Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Том 30, № 9/10 (2023)

Обложка

Весь выпуск

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Педиатрия

Принципы диетотерапии пациентов детского возраста с острыми кишечными инфекциями

Горбунов С.Г., Ковтун Т.А.

Аннотация

В статье рассматриваются современные возможности лечебного питания детей с острыми кишечными инфекциями. Авторы излагают принципиальные подходы к диетотерапии, режим и характер питания в зависимости от возраста пациента, патогенетического механизма развития заболевания и степени тяжести его клинических проявлений. Особое внимание уделяется пробиотическим продуктам, способным оказывать положительное воздействие на организм ребенка с острой кишечной инфекцией как в острый период, так и на этапе реабилитации.

Фарматека. 2023;30(9/10):8-13
pages 8-13 views

Гастроэнтерология/нутрициология

Место различных топических форм месалазина в терапии язвенного колита

Белоус С.С., Нанаева Б.А.

Аннотация

Язвенный колит (ЯК) – хроническое неспецифическое воспалительное заболевание кишечника, вовлекающее прямую кишку и распространяющееся в проксимальном направлении. По протяженности процесса различают проктит, левосторонний и тотальный ЯК, при этом дистальные формы заболевания составляют больше половины всех выявленных случаев. Препаратом выбора при легкой и среднетяжелой формах заболевания считаются месалазины, основным компонентом которых является 5-аминосалициловая кислота (5-АСК). Для осуществления лечебного эффекта 5-АСК требуется прямой контакт со слизистой оболочкой толстой или прямой кишки, а без соответствующей защиты 5-АСК полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Поэтому при выборе терапии пациентов с дистальными формами ЯК оптимальны местные формы препаратов, такие как ректальные суппозитории, суспензия или пена с месалазином. Ректальные суппозитории эффективны при проктитах легкой и средней степеней тяжести, они доказанно превосходят в эффективности местные формы глюкокортикостероидов. При более распространенном воспалительном процессе применяется ректальная суспензия с 5-АСК, способная достигать правого изгиба ободочной кишки и оказывать лечебный эффект. При нарушении резервуарной способности прямой кишки, например при выраженном воспалении, альтернативой будет ректальная пена с месалазином. В связи с тем, что препараты 5-АСК эффективны и безопасны, терапия дистальных форм ЯК начинается с их назначения, при неэффективности или непереносимости возможна замена на топические глюкокортикостероиды. При более распространенном воспалительном процессе рекомендована комбинированная терапия системными и местными аминосалицилатами, что способствует более быстрому достижению ремиссии и ее сохранению на более длительный срок.

Фарматека. 2023;30(9/10):14-20
pages 14-20 views

Многоцентровая оценка эффективности процесса детоксикации питанием

Пилат Т.Л., Кузьмина Л.П., Безрукавникова Л.М.

Аннотация

Цель настоящего исследования: анализ детоксикационной активности специализированных лечебных и профилактических детоксикационных продуктов при различных видах интоксикации организма.

Методы. Исследована детоксикационная активность углеводного напитка и киселя для детоксикации ЛЕОВИТ, а также белоксодержащего продукта «Белковый коктейль детоксикационный ЛЕОВИТ». Многоцентровая оценка эффективности напитков была проведена в 15 многоцентровых рандомизированных открытых клинических исследованиях, в которых были обследованы 1552 человека (1179 – в основной группе и 373 – в контрольной) с хронической эндогенной интоксикацией, вызванной воздействием различных вредных условий труда, а также инфекционных и неинфекционных экологически неблагоприятных факторов. Проведено общеклиническое исследование и динамика маркеров интоксикации.

Результаты. Применение детоксикационного питания у лиц, работающих во вредных условиях труда, и пациентов с COVID-19 и др. вирусными заболеваниями приводило к улучшению биохимических маркеров интоксикации (СОЭ, СРБ, АЛТ и АСТ, креатинина), а также повышению основных факторов антиоксидантной защиты. У онкологических больных после хирургического лечения и приема назначенной терапии улучшились показатели СРБ (на 21%) и СОЭ (на 12%), а также показатели АЛТ, АСТ, ГГТ, холестерина, билирубина и антиоксидантной защиты.

Заключение. Улучшение показателей маркеров интоксикации при различных видах токсического процесса и улучшение состояния организма при различных патологических процессах свидетельствует об универсальном воздействии диетических продуктов для детоксикации на организм при эндо- и экзотоксикозах.

Фарматека. 2023;30(9/10):22-31
pages 22-31 views

Кардиология

Об отдельных проблемах диагностики, лечения и перспективах реабилитации пациентов с болезнями системы кровообращения, перенесших коронавирусную инфекцию COVID-19 (обзор литературы)

Бугаева Е.И., Жмеренецкий К.В., Дьяченко С.В.

Аннотация

В обзоре представлены актуальные проблемы сочетания новой коронавирусной инфекции COVID-19 и болезней системы кровообращения. Обсуждаются результаты исследований по обозначенной проблеме, сложности ведения пациентов, сочетания вирусной инфекции и сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы. Подвергнуты анализу данные по особенностям противовирусной терапии в сочетании с сердечно-сосудистыми лекарственными препаратами. Оценка качества жизни пациентов с помощью русскоязычной версии опросника «Medical Outcomes Study – Short Forms», перенесших коронавирусную инфекцию, позволит уточнить тактику медико-социальной реабилитации пациентов этой группы.

Фарматека. 2023;30(9/10):32-38
pages 32-38 views

Ассоциация артериальной гипертензии и патологии пародонта: обзор новых данных

Трухан Д.И., Сулимов А.Ф., Трухан Л.Ю.

Аннотация

Артериальная гипертензия (АГ) и пародонтит являются двумя широко распространенными заболеваниями во всем мире, которые оказывают значительное влияние на осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. Эпидемиологические данные указывают на потенциальную связь пародонтита с повышением уровня артериального давления и распространенностью АГ. За последние несколько лет опубликованы результаты крупномасштабных исследований, посвященных изучению взаимосвязи АГ и патологии пародонта, активно обсуждаются возможные механизмы этой связи. Первая часть обзора посвящена анализу новых данных о взаимоотношениях между АГ и пародонтитом с использованием электронных информационных баз PubMed и Scopus. Исследования последних лет, систематические обзоры и мета-анализы подтверждают связь пародонтита и АГ. Опубликован совместный отчет Итальянского общества АГ (SIIA) и Итальянского общества пародонтологии и имплантологии (SIdP) для повышения осведомленности медицинской общественности о тесной связи между этими двумя состояниями. Греческие кардиологи предложили термин «стоматологическая гипертензия». Однако рекомендации по лечению АГ у пациентов с сопутствующим пародонтитом отсутствуют. Известно, что блокаторы кальциевых каналов служат наиболее частой причиной лекарственно-индуцированной гиперплазии десен. В связи с этим во второй части обзора мы рассмотрели возможности применения к пациентам данной категории тиазидоподобного диуретика индапамида с учетом его эффективности, метаболической нейтральности и безопасности.

Фарматека. 2023;30(9/10):40-51
pages 40-51 views

Характеристика гена ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1) и его роль в развитии артериального тромбоза

Изможерова Н.В., Попов А.А., Антропова И.П., Кадников Л.И., Полянок А.О., Испавский В.Е.

Аннотация

Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) является основным физиологическим ингибитором фибринолитической системы in vivo. Результаты современных исследований не позволяют сформировать однозначное мнение о степени влияния уровня PAI-1 и его полиморфизма (4G/5G, 4G/4G) на частоту развития тромботических событий в артериальном русле. В связи с этим целью данного обзора является составление обобщающей характеристики свойств PAI-1, а также установление роли его полиморфизма в развитии тромбоза в зависимости от индивидуальных физиологических и этнических факторов, а также перспективных направлений в его дальнейшем изучении.

Фарматека. 2023;30(9/10):53-60
pages 53-60 views

Ингибиторы кардиального миозина в лечении гипертрофической кардиомиопатии (обзор литературы)

Игнатенко Г.А., Тарадин Г.Г., Кононенко Л.В.

Аннотация

В обзоре представлена информация о современных препаратах – ингибиторах кардиального миозина (ИКМ), применяемых в лечении гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) и воздействующих на гиперконтрактильность миокарда, наблюдаемую при этом заболевании. Приведено современное понимание структуры и функции саркомера с позиции анализа основных структурных и функциональных белков, чьи нарушения лежат в основе патологии. Обсуждаются генетические изменения и основные патогенетические механизмы, приводящие к развитию ГКМП. Представлены сведения о многочисленных генных мутациях белков саркомера и обусловленных ими патогенетических событиях, приводящих в свою очередь к состоянию гиперконтрактильности миокарда, развитию патологической релаксации и повышенному потреблению энергии. Описываются механизмы действия ИКМ (мавакамтена и афикамтена) – фармакокинетика, фармакодинамика, способы применения и дозирования, особенности назначения у разных категорий больных. В обзоре изложены результаты проведенных в последние годы рандомизированных клинических исследований по оценке эффективности, безопасности и переносимости перечисленных препаратов. Приводится анализ данных исследований PIONEER-HCM, MAVERICK-HCM, EXPLORER-HCM, VALOR-HCM и REDWOOD-HCM, посвященных изучению эффективности и безопасности мавакамтена и афикамтена для больных ГКМП. Отмечены положительное влияние ИКМ на выраженность обструкции выносящего тракта левого желудочка (ЛЖ), улучшение функционального класса сердечной недостаточности, самочувствия больных. Описывается переносимость препаратов, влияние на систолическую функцию ЛЖ, оцениваемую по значениям фракции выброса. Результаты проведенных клинических исследований показали, что ИКМ оказывают существенное влияние на уменьшение выраженности обструкции выносящего тракта ЛЖ, замедление прогрессирования сердечной недостаточности и улучшение качества жизни больных. Несмотря на отмеченные достоинства, необходимо продолжение дальнейших исследований по оценке безопасности ИКМ, изучению их эффективности вне основной терапии ГКМП и среди различных групп больных. Мавакамтен и афикамтен дополняют имеющийся арсенал лечебных подходов к ведению пациентов с ГКМП.

Фарматека. 2023;30(9/10):62-69
pages 62-69 views

Основные аспекты повреждения сердечно-сосудистой системы при COVID-19

Салухов В.В., Сагун Б.В.

Аннотация

На сегодняшний день пандемия COVID-19 остается одним из самых серьезных вызовов для здравоохранения за последнее время. В настоящий момент ее жертвами стали более 600 млн человек по всему миру. Для SARS-CoV-2 характерно полиорганное поражение организма человека, однако в патологический процесс наиболее вовлечены легкие и сердце. Повышение уровня кардиоспецифических ферментов часто встречается у пациентов с инфекцией COVID-19 и указывает на поражение миокарда. Вероятные механизмы повреждения миокарда включают: 1) дисфункцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, 2) прямое вирусное повреждение сердца, 3) гипервоспаление и «цитокиновый шторм», 4) эндотелиальную дисфункцию, гиперкоагуляцию и развитие коронарного микрососудистого тромбоза, 5) гипоксемию и гипоксию, обусловленные как дыхательной недостаточностью, так и дестабилизацией коронарных бляшек и/или несоответствием запроса и предложения, приводящих к ишемии/инфаркту миокарда. Наличие кардиальной патологии у лиц с COVID-19 стало одним из наиболее значимых предикторов неблагоприятного прогноза и заставило выделить в отдельную группу риска пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Суммарно на долю сердечной патологии (сердечная недостаточность) приходится примерно 40% всех случаев смертей пациентов с COVID-19. При наличии сердечно-сосудистых заболеваний летальность в большей степени отмечена у пациентов пожилого и старческого возраста, что ассоциировано с большей распространенностью кардиальной патологии, функциональными нарушениями иммунной системы, а также с более частыми явлениями кардиотоксичности на фоне сниженного метаболизма при проведении этиотропной терапии коронавирусной инфекции.

Фарматека. 2023;30(9/10):70-78
pages 70-78 views

Новый подход воздействия на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему: ингибитор альдостеронсинтазы бакдростат

Леонова М.В.

Аннотация

Проблема лечения резистентной артериальной гипертензии (АГ) связана с тем, что у пациентов, получавших не менее трех антигипертензивных препаратов, включая ингибитор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), блокатор кальциевых каналов и диуретик в максимально переносимых дозах, целевой уровень артериального давления (АД) не достигается (АД≥140/90 мм рт.ст.). Руководства по лечению АГ рекомендуют добавлять к фармакотерапии антагонист минералокортикоидных рецепторов спиронолактон в качестве четвертого препарата ввиду того, что механизмы, лежащие в основе резистентной АГ, связаны с персистирующей избыточной задержкой жидкости. Однако применение антагонистов минералокортикоидных рецепторов (спиронолактон, эплеренон) имеет ряд недостатков, связанных с возможностью снижения эффективности по механизму «обратной связи» и развитием побочных эффектов (гиперкалиемия, расстройства половой сферы), что ограничивает их применение при резистентной АГ. Новый подход к воздействию на РААС связан с поиском препаратов, более селективно действующих на альдостерон, – ингибирование альдостеронсинтазы. Недавние публикации представляют результаты исследований нового ингибитора альдостеронсинтазы бакдростата, предназначенного для лечения заболеваний с повышенным уровнем альдостерона. По результатам исследований 1-й фазы на здоровых добровольцах бакдростат показал дозозависимое снижение уровня альдостерона в плазме крови в диапазоне доз 1,5–10,0 мг. Недавно завершилось исследование 2-й фазы BrigHTN по изучению эффективности бакдростата у пациентов с резистентной АГ, в котором бакдростат применялся в дозах 0,5 мг, 1,0, 2,0 мг/сут в течение 12 недель. Исследование было досрочно остановлено ввиду достигнутой достоверной разницы в снижении систолического АД в дозе 2 мг по сравнению с плацебо через 12 недель терапии (-11,0 мм рт.ст.; р=0,003). Не было ни одного серьезного побочного эффекта и случаев недостаточности коры надпочечников. Дальнейшие исследования по изучению защиты органов-мишеней у пациентов с АГ могут проложить путь к более широкому использованию ингибиторов альдостеронсинтазы.

Фарматека. 2023;30(9/10):80-83
pages 80-83 views

Влияние генетической резистентности к антиагрегантам на клинико-лабораторные показатели и исходы при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST

Мархулия Д.С., Попугаев К.А., Петриков С.С., Кузьмина И.М., Газарян Г.А., Киселев К.В., Косолапов Д.А., Клычникова Е.В., Годков М.А., Пархоменко М.В., Крамаренко А.И., Голованев С.А., Мирзаев К.Б., Сычев Д.А.

Аннотация

Актуальность. Несмотря на очевидный прогресс в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний, острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (ОКСпST) по-прежнему занимает лидирующие позиции в структуре смертности и инвалидизации взрослого населения. Тромботические осложнения после выполнения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) при ОКСпST могут развиваться, несмотря на проведение стандартной антиагрегантной терапии. Генетический детерминированные (ГД) причины – одни из основных. Выявление ГД у пациентов с ОКСпST представляется важным, т.к. может позволять своевременно корректировать антиагрегантную терапию и снижать вероятность развития побочных сердечно-сосудистых эффектов в периоперационном периоде ЧКВ.

Цель исследования: определить влияние ГД на клинико-лабораторные показатели и исходы при ОКСпST.

Методы. В исследование были включены 46 пациентов (13 женщин, 33 мужчины) в возрасте от 35 до 83 лет, средний возраст – 61,7 года, с ОКСпST, которым проведено ЧКВ в бассейне инфаркт-связанной артерии (ИСА). В зависимости от наличия факторов ГД пациенты были разделены на 2 группы: группа I – с наличием факторов ГД, группа II – с отсутствием факторов ГД. Группу I составил 21 пациент (4 женщины, 17 мужчин) в возрасте 56,6±2,56 года. Группу II составили 25 пациентов (9 женщин, 16 мужчин) в возрасте 66,0±2,58 года. Дизайн исследований включал проведение лабораторных исследований (традиционная коагулограмма, тромбоэластометрия, агрегометрия, фармакогенетическое тестирование), инструментальных исследований (ЭКГ, Эхо-КГ) на 1-е, 3-и и 6-е сутки после поступления пациента в институт. Всем пациентам определяли следующие фармакогенетические маркеры: CYP2C19*17, CYP2C19*2, CYP2C19*3, SLCO1B1, CYP3A5*3. Проводили оценку течения заболевания и его исходов.

Результаты. Межгрупповых различий по коагулологическим параметрам выявлено не было. Группы не различались по тяжести коронарного повреждения, данным Эхо-КГ на момент поступления пациента и перед его выпиской из стационара. Сроки госпитализации в группе I составили 11,1±0,37, во II – 11,0±0,35 дня. Длительность нахождения в палате интенсивной терапии, в стационаре в группах была одинаковой. Выявлена достоверная связь между наличием факторов ГД и формированием аневризмы левого желудочка (ЛЖ), которая сформировалась у 19% пациентов группы I. В группе II аневризмы ЛЖ не сформировались ни в одном из наблюдений.

Выводы. Факторы ГД к антагонистам P2Y12-рецепторов выявлены у 46% пациентов с ОКСпST. Наличие ГД может быть ассоциировано с невозможностью интраоперационного достижения полного восстановления коронарного кровотока в ИСА при выполнении ЧКВ, а также с развитием аневризмы ЛЖ в послеоперационном периоде.

Фарматека. 2023;30(9/10):84-94
pages 84-94 views

Значение сосудистого ремоделирования и вагосимпатического тонуса в реализации антигипертензивного эффекта индапамида ретард

Искендеров Б.Г., Лохина Т.В., Беренштейн Н.В.

Аннотация

Обоснование. Существуют мнения, согласно которым индапамид обладает различными механизмами антигипертензивного действия, включая модуляцию нейрогуморального статуса и вазодилатирующее действие, что представляет интерес для оценки его эффективности в зависимости от вагосимпатического тонуса и выраженности сосудистого ремоделирования у пациентов с артериальной гипертензией (АГ).

Цель исследования: оценить эффективность Индапамида ретард в зависимости от наличия ремоделирования сосудов и вариабельности ритма сердца (ВРС) при неосложненном течении эссенциальной АГ.

Методы. Обследованы 75 пациентов (43 мужчины и 32 женщины) в возрасте от 48 до 60 лет (в среднем 56,3±6,4 года) с АГ I–II степеней. Проводили допплер-эхокардиографию, ультразвуковое допплеровское исследование плечевой артерии (ПА), суточное мониторирование артериального давления и холтеровское мониторирование ЭКГ. Определяли динамику показателей ремоделирования стенки ПА, эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) и ВРС до и после 6 месяцев монотерапии Индапамидом ретард 1,5 мг/сут. Пациенты были разделены на 2 группы: 30 пациентов без признаков структурно-функционального ремоделирования ПА (1-я группа) и 45 – с гипертрофией стенки ПА и/или эндотелиальной дисфункцией.

Результаты. Выявлено, что исходные показатели ВРС, характеризующие гиперактивность симпатической нервной системы, достоверно различались в сравниваемых группах. Кроме того, Индапамид ретард обладал достаточно высоким и сопоставимым антигипертензивным эффектом в обеих группах. Однако во 2-й группе на фоне терапии Индапамидом ретард 1,5 мг/сут. наблюдалось достоверное уменьшение толщины комплекса интима-медиа в среднем на 12,8% (p=0,013) и, наоборот, увеличение ЭЗВД в среднем на 25,4% (p<0,001). В результате удельное периферическое сосудистое сопротивление снизилось в среднем на 17,1% (p=0,002). В обеих группах у пациентов с гипертрофией левого желудочка отмечено достоверное уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка: в 1-й группе в среднем на 10,4% (p=0,021) и во 2-й – на 13,4% (p=0,007). Сдвиги показателей ВРС на фоне терапии Индапамидом ретард в обеих группах были статистически незначимыми, хотя имели тенденцию к улучшению вагосимпатического баланса. Выявлена прямая корреляция между стандартным отклонением R-R интервалов – SDNN и показателем ЭЗВД (r=0,34; p=0,007).

Заключение. Показано, что вазопротективное действие Индапамида ретард зависит от выраженности ремоделирования сосудов и/или эндотелиальной дисфункции у пациентов с эссенциальной АГ как при наличии, так и в отсутствие симпатической гиперактивности.

Фарматека. 2023;30(9/10):96-103
pages 96-103 views

Современные возможности лечения аритмий: фокус на пропафенон

Тарзиманова А.И.

Аннотация

Нарушения сердечного ритма относятся к числу наиболее распространенных синдромов в клинике внутренних болезней. Развитие аритмий практически всегда сопровождается ухудшением качества жизни, а развитие желудочковых нарушений сердечного ритма увеличивает риск неблагоприятного прогноза. Среди множества современных антиаритмических препаратов особого внимания заслуживает пропафенон – один из наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств. Фармакодинамика пропафенона позволяет использовать его в виде нагрузочной дозы при пероральном приеме и применять для купирования пароксизмов фибрилляции предсердий и широкого спектра наджелудочковых нарушений сердечного ритма в амбулаторных условиях пациентам самостоятельно. Для удержания синусового ритма у больных без тяжелой структурной патологии сердца как с наджелудочковыми нарушениями ритма, так и при желудочковой экстрасистолии пропафенон может применяться длительно, без перерывов.

Фарматека. 2023;30(9/10):104-108
pages 104-108 views

Лечение и вторичная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: позиции апиксабана

Воробьева Н.М., Ткачева О.Н.

Аннотация

В обзоре обсуждаются возможности применения перорального антикоагулянта прямого действия апиксабана для лечения и вторичной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Результаты рандомизированных клинических исследований (РКИ), мета-анализов РКИ и исследований реальной клинической практики демонстрируют благоприятный профиль эффективности и безопасности апиксабана для лечения и вторичной профилактики ВТЭО, в т.ч. у пациентов с злокачественными новообразованиями (ЗНО), для которых характерен высокий риск не только тромбоза, но и кровотечения. Для всех пациентов с ВТЭО апиксабан безопаснее стандартной терапии эноксапарином/варфарином, т.к. на фоне его приема риск большого кровотечения ниже на 69%, а у пациентов с активным ЗНО безопасность апиксабана не уступает таковой стандартного лечения. Важным преимуществом апиксабана является отсутствие повышения частоты желудочно-кишечных кровотечений у пациентов с канцер-ассоциированными тромбозами.

Фарматека. 2023;30(9/10):110-114
pages 110-114 views

Пульмонология/ЛОР/ОРВИ

Патогенетические механизмы взаимосвязи ассоциации биомаркеров ММП-9 и ТИМП-1 с тяжестью хронической обструктивной болезни легких

Васильева Л.В., Гостева Е.В., Суслова Е.Ю., Эльжуркаева Л.Р., Золотарева М.А.

Аннотация

Обоснование. Воспаление, окислительный стресс и дисбаланс между протеазами и ингибиторами протеаз являются признанными патофизиологическими признаками хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Цель исследования: определение сывороточного уровня матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) у пациентов с ХОБЛ и оценка их ассоциации с тяжестью симптомов ХОБЛ.

Методы. В когортном исследовании определяли сывороточные уровни ММП-9 и ТИМП-1, соотношение ММП-9/ТИМП-1 в периферической крови пациентов с ХОБЛ и у лиц контрольной группы, а также их связь с функцией легких. Оценивались спирометрия, шкала тяжести симптомов (mMRC и CAT) и история обострений.

Результаты. Пациенты с ХОБЛ (n=96) имели значительно более высокие уровни сывороточных MMP-9 и TIMP-1, более высокое соотношение MMP-9/TIMP-1, чем контрольная группа (n=40) (p ≤0,001). ММП-9 и соотношение ММП-9/ТИМП-1 отрицательно коррелировали с ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ (р<0,05). Пациенты с ХОБЛ GOLD-3–4 имели более высокие уровни MMP-9 и большее соотношение MMP-9/TIMP-1 по сравнению с пациентами GOLD-1–2 (p≤0,001).

Выводы. У пациентов с ХОБЛ повышены сывороточные уровни ММП-9 и ТИМП-1, а также соотношение ММП-9/ТИМП-1. У пациентов с ХОБЛ наблюдается дисбаланс между MMP-9 и TIMP-1 в пользу фиброзообразования, что в целом указывает на важность соотношения MMP-9/TIMP-1 как потенциального биомаркера для диагностики и тяжести ХОБЛ.

Фарматека. 2023;30(9/10):116-121
pages 116-121 views

Исследование фармакодинамики технологии лечения резистентных бактериальных инфекций с использованием квантовых точек

Пономарев В.О., Омельяновский В.В.

Аннотация

Обоснование. Проблема устойчивости микроорганизмов к противомикробным препаратам, в частности штаммов с множественной лекарственной устойчивостью и широкой лекарственной устойчивостью, представляет первостепенную угрозу для здравоохранения во всем мире, вызывая около 1,3 млн летальных исходов ежегодно. Данная тенденция диктует необходимость поиска новых подходов к лечению заболеваний, инициированных штаммами антибиотикорезистентной микрофлорой. За последние годы одним из перспективных направлений в данной области является исследование антиинфекционной активности наночастиц, в частности квантовых точек (КТ). Механизмы антиинфекционной активности КТ определяются их способностью к проникновению внутрь бактериальной клетки за счет сверхмалого размера (3–5 нм) и ее разрушению за счет дозированного производства активных форм кислорода, сопряженных со свободными электронами парами на внешнем энергетическом уровне КТ.

Цель исследования: исследование фармакодинамики металлических наночастиц (КТ) при взаимодействии с бактериальной клеткой для определения потенциальной перспективы лечения резистентной бактериальной инфекции.

Методы. В качестве метода исследования особенностей фармакодинамики КТ при взаимодействии с бактериальной клеткой применялась растровая и просвечивающая электронная микроскопия. В качестве объекта исследования брались водный раствор металлических КТ InP/ZnSe/ZnS 0,1 мл в концентрации 0,001% и культура митициллин-резистентного золотистого стафилококка. Образцы исследовались в чистом виде, а также после смешивания с раствором КТ в равных пропорциях во временных интервалах через 1, 5, 10, 30, 60 и 120 минут соответственно для оценки особенностей фармакодинамики. Критерием клинической активности образцов служило определение зон задержки роста диско-диффузионным методом.

Результаты. В ходе проведенного исследования установлено, что КТ свободно проникают через клеточную мембрану бактериальной клетки; первые признаки разрушения клетки с выходом ее содержимого начинают визуализироваться через 30 минут наблюдения; последующая динамика разрушения клеток сопровождается генерализованным выходом содержимого в межклеточное пространство, изменением их формы и объема в течении 60–120 минут, что указывает на бактерицидный эффект.

Заключение. Полученные результаты демонстрируют перспективность дальнейших исследований, направленных на изучение технологии сочетанного (конъюгированного) использования КТ с актуальными антиинфекционными агентами для повышения их антиинфекционной активности, снижения риска селекции штаммов с множественной лекарственной устойчивостью и перспективой снижения затрат на здравоохранение.

Фарматека. 2023;30(9/10):122-127
pages 122-127 views

Перекисное окисление липидов в организме больных туберкулезом

Румянцев Е.К., Краснова Н.М., Николаев В.М., Прокопьев Е.С., Кириллина М.П., Сычев Д.А.

Аннотация

Целью настоящей работы стала сравнительная оценка активности свободно-радикального окисления липидов в организме больных туберкулезом и здоровых добровольцев. В исследовании приняли участие 76 пациентов с лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких (средний возраст – 42,97±15,38 года) и 40 относительно здоровых добровольцев (средний возраст – 42,45±11,56 года). Материалом для исследования служила венозная кровь. В сыворотке крови определяли концентрацию малонового диальдегида (Costa et al. [2006]), в гемолизате эритроцитов определяли активность ферментов системы глутатиона: глутатион пероксидаза (Paglia et al. [1967]), глутатион-S-трансфераза (Habig et al. [1974]), глутатион редуктаза (Mannervik et al. [1978]) и концентрацию восстановленного глутатиона (Tietze et al. [1969]). Согласно результатом нашего исследования, в организме больных туберкулезом происходит повышение интенсивности свободно-радикального окисления на фоне снижения антиоксидантной защиты. Интенсивность свободно-радикального окисления липидов и показатели системы глутатиона среди пациентов с лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких значимо не различались.

Фарматека. 2023;30(9/10):128-132
pages 128-132 views

Проблемы ведения пациентов с ХОБЛ в условиях постпандемических волн COVID-19

Белоцерковская Ю.Г., Романовских А.Г., Смирнов И.П.

Аннотация

Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) относятся к группе высокого риска в отношении неблагоприятных исходов COVID-19. Для ответа на вопрос, почему пациенты с ХОБЛ подвержены тяжелому течению COVID-19, эксперты предлагают обратиться к изучению различных аспектов, включая экспрессию ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа (АПФ2), курение, врожденную иммунную дисрегуляцию, приобретенные нарушения иммунного статуса у пациентов с ХОБЛ. С другой стороны, риски для пациентов с ХОБЛ повышаются за счет характерных особенностей патогенеза COVID-19, таких как гипоксемия на фоне поражения легочной ткани, диффузное повреждение и отек альвеол, тромботические осложнения, нарушение вентиляционно-перфузионных отношений. В условиях пандемии или сохраняющейся значительной постпандемической заболеваемости COVID-19 важно обеспечить полноценное фармакологическое лечение ХОБЛ для предотвращения развития любого обострения заболевания, в т.ч. осложнений, развивающихся на фоне инфицирования вирусом SARS-CoV-2. При развитии обострения ХОБЛ следует соблюдать терапевтические рекомендации, которые не теряют актуальности и во время пандемии COVID-19. Несколько классов препаратов рекомендовано для скорейшего устранения симптомов обострения и снижения риска тяжелого течения и осложнений, к ним относятся в первую очередь бронходилататоры, глюкококортикостероиды, антибиотики, а также мукоактивные препараты. Муколитики применяются для улучшения мукоцилиарного клиренса при ХОБЛ, кроме того, обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Муколитическая терапия не является первостепенной фармакологической опцией при ведении пациента с обострением ХОБЛ, однако добавление эффективного муколитика, такого как N-ацетилцистеин, может приводить не только к снижению вязкости бронхиального секрета и улучшению его экспекторации, но и к уменьшению клинических симптомов, увеличению функциональных показателей. Кроме того, терапия N-ацетилцистеином может снижать риск будущих обострений ХОБЛ.

Фарматека. 2023;30(9/10):134-144
pages 134-144 views

Ревматология

Коморбидные инфекции у пациентов с ревматическими заболеваниями в Республике Карелия: ретроспективный анализ (по данным ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова», Петрозаводск)

Рябкова Н.Л., Марусенко И.М., Сильвестрова Н.Д., Авдеева Я.А., Рябков В.А.

Аннотация

Обоснование. Роль коморбидных инфекций (КИ) в ревматологии по-прежнему велика. Все более активное использование генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) и глюкокортикостероидов (ГКС) усугубляет имеющийся иммунодефицит.

Цель исследования: оценка частоты, структуры и факторов риска КИ при ревматических заболеваниях.

Методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов, находившихся на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова» (Петрозаводск) в 2018–2022 гг. Учитывались все инфекции, имевшие клинические или лабораторные проявления. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета статистического анализа данных Statistica 13.3. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты. Среди госпитализированных пациентов преобладали больные ревматоидным артритом [РА] (≈40%). От 53 до 80% пациентов с РА получали терапию ГИБП. В группе пациентов с РА, получавших ГИБП, преобладали вирусные инфекции респираторного тракта. В группе больных, получавших традиционные базисные противовоспалительные препараты (БПВП), больший удельный вес имели бактериальные инфекции различных локализаций. Статистически значимой оказалась связь между развитием КИ и активностью РА (р=0,005), а также терапией ГКС в дозе 7,5 мг/сут и более по преднизолону (р=0,016).

Заключение. Число КИ при РА составило 49,09% от общего количества инфекций при ревматических заболеваниях за 5 лет, их структура имела различия в зависимости от вида базисной противовоспалительной терапии. К выявленным факторам риска КИ отнесены активность РА (р=0,005) и терапия ГКС в дозе 7,5 мг/сут и более по преднизолону (р=0,016).

Фарматека. 2023;30(9/10):145-150
pages 145-150 views

Сокрытие и отрицание диагноза при боковом амиотрофическом склерозе

Левицкий Г.Н., Бердалин А.Б., Ковражкина Е.А., Санадзе А.Г., Шестаченко В.В., Видергольдт О.В.

Аннотация

Обоснование. Если отрицание диагноза – проблема, хорошо освещенная в литературе, то сокрытие диагноза родственниками от пациентов – проблема в большей степени прошлого, нежели настоящего в медицинской практике, тем не менее она встречается.

Цель исследования: уточнение зависимости феноменов сокрытия и отрицания диагноза БАС, объединенных в общую группу по признаку неадекватной информации о диагнозе.

Методы. При анализе выборки из 103 больных боковым амиотрофическим склерозом отрицание диагноза встретилось в 6,8%, сокрытие диагноза также в 6,8% случаев.

Результаты. Группа обычных пациентов и объединенная группа пациентов с феноменами сокрытия и отрицания диагноза не различались по демографическим и клиническим характеристикам. Влияния этих феноменов на продолжительность жизни пациентов установить не удалось, т.к. пациенты с данными феноменами динамически не наблюдались. Приведены клинические примеры данных феноменов.

Заключение. Рекомендуется участие клинического психолога в приеме таких пациентов.

Фарматека. 2023;30(9/10):151-158
pages 151-158 views

Неврология

Эффективность и безопасность препарата Актитропил в терапии реактивной астении у пациентов молодого возраста

Визило Т.Л.

Аннотация

Обоснование. Астенический синдром (АС) встречается в практической деятельности врачей всех специальностей, причем его частота и распространенность имеют тенденцию к неуклонному росту, особенно среди групп населения молодого и среднего возраста. Терапия АС должна проводиться в соответствии с этиологическими факторами и основными клиническими проявлениями, однако коррекция астенических проявлений продолжает оставаться сложной медицинской проблемой.

Цель исследования: изучить клиническую эффективность и безопасность применения препарата фонтурацетам (Актитропил) у пациентов с АС.

Методы. В открытое наблюдательное проспективное несравнительное нерандомизированное исследование были включены 50 пациентов в возрасте от 18 до 30 лет (средний возраст – 24,7±5,4 года) с клиническими проявлениями реактивной астении, длившимися от 3 до 6 месяцев. Пациенты получали Актитропил в дозе 200 мг/сут, разделенной на два приема. Длительность терапии составила 30 дней, общая продолжительность наблюдения – 60 дней.

Результаты. Результаты исследования показали высокую эффективность и безопасность применения Актитропила в лечении АС. На фоне терапии уже к концу 1-го месяца лечения достоверно уменьшилась выраженность АС по шкалам MFI-20 (с 76,0±5,5 до 58,0±6,2 балла; p<0,05) и САН, улучшились психоэмоциональное состояние (общий балл по шкале HADS уменьшился с 16,1±4,7 до 12,2±3,9; p<0,05) и сон (динамика по шкале Шпигеля с 16,9±2,1 до 20,9±2,1; p<0,05). Отмечена хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных эффектов.

Заключение. Актитропил в дозе 200 мг/сут в два приема в течение месяца может быть рекомендован для лечения АС, в частности коррекции клинических проявлений реактивной астении у лиц молодого возраста, в качестве монотерапии.

Фарматека. 2023;30(9/10):159-166
pages 159-166 views

Делирий в ОРИТ: современное состояние проблемы

Широкий Р.В., Закарьяева А.Р., Муртазалиева Д.М., Золотов М.А., Квитивадзе Н.Г., Яковлев М.Ю., Парфенов И.П., Фомин В.С.

Аннотация

Госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) нередко осложняется различными нарушениями сознания и высших корковых функций. Их вариабельность колеблется от когнитивной дисфункции до возникновения делирия. Делирий является грозным осложнением пребывания в ОРИТ, влияя как на течение основного заболевания, так и на все сферы жизни пациента в долгосрочной перспективе. Делирий увеличивает риск развития деменции у пожилых пациентов, ухудшает реабилитационный прогноз, значительно увеличивает риск смертности и инвалидизации. Цель представленного обзора литературы – систематизация известных знаний о проблеме делирия в ОРИТ, об этиологии и эпидемиологии делирия, диагностике, факторах риска, профилактике и лечении. Мы проанализировали данные отечественной и зарубежной литературы с целью рассмотреть имеющиеся знания по улучшению профилактики делирия, его лечению и улучшению исходов.

Фарматека. 2023;30(9/10):167-172
pages 167-172 views

Бензодиазепины: классификация, свойства, количественное определение и мониторинг

Кузьмин И.И., Кравцова О.Ю., Платова А.И., Мирошниченко И.И.

Аннотация

В обзорной статье описаны общие характеристики и классификация бензодиазепинов (БЗД), методы количественного определения и область их применения. Разобраны воздействие БЗД на рецепторы γ-аминомасляной кислоты и вопросы безопасности их применения. Приводятся сведения по фармакологии, метаболизму и фармакогенетике БЗД. Представлены скрининговые и количественные способы определения БЗД, включая методы экстракции. В сравнительном аспекте описаны основные методы количественного определения БЗД: иммуноферментный анализ и высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией.

Фарматека. 2023;30(9/10):174-180
pages 174-180 views

Клинические аспекты применения Анти-CGRP моноклональных антител в профилактике мигрени: описание клинического случая

Осипова В.В., Воробьева Ю.В., Артеменко А.Р., Скоробогатых К.В.

Аннотация

В статье представлены краткая характеристика и преимущества новой таргетной терапии мигрени из класса моноклональных антител к болевому медиатору мигрени – кальцитонин-ген родственному пептиду или его рецептору (Анти-CGRP(r) мАТ). Отдельное внимание уделено критериям эффективности и переносимости класса Анти-CGRP(r) мАТ. На примере клинического случая частой эпизодической мигрени у молодой женщины обсуждается проблемы выбора профилактической терапии с учетом коморбидности и индивидуальных предпочтений пациента. Представленный случай служит иллюстрацией трудностей, которые могут возникать в ходе длительного ведения пациента и возможности повышения эффективности профилактического лечения мигрени при переключении с одного Анти-CGRP мАТ(r) на другой препарат этого класса.

Фарматека. 2023;30(9/10):182-190
pages 182-190 views

Противодействие применению наркотических анальгетиков в качестве фармакологического допинга спортсменами

Гайсина Е.Ф., Басова Е.А., Фролова М.А., Госьков А.С.

Аннотация

Статья представляет собой обзор литературы по проблеме применения наркотических анальгетиков как фармакологического допинга спортсменами. На сегодняшний день в медицинских вузах введена новая общепрофессиональная компетенция в образовательной программе учебной дисциплины «Фармакология» – способность к противодействию применения допинга в спорте и борьбе с ним, необходимая в их дальнейшей профессиональной деятельности. Эта компетенция направлена на повышение уровня антидопингового образования студентов-медиков. В статье уделено внимание фармакологическому анализу списка запрещенных наркотиков на основании нормативной документации, что способствует формированию правовой культуры студентов по вопросу незаконного оборота допинговых средств. В обзоре сделан акцент на мотивах применения спортсменами наркотических анальгетиков в качестве допинга в соответствии с механизмом действия, фармакодинамикой. Отмечены побочные эффекты применения наркотических анальгетиков. Полученные сведения необходимы студентам для формирования антидопинговых знаний, которые будут способствовать проведению санитарно-просветительной работы.

Фарматека. 2023;30(9/10):192-196
pages 192-196 views

Дерматология/аллергология

Современные представления о патогенезе хронической крапивницы. Эффективные методы лечения

Свечникова Е.В., Жуфина С.Е.

Аннотация

В статье уделяется внимание распространенности и патогенезу хронической крапивницы, особенно спонтанной. Исследования в данных областях привели к значительному прогрессу в отношении рекомендаций по лечению патологии. Новые данные CIA (Collegium Internationale Allergologicum) показывают, что распространенность хронической крапивницы географически неоднородна, высока во всех возрастных группах, особенно у пациентов молодого и среднего возрастов, и наблюдается тенденция к увеличению заболеваемости. Хроническая крапивница нарушает работоспособность, приводит к ухудшению качества жизни пациентов. Несколько недавних исследований позволили внести ясность и охарактеризовать два эндотипа хронической спонтанной крапивницы: аутоиммунный (или аутоаллергический) тип I, управляемый IgE к аутоаллергенам, и тип IIb, который обусловлен аутоантителами, нацеленными на тучные клетки. Целью изучения патогенеза хронической крапивницы является разработка рекомендаций для лечащих врачей, чтобы облегчить и ускорить диагностику хронической крапивницы, иметь возможность контролировать заболевание и поддерживать длительную ремиссию.

Фарматека. 2023;30(9/10):198-202
pages 198-202 views

Проблемы лекарственного обеспечения в дерматовенерологии на современном этапе

Мартынов А.А., Власова А.В.

Аннотация

В настоящее время дефицит лекарственных средств (ЛС) является глобальным явлением, характеризующим несовершенство организации медицинской помощи во всем мире. Он приводит к неудобствам в работе национальных систем здравоохранения, потере прибыли медицинскими и аптечными учреждениями, а также представляет риск для здоровья пациентов из-за неадекватного, прерванного или недостаточного лечения. На этом фоне в аптечной сети РФ резко уменьшился ассортимент средств для проведения наружной терапии: комбинированных кремов и мазей, аэрозольные формы комбинированных кортикостероидов также исчезли практически полностью. По экспертным оценкам, удовлетворенность доступностью и качеством лекарственной помощи в РФ 2022 г. не превышала 60–65%. Актуальные проблемы доступности ЛС, а также различные аспекты сбалансированности лекарственных и финансовых ресурсов не в полной мере могут быть решены существующей системой лекарственного обеспечения. Складывающаяся ситуация формирует дополнительные риски ухудшения качества жизни и состояния граждан, страдающих социально значимыми заболеваниями, а также риск увеличения смертности населения. Более 60% фармацевтического рынка в стране в настоящее время занимают препараты, произведенные в России. Но подавляющее большинство – это аналоги иностранных лекарств. Оригинальных препаратов, т.е. изобретенных и произведенных непосредственно в стране, по экспертным оценкам, не более 13%. При этом о терапевтической эквивалентности и качестве российских аналогов эксперты не могут высказаться однозначно. Другим альтернативным направлением восполнения дефицита ЛС, особенно средств для наружного применения, является воссоздание производственных аптек.

Фарматека. 2023;30(9/10):204-207
pages 204-207 views

Урология/нефрология

Коррекция расстройств мочеиспускания в раннем послеоперационном периоде после троакарного синтетического слинга

Данилов В.В., Вольных И.Ю., Данилов В.В., Данилов В.В.

Аннотация

Актуальность. После выполнения операции синтетического слинга нередко возникают расстройства мочеиспускания, называемые «de novo», что требует коррекции. Поллакиурия, императивные позывы и ургентное недержание мочи, в различных сочетаниях, могут потребовать назначения симптоматической терапии на сроки 1–2 месяцев.

Цель исследования. Оценка эффективности коррекции расстройств мочеиспускания после операции троакарного синтетического слинга (ТСС) в раннем послеоперационном периоде при назначении комбинированной терапии М-холинолитика в сочетании с альфа1-адреноблокатором.

Методы. Под нашим наблюдением находились 140 женщин (средний возраст 55,5 года), которым были выполнены оперативные вмешательства по методике Данилова-Вольных в связи с имеющимся недержанием мочи при напряжении. Контроль за уродинамической ситуацией проводился с помощью неинвазивной методики домашнего 2–3 суточного урофлоуметрического мониторинга. Коррекцию расстройств мочеиспускания проводили путем назначения комбинированной терапии М-холинолитиком (Спазмекс, Троспия хлорид) в дозировке 15 мг 2 раза в сутки и альфа1-адреноблокатором Доксазозином, в дозировке 1–4 мг при титровании. Длительность терапии составила 12 недель.

Результаты. Было установлено, что в процессе терапии увеличились как минимальные емкости, так и средние объемы. Комбинированная терапия с совместным назначением альфа1-адреноблокатора в этом плане выглядит более привлекательной, поскольку позволит нивелировать снижение сократительной способности детрузора и согласно нейрофизиологической модели улучшит клиническую картину расстройств мочеиспускания. Курс комбинированной терапии, назначенный на период до 3 месяцев, оказал положительное влияние.

Выводы. Возникновение расстройств мочеиспускания типа «de novo» в раннем послеоперационном периоде успешно верифицируются с помощью урофлоуметрического мониторинга, а комбинированная терапия, состоящая из М-холинолитика (Спазмекс) в сочетании с альфа1-адреноблокатором, позволяет успешно и быстро нивелировать возникшие расстройства мочеиспускания.

Фарматека. 2023;30(9/10):208-212
pages 208-212 views

Эндокринология

Приобретенный андрогенный дефицит как предиктор метаболического синдрома и ишемического инсульта у мужчин

Кольцова Е.А., Петрова Е.А., Кудрявцева А.Д.

Аннотация

Обоснование. Ишемический инсульт является одной из ведущих причин инвалидизации мужчин трудоспособного возраста. Факторы риска, приводящие к инсульту, имеют гендерные и возрастные особенности. По сравнению с такими распространенными факторами риска, как артериальная гипертензия, дислипидемия, фибрилляция предсердий, сахарный диабет и др., проблема возрастного приобретенного андрогенодефицита у пациентов с инсультом изучена недостаточно.

Цель исследования: выявить распространенность приобретенного андрогенного дефицита и метаболического синдрома как значимых факторов риска инсульта у мужчин.

Методы. Под наблюдением находились 154 (мужчины, средний возраст – 51,5+7,5 лет) пациента с полушарным ишемическим инсультом. Проводили клиническую оценку с использованием шкал Национального института здоровья (NIHSS), степени функционального восстановления по модифицированной шкале Рэнкина, стандартной международной анкеты «Опросник симптомов старения мужчины» (AMS – Aging Male Screening), оценки уровня депрессии по шкале Бека, нейровизуализацию, лабораторные и инструментальные методы исследования для подтверждения патогенетического варианта инсульта. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета программ “IBM SPSS Statistics version 19”, программного обеспечения MS Excel 2019 (Microsoft) и программы GraphPad InStat3.1

Результаты. На момент развития ишемического инсульта клинические симптомы дефицита андрогенов, по данным анкеты AMS, отмечались практически у всех обследованных пациентов. Причем преобладали мужчины со средней (25%) и выраженной (57,6%) клинической симптоматикой приобретенного андрогенодефицита. В контрольной группе мужчин без инсульта клинические симптомы дефицита андрогенов, по данным анкеты AMS, выявлены менее чем у четверти исследуемых, причем преобладали симптомы легкой недостаточности. Лабораторно дефицит андрогенов выявлен у 66,3% пациентов. При этом при нарастании тяжести клинических симптомов андрогенного дефицита, по данным анкеты AMS, процент лабораторного подтверждения синдрома возрастал. Следует отметить, что дефицит андрогенов у пациентов с сахарным диабетом встречался в 2 раза чаще, чем у пациентов без диабета (50 против 26%).

Заключение. Результаты проведенного исследования показывают, что дефицит андрогенов у мужчин среднего возраста входит в структуру метаболического синдрома наряду с такими компонентами, как артериальная гипертензия, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия, ожирение, являющимися в свою очередь ведущими факторами риска ишемического инсульта.

Фарматека. 2023;30(9/10):214-219
pages 214-219 views

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах