводили методом иммунофлюоресцентной конфокальной микроскопии с применением морфометрии для количественного анализа данных. Результаты. Инъекции ГК без добавок повышают экспрессию пролифератропного протеина Ki67 в клетках кожи женщин среднего возраста в 2,9 раза и не влияют на экспрессию проапоптотического протеина р53. Инъекции ГК с ионами магния или ионами кремния повышают экспрессию Ki67 в клетках кожи женщин среднего возраста в 5,3 и 4,3 раза и экспрессию р53 - в 3,1 и 3,3 раза. Заключение. Для повышения функциональной активности кожи при проведении процедуры биоармирования у женщин среднего возраста наиболее эффективным средством являются препараты ГК с ионами магния и кремния. Они оказывают стимулирующий эффект на пролиферацию и апоптоз клеток кожи.
Молекулярная медицина. 2020;18(5):53-57
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Изменение экспрессии белков в астроцитах крысы при их кокультивировании с клетками глиомы C6
Аннотация
Введение. Основываясь на имеющихся литературных данных, можно заключить, что при воздействии клеток глиомы на астроциты, последние способны претерпевать реактивную трансформацию. Такие кондиционированные астроциты, в свою очередь, могут создавать благоприятные условия для развития опухоли. Цель исследования. Изучить влияние клеток глиомы на астроциты при их совместном культивировании. Методы. В рамках данного исследования было проведено попарное сравнение экспрессии белков между клетками глиомы C6, клетками астроцитов крысы и клетками астроцитов крысы, кондиционированных клетками глиомы C6. Полученные образцы были предварительно пробоподготовлены и проанализированы методами жидкостной хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией высокого разрешения. Результаты. В результате выполненного анализа между глиомой и астроцитами было достоверно установлено изменение в экспрессии 162 белков; между глиомой и кондиционированными астроцитами - 141 белка; между кондиционированными астроцитами и астроцитами было установлено изменение уровней 70 белков. Заключение. Выявленные различия уровней белков между кондиционированными астроцитами и нативными астроцитами демонстрируют высокую корреляцию с изменениями уровней белков между глиомой и астроцитами крысы.
Молекулярная медицина. 2020;18(5):58-64
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)