№ 2 (2018)

У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ОБНАРУЖЕНА МАССА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ АНОМАЛИЙ, ИМЕЮЩИХ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. К ВАЖНЫМ ФАКТОРАМ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ОТНОСЯТСЯ DEL 17Р, Т(4; 14), т(14; 16), т(14; 20), del 1Q21, del 13. МУТАЦИИ ГЕНОВ BRAF, KRAS, NRAS, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ РАЗНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ, ОБНАРУЖИВАЮТСЯ И У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ. НОВЫЕ МЕТОДЫ СЕКВЕНИРОВАНИЯ ПОЗВОЛИЛИ ОБНАРУЖИТЬ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ РАНЕЕ НЕ ИЗВЕСТНЫЕ МУТАЦИИ ГЕНОВ SP140, RОBО1, FAM46CH EGR1. КРИТИЧЕСКИ ЗНАЧИМОЙ ДЛЯ ПАТОГЕНЕЗА И ПРОГНОЗА МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ЯВЛЯЕТСЯ ГИПЕРЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ C-MYC, РАХ И IRF-4. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ ИМЕЕТ АКТИВАЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫЕ АНТИГЕНЫ, В Т.Ч. PRAME, MAGE А1, MAGE A3, NY ES01. ИММУНОГЕННОСТЬ ЭТИХ АНТИГЕНОВ ПОЗВОЛЯЕТ РАССМАТРИВАТЬ ИХ В КАЧЕСТВЕ ПЕРСПЕКТИВНОЙ МИШЕНИ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ИММУНОТЕРАПИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ.

НЕРЕДКИМИ ПАЦИЕНТАМИ НЕФРОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКИ СТАНОВЯТСЯ БОЛЬНЫЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ. ВАЖНЫМ АСПЕКТОМ ИХ ВЕДЕНИЯ СЧИТАЕТСЯ ПРИСТАЛЬНОЕ ВНИМАНИЕ К СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА. МЕЖДУ ТЕМ ТРОМБОТИЧЕСКИЕ И ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ У ДАННОЙ КАТЕГОРИИ БОЛЬНЫХ ВСТРЕЧАЮТСЯ ДОВОЛЬНО ЧАСТО, ХАРАКТЕРИЗУЮТСЯ КЛИНИЧЕСКИМ И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ МНОГООБРАЗИЕМ. СООТВЕТСТВЕННО, ТРЕБУЮТ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОДХОДА, ОСНОВАННОГО НА ПОЛНОЦЕННОМ ЛАБОРАТОРНОМ МОНИТОРИНГЕ.

ДИАЛИЗАТОРЫ REVACLEAR ОПТИМИЗИРОВАНЫ ДЛЯ ГЕМОДИАЛИЗА (ГД) И ОБЕСПЕЧИВАЮТ УДАЛЕНИЕ ЗНАЧИТЕЛЬНОГО КОЛИЧЕСТВА МАЛЫХ УРЕМИЧЕСКИХ МОЛЕКУЛ, А ТАКЖЕ МОЛЕКУЛ СРЕДНЕГО РАЗМЕРА ПРИ МЕНЬШЕЙ ПЛОЩАДИ КОНТАКТА МЕМБРАНЫ С КРОВЬЮ. В РАНДОМИЗИРОВАННОМ КОНТРОЛИРУЕМОМ ИССЛЕДОВАНИИ БЫЛО ПРОДЕМОНСТРИРОВАНО, ЧТО ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИАЛИЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ REVACLEAR СОПОСТАВИМА С ТАКОВОЙ, ДОСТИГАЕМОЙ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ БОЛЕЕ ГАБАРИТНЫХ ДИАЛИЗАТОРОВ FX КОМПАНИИ «FRESENIUS MEDICAL CARE» [1]. СОГЛАСНО РЕЗУЛЬТАТАМ СРАВНИТЕЛЬНОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИСЛЕДОВАНИЯ ДИАЛИЗАТОРОВ, REVACLEAR И FX CORDIAX, ВНУТРЕННИЙ ДИАМЕТР МЕМБРАНЫ PORACTON ДИАЛИЗАТОРА REVACLEAR 190 мкм ОБЕСПЕЧИВАЮТ ЭФФЕКТИВНУЮ ВНУТРЕННЮЮ ФИЛЬТРАЦИЮ ПРИ СТАНДАРТНОМ ГД ЗА СЧЕТ ЛУЧШЕГО КЛИРЕНСА Р2-МИКРОГЛОВУЛИН0В [2]. Во ВРЕМЯ ПРОЦЕДУРЫ ДИАЛИЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДИАЛИЗАТОРА REVACLEAR БЫЛ ПРОДЕМОНСТРИРОВАН ЭФФЕКТИВНЫЙ КЛИРЕНС ГЕПЦИДИНА, РЕГУЛИРУЮЩЕГО ОБМЕН ЖЕЛЕЗА, КОТОРЫЙ НЕДАВНО БЫЛ ПРИЗНАН УРЕМИЧЕСКИМ ТОКСИНОМ [3]. БЛАГОДАРЯ ОСОБОМУ ДИЗАЙНУ КОРПУСА/КОЛЛЕКТОРА И ПОЛОВОКОННОЙ МЕМБРАНЫ ДИАЛИЗАТОРОВ REVACLEAR СОЗДАЮТСЯ РЕОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ГИДРОДИНАМИКА, УПРОЩАЮЩИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДИАЛИЗАТОРА. ЭТО ПОЗВОЛЯЕТ СНИЖАТЬ СООТНОШЕНИЕ ПОТОКА ДИАЛИЗНОГО РАСТВОРА К ПОТОКУ КРОВИ БЕЗ ИЗМЕНЕНИЯ ДИАЛИЗНОЙ ДОЗЫ, ЧТО В СВОЮ ОЧЕРЕДЬ МОЖЕТ СПОСОБСТВОВАТЬ УМЕНЬШЕНИЮ ОБЪЕМА ВОДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ВО ВРЕМЯ ДИАЛИЗА. ДИАЛИЗАТОР REVACLEAR И ПОЛУЧЕННЫЕ ПРИ ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИИ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРЕВОСХОДЯТ ОБЫЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ, НАБЛЮДАЕМЫЕ ПРИ ВЫСОКОПОТОЧНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ. ДИАЛИЗАТОР REVACLEAR ЭФФЕКТИВЕН И ЭКОНОМИЧЕН ДЛЯ ДИАЛИЗНОЙ КЛИНИКИ, РАСШИРЯЕТ ВОЗМОЖНОСТИ ЭФФЕКТИВНОГО ГД У ПАЦИЕНТОВ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ТХПН).

ЦЕЛЬ. ОЦЕНИТЬ ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК И ЗНАЧИМОСТЬ УРОВНЕЙ ЛИПОКАЛИНА, АССОЦИИРОВАННОГО С ЖЕЛАТИ- НАЗОЙ НЕЙТРОФИЛОВ (NGAL), В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРА СУБКЛИНИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ (ОКС). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. ОБСЛЕДОВАНЫ 111 БОЛЬНЫХ (80 МУЖЧИН И 31 ЖЕНЩИНА, СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ - 59,5±10 ЛЕТ) С ДИАГНОЗОМ ОКС. В 1 -3-Й ДЕНЬ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ ОПРЕДЕЛЕНЫ СОДЕРЖАНИЕ NGAL В КРОВИ (S-NGAL) И МОЧЕ (U-NGAL), КОНЦЕНТРАЦИЯ СЫВОРОТОЧНОГО КРЕАТИНИНА (СКР), НАЛИЧИЕ И УРОВЕНЬ АЛЬБУМИНУРИИ (N=79). ПАЦИЕНТЫ С ОКС БЫЛИ РАЗДЕЛЕНЫ НА 4 ПОДГРУППЫ ПО ВЕЛИЧИНЕ УРОВНЕЙ NGAL (S-NGAL И U-NGAL) И СКР. В СТАЦИОНАРЕ ОЦЕНИВАЛИ ЧАСТОТУ РАЗВИТИЯ РАЗЛИЧНЫХ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ИСХОД ЧЕРЕЗ 6 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ВЫПИСКИ ИЗ СТАЦИОНАРА. РЕЗУЛЬТАТЫ. УРОВЕНЬ U-NGAL У БОЛЬНЫХ ОКС АЛЬБУМИНУРИЕЙ/ПРОТЕИНУРИЕЙ БЫЛ В 2 РАЗА ДОСТОВЕРНО ВЫШЕ 7,28 (2,640,6), ЧЕМ У ПАЦИЕНТОВ С ОКС БЕЗ ТАКОВОЙ, - 3,2 (1,5-7,2; Р=0,02). НАЛИЧИЕ АЛЬБУМИНУРИИ/ПРОТЕИНУРИИ ПРИ ОКС АССОЦИИРОВАЛОСЬ С БОЛЕЕ ВЫСОКИМ УРОВНЕМ U-NGAL (У=0,34; Р=0,003). ЧАСТОТА СУБКЛИНИЧЕСКОГО ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК (ОПП) (NGALVCKP) ПРИ ОКС СОСТАВИЛА 44,1 И 6,3% (ПО УРОВНЮ S-NGAL И U-NGAL СООТВЕТСТВЕННО). БОЛЬНЫЕ ОКС С СУБКЛИНИЧЕСКИМ ОПП (S-NGAL+/CKP ) ПО СРАВНЕНИЮ С ПАЦИЕНТАМИ ПОДГРУППЫ S-NGAL/CKP ЧАШЕ ИМЕЛИ ОСЛОЖНЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ ГОСПИТАЛЬНОГО ПЕРИОДА (Р=0,04) И НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ ИСХОД ОТДАЛЕННОГО (6 МЕСЯЦЕВ) (Р=0,03) ПЕРИОДА. ВЫВОДЫ. СУБКЛИНИЧЕСКОЕ ОПП (ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ NGAL БЕЗ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПОВЫШЕНИЯ ВЕЛИЧИНЫ СКР) У ПАЦИЕНТОВ С ОКС ЧАШЕ ВЫЯВЛЯЛИ ПО УРОВНЮ NGAL В КРОВИ. У БОЛЬНЫХ ОКС С СУБКЛИНИЧЕСКИМ ОПП (ПО УРОВНЮ NGAL В КРОВИ) ОСЛОЖНЕНИЯ В ГОСПИТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ И КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ В ОТДАЛЕННОМ (6 МЕСЯЦЕВ) ПЕРИОДЕ РАЗВИВАЛИСЬ ЧАШЕ, ЧЕМ ПРИ ОКС С УРОВНЕМ NGAL НИЖЕ ПОГРАНИЧНОГО ЗНАЧЕНИЯ И НЕЗАВИСИМО ОТ ВЕЛИЧИНЫ СКР.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. ОПРЕДЕЛИТЬ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МОЧЕВОЙ ЭКСКРЕЦИИ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА (ТФР-ßl), АНГИОТЕНЗИНА II (АNG II) И β2-МИКРОГЛОБУЛИНА (β2-MT) У ДЕТЕЙ С ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫМ РЕФЛЮКСОМ (ПМР) ДЛЯ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИИ (PH). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. СЕМЬДЕСЯТ ДЕВЯТЬ ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ПМР В ВОЗРАСТЕ ОТ ГОДА ДО 14 ЛЕТ (СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ - 5,69±0,44 ГОДА), ИЗ НИХ 58 (73,4%) ДЕВОЧЕК. С УЧЕТОМ РЕЗУЛЬТАТОВ ДМСД-СЦИНТИГРАФИИ И ПОСТАВЛЕННОЙ ЗАДАЧИ ПАЦИЕНТЫ БЫЛИ РАЗДЕЛЕНЫ НА СЛЕДУЮЩИЕ ГРУППЫ: ГРУППА СРАВНЕНИЯ (1-я ГРУППА) - БОЛЬНЫЕРАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ПМР БЕЗ PH (N=12, СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ - 1,65±0,31 ГОДА), 8 (66,7%) ДЕВОЧЕК. В ОСНОВНУЮ ГРУППУ БЫЛИ ВКЛЮЧЕНЫ 67 ДЕТЕЙ с PH (5,64±0,8 1 ГОДА),КОТОРЫЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ PH БЫЛИ РАСПРЕДЕЛЕНЫ НА 2 ГРУППЫ: 2-Я ГРУППА - 27 ДЕТЕЙ С ЛЕГКОЙ (I-II) СТЕПЕНЬЮ PH (5,89±0,77 ГОДА), 19 (70,4%) ДЕВОЧЕК И 3-Я ГРУППА - 40 ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛОЙ ( 111-IV) СТЕПЕНЬЮ PH (5,41±1,07 ГОДА), 31 (77,5%) ДЕВОЧКА. В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЕЧЕНИЯ PH ОБЕ ГРУППЫ БЫЛИ РАЗДЕЛЕНЫ НА ПОДГРУППЫ: 2А (БЕЗ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ PH) - С PH I-II СТЕПЕНЕЙ (N=16, СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ-5,34±0,23 ГОДА), 11 (68,8%) ДЕВОЧЕК; 2Б (С ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ PH) - С PH I-II СТЕПЕНЕЙ (N=11, СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ - 6,43±0,86 ГОДА) - 8 (72,7%) ДЕВОЧЕК; ЗА (БЕЗ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ PH) - С PH III-IV СТЕПЕНЕЙ (N=18, СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ - 6,17±0,55 ГОДА) - 14 (77,8%) ДЕВОЧЕК; ЗБ (С ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ) - С PH III-IV СТЕПЕНЕЙ TQ (N = 22, СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ - 4,65±0,45 ГОДА) - 17 (72,3%) ДЕВОЧЕК; 4-Я ГРУППА (КОНТРОЛЬНАЯ), 20 ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ (6,24±0,3 1 ГОДА), 12 (60%) ДЕВОЧЕК. ИЗУЧАЕМЫЕ ГРУППЫ БОЛЬНЫХ ДОСТОВЕРНО НЕ РАЗЛИЧАЛИСЬ ПО ПОЛУ И ВОЗРАСТУ. У ВСЕХ ДЕТЕЙ ИССЛЕДОВАЛИ МОЧЕВУЮ ЭКСКРЕЦИЮ АNG II, ТФР-ß,, ß2-MГ В УТРЕННЕЙ МОЧЕ МЕТОДОМ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗА ELI SA И ПЕРЕСЧИТЫВАЛИ ЕЕ НА УРОВЕНЬ КРЕАТИНИНА В МОЧЕ. РЕЗУЛЬТАТЫ. МОЧЕВОЙ УРОВЕНЬ Ang II, ТФР-ß,, ß2-MT БЫЛИ ДОСТОВЕРНО ВЫШЕ В ГРУППАХ ДЕТЕЙ В PH ПО СРАВНЕНИЮ С ГРУППОЙ КОНТРОЛЯ. ВЫСОКИЕ УРОВНИ Ang II, ТФР-ß, БЫЛИ ДОСТОВЕРНО ВЫШЕ В ОСНОВНОЙ ГРУППЕ, ЧЕМ В ГРУППЕ СРАВНЕНИЯ (р<0,05). НАИБОЛЕЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМИ МАРКЕРАМИ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ PH ЯВЛЯЮТСЯ Ang II и ТФР-ß, УРОВНИ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ (СКФ) И ß2-MГ ОТРАЖАЮТ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ PH. СНИЖЕНИЕ СКФ - НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ И БОЛЕЕ ХАРАКТЕРНЫЙ ПРИЗНАК ДЛЯ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ PH И ПРИ ЕЕ ПРОГРЕССИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. УСТАНОВЛЕННАЯ ПРЯМАЯ КОРРЕЛЯЦИОННАЯ СВЯЗЬ МЕЖДУ УРОВНЕМ ЭКСКРЕЦИИ ИЗУЧАЕМЫХ ПРОФИБРОГЕННЫХ ФАКТОРОВ И РАЗВИТИЕМ PH СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВНОСТИ ИХ ВКЛЮЧЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ PH. МОЧЕВОЙ УРОВЕНЬ ß2-MT В БОЛЬШЕЙ СТЕПЕНИ ОТРАЖАЕТ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕ ТЕЧЕНИЕ PH.

Одной ИЗ НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ПРИЧИН РАЗВИТИЯ ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЯВЛЯЕТСЯ ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ (ДН). ФИБРОЗ ПОЧЕК, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЙСЯ НАКОПЛЕНИЕМ БЕЛКОВ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА (ВКМ) В КЛУБОЧКОВЫХ БАЗАЛЬНЫХ МЕМБРАНАХ И ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИИ, СЛУЖИТ КОНЕЧНЫМ ПРОЯВЛЕНИЕМ ДН. СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ TGF-ß (TRANSFORMING GROWTH FACTOR BETA) ЗАПУСКАЕТ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЙ ПРЕХОД (ЭМП), КОТОРЫЙ ИГРАЕТ КЛЮЧЕВУЮ РОЛЬ В НАКОПЛЕНИИ ВКМ-БЕЛКОВ ПРИ ДН. В ИССЛЕДОВАНИЯХ ПОКАЗАНО, ЧТО, НЕСМОТРЯ НА ГЛИКЕМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ, ДН ПРОДОЛЖАЕТ ПРОГРЕССИРОВАТЬ. ЭТО ЯВЛЕНИЕ ПОЛУЧИЛО НАЗВАНИЕ «МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ» И ОЗНАЧАЕТ, ЧТО ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, В ЧАСТНОСТИ МОДИФИКАЦИИ ГИСТОНОВ, ИЗМЕНЯЮТ ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ ФИБРОЗА ПОЧЕК И БЕЛКОВ ВКМ, ИНДУЦИРОВАННУЮ TGF-ß,, А ТАКЖЕ УЧАСТВУЮТ В ПОЧЕЧНОМ ФИБРОЗЕ БЛАГОДАРЯ СВОИМ СВОЙСТВАМ РЕГУЛИРОВАТЬ ПРОЦЕСС ЭМП, ВЫЗВАННЫЙ СИГНАЛАМИ TGF-ß. В СВЯЗИ С ЭТИМ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ИССЛЕДОВАТЕЛИ ПРЕДПРИНИМАЮТ УСИЛИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ АГЕНТОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА МОДИФИКАЦИЮ ГИСТОНОВ, С ЦЕЛЬЮ ЗАДЕРЖКИ, ОСТАНОВКИ ИЛИ ДАЖЕ ОБРАТНОГО РАЗВИТИЯ ДН. В ЭТОМ ОБЗОРЕ МЫ ИЗЛОЖИМ РЕЗУЛЬТАТЫ САМЫХ ПОСЛЕДНИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО РЕГУЛИРОВАНИЮ ГИСТОНОВЫХ МОДИФИКАЦИЙ, ВОВЛЕЧЕННЫХ В ПАТОГЕНЕЗ ДН.