Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии

В последнее время неуклонно возрастает тенденция к сокращению количества синтетических продуктов или добавок и замене их натуральными. Исторический опыт и развитие науки о здоровье человека располагают убедительными данными о неблагоприятных эффектах ксенобиотиков на естественный метаболизм и здоровье человека в целом. Максимальная натурализация пищевых и бытовых продуктов широкого потребления является значимым в поддержании адекватными требованиям среды обитания жизнеспособности, социальной активности, достойного качества жизни, профилактике нежелательных явлений и болезней. Фармацевтическая, косметическая и пищевая промышленность уделяют особое внимание натуральным и биологически активным химическим веществам, выделенным из растений или микроорганизмов. Основная задача в этом направлении — разработка эффективных и экологических методов их выделения. Глубокие эвтектические растворители представляют собой смесь двух или более компонентов и относятся к растворителям с уникальными свойствами, такими как низкая летучесть, низкие температуры плавления, простота приготовления, недорогие исходные вещества и, самое главное, они практически нетоксичны для человека. Глубокие эвтектические растворители используются в качестве экологичного метода экстракции биологически активных веществ из лекарственных растений, а также в качестве безопасной альтернативы для пищевых, фармацевтических и различных отраслей промышленности. Традиционные методы экстракции органическими растворителями имеют ряд недостатков, таких как длительный период экстракции, безопасность их использования, урон для окружающей среды, высокая стоимость и необходимость использования больших объемов растворителей. В этом обзоре представлено краткое описание прогресса исследований, касающихся преимуществ использования глубоких эвтектических растворителей для экстракции биоактивных соединений, таких как фенольная кислота, флавоноиды, изофлавоны, катехины, полисахариды, куркуминоиды, проантоцианидин, фикоцианин, гингеролы, гинсенозиды, антоцианы, рутин, хлорогеновые кислоты и др. Рассмотрено изучение биологической активности экстрактов — антиоксидантной, антибактериальной и противоопухолевой активности.

Одна из основных причин смертности в XXI в. — сердечно-сосудистые заболевания. Несмотря на все успехи широкого распространения и применения высокотехнологичных методов лечения, в ближайшее время снижения рейтинга таких заболеваний не ожидается. Данная статья посвящена проблеме внедрения в практическую медицину фундаментальных открытий последнего времени в рамках развития профилактической, персонализированной и прецизионной медицины. Рассмотрены неиспользуемые в клинике механизмы эндогенной адаптации, профилактики и доклинической диагностики гипоксия-ассоциированных заболеваний. Сделан вывод о перспективности внедрения в терапии сердечно-сосудистых заболеваний нового маркера адаптации к висцеральной гипоксемии.

Актуальность. Для индукции овуляции и коррекции репродуктивных расстройств у женщин широко используют препараты гонадотропинов, в первую очередь хорионический гонадотропин человека (ХГч), но они характеризуются рядом побочных эффектов. Возможной альтернативой являются низкомолекулярные аллостерические агонисты рецептора лютеинизирующего гормона (ЛГР), в том числе разработанные нами тиено[2,3-d]пиримидиновые производные.

Цель — сравнительное изучение влияния тиено[2,3-d]пиримидина TP03 и ХГЧ на массу яичников, образование желтых тел, уровни эстрадиола, прогестерона и лютеинизирующего гормона в крови неполовозрелых самок крыс, предварительно обработанных препаратом фолликулостимулирующего гормона Фоллимаг®, а также их влияние на экспрессию овариальных генов, кодирующих ЛГР и ключевые компоненты стероидогенеза.

Материалы и методы. TP03 вводили в дозе 20 мг/кг (внутрибрюшинно), ХГЧ в дозе 15 МЕ/крыса (подкожно), оба через 48 ч после инъекции препарата Фоллимаг®. Исследуемые показатели изучали через 1, 2, 4, 8, 16 и 24 ч после введения TP03 или ХГЧ. Уровни гормонов в крови определяли с помощью иммуноферментного анализа, экспрессию генов в яичниках — с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Аллостерический ЛГР-агонист TP03 повышал массу яичников, продукцию прогестерона в крови и экспрессию стероидогенных генов, кодирующих холестерин-транспортирующий белок StAR и цитохромы CYP11A1 и CYP17A1, а также стимулировал образование желтых тел (через 16–24 ч после обработки). Временная динамика его стимулирующих эффектов была сходной с таковой ХГЧ, хотя их величина в небольшой степени уступала таковой гонадотропина. Более умеренным было и вызываемое TP03 снижение уровня эстрадиола в крови и экспрессии гена ароматазы в яичниках. В отличие от ХГЧ, который через 8 ч после обработки подавлял экспрессию гена, кодирующего ЛГР, TP03 сохранял высокий уровень экспрессии этого гена, предотвращая снижение чувствительности яичников к эндогенному лютеинизирующему гормону.

Заключение. Таким образом, TP03 является хорошим кандидатом на роль индуктора овуляции, действуя более мягко в сравнении с ХГЧ в отношении стимуляции овариального стероидогенеза, что снижает риски развития синдрома гиперстимуляции яичников и резистентности овариальных клеток к гонадотропинам.

Актуальность. Остеопороз остается одной из важнейших медицинских проблем в мире со значительными экономическими последствиями. Разработка новых препаратов на основе уникальных биологически активных соединений может стать значимым вкладом в решение проблемы остеопороза.

Цель — оценка процессов остеогенеза по данным оценки маркеров костного ремоделирования в сыворотке крови на этапах терапии экспериментального остеопороза, осложненного диабетом 2-го типа.

Материалы и методы. Исследование выполнено на экспериментальной модели остеопороза, с последующей индукцией диабета 2-го типа, с применением биохимических методов анализа маркеров остеопороза в сыворотке крови.

Результаты. По результатам исследования содержания маркеров костного ремоделирования показана зависимость антиостеопорозной активности композитного препарата на основе солей янтарной кислоты от нарушения обмена глюкозы при сахарном диабете. Высокая эффективность нового препарата при монотерапии и в комбинации с витамином D₃ в активации процессов остеогенеза при экспериментальном остеопорозе была нивелирована нарушением обменных процессов, индукцией диабета 2-го типа.

Заключение. Показана зависимость фармакологической эффективности антиостеопорозного средства на модели остеопороза у самок крыс от нарушений обменных процессов в виде сахарного диабета 2-го типа.

Статья посвящена возможности и перспективе применения нитазоксанида при широком спектре болезней. На основании литературных данных авторы оценивают фармакологическую эффективность и обосновывают потенциал применения нитазоксанида при бактериальных, гельминтных, протейных, вирусных и онкологческих заболеваниях. Эта информация представляет интерес и может быть использована для принятия решения о необходимости проведения клинических испытаний нитазоксанида на территории России. Cистематический поиск актуальной информации в четырех базах данных: PubMed, EMBASE, Web of Science и Cochrane Library проводили до 1 декабря 2023 г. Работы включали доклинические исследования in vitro и in vivo, а также рандомизированные клиническими исследования, сравнивавшие фармакологическую эффективность нитазоксанида и плацебо. Препарат тиазолидного ряда широкого спектра действия нитазоксанид обладает антибактериальной, противопротозойной, антигельминтной, противовирусной и противоопухолевой активностью. Это достигается посредством его фармакологических свойств: регуляции клеточного цикла, апоптоза, пролиферации и миграции клеток; активирования звеньев врожденного иммунитета; влияиния на синтез и активацию белков клетки, часть которых — звенья клеточных сигнальных путей; связывания с белками вирусов, бактерий, простейших и гельминтов с нарушением их жизнедеятельности; иммуномоделирующего действия путем регуляции активности про- и противовоспалительных цитокинов. В статье систематизированы и обобщены актуальная информация о фармакодинамике нитазоксанида, а также результаты доклинических и клинических исследований препарата, рассмотрены дальнейшие перспективы.