Thrombodynamic method of evaluation of some hemostatic parametersin healthy pregnant women and in women with preeclampsia

Cover Page

Abstract


Hypothesis/aims of study. During pregnancy, hypercoagulation develops and fibrinolysis is inhibited. These changes are particularly pronounced in pregnancy complicated by preeclampsia. The existing techniques to evaluate hemostasis are rather laborious and do not provide a complete information of the volume and density of the fibrin clot. We aimed to conduct comparative studies of the state of the hemostasis system by conventional test-tube and thrombodynamic methods in healthy non-pregnant women and in pregnant women who are suffering and are not suffering from preeclampsia.

Study design, materials, and methods. We examined 40 pregnant women aged 17–33 years (mean age 24.3 ± 3.2 years) at the gestational age of 35–39 weeks. In 18 women, pregnancy was complicated by preeclampsia. The control group consisted of 35 healthy women (mean age 25.1 ± 2.6 years). The thrombodynamic characteristics of the clot were evaluated using the T-2 Thrombodynamics Recorder device (GemaKor Ltd., Russia) using the following parameters: Tlag, clot growth delay; Vi, initial growth rate; Vs, steady growth rate; D, clot density; C30, the size of the main clot in the 30th minute.

Results. When evaluating the hemostasis system by the thrombodynamic method in healthy pregnant women and in women with preeclampsia compared with non-pregnant women, the onset time of clot formation was significantly reduced, the initial and steady rate of the clot appearance, as well as the clot density and the clot size being increased.

Conclusion. The method for evaluating thrombodynamic properties of the blood clot is objective and visual way to estimate hemostasis. It complements the coagulogram indices and gives a clear view of the hemostasis system.


Введение

Не подлежит сомнению, что при беременности развивается гиперкоагуляция и тормозится фибринолиз [1–3]. Особенно часто подобные изменения происходят при беременности, осложненной преэклампсией [1, 4, 5]. Однако существующие методы исследования системы гемостаза довольно трудоемки и не дают представления об объеме и плотности фибринового сгустка, что чрезвычайно важно при назначении антикоагулянтной терапии. Вместе с тем недавно появился новый объективный метод исследования системы гемостаза путем оценки пространственного роста сгустка [6]. При использовании указанного способа сгусток формируется и растет от иммобилизованного на поверхности тканевого фактора (TF) в неперемешиваемом тонком слое свободной от тромбоцитов плазмы, содержащей ингибитор контактной активации. При этом одновременно с расчетом основных параметров образования сгустка через различные сроки осуществляют его фотографирование, что позволяет судить об интенсивности тромбообразования. Исходя из сказанного, мы решили провести сравнительные исследования состояния системы гемостаза общепринятыми пробирочными и тромбодинамическим методами у здоровых небеременных и беременных женщин, не страдающих и страдающих преэклампсией.

Исследования соответствовали этическим стандартам, разработанным на основе Хельсинкской декларации всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками от 2008 г., и «Правилам клинической практики в Российской Федерации», утвержденным приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 № 266.

Материалы и методы

Обследовано 40 беременных женщин в возрасте 17–33 лет (средний возраст — 24,3 ± 3,2 года), госпитализированных в перинатальный центр краевой клинической больницы г. Читы с диагнозом «Беременность 35–39 недель». Из них у 18 женщин беременность была осложнена преэклампсией. Диагноз «преэклампсия» выставлялся согласно критериям Федеральных клинических рекомендаций [4]. Среди обследованных беременных умеренная преэклампсия встречалась в 14 случаях, тяжелая преэклампсия — в 4. Средняя продолжительность умеренной преэклампсии составила 2 недели, тяжелой — 4 дня. Все беременные с преэклампсией получали стандартную магнезиальную и гипотензивную терапию. Контрольную группу составили 35 здоровых женщин (средний возраст — 25,1 ± 2,6 года).

У всех исследуемых утром натощак производили одномоментный забор венозной крови в вакутейнеры с 3,8 % цитратом натрия.

Определяли следующие показатели, характеризующие состояние свертывающей системы крови и ее фибринолитической активности: время свертывания крови, время рекальцификации, число тромбоцитов, активированное парциальное тромбопластиновое время — АПТВ, протромбиновое и тромбиновое время, концентрация фибриногена, активность антитромбина III (AТ-III), тотальный эуглобулиновый и XIIa-зависимый фибринолиз. Все перечисленные методы вошли в современные руководства и рекомендации по исследованию свертывающей системы крови [1, 7] и не нуждаются в описании.

Тромбодинамические характеристики сгустка оценивали с помощью прибора «Регистратор Тромбодинамики Т-2» («ГемаКор», Москва) по следующим параметрам: Тlag — задержка роста сгустка, Vi — начальная скорость его роста, Vs — стационарная скорость роста, D — его плотность, С30 — размер основного сгустка на 30-й минуте [1, 8, 9].

Статистический анализ проведен с использованием пакета программы Statistiсa 6.0 (StatSoft Inc., США). Учитывая нормальное распределение данных, при сравнении групп использовали t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Различия считали значимыми при р < 0,05. Результаты исследования представлены как М ± SD.

Результаты исследования

Наши наблюдения показали (табл. 1), что у беременных имеются выраженная гиперкоагуляция и торможение фибринолиза. Об этом свидетельствует сокращение времени свертывания крови и рекальцификации плазмы, уменьшение АПТВ, уменьшение уровня AТ-III, увеличение концентрации фибриногена и торможение тотального и XIIa-зависимого фибринолиза. Полученные данные не отличаются от результатов, полученных другими исследователями [2, 4, 10].

 

Таблица 1. Показатели гемостаза у здоровых беременных и беременных с преэклампсией (M ± SD)

Table 1. Hemostatic parameters in healthy pregnant women and in pregnant women with preeclampsia (M ± SD)

Изучаемые показатели

Investigated parameters

Здоровые не беременные

Healthy non-pregnant women

(n = 35)

Здоровые беременные

Healthy pregnant women

(n = 22)

Беременные с преэклампсией

Pregnant women with preeclampsia

(n = 18)

Время свертывания крови, с

Clotting time, sec

436 ± 15

302 ± 8

р1 < 0,001*

460 ± 17

р1 < 0,05*

р2 < 0,001*

Время рекальцификации плазмы, с

Plasma recalcification time, sec

126,0 ± 3,2

103,0 ± 3,9

р1 < 0,05*

148,0 ± 2,8

р1 < 0,05*

р2 < 0,001*

Протромбиновое время, с

Prothrombin time, sec

14,50 ± 0,15

13,70 ± 0,38

р1 = 0,67

14,60 ± 0,32

р2 = 0,48

Тромбиновое время, с

Thrombing time, sec

15,80 ± 0,50

14,70 ± 0,37

р1 = 0,64

19,0 ± 0,37

р1 < 0,05*

р2 < 0,05*

АЧТВ, с

APTT, sec

27,2 ± 0,6

22,6 ± 1,3

р1 < 0,05*

31,0 ± 0,8

р1 < 0,05*

р2 < 0,05*

Антитромбин III, %

Antithrombin, %

100,0 ± 1,1

88,9 ± 2,5

р1 < 0,05*

59,0 ± 1,2

р1 < 0,001*

р1 < 0,05*

Фибриноген, г/л

Fibrinogen, g/l

2,82 ± 0,3

4,11 ± 0,19

р1 < 0,05*

5,28 ± 0,64

р1 < 0,001*

р2 = 0,23

Фибринолиз эуглобулиновый, мин

Fibrinolysis euglobulin, min

117,0 ± 3,4

192,0 ± 9,3

р1 < 0,001*

269,0 ± 36

р1 < 0,001*

р2 < 0,001*

XIIa-зависимый фибринолиз, мин

Factor XIIa-dependent fibrinolysis, min

15,6 ± 1,1

30,8 ± 2,6

р1 < 0,001*

55,0 ± 1,4

р1 < 0,001*

р2 < 0,001*

Тромбоциты, тыс. в 1 мкл

Platelets, thousands in 1 mcl

234,7 ± 6,0

280,5 ± 7,0

р1 < 0,05*

196,0 ± 4,1

р1 < 0,001*

р2 < 0,05*

Примечание. * значимые отличия при сравнении; р1 — значимость отличий при сравнении показателей роста сгустка у здоровых, при беременности и при беременности, осложненной преэклампсией; р2 — значимость отличий при сравнении показателей роста сгустка при не осложненной и осложненной преэклампсией беременности.

Note. * significant differences in comparison; р1 — the significance of differences in comparison clot growth indices in healthy non-pregnant women and healthy pregnant women and pregnant women with preeclampsia; р2 — the significance of differences in comparison clot growth indices in healthy pregnant women and pregnant women with preeclampsia.

 

У здоровых беременных по сравнению с небеременными сокращено время свертывания крови, рекальцификации плазмы и АПТВ, уменьшена концентрация АТ-III, увеличено содержание фибриногена и заторможен фибринолиз. У беременных с преэклампсией по сравнению с небеременными время свертывания крови не изменено, а время рекальцификации плазмы, АПТВ и тромбиновое время удлинено, резко снижено содержание AТ-III и почти в два раза повышено содержание фибриногена, а также резко заторможен тотальный и XIIa-эуглобулиновый фибринолиз. Между тем у женщин с преэклампсией по сравнению со здоровыми беременными время свертывания крови и рекальцификации плазмы, АПТВ и тромбиновое время значительно удлинено, резко cнижена концентрация AТ-III, уменьшено число тромбоцитов, увеличено содержание фибриногена и заторможен фибринолиз.

Интересные данные получены при исследовании системы гемостаза тромбодинамическим методом (табл. 2). У здоровых беременных и у женщин с преэклампсией по сравнению с небеременными значительно сокращено время начала образования сгустка, увеличены начальная и стационарная скорость его появления, а также плотность и размеры сгустка. Вместе с тем у беременных с преэклампсией по сравнению со здоровыми беременными отмечается незначительное удлинение начальной скорости образования сгустка. Остальные исследуемые показатели у здоровых беременных и у беременных с преэклампсией не отличались друг от друга.

 

Таблица 2. Тромбодинамические показатели пространственного роста фибринового сгустка венозной крови у здоровых небеременных, при физиологической беременности и при беременности, осложненной преэклампсией (M ± SD)

Table 2. Thrombodynamic parameters of spatial growth of the fibrin clot of venous blood in healthy non-pregnant women, in healthy pregnant women, and in pregnant women with preeclampsia (M ± SD)

Исследуемые параметры

Investigated parameters

Здоровые небеременные

Healthy non-pregnant women

(n = 35)

Физиологическая беременность

Healthy pregnant women

(n = 22)

Беременность + преэклампсия

Pregnant women with preeclampsia

(n = 18)

Тlag — время задержки начала роста сгустка, мин

Тlag — clot growth delay time, min

1,53 ± 0,5

1,08 ± 0,5

р1 = 0,04*

1,25 ± 1,08

р1 = 0,77

р2 = 0,5

Vi — начальная скорость роста сгустка, мкм/мин

Vi — initial clot appearance rate, micrometer/min

39,2 ± 5,7

53,0 ± 6,2

р1 < 0,001*

59,3 ± 4,4

р1 < 0,001*

р2 = 0,05

Vs — стационарная скорость роста сгустка, мкм/мин

Vs — stationary clot appearance rate, micrometer/min

21,8 ± 4,7

57,3 ± 13,4

р1 < 0,001*

55,4 ± 10,2

р1 < 0,001*

р2 = 0,8

С30 — размер фибринового сгустка на 30-й минуте, мкм

С30 — the size of the fibrin clot at the 30th minute, micrometer

799,6 ± 198,3

1373,4 ± 478,6

р1 < 0,001*

1231,2 ± 456,3

р1 < 0,001*

р2 < 0,4

D — плотность фибринового сгустка на 30-й минуте, усл. ед.

D — density of fibrin clot on the 30th minute, conventional units

14264,4 ± 2202,7

28351,2 ± 3000,6

р1 < 0,001*

28122,3 ± 3028,8

р1 < 0,001*

р2 = 0,8

Примечание. * значимые отличия при сравнении; р1 — значимость отличий показателей роста сгустка у здоровых и при беременности; р2 — значимость отличий показателей роста сгустка при не осложненной и осложненной преэклампсией беременности.

Note. * significant differences in comparison; р1 — the significance of differences of parameters of clot growth in comparison in healthy non-pregnant women and healthy pregnant women; р2 — the significance of differences of parameters of clot growth in comparison in healthy pregnant women and pregnant women with preeclampsia.

 

Обсуждение

Полученные нами данные подтверждают, что у женщин с нормально развивающейся беременностью возникает выраженная гиперкоагуляция, снижается содержание АТ-III и тормозится фибринолиз. Все это свидетельствует о том, что у беременных значительно усиливается спонтанное внутрисосудистое свертывание крови [1, 3, 7, 11, 12].

В то же время у беременных при наличии преэклампсии, наряду с развивающейся гиперкоагуляцией, усиливается потребление тромбоцитов и факторов гемокоагуляции, что приводит к удлинению скорости образования фибринового сгустка [5, 10, 13–15].

Следует обратить внимание на то, что у здоровых небеременных спонтанный рост сгустка наблюдался только в двух случаях из 35 (5,7 %), у беременных — в 20 из 22 (91 %) и беременных с преэклампсией — в 16 из 18 (88,9 %). У одной беременной с преэклампсией спонтанные сгустки были зафиксированы уже на 5-й минуте.

Мы считаем, что спонтанный рост сгустка обусловлен наличием в освобожденной от тромбоцитов плазме микровезикул (эндотелиальных, нейтрофильных, моноцитарных, тромбоцитарных и др.), как несущих, так и не несущих тканевой фактор [3, 16]. Следовательно, практически у всех здоровых беременных и беременных с преэклампсией отмечается спонтанный рост сгустка. Вместе с тем при эклампсии спонтанный рост сгустка начинается значительно раньше, чем при неосложненной беременности (рис. 1), поэтому у беременных с преэклампсией содержание в циркуляции микровезикул, несущих инициатор свертывания крови TF, значительно больше, чем у здоровых беременных. Это подтверждает, что при беременности, сопровождающейся преэклампсией, гораздо выше риск тромбообразования и развития ДВС-синдрома.

 

Рис. 1. Фотографии сгустка. У здоровой небеременной сгустки растут только от тканевого субстрата. У здоровых беременных сгустки чаще растут и от субстрата, но и спонтанно, однако через 25 мин, как правило, не занимают всю кювету. При эклампсии сгустки уже через 25 мин практически занимают всю кювету

Fig. 1. Photos of the clot. In healthy non-pregnant woman, clots grow only from the tissue substrate. In healthy pregnant women, clots often grow from the substrate and spontaneously, but after 25 min, as a rule, do not occupy the entire cuvette. In a woman with eclampsia, clots in 25 min practically occupy the entire cuvette

 

Представленные нами данные говорят о том, что способ оценки тромбодинамических свойств сгустка, являющийся объективным и наглядным методом исследования системы гемостаза, позволяет значительно дополнить показатели классической коагулограммы. Этот метод не только дает возможность более детально оценить состояние свертывающей системы крови у беременных с осложненной и неосложненной беременностью, но и своевременно в случае необходимости назначить дезагрегационную и антикоагулянтную терапию [17].

Дополнительная информация

Информация о конфликте интересов. Конфликт интересов отсутствует.

Информация о финансировании. Источником финансирования являются личные материальные средства авторов.

Благодарности. Отсутствуют.

Информация о вкладе каждого автора:

Б.И. Кузник — концепция и дизайн исследования, написание текста.

Э.Д. Загородняя — концепция и дизайн исследования.

С.А. Иозефсон — анализ отечественных и зарубежных литературных источников.

Н.В. Исакова — экспериментальная часть работы.

Boris I. Kuznik

Chita State Medical Academy

Author for correspondence.
Email: bi_kuznik@mail.ru

Russian Federation, Chita

MD, PhD, DSci, Professor. The Department of Normal Physiology

Emma D. Zagorodnyaya

Chita State Medical Academy

Email: iozefsons@mail.ru

Russian Federation, Chita

MD, PhD, DSci, Professor. The Department of Obstetrics and Gynecology, the Faculty of Pediatrics, the Faculty of Advanced Studies and Professional Retraining

Sergey A. Iozefson

Chita State Medical Academy

Email: iozefsons@mail.ru

Russian Federation, Chita

MD, PhD, DSci, Professor. The Department of Obstetrics and Gynecology, the Faculty of Pediatrics, the Faculty of Advanced Studies and Professional Retraining

Natalia V. Isakova

Samara State Medical University

Email: inv76-01@mail.ru

Russian Federation, Samara

MD, PhD, Senior Lecturer. The Department of General and Clinical Pathology: Pathological Anatomy and Pathological Physiology

  1. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия системы гемостаза. - М.: НЬЮДИАМЕД, 2008. [Barkagan ZS, Momot АP. Diagnostika i kontroliruemaya terapiya sistemy gemostaza. Moscow: N’YUDIАMED; 2008. (In Russ.)]
  2. Белова Н.Г., Агаркова Л.А. Современные способы клинической лабораторной диагностики сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза при осложненной беременности // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. - Т. 8. - № 4. - С. 64. [Belova NG, Аgarkova LА. Sovremennye sposoby klinicheskoy laboratornoy diagnostiki sosudisto-trombotsitarnogo zvena sistemy gemostaza pri oslozhnennoy beremennosti. Аkusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2014;8(4):64. (In Russ.)]
  3. Сухих Г.Т., Мурашко Л.Е. Преэклампсия. Руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. [Sukhikh GT, Murashko LE. Preeklampsiya. Rukovodstvo. Moscow: GEOTАR-Media; 2010. (In Russ.)]
  4. Федеральные клинические рекомендации. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия / Под ред. Г.Т. Сухих. - М.: Российское общество акушеров-гинекологов, 2013. [Federal’nye klinicheskie rekomendatsii. Gipertenzivnye rasstroystva vo vremya beremennosti, v rodakh i poslerodovom periode. Preeklampsiya. Eklampsiya. Ed by G.T. Sukhikh. Moscow: Rossiyskoe obshhestvo akusherov-ginekologov; 2013. (In Russ.)]
  5. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. - Чита: Экспресс-издательство, 2010. [Kuznik BI. Kletochnye i molekulyarnye mekhanizmy regulyatsii sistemy gemostaza v norme i patologii. Chita: Ekspress-izdatel’stvo; 2010. (In Russ.)]
  6. Lipets E, Vlasova O, Urnova E, et al. Circulating contact-pathway-activating microparticles together with factors IXa and XIa induce spontaneous clotting in plasma of hematology and cardiologic patients. PLoS One. 2014;9(1):e87692. doi: 10.1371/journal.pone.0087692.
  7. Погорелов В.М., Козинец Г.И., Макаров И.О., и др. Тромбоцитарные параметры при нормально протекающей беременности и гестозе // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6. - №3. - С. 28-33. [Pogorelov VM, Kozinets GI, Makarov IO, et al. Trombocyte parametrs in normal pregnancy and gestosis. Аkusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2012;6(3):28-33. (In Russ.)]
  8. Кузник Б.И., Богданов И.Г., Исакова Н.В., и др. Тромбодинамические свойства артериальной и венозной крови у больных ИБС в дооперационном и раннем послеоперационном периодах при выполнении коронарного шунтирования // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2015. - Т. 59. - № 1. - С. 39-45. [Kuznik BI, Bogdanov IG, Isakova NV, et al. Thrombodynamic properties of arterial and venous blood in ischemic patients in preoperative and early postoperative periods after coronary artery bypass grafting. Patol Fiziol Eksp Ter. 2015;59(1):39-45. (In Russ.)]
  9. Зубаиров Д.М., Зубаирова Л.Д. Микровезикулы в крови, функция и их роль в тромбообразовании. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. [Zubairov DM, Zubairova LD. Mikrovezikuly v krovi, funktsiya i ikh rol’ v tromboobrazovanii. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.)]
  10. Макацария А.Д., Журавлева Е.В., Андреева М.Д. Профилактика повторных преэклампсий у женщин с тромбофилией и преэклампсией в анамнезе // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. - Т. 8. - № 4. - С. 74-75. [Makatsariya АD, Zhuravleva EV, Аndreeva MD. Profilaktika povtornykh preeklampsiy u zhenshhin s trombofiliey i preeklampsiey v anamneze. Аkusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2014;8(4):74-75. (In Russ.)]
  11. Вереина Н.К., Чулков В.С. Состояние гемостаза у женщин с хронической артериальной гипертензией в различные триместры беременности // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2011. - Т. 10. - № 4. - С. 28-33. [Vereina NK, Chulkov VS. Sostoyanie gemostaza u zhenshhin s khronicheskoy arterial’noy gipertenziey v razlichnye trimestry beremennosti. Regionarnoe krovoobrashhenie i mikrotsirkulyatsiya. 2011;10(4):28-33. (In Russ.)]
  12. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике / Под ред. А.Д. Макацария. - М.: МИА, 2011. [Trombogemorragicheskie oslozhneniya v akushersko-ginekologicheskoy praktike. Ed by A.D. Makatsariya. Moscow: MIА; 2011. (In Russ.)]
  13. Momot AP, Semenova NA, Belozerov DE, et al. The dynamics of the hemostatic parameters in physiological pregnancy and after delivery. J Hematol Blood Transfus Disord. 2016;3(1):1-18. doi: 10.24966/hbtd-2999/100005.
  14. Сошитова Н.П., Пантелеев М.А., Атауллаханов Ф.И., и др. Использование глобальных методов оценки состояния гемостаза при сепсисе // Проблемы клинической медицины. - 2012. - №1. - С. 27-35. [Soshitova NP, Panteleev MА, Аtaullakhanov FI, et al. Ispol’zovanie global’nykh metodov otsenki sostoyaniya gemostaza pri sepsise. Problems of clinical medicine. 2012;(1):27-35. (In Russ.)]
  15. Сафиуллина М.И., Вуймо Т.А., Илизарова Н.А., и др. Персонифицированный подход к нарушениям системы гемостаза и тромбопрофилактике у беременных с осложненный акушерским анамнезом // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 12. - С. 58-65. [Safiullina MI, Vuymo TА, Ilizarova NА, et al. A personalized approach to correction of hemostatic disorders and thromboprophylaxis in pregnant women with a complicated obstetric history. Аkusherstvo i ginekologiya. 2016;(12):58-65. (In Russ.)]. doi: 10.18565/aig.2016.12.58-65.
  16. Пантелеев М.А., Васильев С.А., Синауридзе Е.И., и др. Практическая коагулология. - М.: Практическая медицина, 2011. [Panteleev MА, Vasil’ev SА, Sinauridze EI, et al. Prakticheskaya koagulologiya. Moscow: Prakticheskaya meditsina; 2011. (In Russ.)]
  17. Сюндюкова Е.Г., Медведев Б.И., Сашенков С.Л., и др. Показатели системы гемостаза и маркеры системного воспаления у беременных с преэклампсией // Вестник ЮУрГУ. Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура». - 2014. - Т. 14. - № 1. - С. 88-95. [Syundyukova EG, Medvedev BI, Sashenkov SL, et al. Hemostasis system indices and systemic inflammation markers in pregnant women with preeclampsia. Vestnik YUUrGU. Seriya “Obrazovanie, zdravookhranenie, fizicheskaya kul’turaˮ. 2014;14(1):88-95. (In Russ.)]

Supplementary files

Supplementary Files Action
1. Fig. 1. Photos of the clot. In healthy non-pregnant woman, clots grow only from the tissue substrate. In healthy pregnant women, clots often grow from the substrate and spontaneously, but after 25 min, as a rule, do not occupy the entire cuvette. In a woman with eclampsia, clots in 25 min practically occupy the entire cuvette View (196KB) Indexing metadata

Views

Abstract - 202

PDF (Russian) - 141

Cited-By


PlumX


Copyright (c) 2018 Kuznik B.I., Zagorodnyaya E.D., Iozefson S.A., Isakova N.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies