Comparison of conducted antiepileptic therapy with indicators of hormones level in blood serum of girls with epilepsy

Abstract


Introduction. Multiple changes in the organism, which are observed in prepubertal and pubertal age, creates the need of clear diagnosis and treatment of the disease based on drugs interactions and their influence on hormonal status. In girls with epilepsy, such studies were not conducted. The aim of the study was to investigate the influence of modern antiepileptic drugs on hormonal status in adolescent girls with epilepsy. Materials and methods. In blood of 50 girls aged 8 to 17 years with epilepsy studied levels of thyroid-stimulating hormone (TSH), thyrogiobulin antibodies (a/b TG), triiodothyronine (T3), thyroxine (T4), parathyroid hormone (P) and cortisol (C). Treatment in most cases included valproic acid, carbamazepine, and topiramate. The main results of the study. In treatment with use of various drugs detected 2 (9.52 %) significant differences in hormone levels and 7 (33.33 %), significant differences in the width of distribution of hormones values. The highest content of thyroid-stimulating hormone found in girls 8-17 years treated by valproic acid, antibodies to thyroglobulin - treatment without AED, triiodothyronine - use of phenobarbital or benzobarbital, thyroxine - treatment on topiramate, PTH - in girls treated by valproic acid, cortisol in girls 8-13 years - on phenobarbital or benzobarbital, girls 14-17 years old - on oxcarbazepine. In 19 girls with epilepsy within 2-12 months after the first study hormone levels of TSH, a/b TG, T3, T4, C were re-determined. Indicators of hormones in different drug treatment changed according to the initial average content of hormones in all girls in 64.86 % of cases same way as in the first study. Conclusions. Significant difference of all hormones, in the content or width of distributions of their values, was found in girls with epilepsy taking different antiepileptic drugs. Choice of drug, dosage and its correction should be made taking into account its impact on children's hormonal status.

Введение Перспективным направлением исследования эпилепсии является изучение клинических особенностей течения и лечения эпилепсии в препубертатном и пубертатном возрасте. Многообразные изменения в организме, наблюдающиеся в этом возрасте, создают необходимость не только четкой диагностики заболевания, но и терапии с учетом взаимодействия лекарственных препаратов между собой, влияния их на гормональный профиль при различных формах эпилепсии, показатели фертильности и другие эффекты [1, 4, 5]. Большинство проведенных исследований рассматривали только старые антиэпилептические препараты (АЭП) [8]. Данных относительно действия новых АЭП в литературе представлено мало. В работах [2, 3] впервые получены достоверные данные о гормональном фоне у мальчиков с эпилепсией подросткового возраста и его изменениях при терапии различными АЭП. У девочек с эпилепсией такие исследования отсутствуют. цель Исследования Целью исследования являлось изучение влияния современных противоэпилептических препаратов на гормональный профиль при эпилепсии у девочек подросткового возраста. МатериалЫ и методы В клинике нервных болезней Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета обследовано 50 девочек в возрасте от 8 до 17 лет с эпилепсией, находившихся на амбулаторном или стационарном лечении. Критерии включения: установленный диагноз «эпилепсия» в соответствии с классификацией эпилепсии и эпилептических синдромов [7], подтвержденный клиническими данными, а также данными электроэнцефалограммы и магнитно-резонанасной томографии головного мозга. Часть пациенток с эпилепсией не получали терапию противоэпилептическими препаратами, другие получали один противоэпилептический препарат или политерапию в стабильной дозе в течение не менее чем одного месяца перед началом участия в исследовании. Критериями исключения являлось наличие у ребенка прогрессирующего неврологического заболевания, клинически значимого соматического заболевания и наличие в анамнезе каких-либо эндокринных заболеваний. У всех детей исследовалась концентрация в крови тиреотропного гормона (ТТГ), антител к тиреоглобулину (а/т ТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), паратиреоидного гормона (П) и кортизола (К) при лечении без использования антиэпилептических препаратов (АЭП), а также при применении монотерапии трилепталом, вальпроатами, карбамазепинами, топамаксом, фенобарбиталом или бензоналом и при политерапии. Определение содержания гормонов в крови детей проводилось в соответствии с инструкциями по применению набора реагентов для иммуноферментного определения гормонов в сыворотке крови человека, утвержденных МЗ РФ в лаборатории научно-исследовательского центра ГОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России. Забор крови осуществлялся из локтевой вены в утренние часы натощак. Рассматривались относительные (безразмерные) значения гормонов в крови у девочек, которые определялись как отношение содержания соответствующего гормона к его среднему содержанию у девочек 8-9 лет группы сравнения. Результаты исследования и их обсуждение Статистический анализ содержания исследуемых гормонов в крови у девочек с эпилепсией в возрасте от 8 до 17 лет не выявил значимых различий уровня ТТГ, а/т ТГ, Т3, Т4 и П. Для К установлены группы девочек 8-13 и 14-17 лет с достоверным различием (p = 0,90) содержания гормона. Доверительные интервалы [6] для содержания гормонов в крови у всех девочек с эпилепсией приведены в таблице 1. Число детей, принимающих разные препараты в монотерапии, получающих политерапию и находящихся без лечения, представлено в таблице 2. Результаты исследования уровня гормонов в крови девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии приведены в таблице 3. Данные о содержания гормонов при лечении вальпроатами, карбамазепинами и топамаксом (180) составляют 74,38 % от всех данных (242), поэтому исследование достоверности различия содержания гормонов в крови девочек проводилось только для этих препаратов (табл. 4). Согласно приведенным в таблице 4 данным выявлены 2 (9,52 %) достоверных отличия в содержании у девочек тиреотропного гормона и кортизола при лечении разными препаратами. Достоверно более высокое (р = 0,90) содержание тиреотропного гормона у девочек 8-17 лет установлено при лечении вальпроатами, чем топамаксом; кортизола у девочек старшего возраста - при терапии карбамазепинами, чем вальпроатами. Результаты исследования достоверности различия ширины распределений значений гормонов в крови у девочек при лечении разными препаратами, полученные с помощью F-распределения Фишера [6], приведены в таблице 5. Достоверные различия в ширине распределений значений гормонов у девочек при лечении разными препаратами получены в 7 (33,33 %) случаях при исследовании содержания тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и паратгормона. Достоверно (р = 0,90) более широкое распределение значений тиреотропного гормона и паратгормона у девочек 8-17 лет получено при лечении вальпроатами, чем карбамазепинами; тиреотропного гормона, тироксина и паратгормона у девочек 8-17 лет - при терапии вальпроатами, чем топамаксом; антител к тиреоглобулину у девочек 8-17 лет - при лечении карбамазепинами, чем топамаксом; трийодтиронина у девочек 8-17 лет - при терапии топамаксом, чем карбамазепинами. Нагляднее изменения среднего значения содержания гормонов у девочек с эпилепсией при лечении разными препаратами представлены графически (рис. 1, 2). Самое высокое содержание тиреотропного гормона выявлено у девочек при лечении вальпроатами. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии трилепталом выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание тиреотропного гормона определено у девочек при лечении топамаксом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии фенобарбиталом или бензоналом, карбамазепинами, при политерапии и при лечении без АЭП ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Содержание тиреотропного гормона у девочек является достоверно (р = 0,90) более высоким при терапии вальпроатами, чем топамаксом. Максимальное содержание антител к тиреоглобулину в крови отмечено у девочек без лечения АЭП. Это значение и содержание гормона у девочек при терапии трилепталом, карбамазепинами, вальпроатами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание антител к тиреоглобулину установлено у девочек при использовании в терапии фенобарбитала или бензонала. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при лечении топамаксом и при политерапии ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Самое высокое содержание трийодтиронина в крови выявлено у девочек при терапии фенобарбиталом или бензоналом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек без лечения АЭП, при политерапии, при монотерапии топамаксом и вальпроатами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание трийодтиронина отмечено у девочек, получающих трилепталом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии карбамазепинами ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Наиболее высокое содержание тироксина в крови определено у девочек при лечении топамаксом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при политерапии и при монотерапии фенобарбиталом или бензоналом выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание тироксина в крови выявлено у девочек при лечении карбамазепинами. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при использовании трилептала, вальпроатов и без лечения АЭП ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Максимальное содержание кортизола в крови определено у девочек 8-13 лет при лечении фенобарбиталом или бензоналом. Данное значение и уровень этого гормона у девочек при терапии вальпроатами и карбамазепинами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание кортизола у девочек 8-13 лет выявлено при лечении топамаксом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии без АЭП ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Самое высокое содержание кортизола у девочек 14-17 лет отмечено при лечении трилепталом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии карбамазепинами, топамаксом и без лечения АЭП выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание кортизола у девочек 14-17 лет определено при лечении фенобарбиталом или бензоналом. Данное значение и показатели уровня этого гормона у девочек при политерапии и при монотерапии вальпроатами ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Содержание кортизола у девочек старшего возраста является достоверно (р = 0,90) более высоким при лечении карбамазепинами, чем вальпроатами. Наиболее высокое содержание паратгормона выявлено у девочек при терапии вальпроатами. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при лечении карбамазепинами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание паратгормона у девочек отмечено при терапии фенобарбиталом или бензоналом. Данное значение и результаты исследования содержания этого гормона у девочек при монотерапии топамаксом, трилепталом и при политерапии ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Итак, ниже среднего значения, полученного при исследовании содержания гормонов у всех девочек с эпилепсией, при лечении вальпроатами оказалось содержание тироксина и кортизола у девочек старшего возраста, при терапии карбамазепинами - тиреотропного гормона, трийодтиронина и тироксина, при использовании топамакса - тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек младшего возраста и паратгормона, при лечении трилепталом - трийодтиронина, тироксина и паратгормона, при терапии фенобарбиталом или бензоналом - тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек старшего возраста и паратгормона, при политерапии - тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек старшего возраста и паратгормона, при лечении без АЭП - тиреотропного гормона, тироксина и кортизола у девочек младшего возраста. Выше среднего значения, полученного при исследовании содержания гормонов в крови у всех девочек с эпилепсией, при лечении вальпроатами выявлено содержание тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина и кортизола у девочек старшего возраста, паратгормона, при терапии карбамазепинами - антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек обеих возрастных групп, паратгормона, при лечении топамаксом - трийодтиронина, тироксина и кортизола у девочек старшего возраста, при терапии трилепталом - тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину и кортизола у девочек старшего возраста, при лечении фенобарбиталом - трийодтиронина, тироксина и кортизола у девочек младшего возраста, при политерапии - трийодтиронина, тироксина, при лечении без АЭП - антител к тиреоглобулину, трийодтирона и кортизола у девочек старшего возраста. Различия в показателях уровня в крови девочек тиреотропного гормона и паратгормона являются наибольшими - соответственно 71,65 и 90,53 % по отношению к самым низким их значениям. У 19 девочек с эпилепсией через 2-12 месяцев после первого исследования гормонов повторно определялось содержание в крови тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и кортизола. Число детей при повторном исследовании, принимающих разные препараты в монотерапии, получающих политерапию и находящихся без лечения, представлено в таблице 6. Результаты повторного исследования уровня гормонов у девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии приведены в таблице 7 и представлены на рисунках 3, 4. При первом исследовании содержания гормонов у девочек установлены показатели, которые в зависимости от применяемого при лечении препарата отличаются от средних значений содержания гормонов у всех девочек с эпилепсией в большую или меньшую сторону. При повторном исследовании соответствующие значения показателей уровня гормонов у девочек при разном лечении по отношению к исходному среднему содержанию гормонов в крови всех девочек с эпилепсией в 64,86 % случаев изменились так же, как и при первом исследовании. При повторном исследовании содержание гормонов у девочек при терапии вальпроатами осталось выше их среднего содержания у всех девочек с эпилепсией, если оно было таким при первом исследовании, и осталось ниже среднего содержания гормонов у всех девочек с эпилепсией, если оно было таким при первом исследовании. Ниже среднего стало содержание у девочек тиреотропного гормона при лечении трилепталом и выше среднего - его содержание в крови при политерапии и монотерапии топамаксом, ниже среднего стало содержание у девочек антител к тиреоглобулину при лечении карбамазепинами и выше среднего - его содержание в крови при терапии топамаксом, ниже среднего оказалось содержание у девочек трийодтиронина при лечении без АЭП и выше среднего - его содержание в крови при терапии карбамазепинами, ниже среднего стало содержание у девочек тироксина при политерапии, кортизола у девочек младшего возраста при лечении карбамазепинами, а у девочек старшей возрастной группы - трилепталом, карбамазепинами и топамаксом, выше среднего оказалось содержание кортизола у девочек старшего возраста при политерапии. Выводы Самое высокое содержание тиреотропного гормона выявлено в крови у девочек 8-17 лет при лечении вальпроатами, антител к тиреоглобулину - у девочек, находившихся без лечения АЭП, трийодтиронина - при терапии фенобарбиталом или бензоналом, тироксина - топамаксом, паратгормона - вальпроатами. Максимальное содержание кортизола определено у девочек 8-13 лет при лечении фенобарбиталом или бензоналом, а у девочек 14-17 лет - трилепталом. Установлено достоверно более высокое содержание тиреотропного гормона у девочек 8-17 лет при лечении вальпроатами, чем топамаксом, и кортизола у девочек старшего возраста при терапии карбамазепинами, чем вальпроатами. При повторном исследовании значения показателей уровня гормонов у девочек при разном лечении по отношению к исходному среднему содержанию гормонов у всех девочек с эпилепсией в 64,86 % случаев изменились так же, как и при первом исследовании. Достоверные различия в ширине распределений значений гормонов у девочек при лечении разными препаратами установлены в 7 (33,33 %) случаях.

Valentina I Guzeva

Saint Petersburg State Pediatric Medical University of Health Ministry of Russia

Email: viktoryka@mail.ru
MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Head, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics. St. Petersburg State Pediatric Medical University.

Victoria V Guzeva

Saint Petersburg State Pediatric Medical University of Health Ministry of Russia

Email: viktoryka@mail.ru
MD, PhD, Dr Med Sci, Associate Professor, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics. St. Petersburg State Pediatric Medical University

Oksana V Guzeva

Saint Petersburg State Pediatric Medical University of Health Ministry of Russia

Email: viktoryka@mail.ru
MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Head, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics. St. Petersburg State Pediatric Medical University.

  1. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. [ Guzeva VI. Epilepsy and non-epileptic paroxysmal conditions in children. Moscow: Medical News Agency; 2007. (In Russ).]
  2. Гузева В.И., Гузева В.В., Гузева О.В. Анализ показателей уровня гормонов в крови у мальчиков предподросткового и подросткового возраста с эпилепсией при лечении разными противоэпилептическими препаратами // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2008. - № 3. - C. 59-63. [Guzeva VI, Guzeva VV, Guzeva OV. Analysis of hormone levels in blood of preadolescent and adolescent boys with epilepsy treated with various antiepileptic drugs. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2008;(3):59-63. (In Russ).]
  3. Гузева В.И., Гузева В.В., Гузева О.В. Оценка гормонального профиля у мальчиков препубертатного и пубертатного возраста с эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2008. - № 6. - C. 78-82. [Guzeva VI, Guzeva VV, Guzeva OV. Evaluation of hormonal status in boys of prepubertal and pubertal age with epilepsy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2008;(6): 78-82. (In Russ).]
  4. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. - M.: Медицина, 2010. [Karlov VA. Epilepsy in children and adult women and men. Moscow; 2010. (In Russ).]
  5. Новикова Н.Е., Гузева В.В., Гузева О.В. Характеристика нейропсихологических особенностей у детей с идиопатическими фокальными формами эпилепсии // Педиатр. - 2011. - Т. 2. - Вып. 3. - C. 52-54. [Novikova NE, Guzeva VV, Guzeva OV. Characteristics of neuropsychological features in children with idiopathic focal forms of epilepsy. Pediatr. 2011;2(3):52-54. (In Russ). ]
  6. Смирнов Н.В., Дунин-Барковский И.В. Курс теории вероятностей и математической статистики. - М.: Наука, 1969. [Smirnov NV, Dunin-Barkovskiy IV. The course of probability theory and mathematical statistics. Moscow; 1969. (In Russ). ]
  7. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia. 1989;30(4): 389-99. doi: 10.1111/j.1528-1157.1989.tb05316.x.
  8. Herzog AG, Drislane FW, Schomer DL, Pennell PB, Bromfield EB, Dworetzky BA, Farina EL, Frye CA. Differential effects of antiepileptic drugs on sexual function and hormones in men with epilepsy. Neurology. 2005;65:1016-20.

Views

Abstract - 1852

PDF (Russian) - 307

Cited-By


PlumX


Copyright (c) 2016 Guzeva V.I., Guzeva V.V., Guzeva O.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies