Том 72, № 4 (2023)

Обоснование. Привычное невынашивание беременности представляет собой серьезную клиническую проблему, осложняющую течение около 2 % беременностей. Существуют данные, что причинами привычного невынашивания беременности могут быть тромбофилии и нарушения фолат-метионинового обмена.

Цель исследования — оценить вклад полиморфных вариантов генов системы гемостаза и фолат-метионинового цикла у женщин с привычным невынашиванием беременности.

Материалы и методы. Проведено клиническое обследование 406 беременных женщин, разделенных на две группы: основную группу составили 206 женщин с двумя потерями беременности и более в сроке до 12 нед. в анамнезе, в контрольную группу включены 200 условно здоровых пациенток с двумя живорождениями и более в анамнезе, отсутствием самопроизвольных и искусственных прерываний беременности, бесплодия, эндометриоза. Всем пациенткам однократно проведено молекулярно-генетическое исследование статуса 12 однонуклеотидных полиморфизмов генов системы гемостаза и фолат-метионинового цикла методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Изучены однонуклеотидные полиморфизмы в 8 генах, отвечающих за систему гемостаза, и 4 генах фолат-метионинового цикла. Выявлена ассоциация альтернативных вариантов 1565C (rs5918) гена интегрин бета-3 ITGB3 и A66G (rs1801394) гена метионин-синтаза-редуктазы MTRR c развитием привычного невынашивания беременности. Частота их встречаемости составила 29,1 и 77,7 % в группе с привычным невынашиванием беременности против 12,0 и 49,0 % в контрольной группе соответственно (р < 0,01). Сочетанное носительство альтернативных вариантов 1565C (rs5918) гена ITGB3 и A66G (rs1801394) гена MTRR в группе с привычным невынашиванием беременности диагностировали статистически значимо чаще, чем в контрольной группе — в 47 (22,8 %) против 12 (6,0 %) случаев (φ = 5,047; р < 0,01; отношение шансов 3,631; 95 % доверительный интервал 2,374–9,034). Создана трехлокусная модель синергизма действия аллельных вариантов генов системы гемостаза и фолат-метионинового цикла в развитии привычного невынашивания беременности на ранних сроках, включающая 10976 G>А (rs6046) гена F7, −455 G>A (rs1800790) гена FGB и 1565 T>C (rs5918) гена ITGB3. Воспроизводимость модели составила 8/10, чувствительность — 65,6 %, специфичность — 68,8 % (χ² = 15,7415; р < 0,0001; отношение шансов 3,341; 95 % доверительный интервал 1,824–6,118).

Заключение. Исследование позволяет подтвердить предположение об эффективном использовании в качестве предикторов развития привычного невынашивания беременности статусов генетических вариантов генов ITGB3 и MTRR, а также ассоциации трех однонуклеотидных полиморфизмов: rs6046 гена F7, rs1800790 гена FGB и rs5918 гена ITGB3.

Обоснование. Сахарный диабет 1-го типа и эндометриоз оказывают негативное влияние на репродуктивную систему женщины. Существует мнение, что в патогенезе недостаточности яичников при диабете и эндометриозе важная роль принадлежит кисспептину.

Цель исследования — оценить значение полиморфизма гена кисспептина (KISS1) в патогенезе недостаточности яичников у пациенток с сахарным диабетом 1-го типа, наружным генитальным эндометриозом и при их сочетании.

Материалы и методы. Методом полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов исследованы частоты аллелей и генотипов полиморфных вариантов rs5780218 (с.-145delT) и rs3924587 (c.-89G>A) гена KISS1 у 258 женщин: 73 больных сахарным диабетом 1-го типа, 83 пациенток с наружным генитальным эндометриозом, 35 пациенток с сочетанием этих заболеваний и 67 женщин популяции (контрольной группы).

Результаты. В ходе анализа гена KISS1 выявлено, что шансы наличия сахарного диабета 1-го типа, наружного генитального эндометриоза и их сочетания статистически значимо не отличаются при наличии генотипов ins/del, del/del и ins/ins (rs5780218). Таким образом, аллель del и генотипы ins/del и del/del не ассоциированы с повышенным риском возникновения данных заболеваний. Обнаружено, что при наличии генотипа G/A по полиморфному варианту rs3924587 у пациенток с сахарным диабетом 1-го типа частота нормогонадотропной недостаточности яичников достоверно выше (отношение шансов 15,955; 95 % доверительный интервал 4,47–57,0; р < 0,05), чем при наличии генотипа G/G.

Заключение. Полученные результаты позволяют объяснить высокую частоту встречаемости недостаточности яичников у женщин с сахарным диабетом 1-го типа. Для таких пациенток с генотипом G/A, заинтересованных в реализации репродуктивной функции, даже при наличии регулярного менструального цикла целесообразно гормональное обследование в динамике с целью своевременной диагностики овариальной недостаточности и назначения гормональной терапии.

Обоснование. Известно, что достаточное кровоснабжение эндометрия в середине фазы секреции — одно из важнейших условий достижения беременности, а снижение показателей сопротивления кровотоку в спиральных артериях, определенное при допплерометрии кровотока, ассоциировано с положительными результатами экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида. Особенности кровотока в эндометрии у женщин с миомой матки могут оказывать влияние на эффективность этих программ.

Цель исследования — определить допплерометрические показатели сопротивления кровотоку в маточных и спиральных артериях матки у женщин с миомой матки на протяжении циклов стимуляции суперовуляции в программах экстракорпорального оплодотворения в зависимости от частоты наступления беременности.

Материалы и методы. Включены 83 женщины. Миома матки интрамуральной локализации выявлена у 44 пациенток, 39 женщин без миомы матки составили группу сравнения. Всем пациенткам проведено допплерометрическое исследование кровотока в спиральных артериях на 2-й или 3-й день менструального цикла (на старте протокола экстракорпорального оплодотворения) и в день переноса эмбрионов. Оценка эффективности программ экстракорпорального оплодотворения выполнена при регистрации наступления клинической беременности — визуализации плодного яйца в полости матки в процессе ультразвукового исследования с 20-го по 25-й день после переноса эмбрионов.

Результаты. Показатели сопротивления кровотоку в маточных и спиральных артериях у женщин с миомой матки были достоверно ниже аналогичных показателей у женщин из группы сравнения. Из-за влияния снижения данного показателя в спиральных артериях на результат экстракорпорального оплодотворения в группе сравнения выполнен анализ зависимости результатов программы от величины снижения показателей. У женщин в группе сравнения с наступившей беременностью выявлено достоверно более значимое снижение пульсационного индекса в динамике цикла экстракорпорального оплодотворения, чем у пациенток без беременности. В группе женщин с миомой матки величины снижения пульсационного индекса не отличались в зависимости от наступления беременности, но достоверно отличались от показателей у женщин в группе сравнения.

Заключение. При миоме матки имеет место стабильное снижение сопротивления кровотоку в маточных и спиральных артериях, что может характеризовать повышенную васкуляризацию эндометрия на протяжении цикла стимуляции в программах экстракорпорального оплодотворения и негативно влиять на возможность имплантации бластоцисты.

Преодоление проблемы невынашивания беременности сохраняет актуальность в настоящее время. Весомый вклад в структуру преждевременных родов вносит инвазия условно патогенной микрофлоры из нижних отделов полового тракта в амниотическую полость. Данная инвазия может запускать воспалительную реакцию, становясь причиной досрочного завершения беременности. Микробиота половых путей характеризуется наименьшим разнообразием и высокой стабильностью во времени по сравнению с микробиотой других локусов организма. Доминирование определенных видов лактобацилл в составе вагинального биотопа, возможно, является маркером благополучия либо предиктором прерывания беременности. Цель обзора — обобщить современные представления о влагалищной микробиоте во время беременности для определения взаимосвязи между ее составом, стабильностью на всем сроке беременности и риском досрочного прерывания беременности.

На сегодняшний день не вызывает сомнений тот факт, что прием фолиевой кислоты на перигравидарном этапе при адекватной дозировке оказывает положительное влияние на развитие плода, течение и исход беременности. Обширная доказательная база свидетельствует, что при беременности дефицит фолатов ассоциирован с самопроизвольными выкидышами, преждевременными родами, преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, а также может стать причиной развития внутриутробных пороков развития нервной и сердечно-сосудистой систем плода.

Понимание необходимости снижения частоты таких тяжелых осложнений, имеющих как медицинскую, так и социальную значимость, способствовало внедрению в ряде стран программ по фортификации продуктов и рутинному назначению беременным препаратов фолиевой кислоты. Принятые меры значимо снизили частоту врожденных пороков развития плодов, но вместе с тем у такой стратегии был и определенный негативный эффект в виде хронической передозировки синтетической фолиевой кислотой. Результаты последних исследований показывают, что накопление неметаболизированной фолиевой кислоты в организме беременной женщины может быть сопряжено с реализацией акушерской патологии и нарушением развития плодов и новорожденных детей. Появляется все больше данных в пользу того, что продолжительная передозировка фолиевой кислотой при беременности, особенно на фоне измененных уровней других витаминов, может приводить к реализации таких заболеваний у детей, как аутизм и рассеянный амиотрофический склероз. Таким образом, необходимо углубленное изучение данной проблемы для перехода от рутинного назначения препаратов фолиевой кислоты к персонифицированной нутритивной поддержке женщин как на прегравидарном этапе, так и во время беременности.

В настоящей статье описаны клинические случаи ведения беременных с кистами яичника у плода и дальнейшего наблюдения и лечения ребенка. Кисты яичников являются наиболее распространенными абдоминальными аномалиями, диагностируемыми у плодов женского пола. Обсуждены тактика наблюдения плода, внутриутробные риски и прогнозы выживаемости при данной патологии, а также возможности выбора метода коррекции кист яичников у плода и их осложнений при беременности и после родов. В случае сложных и/или больших кист яичников крайне важна своевременная пренатальная диагностика, значительно улучшающая прогноз и позволяющая в пренатальном периоде осуществить мероприятия, направленные на стабилизацию состояний плода и беременной. На примере клинических случаев оценены возможность сохранения неизмененной яичниковой ткани, а также снижения рисков жизнеугрожающих осложнений при значительном объеме кистозного образования. Подробно описаны этапы ведения беременности, родов и неонатального периода, а также терапевтическая и хирургическая коррекции данной тяжелой патологии с дальнейшей ранней реабилитацией.