№ 2 (2014)

В статье представлен краткий анализ деятельности Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора в области разработки и внедрения молекулярно-генетических технологий в диагностику инфекционных и неинфекционных заболеваний человека и животных. Представлены направления научно-исследовательских работ, а также достижения сотрудников института в области молекулярной диагностики. Приведены данные об инновационном производстве и Центре молекулярной диагностики, которые функционируют на базе института.

В статье отражены основные направления научно-исследовательских работ лаборатории иммунопрофилактики Центрального НИИ эпидемиологии, а также созданного на базе лаборатории Научнометодического центра иммунопрофилактики Роспотребнадзора. Проводятся исследования в целях оптимизации системы эпидемиологического надзора и контроля за инфекциями, управляемыми средствами иммунопрофилактики, совершенствования национального календаря прививок, обеспечения безопасности иммунизации, в том числе совершенствования системы надзора за поствакцинальными реакциями и осложнениями, научно-методического обеспечения «холодовой цепи» при хранении и транспортировании иммунобиологических препаратов.

В ЛПУ многих развитых мировых держав уровень заболеваемости инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи (ИСМП), несмотря на прекрасную санитарно-эпидемиологическую обстановку и соответствующие архитектурно-планировочные решения, остается достаточно высоким. Данный факт можно объяснить тем, что кроме социально опосредованных факторов присутствуют относительно «социально независимые» факторы, такие как селекция высоковирулентных штаммов микроорганизмов с множественной устойчивостью к физическим и химическим факторам; снижение защитных сил пациентов, а также наличие разной чувствительности у больных к терапевтическим и профилактическим мероприятиям. В статье обсуждается существование форм микроорганизмов (клеток-персистеров), характеризующихся резким снижением метаболической и пролиферативной активности, следствием чего является отсутствие у микроорганизмов чувствительности к антимикробным препаратам, получившее в литературе название антибиотикотолерантности (АТ). В отличие от антибиотикорезистентности АТ клеток-персистеров не связана с генетическими изменениями микроорганизмов, и характеризуется возможностью восстановления чувствительности к антибиотикам. Новым научно-методическим подходом является изучение влияние факторов врождённого и адаптивного иммунитета, а также некоторых пептидных регуляторных молекул (антибактериальных пептидов и нейромедиаторов) на формирование клеток-персистеров условно-патогенной флоры. В области профилактики ИСМП представляет интерес изучение фенотипических биомаркеров иммунной реакции, информативных для прогноза развития генерализации инфекционного процесса, так называемая иммунофеномика. Также биомаркеры могли бы найти применение на генетической платформе, используя массовый анализ вариантных генов, регулирующих иммунные реакции на инфекционный агент. Определение профиля генетического полиморфизма маркеров-кандидатов совместно с количественной характеристикой иммунофенотипических маркеров может методически обеспечить возможность разработки панелей биомаркеров для персонализированного оказания медицинской помощи. Наличие воспалительной реакции в ответ на молекулы инфекционного возбудителя приводит к изменению продукции факторов врожденного и адаптивного иммунитета, активация которых имеет патогенетическое значение в неблагоприятном исходе инфекционного процесса. На примере большого количества данных литературы и собственных результатов в статье показана необходимость стратификации больных по количественным параметрам иммунной системы в качестве биомаркеров неблагоприятного исхода для персонализации лечения и более осторожного использования иммуномодулирующих препаратов, в особенности при вероятности суперинфекции.

Для реконструкции пространственно-временной эволюционной истории вируса Омской геморрагической лихорадки (ВОГЛ) применены два современных Байесовских филогенетических метода: «расчеты методом Монте-Карло по схеме Марковской цепи» и «расчеты процесса в Марковской цепи с непрерывной временной переменной и дискретными пространственными координатами». Были определены последовательности Е гена 25 штаммов ВОГЛ из уникальной коллекции Омского НИИ природноочаговых инфекций, изолированных в Омской, Новосибирской и Курганской областях в 1947-2007 гг. Идентифицированы 6 генетических кластеров ВОГЛ, 5 из которых входят в основной клад А. Наиболее древним эволюционным событием, которое удалось обнаружить и подтвердить статистическими оценками, явилось разделение популяции ВОГЛ на клад А и клад В; это событие имело место приблизительно 700 лет назад. С помощью филогеографического анализа не удалось выявить местоположение общего предка всех изолятов ВОГЛ. Некоторые эволюционные ветви ВОГЛ, обозначенные как клад А и кластеры В, С, Е, возникли, вероятно, в Омской, Новосибирской, Курганской и Омской областях соответственно. Выделение этих ветвей происходило около 100-250 лет назад. Можно заключить, что вид ВОГЛ, относящийся к подгруппе флавивирусов, заражающих млекопитающих и переносящихся клещами, эволюционировал в Западной Сибири в течение последнего тысячелетия. Ондатры Ondatra zibethicus были интродуцированы в этот регион в 1930-х годах и оказались высокочувствительны к ВОГЛ, служа «амплифицирующим хозяином» для вируса. Это привело к многочисленным эпизоотиям среди ондатр и эпидемическим вспышкам ОГЛ, наблюдавшимся с 1940-х годов.

В работе освещены актуальные вопросы организации эпидемиологического надзора за острыми кишечными инфекциями в Российской Федерации. Обсуждаются преимущества традиционно применяемой на постсоветском пространстве популяционной формы эпидемиологического надзора и ее важная роль в обеспечении коллективной эпидемиологической безопасности на данной территории. Обращено внимание на такие проблемные аспекты анализа эпидемиологической информации, как необъективность учета показателей заболеваемости и смертности от диарейных инфекций, искажение представлений об истинной распространенности инфекционной патологии на «молчащих» территориях. Особое внимание уделено всестороннему освещению вопросов совершенствования эпидемиологического надзора за сальмонеллезом. Очерчены основные направления возможной оптимизации и объективизации регистрации заболеваемости острыми диарейными инфекциями в Российской Федерации.

В настоящее время отсутствуют общепринятые критерии дифференциальной диагностики инфекционных поражений сердца. Это приводит к тому, что миокардит диагностируется значительно чаще патологоанатомами, чем клиницистами. По мнению исследователей, воспалительные изменения в миокарде сопровождают от 1 до 5% всех случаев острых респираторных вирусных инфекций и гриппа. Этиологическим фактором может становиться любой из известных возбудителей. Большое количество предложенных способов оценки показателей суточного мониторирования электрокардиограмм, ультразвуковой допплерографии, лабораторных обследований не нашли широкого применения из-за неспецифичности изменений и противоречивых рекомендаций по их трактовке. Предложенные новые высокотехнологичные методы в большинстве случаев труднодоступны и сопряжены с риском осложнений в группе детей раннего возраста. Решению проблемы будут способствовать результаты новых научных исследований с количественной суммарной характеристикой изменений в зависимости от этиологии, сроков заболевания и возраста пациентов. Рекомендации должны учитывать доступность методик. Необходимо определить маркеры риска развития осложнений. Устранить разногласия поможет оценка характера гистологических изменений на лабораторных моделях.

В настоящее время в основе этиотропной терапии хронического гепатита С (ХГС) лежит длительное применение препаратов интерферона (ИФН). Прогнозирование эффективности проводимой противовирусной терапии (ПВТ) имеет первостепенное значение для выбора оптимальных схем ее проведения. Плазмоцитоидные дендритные клетки (ПДК) являются мощными продуцентами ИФН I типа в ответ на вирусные инфекции, в частности играют важную роль в патогенезе ХГС и формировании ответа на ПВТ. Материалы и методы. Обследовано 37 пациентов с ХГС (13 детей и 24 взрослых) на различных этапах ПВТ. Определение ИФН-продуцирующей функции ПДК проводилось методом иммуноферментного анализа (ELISA), с предшествующей стимуляцией ODN2216 и IL-3. Результаты. Показано, что у больных с ХГС ПВТ стимулирует продукцию ИФН в ПДК. Пациенты, у которых был достигнут устойчивый вирусологический ответ на 12-й неделе терапии, имели достоверно более высокие показатели выработки ИФН в ПДК (1558 ± 278 пг/мл в наших условиях анализа), в то время как у пациентов, не достигших устойчивого вирусологического ответа, выработка ИФН в ПДК оказалась существенно ниже (69 ± 54 пг/мл; р < 0,005). В связи с этим уровень подъёма ИФН-генеза в ПДК на 12-й неделе лечения может служить надёжным прогностическим тестом эффективности проводимой терапии. Заключение. Достоверно более высокие показатели выработки ИФН в ПДК являются надежным предиктором эффективности достижения стойкого вирусологического ответа.

Обсуждаются вопросы вакцинации и ревакцинации вакциной БЦЖ, массовые скрининговые исследования детей и подростков с помощью пробы Манту с целью отбора групп риска по развитию активного туберкулеза и дальнейшая индивидуальная диагностика среди детей и подростков этих групп. Приведены данные об эффективности вакцинопрофилактики туберкулеза в РФ, а также представлены данные о негативном историческом опыте отмены ревакцинации против туберкулеза в Республике Беларусь, приведшей к увеличению заболеваемости туберкулезом. Рассмотрены особенности иммунитета в подростковом периоде в связи с риском развития туберкулеза. На основании данных об особенностях иммунной системы подростков, наличии среди них контингента, неинфицированного микобактериями туберкулеза, а также негативного опыта Республики Беларусь по отмене ревакцинации БЦЖ в 14 лет сделан вывод о том, что отказ от вторичной ревакцинации БЦЖ в 14 лет может привести к росту заболеваемости активными формами туберкулеза среди подростков. В условиях нарастающей резистентности микобактерий к противотуберкулезным препаратам это может привести к смертельным исходам в данной возрастной группе.