Intestinal microflora in children with secondary hyperoxaluria and allergic respiratory diseases
- 作者: Obukhova A.N.1, Khaletskaya O.V.1, Shchelchkova N.A.1, Seliverstov A.N.1, Shirokova I.Y.1, Chekanina O.M.1, Ermolina E.V.1
-
隶属关系:
- Privolzhsky Research Medical University
- 期: 卷 14, 编号 6 (2023)
- 页面: 15-23
- 栏目: Original studies
- URL: https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/626376
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED626376
- ID: 626376
如何引用文章
详细
BACKGROUND: The intestinal microflora has an important role in the human body by influencing metabolic processes. It is proved that changes in intestinal microbiocenosis can cause the development of diseases. To date, the state of the intestinal microflora in children with impaired oxalate metabolism in combination with allergic pathology remains insufficiently studied.
AIM: The aim of the research was to study the intestinal microflora in children with secondary hyperoxaluria and allergic respiratory diseases.
MATERIALS AND METHODS: We examined 50 children aged 3 to 7 years with a diagnosis of secondary hyperoxaluria. The children were divided into two groups: group I — children with secondary hyperoxaluria and allergic respiratory diseases (n = 21); group II — children with secondary hyperoxaluria without allergic respiratory diseases (n = 29). All patients underwent a study of the state of intestinal microflora using fecal analysis by real-time PCR with fluorescence detection. The high-performance liquid chromatography method was used to determine the level of short-chain fatty acids in the feces of patients with secondary hyperoxaluria and allergic respiratory diseases.
RESULTS: The level of oxaluria is higher in patients with a combination of secondary hyperoxaluria and allergic respiratory diseases than with isolated secondary hyperoxaluria (p = 0.018). Changes in the intestinal microflora were detected in all patients with secondary hyperoxaluria (100%, n = 50). Сhildren with secondary hyperoxaluria and allergic respiratory diseases had a lower intestinal content of Faecalibacterium prausnitzii (p = 0.004) and Ruminococcus spp. (p = 0.017), there were also violations of the metabolic activity of bacteria, manifested by a decrease in the concentration of monocarboxylic acids: acetic (0.18 ± 0.09), butyric (0.006 ± 0.003), valerian (0.003 ± 0.001).
CONCLUSIONS: Secondary hyperoxaluria in children aged 3 to 7 years is combined with a violation of the intestinal microflora, more pronounced in allergic respiratory diseases.
全文:
АКТУАЛЬНОСТЬ
Микробная флора кишечника поддерживает гомеостаз организма путем симбиотических отношений [6, 9]. Симбиоз реализуется с участием сигнальных молекул (аутоиндукторов) — аминокислот, пептидов, короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) и других соединений, продуцируемых бактериальными клетками [2, 6]. Современные исследования демонстрируют связь кишечной микрофлоры с развитием аллергических заболеваний [4]. Известно, что нарушения микробиоценоза кишечника утяжеляют течение атопии [4, 5]. Патогенетическую основу многих аллергических реакций составляет сенсибилизация организма соединениями, проникающими через желудочно-кишечный тракт, что усугубляется при кишечном дисбиозе [4, 5, 7]. При нарушенном оксалатном обмене состояние кишечной микрофлоры изучено недостаточно. В зарубежных экспериментальных исследованиях была продемонстрирована возможность внутрикишечной деградации оксалата бактериями толстой кишки [14]. Главный микроорганизм, принимающий участие в метаболизме оксалата, — Oxalobacter formigenes, использующий оксалат в качестве энергетического субстрата для жизнедеятельности [12–14]. О. formigenes проявляет симбиоз с представителями кишечной нормофлоры [10]. Тем самым справедливым является предположение, что состояние кишечной микрофлоры определяет активность внутрикишечного метаболизма оксалата. В связи с чем нарушения микробной флоры кишечника могут быть связующим звеном патогенеза вторичной гипероксалурии (ВГ) и аллергических заболеваний, обусловливающим высокую коморбидность данных патологий в детском возрасте.
Цель исследования — изучить микрофлору толстой кишки у детей с ВГ и сопутствующими аллергическими заболеваниями дыхательных путей (АЗДП).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено проспективное одномоментное исследование с включением 50 детей с ВГ, находящихся на госпитализации в Детской городской клинической больнице № 1 (Н. Новгород). Медиана возраста — 4,2 [3, 11; 6, 7] года, средний уровень оксалурии — 25,1 [21, 9; 32, 4] мг/сут.
Критерии включения: дети с ВГ в возрасте с 3 до 7 лет включительно.
Критерии невключения: острые инфекционные заболевания; антибактериальная терапия в период 6 мес. до предполагаемого включения в исследование; сахарный диабет; аутоиммунные заболевания; онкологические заболевания; генетические заболевания с установленным диагнозом; патология желудочно-кишечного тракта, сопровождающаяся синдромом мальабсорбции.
У 21 (42 %) пациента присутствовали сопутствующие АЗДП, а именно аллергический ринит и/или бронхиальная астма. Учитывая этот факт, все пациенты (n = 50) были разделены на две группы: I группа — 21 ребенок с ВГ, имеющие АЗДП; II группа — 29 детей с ВГ без АЗДП. Пациенты I и II групп не имели статистически значимых различий по антропометрическим параметрам, полу и возрасту (табл. 1).
Таблица 1. Сравнение групп пациентов по исходным характеристикам
Table 1. Comparison of patient groups by initial characteristics
Показатель / Parameter | I группа / Group I (n = 21) | II группа / Group II (n = 29) | р | ||
Ме | Q1; Q3 | Ме | Q1; Q3 | ||
Возраст, годы / Age, years | 4,8 | 3,6; 6,9 | 4,5 | 3,3; 6,8 | 0,341 |
Рост, см / Height, cm | 112,8 | 102,0; 125,5 | 109,7 | 100,8; 123,9 | 0,672 |
Масса, кг / Weight, kg | 18,5 | 14,8; 22,5 | 17,6 | 15,0; 19,8 | 0,078 |
Индекс массы тела, кг/м2 / Body mass index, kg/m2 | 15,6 | 15,6; 16,4 | 15,3 | 14,4; 16,5 | 0,112 |
Площадь поверхности тела, м2 / Body surface area, m2 | 0,78 | 0,66; 0,85 | 0,76 | 0,58; 0,82 | 0,286 |
Мальчики, абс. (%) / Boys, abs. (%) | 1 (4,7) | 5 (17,2) | 0,412 |
Верификация диагноза ВГ проводилась на основании стойкой персистирующей гипероксалурии (экскреция оксалатов более 1 мг/кг/сут, либо более 88,8 мкмоль/сут — для детей до 5 лет, и более 115,0 мкмоль/сут — для детей 6–7 лет), мочевого синдрома (реакция мочи 5,0–7,0, относительная плотность мочи 1025–1030 и выше; гематурия выше 10 эритроцитов в п. зр.; лейкоцитурия выше 5 лейкоцитов в п. зр.; микропротеинурия 0,33–0,66 г/л), изменений почечной ткани по данным ультразвукового исследования почек (очаговое повышение эхогенности почечной паренхимы, уплотнение стенок лоханок почек) [1].
Биохимический анализ мочи с определением рН мочи, уровня оксалатов, уратов, фосфора, кальция проводили до начала терапии в лаборатории Детской городской клинической больницы № 1 (Н. Новгород).
Кишечную микрофлору исследовали с помощью анализа кала методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) с флуоресцентной детекцией на амплификаторе с оптической системой Rotor-Gene 6000 (Corbett Research, Австралия) с использованием тест-системы «КОЛОНОФЛОР-16 (биоценоз)» (ООО «Альфалаб», Россия) в лаборатории ПЦР-диагностики НИИ профилактической медицины Университетской клиники ПИМУ. Определяли микробный состав, общее бактериальное число и отношение Bacteroides fragilis group / Faecalibacterium prausnitzii.
Материал для исследования методом ПЦР-РВ: первые фекальные образцы, полученные от пациентов в стационаре (1,68 ± 0,61 день госпитализации). Пробы фекалий массой 1–3 г забирали в стерильный пластиковый контейнер, который доставляли в лабораторию и хранили до начала исследования при температуре 2–8 °C. Время от взятия материала до начала исследования не превышало 48 ч.
Для определения уровня КЦЖК в кале использовали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с ионизацией электрораспылением и тройным квадрупольным тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-ИЭР-МС/МС) на жидкостном хроматомасс-спектрометре с тройным квадруполем Shimadzu LCMS-8050 (Shimadzu, Япония) с жидкостным хроматографом системы Shimadzu Nexera XR (Shimadzu, Япония). Исследование выполнено в Центральной научно-исследовательской лаборатории Института фундаментальной медицины ПИМУ. Определяли концентрации продуктов микробного метаболизма: уксусную (С2), пропионовую (С3), масляную (С4) и валериановую (С5) кислоты; анаэробный индекс — отношение суммы концентраций (С) пропионовой и масляной кислот к концентрации уксусной кислоты; карбоновые кислоты (молочная кислота, альфа-гидроксиглутаровая кислота). В качестве нормативных значений использовали данные М.Д. Ардатской [2].
Материал для исследования методом ВЭЖХ-ИЭР-МС/МС: первые фекальные образцы, полученные от пациентов в стационаре (1,68 ± 0,61 день госпитализации). Перед анализом пробы хранились в морозильной камере при температуре –70 °C в контейнерах для биоматериалов. Повторное замораживание и размораживание образцов не допускалось.
Методы статистического анализа
Анализ данных выполнен с использованием пакета статистических программ SPSS Statistics, версия 23.0 (IBM SPSS, США). Размер выборки предварительно не рассчитывали. Сравниваемые совокупности оценивались на предмет соответствия закону нормального распределения с использованием критерия Шапиро – Уилка и имели распределение, отличное от нормального, в связи с чем использовались методы непараметрического анализа. Статистическую значимость различий двух независимых выборок оценивали по непараметрическому U-критерию Манна – Уитни. Описание количественных показателей выполнено с указанием медианы (25-го; 75-го процентилей) и М ± σ, где М — среднее арифметическое значение, σ — стандартное отклонение. Различия показателей считались статистически значимыми при р < 0,05.
Проведение исследования одобрено Комитетом по этике при ПИМУ (протокол № 7 от 08.05.2020). При включении в исследование получали подписанное информированное добровольное согласие родителей (законных представителей) на участие детей в исследовании.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Оценка биохимического исследования суточной мочи позволила установить, что уровень мочевой экскреции оксалатов значимо выше у пациентов с ВГ в сочетании с АЗДП, чем у пациентов с изолированной ВГ (р = 0,018). Различий в объеме диуреза, рН мочи и другим параметрам между сравниваемыми группами детей установлено не было (табл. 2).
Таблица 2. Сравнение групп пациентов по результатам биохимического анализа мочи
Table 2. Comparison of patient groups based on the results of biochemical urine analysis
Показатель / Parameter | I группа / Group I (n = 21) | II группа / Group II (n = 29) | р | ||
Ме | Q1; Q3 | Ме | Q1; Q3 | ||
Диурез, мл/м2 / Diuresis, ml/m2 | 1270,5 | 1000,6; 1450,5 | 1300,8 | 990,8; 1420, | 0,657 |
рH мочи / Urine pH | 7,0 | 6,0; 7,0 | 7,0 | 6,0; 7,0 | 0,700 |
Оксалаты, мг/сут / Oxalates, mg/day | 25,3 | 21,4; 32,8 | 22,6 | 19,8; 28,5 | 0,018* |
Оксалаты, ммоль/(м2 × сут) / Oxalates, mmol/(m2 × day) | 0,39 | 0,34; 0,46 | 0,37 | 0,33; 0,5 | 0,256 |
Оксалатно/креатининовый коэффициент, ммоль/ммоль / Oxalate/creatinine ratio, mmol/mmol | 0,1 | 0,06; 0,12 | 0,1 | 0,07; 0,18 | 0,231 |
Ураты, ммоль/сут / Urates, mmol/day | 1,26 | 1,13; 2,11 | 1,29 | 1,08; 2,14 | 0,116 |
Ураты, ммоль/(м2 × сут) / Urates, mmol/(m2 × day) | 1,64 | 1,45; 2,61 | 1,68 | 1,38; 2,55 | 0,121 |
Уратно/креатининовый коэффициент, ммоль/ммоль / Urate/creatinine ratio, mmol/mmol | 0,46 | 0,41; 0,49 | 0,48 | 0,39; 0,5 | 0,882 |
Фосфор, ммоль/сут / Phosphorus, mmol/day | 23,5 | 14,8; 38,4 | 21,6 | 14,6; 36,7 | 0,373 |
Фосфор, ммоль/(м2 × сут) / Phosphorus, mmol/(m2 × day) | 23,6 | 18,5; 36,2 | 22,9 | 18,9; 37,5 | 0,564 |
Кальций, ммоль/сут / Calcium, mmol/day | 1,2 | 0,54; 1,62 | 0,7 | 0,44; 1,46 | 0,071 |
Кальций, ммоль/(м2 × сут) / Calcium, mmol/(m2 × day) | 1,4 | 0,64; 1,5 | 1,3 | 0,6; 1,43 | 0,162 |
*Различия показателей статистически значимы (p < 0,05). *Differences in parameters are statistically significant (p < 0.05)
По данным анализа кала методом ПЦР-РВ дисбиотические изменения были обнаружены у всех пациентов, включенных в исследование (табл. 3). В обеих группах зафиксирована схожая картина таксономического дисбиоза, проявляющаяся главным образом дефицитом основных представителей нормофлоры: Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., лактозопозитивной Escherichia coli, Eubacterium rectale и анаэробным дисбалансом (соотношение Bacteroides fragilis group / F. prausnitzii) (р > 0,005). Однако у детей с ВГ и АЗДП (I группа) отмечалось снижение содержания F. prausnitzii (р = 0,004) и бактерий рода Ruminococcus (р = 0,017).
Таблица 3. Микрофлора толстой кишки пациентов сравниваемых групп
Table 3. Intestinal microflora of patients of the compared groups
Показатель / Parameter | Норма, КОЕ/г / Standardconcentration, CFU/g | I группа / Group I (n = 21) | II группа / Group II (n = 29) | р | ||
абс. (%) / absolute number (%) | М ± m lg КОЕ/г / CFU/g | абс.(%) / absolute number (%) | М ± m lg КОЕ/г / CFU/g | |||
Общая бактериальная масса, норма / Total bacterial mass, norm | Не более 1012 / No more than 1012 | 20 (95,2) | 9,01 ± 0,53 | 29 (100) | 8,87 ± 0,64 | 0,871 |
Lactobacillus spp. дефицит / deficit | 107–108 | 21 (100) | 9,23 ± 0,95 | 28 (96,5) | 9,31 ± 0,84 | 0,873 |
Bifidobacterium spp. дефицит / deficit | 109–1010 | 20 (95,2) | 5,46 ± 1,05 | 26 (89,6) | 5,7 ± 1,03 | 0,849 |
Escherichia coli дефицит / deficit | 107–108 | 21 (100) | 6,4 ± 0,98 | 27 (93,1) | 6,5 ± 1,13 | 0,619 |
Bacteroides spp. норма / norm | 109–1012 | 11 (52,4) | 5,54 ± 0,67 | 14 (48,3) | 5,37 ± 1,02 | 1,000 |
Faecalibacterium prausnitzii дефицит / deficit | 108–1011 | 18 (85,7) | 6,79 ± 0,45 | 12 (41,4) | 6,47 ± 0,63 | 0,004* |
Bacteroides thetaomicron выявлены / identified | Любое / Whatever | 3 (14,3) | 6,34 ± 0,12 | 1 (3,4) | 7,03 ± 0,25 | 0,386 |
Akkermansia muciniphila норма / norm | Не более 1011 / No more than 1011 | 20 (95,2) | 4,47 ± 0,92 | 22 (75,8) | 4,84 ± 1,16 | 0,146 |
Enterococcus spp. выявлены / identified | Не более 108 / No more than 108 | 2 (9,5) | 4,46 ± 1,29 | 3 (10,3) | 4,5 ± 0,96 | 0,702 |
Escherichia coli enteropathogenic выявлены / identified | Не более 104 / No more than 104 | 0 | – | 0 | – | – |
Klebsiella pneumoniae норма / norm | Не более 104 / No more than 104 | 18 (85,7) | 4,97 ± 1,34 | 29 (100) | 4,55 ± 1,08 | 0,135 |
Klebsiella oxytoca норма / norm | Не более 104 / No more than 104 | 17 (80,9) | 9,13 ± 1,05 | 29 (100) | 9,25 ± 0,07 | 0,061 |
Candida spp. выявлены / identified | Не более 104 / No more than 104 | 0 | – | 0 | – | – |
Staphylococcus aureus норма / norm | Не более 104 / No more than 104 | 17 (80,9) | 6,61 ± 0,09 | 25 (86,2) | 6,19 ± 1,14 | 0,913 |
Clostridium difficile выявлены / identified | Отсутствует / absent | 1 (4,7) | 4,65 ± 0,36 | 1 (3,4) | 4,57 ± 0,24 | 0,619 |
Clostridium perfringens выявлены / identified | Отсутствует / absent | 5 (23,8) | 6,78 ± 0,65 | 4 (13,8) | 7,24 ± 0,69 | 0,591 |
Proteus vulgaris/mirabilis выявлены / identified | Не более 104 / No more than 104 | 0 | – | 0 | – | – |
Citrobacter spp. норма / norm | Не более 104 / No more than 104 | 20 (95,2) | 5,78 ± 1,12 | 27 (93,1) | 5,93 ± 1,17 | 0,772 |
Enterobacter spp. норма / norm | Не более 104 / No more than 104 | 16 (28,6) | 6,46 ± 1,19 | 19 (65,5) | 6,29 ± 1,24 | 0,617 |
Fusobacterium nucleatum выявлены / identified | Отсутствует / Absent | 0 | – | 0 | – | – |
Parvimonas micra выявлены / identified | Отсутствует / Absent | 5 (23,8) | 6,72 ± 0,46 | 3 (10,3) | 7,68 ± 0,63 | 0,373 |
Salmonella spp. выявлены / identified | Отсутствует / Absent | 0 | – | 2 (6,9) | 9,34 ± 0,82 | 0,619 |
Shigella spp., выявлены / identified | Отсутствует / Absent | 3 (14,3) | 5,49 ± 1,02 | 5 (17,2) | 5,9 ± 1,18 | 0,913 |
Blautia spp. дефицит / deficit | 108–1011 | 21 (100) | 6,16±0,94 | 28 (96,5) | 6,53 ± 1,52 | 0,872 |
Acinetobacter spp. норма / norm | Не более 106 / No more than 106 | 19 (90,5) | 4,97 ± 0,86 | 29 (100) | 4,67 ± 1,14 | 0,335 |
Streptococcus spp. норма / norm | Не более 108 / No more than 108 | 19 (90,5) | 6,86 ± 0,64 | 29 (100) | 7,37 ± 0,71 | 0,335 |
Eubacterium rectale дефицит / deficit | 108–1011 | 19 (90,5) | 9,45 ± 1,18 | 29 (100) | 9,33 ± 0,98 | 0,335 |
Roseburia inulinivorans выявлены / identified | Не более 1010 / No more than 1010 | 15 (71,4) | 5,76 ± 1,07 | 17 (58,6) | 5,19 ± 1,07 | 0,527 |
Prevotella spp. выявлены / identified | Не более 1011 / No more than 1011 | 2 (9,5) | 6,42 ± 1,08 | 2 (6,9) | 6,55 ± 1,12 | 0,849 |
Methanobrevibacter smithii выявлены / identified | Не более 1010 / No more than 1010 | 3 (14,3) | 4,85 ± 0,96 | 6 (20,7) | 4,57 ± 1,02 | 0,835 |
Methanosphaera stadmanae норма / norm | Не более 106 / No more than 106 | 18 (85,7) | 6,77 ± 0,64 | 29 (100) | 7,31 ± 0,62 | 0,135 |
Ruminococcus spp. выявлены / identified | Не более 1011 / No more than 1011 | 5 (23,8) | 5,15 ± 0,36 | 18 (62,1) | 4,67 ± 0,84 | 0,017* |
Отношение Bacteroides fragilis group / Faecalibacterium prausnitzii, норма / Ratio of Bacteroides fragilis group / Faecalibacterium prausnitzii, norm | 0,01–100 | 8 (38,1) | 6,87 ± 0,64 | 15 (51,7) | 7,17 ±0,61 | 0,505 |
*Различия показателей статистически значимы (p < 0,05). *Differences in parameters are statistically significant (p < 0,05).
Учитывая особенности бактериального профиля толстой кишки при АЗДП, у пациентов с сопутствующей аллергической патологией проводилось изучение метаболитов кишечной флоры — КЦЖК, отражающих функциональную активность бактерий [8]. По данным исследования в профиле монокарбоновых кислот отмечалось низкое содержание уксусной, масляной и валериановой кислот (табл. 4).
Таблица 4. Содержание короткоцепочечных жирных кислот и карбоновых кислот в кале у пациентов со вторичной гипероксалурией и аллергическими заболеваниями дыхательных путей
Table 4. The content of short-chain fatty acids and carboxylic acids in the feces of patients with secondary hyperoxaluria and allergic respiratory diseases
Показатель / Parameter | Содержание в кале, ед. / Content in feces, units | |
I группа / Group I (n = 21) | Норма / Standard | |
С2 (уксусная кислота) / С2 (acetic acid) | 0,18 ± 0,09 | 0,634 ± 0,015 |
С3 (пропионовая кислота) / С3 (propionic acid) | 0,64 ± 0,45 | 0,189 ± 0,011 |
С4 (масляная кислота) / С4 (butyric acid) | 0,006 ± 0,003 | 0,176 ± 0,011 |
С5 (валериановая кислота) / С5 (valerian acid) | 0,003 ± 0,001 | 0,145 ± 0,16 |
Молочная кислота / Lactic acid | 0,306 ± 0,1 | 0,378 ± 0,16 |
Альфа-гидроксиглутаровая кислота / Alpha-Hydroxyglutaric acid | 0,136 ± 0,02 | 0,125 ± 9,4 |
Анаэробный индекс (С2–С4) / Anaerobic index (C2–C4) | –0,358 ± 0,012 | –0,576 ± 0,012 |
ОБСУЖДЕНИЕ
По результатам исследования продемонстрированы дисбиотические изменения в кишечной флоре у всех пациентов с нарушенным оксалатным обменом (100 %, n = 50). Необходимо отметить наличие у некоторых пациентов Staphylococcus aureus (n = 8) и клостридиальной флоры (Clostridium difficile и Clostridium perfringens, n = 2 и n = 9 соответственно) при отсутствии жалоб и клинических симптомов. Данные изменения могут объясняться высокой чувствительностью метода ПЦР-РВ, способного обнаружить белковые структуры разрушенных бактериальных клеток, идентифицируя микроорганизмы по ДНК. Учитывая полное соответствие пациентов критериям включения и невключения в исследование, обнаружение в кале S. аureus, C. difficile, C. perfringens следует расценивать как транзиторное бактериальное носительство.
Анализ таксономического дисбиоза в двух группах пациентов с ВГ позволил установить, что дети с сопутствующими АЗДП имеют более выраженные изменения. Полученный результат подтверждается данными литературы: аллергические заболевания высоко ассоциированы с состоянием кишечной микрофлоры [3, 4].
Установленное снижение концентрации уксусной кислоты может объясняться дефицитом Ruminococcus spp., Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp., являющихся ее основными продуцентами. Наиболее низкими были показатели масляной и валериановой кислот, что обусловлено недостаточным содержанием в кишечнике бутират-продуцирующей бактерии F. prausnitzii, а также Bacteroides spp. и Eubacterium spp.
Согласно значению анаэробного индекса, отражающего окислительно-восстановительный потенциал кишечной среды, был зарегистрирован аэробный тип изменений кишечной флоры, характеризующийся смещением показателя анаэробного индекса в область слабо отрицательных значений, что, в совокупности с изменениями профиля С2–С5-кислот, свидетельствует о дисбалансе аэробных/анаэробных популяций микроорганизмов.
Полученные низкие показатели уровня КЦЖК, отражающие биохимическую активность бактерий кишечника, свидетельствуют о нарушении состояния и видового разнообразия кишечной микрофлоры у пациентов с ВГ и сопутствующими АЗДП, что согласуется с результатами анализа кала данных пациентов, проведенного методом ПЦР-РВ.
Что касается высокой коморбидности ВГ с АЗДП, то данный вопрос требует дальнейшего более глубокого изучения. На данный момент в литературе представлены сведения о наличии положительных корреляционных связей между уровнем оксалатов в бронхоальвеолярной жидкости и степенью обструктивных нарушений при бронхиальной астме. Тем самым предполагается способность малорастворимых фракций оксалатов участвовать в патогенезе бронхиальной обструкции [11].
ВЫВОДЫ
Вторичная гипероксалурия у детей в возрасте с 3 до 7 лет сочетается с нарушением микрофлоры кишечника. При ВГ наблюдается снижение содержания основных представителей нормофлоры: Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., лактозопозитивной E. coli.
Дети в возрасте с 3 до 7 лет с ВГ и сопутствующими АЗДП имеют особенности в составе кишечной микрофлоры в виде дефицита F. prausnitzii (р = 0,004) и Ruminococcus spp. (р = 0,017).
Нарушение бактериального профиля кишечной микрофлоры у пациентов с ВГ и сопутствующими АЗДП сопровождается изменениями функциональной активности бактерий кишечника: низким содержанием уксусной (0,18 ± 0,09 ед.), масляной (0,006 ± 0,003 ед.) и валериановой (0,003 ± 0,001 ед.) кислот.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Этический комитет. Проведение исследования одобрено Комитетом по этике при ПИМУ (протокол № 7 от 08.05.2020).
Информированное согласие на публикацию. Авторы получили письменное согласие законных представителей пациентов на публикацию медицинских данных.
ADDITIONAL INFORMATION
Authors’ contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published, and agree to be accountable for all aspects of the study.
Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.
Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.
Ethics approval. This study was approved by the Ethical Committee of Privolzhsky Research Medical University (Protocol No. 7, 2020 May 08).
Consent for publication. Written consent was obtained from the patient representatives for publication of relevant medical information within the manuscript.
作者简介
Anna Obukhova
Privolzhsky Research Medical University
编辑信件的主要联系方式.
Email: obukhovaanna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8070-5785
SPIN 代码: 4682-5309
MD, PhD, Assistant Professor, Department of Hospital Pediatrics
俄罗斯联邦, Nizhny NovgorodOlga Khaletskaya
Privolzhsky Research Medical University
Email: ovh14@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8531-3174
SPIN 代码: 9342-9261
MD, PhD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head, Department of Hospital Pediatrics
俄罗斯联邦, Nizhny NovgorodNatalia Shchelchkova
Privolzhsky Research Medical University
Email: n.shchelchkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6398-4746
SPIN 代码: 5248-7529
PhD, Associate Professor, Head, Central Research Laboratory of the Institute of Fundamental Medicine, Department of Normal Physiology named after N.Y. Belenkov
俄罗斯联邦, Nizhny NovgorodAndrey Seliverstov
Privolzhsky Research Medical University
Email: andselisk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2602-6247
SPIN 代码: 9585-1623
Researcher, Central Research Laboratory of the Institute of Fundamental Medicine
俄罗斯联邦, Nizhny NovgorodIrina Shirokova
Privolzhsky Research Medical University
Email: shirokova.i@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8387-6344
SPIN 代码: 9123-1213
MD, PhD, Associate Professor, Head, Bacteriological Laboratory of the Research Institute of Preventive Medicine of the University Clinic of the Federal State Educational Institution, Department of Epidemiology, Microbiology and Evidence-Based Medicine
俄罗斯联邦, Nizhny NovgorodOksana Chekanina
Privolzhsky Research Medical University
Email: oksana-chekanina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6040-9866
SPIN 代码: 9217-9430
Doctor of clinical and laboratory diagnostics, Research Institute of Preventive Medicine of the University Clinic
俄罗斯联邦, Nizhny NovgorodElena Ermolina
Privolzhsky Research Medical University
Email: ermonay@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6349-0890
SPIN 代码: 4192-2480
Biologist, Research Institute of Preventive Medicine of the University Clinic
俄罗斯联邦, Nizhny Novgorod参考
- Abaseyeva TYU, Andrusev AM, Batyushin MM. Nephrology: Clinical Guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 851 p. (In Russ.)
- Ardatskaya MD. Clinical significance of short-chain fatty acids in gastrointestinal pathology [dissertation]. Moscow: 2003. 299 p. (In Russ.)
- Zainullina ON, Pechkurov DV, Lyamin AV, Zhestkov AV. Conditionally pathogenic Enterobacteriaceae in atopic dermatitis: is there a relationship? Questions of Pediatric Dietetics. 2018;16(5):32–38. (In Russ.) EDN: YWUVTF doi: 10.20953/1727-5784-2018-5-32-38
- Zolnikova OY, Ivashkin KV, Korneeva VR, Ivashkin VT. Microbiota of the gastrointestinal tract and allergic diseases: what is known? Issues in pediatric dietetics. 2020;18(1):48–55. (In Russ.) EDN: XPVHKZ doi: 10.20953/1727-5784-2020-1-48-55
- Zolnikova OYu, Potskhverashvili ND, Kokina NI, et al. Changes in intestinal microbiota as a risk factor for the development of bronchial asthma. Phys. 2020;31(1):3–7. (In Russ.) EDN: GYKLQT doi: 10.29296/25877305-2020-01-01
- Karpeeva YS, Novikova VP, Khavkin AI. Microbiota and human diseases. Dietary Issues. 2020;10(4):45–53. (In Russ.) EDN: DFOHRB doi: 10.20953/2224-5448-2020-4-45-53
- Potskhverashvili ND, Zolnikova OYu, Ivashkin VT. Role of intestinal microbiota in the pathogenesis of bronchial asthma. Molecular Medicine. 2022;20(3):11–19. (In Russ.) EDN: WBXSVK doi: 10.29296/24999490-2022-03-02
- Tlyustangelova RK, Dolinniy SV, Pshenichnaya NYu. The role of short-chain fatty acids in the pathogenesis of acute intestinal infections and post-infection syndromes. RMJ. 2019;27(10):31–35. (In Russ.) EDN: HECFJC
- Alvarez J, Fernandez Real JM, Guarner F, et al. Gut microbes and health. Gastroenterol Hepatol. 2021;44(7):519–535. doi: 10.1016/j.gastrohep.2021.01.009
- Assimos DG. Re: Oxalobacter formigenes: opening the door to probiotic therapy for the treatment of hyperoxaluria. J Urol. 2015;194(2):424–425. doi: 10.1016/j.juro.2015.05.039
- Bowerman KL, Rehman SF, Vaughan A, et al. Disease-associated gut microbiome and metabolome changes in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Nature Communications. 2020;11(1):5886–5901. doi: 10.1038/s41467-020-19701-0
- Nazzal L, Francois F, Henderson N, et al. Effect of antibiotic treatment on Oxalobacter formigenes colonization of the gut microbiome and urinary oxalate excretion. Scientific Reports. 2021;11(1): 16428–16439. doi: 10.1038/s41598-021-95992-7
- Sadaf H, Raza S, Hassan S. Role of gut microbiota against calcium oxalate. Microb Pathog. 2017;109:287–291. doi: 10.1016/j.micpath.2017.06.009
- Zhao C, Yang H, Zhu X, et al. Oxalate-degrading enzyme recombined lactic acid bacteria strains reduce hyperoxaluria. Urology. 2018;113:253–253. doi: 10.1016/j.urology.2017.11.038