Том 17, № 3 (2019)

В ходе кровообращения эритроциты могут повреждаться, что ставит под угрозу их целостность и вызывает программированную смерть эритроцита, или эриптоз. Этот механизм характеризуется сморщиванием клетки, везикуляцией клеточной мембраны и перемещением фосфатидилсерина из внутреннего слоя клеточной мембраны на поверхность клетки, макрофаги идентифицируют его, захватывают эритроцит и разлагают как эриптозную клетку. Термин «эриптоз» также включает типичные механизмы, способствующие запуску этого процесса, включая окислительный стресс, увеличение концентрации цитозольного Ca²⁺ и активацию p38 киназы, которая является киназой, экспрессируемой в эритроцитах человека и активированной после осмотического шока. Увеличенный эриптоз наблюдается при различных патологиях: сахарном диабете, почечной недостаточности, гемолитическом уремическом синдроме, сепсисе, микоплазменной инфекции, малярии, железодефицитной анемии, β-талассемии, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), наследственном сфероцитозе, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, болезни Вилсона, миелодисплатическом синдроме и фосфорнокислом истощении. Поэтому эриптоз является важным механизмом удаления дефектных эритроцитов и предотвращает внутрисосудистый гемолиз. Кроме того, удаление зараженных патогенами эритроцитов при болезнях, например при малярии, может противодействовать паразитемии. Полагают, что управление инфицированностью плазмодия при помощи индукции эриптоза не повышает устойчивость патогена, поскольку белки, включаемые в программируемую смерть клетки-хозяина, не закодированы патогеном и, таким образом, не могут быть изменены мутациями генов плазмодия. В работах последних лет установлено, что усиленный эриптоз может поставить под угрозу капиллярное кровообращение и привести к анемии. Показано, что адгезия эриптозных эритроцитов к внутренней поверхности сосудов может привести к нарушению микроциркуляции клеток крови. Таким образом, современные представления об эриптозе расширяют наши познания о программированной гибели клеток крови и позволяют более направленно создавать новые терапевтические схемы лечения пациентов.

С целью выявления роли кальциевых каналов в развитии нарушений сердечного и дыхательного ритма у новорожденных крысят при введении им ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ), на 3–30-дневных крысятах исследовано влияние блокады кальциевых каналов (БКК) L-типа верапамилом и нифедипином. Изучены показатели функциональной активности сердечной, дыхательной и соматомоторной систем при БКК и в условиях активации холинореактивных структур, вызванной введением крысятам ингибитора АХЭ эзерина на фоне предварительной БКК. Показано, что инъекция блокаторов провоцирует развитие брадикардии, причем верапамил вызывает более выраженное нарушение сердечного ритма у крысят младшего возраста, в то время как блокада дигидропиридиновых рецепторов нифедипином не имеет онтогенетической специфики. Сходная возрастная динамика касается и реакции дыхательной системы. Верапамил оказывает выраженное, вплоть до остановки, угнетение дыхания у 3–7-дневных и в меньшей степени у 16–30-дневных крысят. Нифедипин незначительно снижает частоту дыхания у младших и повышает у старших крысят. Инъекция нифедипина в большей степени, по сравнению c верапамилом, изменяет уровень и паттерн моторной активности у крыс. Предварительная блокада кальциевых каналов L-типа не оказывает значимого изменения характера реакции на последующее введение животным эзерина.

Цель работы — изучение первичных биоэнергетических механизмов формирования гипоксии в ткани миокарда экспериментальных животных в зависимости от дифференцированных физических характеристик вибрации (частоты и длительности) и их сочетания. Исследование функциональных состояний нативных митохондрий в составе гомогената ткани проводили полярографическим методом с помощью закрытого кислородного датчика гальванического типа в термостатируемой кювете объемом 1 мл в солевой среде инкубации. Метаболические состояния митохондрий миокарда экспериментальных животных моделировали in vitro при окислении эндогенных субстратов (до и после введения ингибиторов разных звеньев дыхательной цепи), при варьировании экзогенных энергетических субстратов (до и после введения в ячейку 2,4-ДНФ). В целях обеспечения синхронности измерений в сжатые сроки использовали неполный цикл метаболических состояний «эндогенное дыхание → покой → активность». Результаты множественного сравнения вариаций кинетических показателей выявили достоверный, но разнонаправленный эффект частоты вибрации на скорости окисления субстратов митохондрий сердца кроликов в разных метаболических состояниях. Изменение длительности воздействия вибрации показало увеличение скорости окисления эндогенных субстратов и янтарной кислоты в состоянии покоя к 21–56-му сеансу на 17 и 24,4 % соответственно, тогда как скорость окисления глутамата уменьшалась к 56-му сеансу на 24,5 %. Сопоставление характера общей изменчивости кинетических параметров при сочетании частоты и длительности вибрации на разных уровнях варьирования показало, что именно взаимодействие факторов вносило наиболее весомый и значимый вклад в межгрупповую изменчивость скоростей окисления эндогенных и экзогенных субстратов, выявляя признаки формирования биоэнергетической гипоксии и позволяя анализировать трансформацию первичного физического явления в биологический эффект.

Экспериментальное масштабное исследование посвящено результатам многолетнего изучения биологической, гиполипидемической и антиатеросклеротической активности оригинального отечественного ферментного препарата микробного происхождения холестериноксидазы (ХСО). В опытах in vitro была выявлена способность ХСО снижать содержание холестерина в пищевых продуктах (молоко и яичные желтки). Данный способ перспективен для использования в пищевой промышленности при получении диетических продуктов, обедненных холестерином. Для возможного применения ферментного препарата ХСО в медицинской практике в качестве гиполипидемического и антиатеросклеротического средства были проведены доклинические исследования. В хронических опытах in vivo (крысы, кролики, собаки) была установлена низкая токсичность, хорошая переносимость и антиатеросклеротическое действие препарата ХСО. Для оценки действия ХСО в условиях умеренной алиментарной дислипопротеинемии проведены эксперименты на трех видах животных (крысы, морские свинки, кролики). Было показано, что при пероральном введении в дозах от 0,16 до 2–20 единиц активности ферментный препарат ХСО оказывает выраженное гиполипидемическое действие. Отмечено, что в результате применения ХСО значительно улучшается липидный спектр сыворотки крови, нарушенный при моделировании дислипопротеинемии, при этом снижается содержание холестерина атерогенных липопротеинов низкой и промежуточной плотности и увеличивается концентрация холестерина антиатерогенных липопротеинов высокой плотности. Обнаруженные ценные свойства ферментного препарата ХСО представляют интерес для будущего внедрения в качестве липидснижающего средства.

В статье представлены данные о механизмах развития сосудистого тромбоза, в частности тромбоэмболических осложнений (ТЭО): 1) повреждения эндотелия или эндотелиальая дисфункция; 2) замедления тока крови и ее застой; 3) нарушения в работе свертывающей и противосвертывающей систем крови. В соответствии с п. 1–3 рассматриваются эффекты регионарной анестезии — эпидуральной анестезии и спинальной анестезии в отношении предупреждения послеоперационных ТЭО.