Том 7, № 9 (2021)

Широкая распространенность в странах с высоким уровнем жизни высококалорийного питания в сочетании со снижением расхода мышечной энергии ведет к формированию в генетической памяти механизма инсулинорезистентности и развитию метаболического синдрома (МС). Цель - изучить влияние полиморфизмов генов на развитие метаболических нарушений среди молодых жителей Севера. Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование 883 молодых людей, длительно проживающих в условиях, приравненных к Крайнему Северу (средняя длительность проживания - 27,9±0,005 лет), за период 2015-2020 гг.: 749 пациентов с МС и 134 без проявлений МС. В рамках выполненного молекулярно-генетического исследования были изучены следующие полиморфизмы генов: rs1378942 гена CSK, rs1801 133 (С677Т) гена MTHFR, гена ITGA2B, rs7903146 гена TCF7L2, rs1799752 гена АСЕ. Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью полимеразной цепной реакции с полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов. Результаты. При оценке антропометрических данных, результатов лабораторных анализов у пациентов с МС выявлены гипергликемия в 31,8%, гиперинсулинемия - в 13,8%, гипохолестеринемия ЛВП - в 19,4%, гипертриглицеридемия - в 78,1%, артериальная гипертензия - в 14,1% случаях. В общей выборке обследованных лиц среди изучаемых полиморфных локусов чаще встречались локусы генов АСЕ и CSK. При анализе распределения пар генотипов среди обследованных пациентов с МС в общей когорте наиболее были распространены сочетания полиморфизма гена ITGA2B и полиморфного локуса rs1378942 гена CSK (18,0%). При этом чаще данные взаимодействия встречались среди коренных (18,9%) и некоренных сельских (18,6%) жителей Севера. При сочетании компонентов МС наиболее часто выявлялись полиморфизмы генов, включающих гетерозиготные генотипы ID гена ACE, ITGA2B, гомозиготные генотипы СС генов TCF7L2 и MTHFR, гетерозиготный генотип GT гена CSK. Заключение. Клинические проявления МС у обследованных некоренных и коренных молодых жителей Севера обусловлены сложными межгенными взаимодействиями изученных нами однонуклеотидных полиморфизмов пяти генов: ACE, TCF7L2, ITGA2B, CSK, MTHFR. Чаще встречались сочетания мутантных полиморфизмов генов - гетерозиготные генотипы ID гена ACE, ITGA2B, гомозиготные генотипы СС генов TCF7L2 и MTHFR, гетерозиготный генотип GT гена CSK. Среди них преимущественную роль в развитии МС занимает ген CSK. Раннее выявление генетических предикторов метаболических нарушений имеет важное клиническое значение с целью своевременной профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета.

Генетические факторы играют важную роль в развитии различных заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ). Цель - изучить распространенность генетического полиморфизма гена GNBB3 825С/Ту пациентов с ГЭРБ, проживающих на территории Забайкальского края, в зависимости от клинической картины заболевания и характера рефлюксата. Материал и методы. В исследовании приняли участие 139 человек, относящих себя к европеоидам и проживающих на территории Забайкальского края не менее трех поколений. В первую группу вошли 79 пациентов с ГЭРБ (30 мужчин и 49 женщин, медиана возраста - 43 (33; 57) лет), во вторую (контрольную) - 60 человек (28 мужчин и 32 женщины, медиана возраста - 44 (37; 54) лет). Генотипирование полиморфного локуса С825Т бета-субъединицы G-белка (GNBB3) осуществляли методом ПЦР. Применялись методы непараметрической статистики, различия считали достоверными при р <0,05. Результаты. В обоих группах выявлено наличие трех генотипов GNBB3 C825T (С/С, Т/Т, С/Т). Не установлено различий в распространенности генотипов и аллелей между пациентами с ГЭРБ и группой контроля. Пациенты, которые испытывают отрыжку 1 и более раз в неделю, чаще имеют генотип GNBB3 825С/Т (ОШ=3,235; 95% ДИ: 0,838-12,488; р=0,052), при этом распространенность аллеля Т у этих больных не отличалась. У лиц с изжогой, возникающей не реже 1 раза в неделю, наблюдалась тенденция к наиболее частому распространению данного генотипа (р=0,066). Заключение. Распространенность генотипов 825 C/T GNBB3 была сопоставима у пациентов с ГЭРБ и в группе контроля. Генотип CNBB3 825 С/Т ассоциирован с ГЭРБ, имеющей клинические проявления заболевания не менее 1 раза в неделю.

Многочисленные исследования показывают, что BDNF может играть важную роль в энергетическом гомеостазе, в регуляции потребления пищи и в периферической регуляции метаболизма. Цель исследования - поиск взаимосвязи между однонуклеотидным полиморфизмом c189G>A p.(Val66Met) гена BDNF и уровнями циркулирующего в крови лептина у якутов. Материал и методы. Выборку исследования составили 281 человек (186 женщин и 95 мужчин), средний возраст участников 19,8±1,5 лет. Выборка была стратифицирована по полу и подразделена в зависимости от индекса массы тела (ИМТ) на три группы: дефицит веса (n=37), нормальный вес (n=215) и избыточная масса тела/ожирение (n=29). Результаты. В популяции якутов частота мажорного аллеля p.(VaL66) составила 84,9%, минорного аллеля p.(Met66) - 15,1%. В связи с низкой частотой распространения гомозигот p.[Met66]; [Met66] и гетерозигот p.[VaL66]; [Met66], при проведении анализа данные два генотипа были объединены в одну группу p.[VaL66]; [Met66] + p.[Met66]; [Met66]. В результате была выявлена ассоциация генотипов p.[VaL66]; [Met66] + p.[Met66]; [Met66] с пониженным уровнем лептина в сыворотке крови у женщин с нормальным весом (p=0,01). У мужчин с нормальным весом была выявлена тенденция к понижению уровня лептина у носителей генотипов p.[VaL66]; [Met66] + p.[Met66]; [Met66] (3,83±0,85 нг/мл) по сравнению с гомозиготами p.[VaL66]; [VaL66] (5,58±0,93 нг/мл; p=0,09). Заключение. Наши результаты свидетельствуют о том, что у лиц с аллелем p.(Met66), возможно, нарушен сигнальный путь лептина через BDNF в вентромедиальном гипоталамическом ядре. Согласно этому предположению, носители аллеля p.(Met66) с рождения могут иметь сниженный аппетит, что приводит к уменьшению количества потребляемой пищи и усилению использования жиров в энергетическом обмене. Это, в свою очередь, снижает накопление нормального количества жировой ткани, необходимой для выработки лептина, и служит фактором риска развития расстройств пищевого поведения, связанных с нервной анорексией и булимией.

Неоднозначность данных об участии Nгf2-опосредованных редокс-чувствитель-ных сигнальных путей в атерогенезе и прогрессировании атеросклероза определяет необходимость поиска новых данных о механизмах причинно-следственных взаимосвязей этих процессов. Цель исследования - изучить особенности клинико-лабораторных маркеров атеросклероза и уровень экспрессии генов системы антиоксидантной защиты (NRF2, HMOX1, NQO1, GSTP1) во взаимосвязи с эхоскопически верифицированной степенью стенозирования сонных артерий (СА). Материал и методы. В исследование вошли 160 пациентов клиники Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины в возрасте от 35 до 78 лет. Участникам проводилась клиническая и лабораторная диагностика, УЗДС брахиоцефальных артерий, оценка экспрессии генов, участвующих в формировании антиоксидантной зашиты (NRF2, NQO1, HMOX1, GSTP1), с помощью ПЦР-РВ. Результаты. Установлено, что в лейкоцитах периферической крови больных с верифицированным атеросклерозом СА снижена экспрессия генов GSTP1, NQO1 и NRF2 (на 49, 51 и 44% соответственно), тогда как содержание мРнК гена HMOX1 не изменено. Выявлена взаимосвязь между выраженностью экспрессии генов GSTP1, HMOX1, NQO1, NRF2, показателями липидного спектра крови, а также степенью стенозирования СА: обратная корреляция между экспрессией гена NQO1 и процентом стеноза в левой общей СА, экспрессией гена GSTP1 и коэффициентом атерогенности, прямая зависимость между уровнем мРНК гена NRF2 и концентрацией липопротеидов высокой плотности (ЛВП). Обнаружена прямая корреляция между концентрацией триглицеридов и толщиной комплекса «интима-медиа», содержанием общего холестерина и скоростью кровотока в правой внутренней СА, обратная корреляция между уровнем ЛВП, а также концентрацией аполипопротеина А и толщиной комплекса «интима-медиа» общей СА. Заключение. Показаны комплексные патогенетические взаимосвязи выраженности экспрессии генов антиоксидантной защиты, степени атеросклеротического стенозирования и скорости кровотока СА, а также показателей липидного спектра крови.

Диагностика и определение факторов риска спонтанного пневмомедиастинума (СПМ) представляет практический интерес, так как это осложнение тяжелого COVID-19 может еще более усугубить течение заболевания. Цель - определить предикторы тяжелого течения заболевания у пациентов с COVID-19-пневмонией, осложнившейся развитием СПМ, не связанного с инвазивной вентиляцией легких (ИВЛ). Материалы и методы. В исследование вошли 130 пациентов (73 мужчины и 57 женщин) с COVlD-19-пневмонией, выявленной по данным КТ органов грудной клетки и подтвержденной ПЦР, у которых был диагностирован СПМ до эпизодов использования инвазивной ИВЛ. Средний возраст больных составил 61±15,3 года. При поступлении в стационар были собраны демографические данные, жалобы, клинические переменные и лабораторные показатели пациентов. Результаты. СПМ был выявлен у 130 пациентов, в 29 случаях (22%), помимо него, развились односторонний и двусторонний пневмоторакс различного объема. Наиболее распространенные сопутствующие заболевания у пациентов включали гипертоническую болезнь (71%), избыточный вес и ожирение (70%), ИБС (20%), сахарный диабет (15,4%). Лабораторные показатели обследованных имели характерные изменения для COVID-19-пневмонии (повышение значений ЛДГ, СРБ, D-димера и ферритина в плазме крови). СПМ был обнаружен в стадии прогрессирования с увеличением объема поражения легких до КТ 3 (20%) и КТ 4 (80%). Сроки развития СПМ от начала заболевания составили 13,0±7,3 сут. Логистическая регрессия показала, что предрасполагающие факторы (ОШ 3,94; 95% ДИ: 1,13-13,6; p=0,031) и радиологическая тяжесть (оШ 6,63; 95% ДИ: 1,36-32,3; p=0,019) были независимо связаны с риском СПМ. Заключение. У пациентов с COVID-19, которым не применяли инвазивную ИВЛ, СПМ возникает в стадии прогрессирования с увеличением объема поражения легких по данным КТ до 3-й и 4-й степени. При этом он ассоциирован с повышением частоты применения инвазивной ИВЛ и риском летального исхода.

В современном мире остается актуальным поиск и изучение новых биологических маркеров, способных помогать ранней диагностике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), служить лабораторным инструментом оценки эффективности терапии, являться прогностическим маркером возможных неблагоприятных клинических исходов и значимым критерием стратификации риска. Цель представленного обзора - на основе анализа зарубежных и отечественных источников литературы из баз данных PubMed, РИНЦ, MedLine, Google Scholar, Science Direct рассмотреть резистин в качестве диагностического и прогностического маркера при сердечно-сосудистой патологии. Во многих исследованиях описаны такие функции резистина, как метаболизм глюкозы и липидов в крови, модуляция центров сытости в соматотрофных клетках гипоталамуса и гипофиза, регулирование ЦНС, синтез и секреция различных провоспалительных цитокинов и дифференцировка моноцитов в макрофаги, влияние на сократимость сердца, ангиогенез, активность гладкомышечных клеток и функционирование почек. Уровни резистина в крови у здоровых людей находятся в пределах 7-22 нг/мл (в среднем 15 нг/мл). Необходимы дальнейшие работы для определения специфического рецептора резистина, что приведет в последующем к определению конкретных сигнальных путей и поможет уточнить роль этого биологического маркера при сахарном диабете 2-го типа, дислипидемии и ССЗ.

Оптимальное ведение пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) в связи с выходом новых препаратов и эволюцией парадигмы лечения позволяет существенно улучшить прогноз при этом заболевании. Однако в клинической практике современные достижения в области управления сердечно-сосудистыми рисками у пациентов с СД 2 по-прежнему представлены недостаточно широко. Это вступает в некоторое противоречие с колоссальной потребностью пациентов в возможной модификации естественного течения диабета. Цель данного обзора - привести современный взгляд на проблему лечения СД 2 с учетом терапевтических возможностей для разных групп пациентов. В обзор включены обоснование и современная стратификация исходного кардиоваскулярного риска у пациентов с СД 2, данные клинических исследований и анализов применительно к каждой конкретной группе пациентов, а также описание научного инструментария для более широкой практической интерпретации результатов этих исследований.

Эндогенная интоксикация при различных патологиях профессиональной и инфекционной этиологии играет существенную роль в процессе выздоровления и оценке степени тяжести заболевания. Определение показателей эндогенной интоксикации с применением биохимических маркеров поможет контролировать процессы детоксикации, в том числе за счет включения в комплексную терапию различных специализированных пищевых продуктов диетического лечебного и диетического профилактического питания. Использование алиментарных факторов в процессе снижения негативного влияния токсичных веществ эндогенного происхождения на организм должно быть направлено на поддержание и сохранение ритма функционирования главных гомеостатических систем организма. Цель настоящего обзора - оценить информативность показателей эндогенной интоксикации при различных патологиях профессиональной и инфекционной этиологии.