Ранний постнатальный стресс временной изоляции от матери у крысят способствует развитию у них тревожно-депрессивных симптомов во взрослом возрасте

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Депрессивные состояния становятся все более распространенным психическим расстройством, а также серьезной социальной проблемой, которая ложится тяжелым экономическим бременем на общество. При этом этиология депрессии до сих пор остается малоизученной.

Цель — изучить влияние временной изоляции от матери в раннем онтогенезе на проявление тревожности и депрессивности у крыс во взрослом возрасте.

Материалы и методы. В работе в качестве модели раннего постнатального стресса применена модель временной изоляции от матери в раннем онтогенезе (со 2-го по 12-й послеродовой день). Сформированы две экспериментальные группы: контрольная (n=20) и «временная изоляция от матери в раннем онтогенезе» (n=20). На 90-й день жизни с использованием пакета поведенческих тестов анализировали влияние раннего постнатального стресса на развитие тревожно-депрессивных симптомов во взрослом возрасте у крыс. Поведение изучали с помощью следующих тестов: приподнятый крестообразный лабиринт, тест принудительного плавания Порсолта, двухбутылочный тест.

Результаты. Тестирование экспериментальных животных в приподнятом крестообразном лабиринте показало, что у группы животных, подвергнутых временной изоляции от матери в раннем онтогенезе, наблюдалось снижение времени пребывания в открытых рукавах лабиринта, и увеличивалось время пребывания в закрытых рукавах относительно контроля, что можно оценить как повышение уровня тревожности животных. В тесте Порсолта у группы временной изоляции от матери в раннем онтогенезе было увеличено время иммобилизации относительно контрольной группы животных. Согласно двухбутылочному тесту на предпочтение сахарозы в группе временной изоляции от матери в раннем онтогенезе было снижение предпочтения раствора сахарозы, что свидетельствует о развитии ангедонии.

Вывод. Стрессовое воздействие в виде временной изоляции от матери крысят в возрасте 2–12 дней после рождения в период активной фазы формирования и становления структур головного мозга, отвечающих за психоэмоциональное поведение, приводит к их дизрегуляции и является предиктором развития тревожно-депрессивных симптомов во взрослом возрасте.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Сарнг Саналович Пюрвеев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.purveev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-2269
SPIN-код: 5915-9767

канд. мед. наук, ассистент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; научн. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Михаил Сергеевич Некрасов

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: nekrasov2013@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9434-1433
SPIN-код: 8704-2209

аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Глебович Васильев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: avas7@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8539-7128
SPIN-код: 1985-4025

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой паталогической физиологии с курсом иммунологии

Россия, Санкт-Петербург

Николай Сергоевич Деданишвили

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: votrenicolas@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6231-445X
SPIN-код: 9472-0556

студент VI курса педиатрического факультета

Россия, Санкт-Петербург

Никита Алексеевич Лужнов

Институт экспериментальной медицины; Самарский государственный медицинский университет

Email: Nik.luzhnov.01@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-0628-4389

студент VI курса педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; лаборант-исследователь отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Россия, Санкт-Петербург; Самара

Родион Владимирович Кораблев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: rodion.korablev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-5754-8437
SPIN-код: 4969-6038

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург

Анна Валентиновна Васильева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: a-bondarenko@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-2356-1552
SPIN-код: 5333-0144

ассистент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург

Аделина Михайловна Максюта

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: zheludkova.adelina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2043-8125

студентка VI курса педиатрического факультета

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Руслановна Авдеева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: anastas-avdeeva@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-3037-4545

студентка VI курса педиатрического факультета

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Евгеньевна Лебедева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0009-0007-5494-6095

ассистент кафедры общей и медицинской химии им. проф. В.В. Хорунжего

Россия, Санкт-Петербург

Алефтина Алексеевна Кравцова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: aleftinakravcova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0657-3390
SPIN-код: 6762-1182

канд. биол. наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Юрьевна Бодрова

Институт экспериментальной медицины

Email: nastya.namanchuk.00@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-9107-9871

лаборант-исследователь отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Шуанет Абакаргаджиевна Ибрагимова

Институт экспериментальной медицины

Email: Fatima.ibragimova.1981@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-3709-7993

лаборант-исследователь отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский университет технологий управления и экономики

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Балакина М.Е., Дегтярева Е.В., Некрасов М.С., и др. Воздействие раннего постнатального стресса на психоэмоциональное состояние и развитие склонности к чрезмерному употреблению высокоуглеводной пищи у крыс // Российские биомедицинские исследования. 2021. Т. 6, № 2. С. 27–37. EDN: ABECPH
  2. Буткевич И.П., Шимараева Т.Н., Михайленко В.А. Пренатальные влияния буспирона и стресса на поведенческие реакции у разнополых крысят в период онтогенеза с пониженным уровнем мозгового серотонина // Педиатр. 2014. Т. 5, № 1. С. 90–96. doi: 10.17816/PED5190-96 EDN: SFWHDJ
  3. Бычков Е.Р., Карпова И.В., Цикунов С.Г., и др. Действие острого психического стресса на обмен моноаминов в мезокортикальной и нигростриатной системах головного мозга крыс // Педиатр. 2021. Т. 12, № 6. С. 35–42. doi: 10.17816/PED12635-42 EDN: VFATQN
  4. Васильев А.Г., Комяков Б.К., Тагиров Н.С., Мусаев С.А. Чрескожная нефролитотрипсия в лечении коралловидного нефролитиаза // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2009. № 4. С. 183–186. EDN: NRLWIX
  5. Васильев А.Г., Морозова К.В., Брус Т.В., и др. Роль нарушений обмена гомоцистеина в патологических процессах // Российские биомедицинские исследования. 2022. Т. 7, № 1. С. 44–59. doi: 10.56871/1453.2022.70.70.007 EDN: QEFGQF
  6. Деданишвили Н.С., Дегтярева Е.В., Помигалова А.М. Анализ различных моделей когнитивных нарушений у крыс // Forcipe. 2022. Т. 5, № S3. С. 888–889. EDN: BDIGKJ
  7. Деданишвили Н.С., Помигалова А.М., Безруков Д.Д., и др. Стресс раннего возраста как фактор риска хронической алкоголизации. Методы фармакологической коррекции // Forcipe. 2022. Т. 5, № S3. С. 810–811. EDN: XNZQOP
  8. Исаев Д.Н. Эмоциональный стресс. Психосоматические и соматопсихические расстройства у детей. Санкт-Петербург: Речь, 2005. 400 с. EDN: QLJVQB
  9. Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Сексте Э.А., и др. Исследование участия грелина в механизмах игровой зависимости у крыс после воздействия психогенных стрессоров в раннем онтогенезе // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2023. Т. 109, № 8. С. 1080–1093. doi: 10.31857/S086981392308006X EDN: FCMBCJ
  10. Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Сексте Э.А., и др. Модели материнского пренебрежения и социальной изоляции в онтогенезе проявляют у животных элементы игровой зависимости, повышая экспрессию GHSR1A в структурах мозга // Вопросы наркологии. 2022. № 11–12. С. 44–66. EDN: SSLSSZ
  11. Пюрвеев С.С., Некрасов М.С., Деданишвили Н.С., и др. Действие хронического психического стресса в раннем онтогенезе повышает риски развития химической и нехимической форм зависимости // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023. Т. 21, № 1. С. 69–78. doi: 10.17816/RCF21169-78 EDN: GJBUYN
  12. Тагиров Н.С., Назаров Т.Х., Васильев А.Г., и др. Опыт применения чрескожной нефролитотрипсии и контактной уретеролитотрипсии в комплексном лечении мочекаменной болезни // Профилактическая и клиническая медицина. 2012. № 4. С. 30–33. EDN: PWKOLR
  13. Хайцев Н.В., Васильев А.Г., Трашков А.П., и др. Влияние возраста и пола на характер ответных реакций белых крыс при действии хронической гипоксической гипоксии // Педиатр. 2015. Т. 6, № 2. С. 71–77. EDN: UGQSZJ
  14. Berg L., Rostila M., Hjern A. Parental death during childhood and depression in young adults — A national cohort study // J Child Psychol Psychiatry. 2016. Vol. 57, N9. P. 1092–1098. doi: 10.1111/jcpp.12560
  15. Branchi I., Curley J.P., D’Andrea I., et al. Early interactions with mother and peers independently build adult social skills and shape BDNF and oxytocin receptor brain levels // Psychoneuroendocrinology. 2013. Vol. 38, N 4. P. 522–532. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.07.010
  16. Brás J.P., Guillot de Suduiraut I., Zanoletti O., et al. Stress-induced depressive-like behavior in male rats is associated with microglial activation and inflammation dysregulation in the hippocampus in adulthood // Brain Behav Immun. 2022. Vol. 99. P. 397–408. doi: 10.1016/j.bbi.2021.10.018
  17. Health Quality Ontario. Psychotherapy for major depressive disorder and generalized anxiety disorder: A health technology assessment // Ont Health Technol Assess Ser. 2017. Vol. 17, N 15. P. 1–167.
  18. Lee J., Chi S., Lee M.-S. Molecular biomarkers for pediatric depressive disorders: A narrative review // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 18. ID 10051. doi: 10.3390/ijms221810051
  19. Levine S., Huchton D.M., Wiener S.G., Rosenfeld P. Time course of the effect of maternal deprivation on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the infant rat // Dev Psychobiol. 1991. Vol. 24, N 8. P. 547–558. doi: 10.1002/dev.420240803
  20. Li Z., Ruan M., Chen J., Fang Y. Major depressive disorder: advances in neuroscience research and translational applications // Neurosci Bull. 2021. Vol. 37, N 6. P. 863–880. doi: 10.1007/s12264-021-00638-3
  21. Loi M., Koricka S., Lucassen P.J., Joëls M. Age- and sex-dependent effects of early life stress on hippocampal neurogenesis // Front Endocrinol. 2014. Vol. 5. ID 13. doi: 10.3389/fendo.2014.00013
  22. Lorigooini Z., Boroujeni S.N., Sayyadi-Shahraki M., et al. Limonene through attenuation of neuroinflammation and nitrite level exerts antidepressant-like effect on mouse model of maternal separation stress // Behav Neurol. 2021. Vol. 1. ID 8817309. doi: 10.1155/2021/8817309
  23. Norkeviciene A., Gocentiene R., Sestokaite A., et al. A systematic review of candidate genes for major depression // Medicina. 2022. Vol. 58, N 2. ID 285. doi: 10.3390/medicina58020285
  24. Pyurveev S.S., Sizov V.V., Lebedev A.A., et al. Registration of changes in the level of extracellular dopamine in the nucleus accumbens by fast-scan cyclic voltammetry during stimulation of the zone of the ventral tegmentаl area, which also caused a self-stimulation // J Evol Biochem Physiol. 2022. Vol. 58, N 5. P. 1613–1622. doi: 10.1134/s0022093022050295
  25. Rentesi G., Antoniou K., Marselos M., et al. Early maternal deprivation-induced modifications in the neurobiological, neurochemical and behavioral profile of adult rats // Behav Brain Res. 2013. Vol. 244. P. 29–37. doi: 10.1016/j.bbr.2013.01.040
  26. Rosenfeld P., Suchecki D., Levine S. Multifactorial regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis during development // Neurosci Biobehav Rev. 1992. Vol. 16, N 4. P. 553–568. doi: 10.1016/S0149-7634(05)80196-4
  27. Song J., Kim Y.-K. Animal models for the study of depressive disorder // CNS Neurosci Ther. 2021. Vol. 27, N 6. P. 633–642. doi: 10.1111/cns.13622
  28. Lebedev A.A., Pyurveev S.S., Sexte E.A., et al. Studying the Involvement of ghrelin in the mechanism of gambling addiction in rats after exposure to psychogenic stressors in early ontogenesis // J Evol Biochem Physiol. 2023. Vol. 59, N 4. P. 1402–1413. doi: 10.1134/S1234567823040316
  29. Tofoli S.M.C., Von Werne Baes C., Martins C.M.S., Juruena M. Early life stress, HPA axis, and depression // Psychol Neurosci. 2011. Vol. 4, N 2. P. 229–234. doi: 10.3922/j.psns.2011.2.008
  30. Wang R., Wang W., Xu J., et al. Jmjd3 is involved in the susceptibility to depression induced by maternal separation via enhancing the neuroinflammation in the prefrontal cortex and hippocampus of male rats // Exp Neurol. 2020. Vol. 328. ID 113254. doi: 10.1016/j.expneurol.2020.113254

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Время иммобильности животных в тесте Порсолта после временной изоляции от матери в раннем онтогенезе. ***р <0,001 — достоверные отличия по сравнению с контрольной группой. Время иммобильности выражено в секундах; M±m.

Скачать (88KB)
3. Рис. 2. Тест предпочтения сахарозы. **р <0,01 — достоверные отличия по сравнению с контрольной группой; M±m.

Скачать (139KB)

© Эко-Вектор, 2025



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 69634 от 15.03.2021 г.