Том 10, № 1 (2012)

На модели острой интоксикации карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем (все 256 ± 8,7 мг/кг) у крыс изучали механизмы защитного действия производных тиобензимидазола метапрота и этомерзола 25 и 50 мг/кг. Оба препарата восстанавливали переносимость физической нагрузки, нормализовали активность АсАТ, АлАТ, снижали уровни билирубина, креатинина и азота мочевины. Воздействие на процессы перекисного окисления липидов выразилось в снижении концентрации малонового диальдегида и повышении уровней восстановленного глутатиона, при этом устранялись показатели эндогенной интоксикации. Доказаны антигипоксический, антиоксидантный, актопротекторный, энерготропный, репарационный эффекты метапрота и этомерзола.

В модели на крысах оценено ульцерогенное действие неселективных и селективных ингибиторов циклооксигеназы. Все исследованные лекарственные средства вызывали изменения паренхимы печени и слизистой ЖКТ. Однако реакция животных на введение нестероидных противовоспалительных средств была индивидуальна. Выявлено, что кеторолак значимо ингибировал образование простагландина Е2. Нимесулид в дозе эквивалентной терапевтической вызывал существенное повышение активности аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови животных. Обсуждается возможный механизм гепатотоксичности нимесулида.

Основная цель данного исследования заключалась в анализе степени нарушения памяти по кривым запоминания слов и её восстановления в процессе реабилитации больных алкоголизмом, имеющим в анамнезе черепно-мозговую травму, с помощью фармакологической коррекции. Кривую запоминания оценивали с помощью математической модели B3*exp(-B2*(X-1))+B4*(1-exp(-B2*(X-1))), где Y — выходной сигнал в виде количества запомненных и воспроизведённых слов из предъявляемого списка, X — порядковый номер предъявления списка, коэффициент B2 — скорость запоминания, B3 — готовность к запоминанию на момент начала тестирования, B4 — способность к запоминанию. Готовность к запоминанию и способность к запоминанию были достоверно ниже у больных алкоголизмом с черепно-мозговой травмой по сравнению со здоровыми испытуемыми. Лечение фармакологическими препаратами — вазорелаксантами: циннаризином и дибазолом; ноотропами: ноотропилом и этимизолом; миорелаксантом центрального действия баклофеном и актопротектором метапротом (бемитилом) повышало готовность к запоминанию, то есть кратковременную память, до нормальных значений. Однако из применявшихся фармакологических препаратов только дибазол восстановил до нормального значения способность к запоминанию, то есть долговременную память. Использование списка из 10 слов в тесте Лурия недостаточно для выявления фармакологической коррекции долгосрочной памяти, в связи с чем предлагается увеличение списка не менее чем до 16 слов.

Исходя из положения о высокой продуктивности поиска нейропсихотропных веществ среди производных естественных нейромедиаторов, проведено изучение нейропсихофармакологических эффектов нового производного глутаминовой кислоты соединения РГПУ-197. Исследование выполнено на крысах-самцах, линии Wistar с использованием тестов: «открытое поле» (ОП), «приподнятыйкрестообразныйлабиринт»(ПКЛ),«условная реакция пассивного избегания» (УРПИ), «тест экстраполяционного избавления» (ТЭИ), тест «подвешивания мышей за хвост» (ТПМХ), а также методов статистического анализа: ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений; критерий 2. Соединение РГПУ-197 статистически значимо (p<0,05) уменьшает у животных длительность иммобилизации и увеличивает латентный период (ЛП) ее наступления в ТПМХ — обладает антидепрессивной активностью; увеличивает число посещений центра ОП, количество выходов в открытые рукава ПКЛ и время пребывания в них — проявляет анксиолитическое действие; увеличивает число пересеченных квадратов в ОП и количество переходов между рукавами в ПКЛ — обладает активирующим эффектом; при воспроизведениях рефлекса избегания увеличивает ЛП первого захода в темный отсек и количество заходов в него в УРПИ, уменьшает ЛП подныривания в ТЭИ — оказывает ноотропное действие. По выраженности антидепрессантного действия РГПУ-197 сопоставимо с мелипрамином, анксиолитическому и активирующему эффектам — статистически значимо (p<0,05) превосходит фенибут и не уступает ему по ноотропной активности. Таким образом, новое производное глутамата соединение РГПУ-197 обладает выраженным антидепрессантным, анксиолитическим, активирующим действием, а также ноотропной активностью.

В статье приводятся данные по гистоморфологии пузырьковидных желез яка в послеутробный период развития.