Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Том 19, № 5 (2021)

Статьи

Влияние постишемических физических нагрузок на клеточные ансамбли головного мозга при церебральной гипоперфузии

Криштоп В.В., Румянцева Т.А., Никонорова В.Г.

Аннотация

Церебральная гипоперфузия лежит в основе широкого ряда заболеваний: инсульта, болезни Альцгеймера, травмы головного мозга и др. Сосудистая деменция, являющаяся эквивалентом церебральной гипоперфузии - одно из наиболее распространенных когнитивных расстройств у пожилых людей после болезни Альцгеймера. Физическая нагрузка является неотъемлемым компонентом реабилитационных мероприятий при ишемическом инсульте и сосудистой деменции - широко распространенных, социально важных заболеваниях. Цель обзора - обобщить современные данные о клеточных механизмах, лежащих в основе влияния физических нагрузок вне парадигмы обогащенной среды, при экспериментальной церебральной гипоксии. Материалами послужили результаты соответствующих исследований отечественных и зарубежных авторов и собственные опубликованные данные за последние 30лет, с 1990 по 2020 г. В статье обобщены современные данные, демонстрирующие влияние физической нагрузки при церебральной гипоперфузии преимущественно в хроническую фазу модели двусторонней окклюзии общих сонных артерий, как адекватной модели церебральной гипоперфузии. Рассмотрены следующие мишени физической нагрузки: нейрогенез, нейрональный апоптоз, нейротрофины, BDNF, IGF-I, VEGF, синаптофизин, NO-опосредованные эффекты, оксидантный стресс, ангиогенез, цереброваскулярную реактивность, структуры гематоэнцефалического барьера, эндотелий, лейкоциты острой фазы воспаления, астроциты, олигодендроглиоциты, фенотип микроглии.
Молекулярная медицина. 2021;19(5):3-8
pages 3-8 views

Соотношение показателей лазерной корреляционной спектроскопии и цитокинов в смешанной слюне пациентов, проходящих ортодонтическое лечение

Алчинова И.Б., Пихлак У.А., Карпова В.С., Ковалева О.И.

Аннотация

Цель работы - сопоставить содержание цитокинов/хемокинов в ротовой жидкости пациентов, проходящих ортодонтическое лечение, с результатами лазерной корреляционной спектроскопии для разработки подходов к донозологической диагностике. Методы. Использовали биологический материал, полученный от 72 пациентов, проходивших лечение в отделении ортодонтии МГМСУ им. А.И. Евдокимова. Субфракционный состав ротоглоточных смывов определяли методом лазерной корреляционной спектроскопии. Содержание цитокинов/хемокинов в смешанной слюне определяли с помощью набора «Панель магнитных сфер для определения цитокинов/хемокинов человека» MILLIPLEX® MAP (EMD Millipore). Результаты. По результатам ЛК спектроскопии все пациенты были разделены на 3 группы: с нормологическими спектрами, с аллергоподобными и интоксикационноподобными метаболическими сдвигами. Анализ содержания цитокинов в смешанной слюне пациентов показал снижение содержания иммуноглобулинов (Ig)M, IgA, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 как в группе с аллергоподобными, так и в группе с интоксикационноподобными сдвигами. Показано наличие положительной корреляции между процентным вкладом в светорассеяние частиц размером >545,06 нм и концентрацией IL-12P70 и макрофагального белка воспаления (MIP-1β) в группе с аллергоподобными сдвигами. Возрастание процентного вклада мелких частиц (1,9-11,34; 20-90 нм), характерного для интоксикационноподобных сдвигов, коррелирует с нарастанием общего количества большой группы цитокинов размером до 70 кДа. По данным дискриминантного анализа, максимальное различие группы пациентов с аллергоподобными сдвигами от остальных групп связано с содержанием IP-10 (γ-интерферон-индуцированный белок-10). Различия в процентном вкладе мелких частиц связаны с IL-12P40 и FGF-2 (фактор роста фибробластов). Заключение. Совместное использование ЛК-спектроскопии и оценки цитокинового профиля для определения корреляционных связей позволит выделить группы конкретных биологически активных молекул, связанных с наблюдаемыми метаболическими сдвигами, что может быть использовано в разработке патогенетических методов коррекции
Молекулярная медицина. 2021;19(5):9-15
pages 9-15 views

Экспрессионный профиль белков астроцитов при кокультивировании с клетками глиомы и влияние кондиционированных глиомой астроцитов на созревание дендритных клеток

Чернышева А.А., Чехонин И.В., Сосновцева А.О., Черепанов С.А., Кардашова К.Ш., Гурина О.И., Силантьев А.С., Павлова С.А., Павлова Г.В., Савельева Т.А., Лощенов В.Б., Чехонин В.П.

Аннотация

Введение. Под воздействием клеток глиомы астроциты периопухолевого пространства могут изменять свой фенотип на протуморогенный, в частности, за счет супрессивного влияния на иммунокомпетентные клетки. Цель исследования. Изучение изменения экспрессионного профиля кондиционированных клетками глиомы астроцитов крысы и влияния экстрактов кондиционированных астроцитов на созревание дендритных клеток. Методы. Использовали метод непрямого кокультивирования нативных астроцитов с клетками глиомы-C6 (кондиционирование). Экспрессионный профиль оценивали с помощью метода ПЦР в реальном времени. Исследование фенотипа дендритных клеток, сенсибилизированных экстрактами кондиционированных астроцитов, клеток глиомы-C6 и нативных астроцитов осуществляли методом проточной цитометрии и методом иммуноферментного анализа. Дендритные клетки также использовались для иммунизации крыс. Изучали динамику сывороточных уровней интерферона (IFN)-γ, а также продукцию цитокинов (IFNγ, интерлейкина [IL]-4 и IL10) мононуклеарными клетками иммунизированных животных. Результаты. Для кондиционированных астроцитов выявлена тенденция к повышению экспрессии мРНК гена IL6 и снижению уровня экспрессии мРНК гена B-цепи тромбоцитарного фактора роста (PDGFB). Клетки глиомы характеризовались повышенной экспрессией мРНК генов нестина и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), а также рецептора CD44. Уровень экспрессии мРНК гена хемокина CCL2 был понижен в клетках глиомы и кондиционированных астроцитах. При иммунизации крыс дендритными клетками меньший рост сывороточных концентраций IFNγ и меньшая его продукция мононуклеарными клетками отмечались в группе сенсибилизации экстрактами кондиционированных астроцитов. Дендритные клетки данной группы имели меньший уровень экспозиции CD11b/c, однако продукция IL12 была выше по сравнению с другими экспериментальными группами. Заключение. Найденные закономерности позволяют предположить, что под влиянием клеток глиомы астроциты могут приобретать особый фенотип, который отличается от такового для клеток глиомы и (в меньшей степени) нативных астроцитов, но также имеет определенные сходства с каждым из типов клеток.
Молекулярная медицина. 2021;19(5):16-28
pages 16-28 views

Пролиферотропное влияние пептидов на органотипическую культуру тканей млекопитающих и птиц

Чалисова Н.И., Рыжак Г.А., Ивко О.М.

Аннотация

Введение. Исследование механизмов регулирования многоклеточных систем и сложного равновесного состояния между двумя основными физиологическими процессами, пролиферацией и апоптозом, является актуальной задачей современной молекулярной биологии и медицины. Цель исследования - сравнительное влияние полипептидов и коротких пептидов на пролиферацию в различных тканях млекопитающих (крысы) и птиц (эмбрионы цыплят). Метод - органотипическое культивирование нервной ткани, сосудов, хрящей и семенников при действии коротких пептидов (тетра- и трипептидов) и комплексных полипептидов. Результаты. Установлено пролиферотропное тканеспецифическое влияние коротких пептидов и полипептидов в культуре тканей эмбрионов цыплят и крыс. Заключение. Создается база для быстрого тестирования лекарственных препаратов на клеточном уровне с использованием органотипической культуры тканей куриных эмбрионов. Параллелизм стимулирующего действия пептидов на ткани млекопитающих и птиц позволяют полагать, что пептидная регуляция жизнедеятельности различных видов животных возможно является одним из древнейших механизмов эволюции живых организмов.
Молекулярная медицина. 2021;19(5):29-32
pages 29-32 views

Исследование ассоциации с внезапной сердечной смертью однонуклеотидных полиморфизмов RS34643859 гена KCNS1, RS12804550 гена SCN4B, RS4514993 гена SCN11A

Иванова А.А., Мельникова Е.С., Гуражева А.А., Малютина С.К., Родина И.А., Хамович О.В., Новоселов В.П., Максимов В.Н.

Аннотация

Введение. Однонуклеотидные полиморфизмы rs34643859 гена KCNS1, rs12804550 гена SCN4B, rs4514993 гена SCN11A выявлены в ходе анализа результатов собственного полноэкзомного секвенирования группы молодых мужчин, умерших внезапной сердечной смертью (ВСС) как возможные новые молекулярно-генетические маркеры ВСС. Целью исследования является верификация однонуклеотидных полиморфизмов rs34643859, rs12804550, rs4514993 в качестве маркеров ВСС в исследовании «случай-контроль» с использованием рутинных методов молекулярно-генетического анализа. Цель исследования. Проверить ассоциацию с ВСС однонуклеотидных полиморфизмов rs34643859, rs12804550, rs4514993. Методы. Группа ВСС (n=400, средний возраст умерших - 53,2±8,7 года, доля мужчин - 70,9%, женщин - 29,1%) сформирована c использованием критериев ВСС Европейского общества кардиологов из анонимного банка ДНК лиц умерших внезапной смертью (1999-2019 гг.). Контрольная группа (n =400, средний возраст - 53,1+8,3 года, мужчины - 68,3 %, женщины - 31,7%) подобрана по полу и возрасту к группе ВСС из банков ДНК живых на момент проведения исследований участников международных проектов MONICA и HAPIEE. Генотипирование проведено с использованием метода полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Результаты. Не выявлено статистически значимых различий по частотам генотипов и аллелей однонуклеотидных полиморфизмов rs12804550, rs4514993 между группой ВСС и контрольной группой (p>0,05). В группе женщин в возрасте до 50 лет выявлено статистически значимое уменьшение носительниц генотипа ТТ rs34643859 в группе ВСС (32,3%) по сравнению с контрольной группой (60,0%) (TTvs TC + CC: ОШ=0,32, 95% ДИ0,11-0,91, р=0,04). Заключение. Не подтверждена ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов rs12804550 гена SCN4B, rs4514993 гена SCN11A с ВСС. Однонуклеотидный полиморфизм rs34643859 гена KCNS1 ассоциирован с ВСС: у женщин до 50 лет, генотип ТТ связан с протективным эффектом в отношении ВСС.
Молекулярная медицина. 2021;19(5):33-39
pages 33-39 views

Анализ биохимических изменений в мышечной ткани крыс с гиперхолестеринемией при сочетанном введении симвастатина и коэнзима Q10

Микашинович З.И., Семенец И.А.

Аннотация

Введение. Статины - группа эффективных гиполипидемических лекарственных препаратов. Распространенным побочным эффектом длительного приема статинов является миопатия. На молекулярном уровне механизм ее развития до конца не изучен, что затрудняет поиск эффективных лекарственных средств, направленных на профилактику и коррекцию повреждений мышц. Согласно одной из гипотез в основе патогенеза статиновой миопатии лежит дефицит коэнзима Q (СоQ). Цель исследования. Проанализировать метаболические изменения в мышечной ткани крыс с эссенциальной гиперхолестеринемией при совместном введении симвастатина и коэнзима. Методы. Для проведения исследований использовано 120 крыс-самцов, которых разделили на две группы: первую содержали на рационе вивария, у второй группы индуцировали эссенциальную гиперхолестеринемию. Животных экспериментальной группы разделили на подгруппы: 1 - на рационе без введения лекарственных средств; 2 - симвастатин, 3 - симвастатин и СоQ10. По окончанию эксперимента в мышцах животных определяли концентрации пировиноградной, молочной кислоты и восстановленного глутатиона, активность глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, а также сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы. Результаты. В мышцах животных с гиперхолестеринемией введение симвастатина способствует переходу на анаэробное окисление. После введения симвастатина животным с гиперхолестеринемией получены данные, свидетельствующие о депрессии глутатион-зависимого звена антиоксидантной защиты и угнетении ферментов дыхательной цепи на уровне цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы. На фоне введения коэнзима регистрируются разнонаправленные изменения лактата и пирувата в пользу роста последнего. Уровень восстановленного глутатиона имеет тенденцию к снижению по сравнению с группой, получавшей симвастатин. Активность глутатионредуктазы не изменилась, а глутатионпероксидазы соответствует показателям крыс с гиперхолестеринемией. Активность сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы регистрируется на уровне контрольных значений. Заключение. Комплексное введение симвастатин и коэнзима эффективно для оптимизации работы дыхательной цепи митохондрий, что может быть рекомендовано для проведения клинических исследований с целью оценки эффективности включения в комплексную терапию миопатии СоQ10
Молекулярная медицина. 2021;19(5):40-45
pages 40-45 views

Молекулярные особенности нефропатии, ассоциированной с нарушением уратного обмена

Кальницкий А.С., Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Бобров И.П.

Аннотация

Введение: уратный нефролитиаз - распространенная форма мочекаменной болезни. Разработка новых способов его фармакологической коррекции требует их эффективной лабораторной оценки. Для этого необходимо определить наиболее типичные биохимические и гистологические признаки патологии. Цель: изучить биохимические и морфологические особенности патогистологической картины экспериментальной уратной нефропатии. Методы: эксперимент проводился на 25 самцах крыс сток Вистар массой 200-330 г, рандомизированных на группу интактных крыс (10 особей) и контрольную группу (15 особей), в которой для моделирования уратного нефролитиаза ежедневно 21 день вводили смесь оксониевой и мочевой кислот. Еженедельно в моче крыс определяли экскрецию мочевой кислоты и креатинина, активность лактатдегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы. По окончании 3 нед эксперимента в почках крыс определяли показатели свободнорадикального окисления (концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов, общая прооксидантная и общая антиоксидантная активность, активность каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы) и проводили морфологическое исследование. Результаты. У интактных крыс активность лактатдегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы была стабильной, а в контрольной группе к 21 дню активность лактатдегидрогеназы увеличилась в 6,3 раза относительно исходного уровня и в 3,8 раза по сравнению с группой интактных крыс. Активность γ-глутамилтрансферазы понизилась в 2,6 и 3,4 раза соответственно. В контрольной группе относительно интактных крыс была повышена концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов и общая антиоксидантная активность (в 3,3 и 1,8 раза соответственно), активность каталазы при этом снижена в 5,1 раза. У интактных крыс уратные депозиты отсутствовали. В контрольной группе уратные депозиты выявлялись в 76,9% случаев, их среднее количество составило 4,2±0,8 в поле зрения, а их средний размер - 1340,5±211,1 мкм2. Заключение: патогистологическая картина экспериментальной уратной нефропатии характеризуется ростом активности лактатдегидрогеназы и снижением активности γ-глутамилтрансферазы в моче, развитием оксидативного стресса в почках и формированием уратных конкрементов
Молекулярная медицина. 2021;19(5):46-50
pages 46-50 views

Разработка 3D-конструкций для фибробластов роговицы

Лыков А.П., Суровцева М.А., Краснер К.Ю., Ким И.И., Бондаренко Н.А., Трунов А.Н., Черных В.В., Повещенко О.В.

Аннотация

Введение. Успехи, достигнутые в области биологии и медицины, в частности в области клеточных технологий, позволяют апробировать в качестве альтернативы хирургическому методу лечения патологии роговицы стволовые клетки глаза. Вариантом повышения устойчивости столовых клеток к неблагоприятным факторам микроокружения в патологическом очаге может стать создание аналога 3D-модели ниши стволовых клеток. Цель исследования: изучить в эксперименте способность комбинации полиэтиленгликоля с внеклеточным матриксом и лизатом тромбоцитов удерживать внутри фибробласты роговицы. Материал и методы. Проведена оценка биосовместимости конструкций и фибробластов роговицы, выделенных из лентикул роговицы, и вязкости конструкций in vitro. Результаты. В течение 3-4 нед удается нарастить до 2-3'Ю6 клеток из лентикул роговицы, которые морфологически имели дендритную форму, а фенотипически несли на своей поверхности маркеры мезенхимных стволовых клеток/фибробластов. Входе исследования изучена биосовместимость конструкций из полиэтиленгликоля-4000 (ПЭГ-4000), метилцеллюлозы (МЦ), лизата тромбоцитов (ЛТ), дериватов крови телят и фибробластов роговицы. Показано, что фибробласты роговицы пролиферировали в присутствии большинства из материалов, использованных для создания конструкций, за исключением препаратов солкосерила в форме геля. Конструкции на основе ПЭГ-4000, МЦ и ЛТ удерживали фибробласты роговицы внутри себя и не препятствовали росту клеток. Заключение. Полученные результаты указывают на возможность выделения фибробластов роговицы из малого объема материала роговицы, а также возможности использовать конструкции на основе ПЭГ-4000, МЦ и ЛТ в качестве носителя клеток.
Молекулярная медицина. 2021;19(5):51-57
pages 51-57 views

Сравнение белкового состава атеросклеротических бляшек коронарных артерий на разных стадиях развития

Стахнёва Е.М., Мещерякова И.А., Демидов Е.А., Старостин К.В., Садовский Е.В., Пельтек С.Е., Чернявский А.М., Волков А.М., Кургузов А.В., Мурашов И.С., Рагино Ю.И.

Аннотация

Цель исследования. Изучить индивидуальные изменения белкового состава атеросклеротических бляшек коронарных артерий на разных стадиях развития коронарного атеросклероза. Материал и методы. Материал исследования - гомогенаты атеросклеротических бляшек коронарных артерий разных стадий развития (стабильные атеросклеротические бляшки и нестабильные атеросклеротические бляшки некротически-дистрофического типа). Разделение белков бляшек проводили методом двумерного электрофореза, снимки гелей анализировали с использованием программного обеспечения PDQuest soft ware. Количество белка определяли в относительных единицах интенсивности окрашивания белковых пятен. Идентификацию белковых фракций осуществляли по их пептидной карте масс методом MALDI. Результаты. Выявлены группы протеинов, экспрессия которых меняется более чем в 1,5раза при сравнении трех стадий развития атеросклеротических бляшек. Идентифицировано повышение содержания белков: актинов, тубулина, тропомиозина, кератина на стадии липоидоза и фиброза в стабильной бляшке. На стадии фиброза и кальциноза стабильной атеросклеротической бляшки показано повышение концентрации белков: микрофибрил-ассоциированного гликопротеина 4, мимекана, аннексина А5 и пероксиредоксина-2. Стадия нестабильной бляшки некротически-дистрофического типа характеризуется высоким содержанием сывороточного альбумина, фибриногена, сывороточного амилоида (P-компонент) и виментина. Заключение. Выявлены возможные закономерности изменения белкового состава атеросклеротических бляшек коронарных артерий на трех разных этапах их развития при сравнении индивидуальных гелей и пулов гомогенатов атеросклеротических бляшек.
Молекулярная медицина. 2021;19(5):58-64
pages 58-64 views

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах