№ 2 (2013)

В форме аналитического обзора литературы приводятся данные о проведенных на данный момент исследованиях с целью поиска биомаркеров для диагностики преэклампсии, в том числе на ранних стадиях развития патологии при отсутствии клинических проявлений. Приводятся панели маркеров, полученные как биохимическими, так и масс-спектрометрическими методами и включающие белки, пептиды, гликопротеиды и метаболиты сыворотки/плазмы крови и мочи. Среди множества данных биомаркеров отдельно отмечаются вещества (группы веществ), прошедшие длительную клиническую проверку на большом числе пациенток (более 200), показавшие высокие чувствительность и специфичность, хорошую воспроизводимость, а также возможность использования для оценки риска развития преэклампсии на ранних стадиях развития патологического состояния. Также делается вывод о том, что дополнительное применение ультразвуковых допплерографических методов исследования повышает точность диагностирования патологии, увеличивая не только чувствительность панели маркеров, но и специфичность теста.

В обзоре представлены современные данные о роли регуляторных Т-клеток в процессах развития и поддержания иммунной толерантности, необходимой для физиологического развития беременности. Рассматриваются нарушения иммунорегуляции при осложнениях беременности и описывается возможность использования регуляторных Т-клеток для коррекции гестации.

Цель исследования. Сравнительная оценка уровней нейроспецифических белков NSE и GFAP в сыворотке крови здоровых беременных, беременных с преэклампсией и хронической артериальной гипертензией без преэклампсии, а также иммуноморфологическое исследование ткани плаценты у женщин с преэклампсией и хронической артериальной гипертензией без преэклампсии. Материал и методы. Проведено проспективное обследование 21 беременной с хронической артериальной гипертензией, 84 беременных с преэклампсией разной степени тяжести, а также 25 здоровых беременных с физиологически протекающей беременностью, которые составили контрольную группу. Проведено изучение уровней нейроспецифических белков NSE и GFAP в сыворотке крови пациенток указанных групп, иммуноморфологическое исследование ткани плаценты у женщин с преэклампсией и хронической артериальной гипертензией. Результаты исследования. При хронической артериальной гипертензии в сыворотке крови беременных и ткани плаценты в отличие от преэклампсии не были обнаружены нейроспецифические белки, обладающие высокой иммуногенной активностью и способные привести к развитию тяжелого иммунопатологического процесса. Пролонгирование беременности на фоне адекватной гипотензивной терапии и хорошего контроля АД возможно. Заключение. Развитие преэклампсии характеризуется резким повышением уровней нейроспецифических белков, тяжелым иммунным повреждением эндотелия сосудов макро- и микроциркуляции. Остановить прогрессирование данного процесса может только родоразрешение, которое показано при эклампсии, тяжелой форме преэклампсии и неэффективности терапии умеренной ее формы.

Цель исследования. Оценка различий показателей гемодинамики глазных артерий и верхних глазных вен у небеременных женщин репродуктивного возраста и женщин с нормально протекающей беременностью. Материал и методы. В группу исследования были включены 48 беременных женщин со сроком гестации от 30 до 40 нед в возрасте 26-34 лет. Группу сравнения составили 55 здоровых небеременных женщин в возрасте 24-34 лет. В обеих группах регистрировались число предшествующих беременностей и родов, срок гестации (в группе беременных), а также показатели артериального давления (АД). Были изучены значения гемодинамических показателей глазных сосудов в обоих глазах. Результаты исследования. Выявлено, что у беременных женщин на фоне нормальных цифр АД скоростные показатели кровотока практически не отличаются от скоростных показателей кровотока в глазных артериях и венах у небеременных женщин. Заключение. Анализ полученных данных не выявил значимой зависимости между сроком гестации и скоростными показателями кровотока в глазных артериях и глазных венах в группе беременных женщин.

Цель исследования. Изучить результативность программы ЭКО у женщин с миомой матки и перенесших миомэктомию в зависимости от морфофункционального состояния эндометрия. Материал и методы. Изучены морфологические и иммуногистохимические особенности эндометрия у 52 пациенток с интрамуральной миомой матки (или в сочетании с субсерозной миомой) до 4 см в диаметре без деформации полости матки, 53 пациенток после лапароскопической миомэктомии (по поводу интрамуральной миомы матки) без вскрытия полости матки, 53 женщин с трубно-перитонеальным фактором бесплодия без патологии миометрия. Результаты исследования. Частота наступления беременности в 1-ой группе составила 23,1%, во 2-ой — 30,2%, в контрольной — 41,5%. При этом статистически достоверным было снижение частоты наступления беременности в группе с миомой матки по сравнению с контролем. Частота имплантации составила 11,9, 16,2 и 23,9% соответственно, при этом частота имплантации в контрольной группе была достоверно выше, чем в группе с миомой матки и после миомэктомии. Для пациенток с удачной попыткой ЭКО характерны более высокий уровень клеток, содержащих зрелые пиноподии, более высокая экспрессия прогестероновых рецепторов в строме эндометрия, менее выраженная экспрессия эстрогеновых рецепторов в поверхностном эпителии и железах. Заключение. У пациенток, перенесших лапароскопическую миомэктомию перед программой ЭКО, частота наступления беременности сопоставима с таковой у пациенток, не имеющих миомы матки, что подтверждает необходимость миомэктомии при интрамуральных узлах диаметром 4 см и более. Необходимо углубленное исследование, включающее в себя определение более широкого спектра маркеров, с целью изучения механизмов влияния миомы матки на рецептивность эндометрия.

Одной из причин мужского бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов, которые сопровождаются выработкой антиспермальных антител — АСАТ. Цель исследования. Уточнить роль различных факторов (за исключением обструкции) в этиологии иммунного мужского бесплодия. Материал и методы. Клинико-лабораторное обследование 536 мужчин из бесплодных пар (18— 45 лет); контрольную группу составили фертильные мужчины, жены которых были беременны на сроке 8—16 нед (n=82). Исследование спермы проводили в соответствии с требованиями ВОЗ. Определение АСАТ в сперме — MAR-тест; оценку оксидативного стресса (ОС) — методом люминолзависимой хемилюминесценции; повреждение хромосом — по фрагментации ДНК методом дисперсии хроматина в геле инертной агарозы с визуальной оценкой под микроскопом образования ореола после кислотной денатурации ДНК и лизирования протеинов ядра; содержание интерферонов (ИФН) в крови, естественную и индуцированную in vitro продукцию ИФН — по методу Кемпбелла; диагностику инфекций репродуктивного тракта (ИРТ) — методом ПЦР. Результаты исследования. Существует высоко значимая корреляция между количеством АСАТ, с одной стороны, и перенесенным орхитом и субклинической травмой яичка, с другой. Корреляция варикоцеле/АСАТ отсутствует, но при варикоцеле повышается риск иммунного бесплодия и орхита после травмы; варикоцелэктомия способствует снижению уровня АСАТ при большей степени варикоцеле и менее выраженном аутоиммунном процессе. АСАТ наблюдаются на фоне хламидийной инфекции при повышенной продукции ИФН-γ. Крипторхизм и орхипексия, паротит, эпидидимит, грыжесечение, хронический бактериальный простатит и другие потенциальные факторы риска снижения фертильности мужчин не оказали значимого влияния на ОШ развития иммунного бесплодии. В большинстве случаев (41%) иммунное бесплодие кажется идиопатическим, но сопровождается гиперпродукцией АФК и повреждением (фрагментацией) ДНК. Заключение. Иммунное мужское бесплодие полиэтиологично: повреждение гемато-тестикулярного барьера, перекрестные реакции с микроорганизмами, иммунопатологические реакции. Аутоиммунные реакции против сперматозоидов могут рассматриваться как в качестве причины, так и следствия плохого качества спермы, обусловленного генетическими и разными эндо- и экзогенными факторами.

В работе представлены результаты обследования пациенток с угревой болезнью с использованием комплекса клинико-лабораторных методов, включающих гормональное исследование крови, оценку микрофлоры и определение степени салоотделения стандартных зон кожи лица, а также дерматологические индексы качества жизни. Показано, что у 74,5% женщин вульгарные угри сочетаются с гиперандрогенемией и овариальной недостаточностью. Комплексная терапия, включающая комбинированный контрацептив с антиандрогенным эффектом и местные средства с антибактериальным и противовоспалительным действиями, позволила достичь ремиссии угревой болезни у большинства женщин (95,7%).

В клинической практике приходится сталкиваться с ситуациями, когда различные врожденные дефекты гемостаза, угрожаемые по геморрагиям, сочетаются с теми или иными врожденными или приобретенными предикторами тромбофилии. Приводится описание клинического случая течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с сочетанной врожденной патологией системы гемостаза, имевших позднее послеродовое кровотечение в анамнезе. Вне беременности было выявлено снижение содержания XII фактора до 20% (норма 75—125%), IX фактора до 50% (норма 75—125%) и увеличение содержания VII фактора до 145% (норма 75—125%). Во время беременности происходили адаптационные изменения в системе гемостаза: уровень XII фактора увеличился до 50% (норма 100—200%), IX фактора до 95% (норма 100—150%), VII фактора до 190% (норма 150—250%). Общеоценочные показатели гемостазиограмм на протяжении беременности соответствовали гестационным нормативам. С целью профилактики послеродового кровотечения в I периоде родов производилось внутривенное введение свежезамороженной плазмы в объеме 500 мл. Кровопотеря в родах составила 350 мл. Течение послеродового периода — без осложнений прослежено до 16-х сут. Параметры гемостазиограммы в динамике соответствовали незначительной гипокоагуляции без признаков тромбинемии и гиперфибринолиза.

Цель исследования Определение целесообразности применения инозин пранобекса при ВПЧ (вирус папилломы человека)-ассоциированных заболеваниях с «минимальным» повреждением эпителия шейки матки и папилломавирусной инфекцией (ПВИ). Материал и методы. Обследованы 302 женщины в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст 35±3 года): ВПЧ/ДНК негативные — 113 женщин (37,4%) и ВПЧ/ДНК позитивные — 189 женщин (62,6%). Для оценки вирусной нагрузки ВПЧ/ДНК позитивные женщины были разделены на 5 групп: I группа — 40 (26%) женщин с латентной формой ПВИ (ВПЧ-носительство), II группа — 16 (10,3%) женщин с субклиническими формами ПВИ, III группа — 34 (22%) с LSIL, IV группа — 53 (34,4%) с HSIL, V группа — 11 (7,1%) с раком шейки матки (РШМ). Результаты исследования. Первая группа — вирусная нагрузка составила 3,9 (2,7—5,7) log, II группа — 4,4 (3,5—6,5) log, III группа — 5,0 (4,3—6,5) log, IV группа — 5,9(4,6—6,6) log, V группа — 6,7 (6,2—7,8) log. Вирусная нагрузка была достоверно выше при РШМ по сравнению со всеми остальными группами (p<0,01). При ВПЧ-носительстве вирусная нагрузка была достоверно ниже, чем при LSIL (p=0,021), HSIL (p=0,001) и РШМ (р=0,00007). Группе пациенток с цитоплазматическим поражением ВПЧ и положительным ВПЧ-тестом (34 человека) назначали 3 курса инозин пранобекса по схеме: 2 таблетки 3 раза в сут 10 дней с перерывом 8 дней, с последующим определением ВПЧ и вирусной нагрузки через 6 мес, когда элиминация ВПЧ была отмечена в 76,4% наблюдений. Заключение. Ранняя диагностика, своевременное выявление и лечение заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, способствует предупреждению и профилактике РШМ. Применение противовирусных препаратов, обладающих иммуномодулирующим эффектом, возможно, оправдано при длительной персистенции или реинфекции ВПЧ. Противовирусное лечение снижает вероятность персистенции ВПЧ и возникновения рецидива заболевания.

Цель исследования. Оценить эффективность применения препарата фентиконазол (ломексин) у женщин репродуктивного возраста с кандидозным вульвовагинитом в дозах 1200 мг (дважды по 600 мг с промежутком в 3 дня) и 600 мг однократно. Материал и методы. Дизайн исследования: рандомизированное, многоцентровое открытое. В исследование включены 66 пациенток с кандидозным вульвовагинитом. Пациентки были распределены (методом конвертов) в 2 группы по 33 женщины. Пациенткам I группы назначено 1200 мг ломексина (по 600 мг интравагинально с интервалом 3 суток), пациенткам IIгруппы — 600 мг ломексина однократно. Результаты исследования. Эффективность ломексина составила в I и II группах: микробиологическая — 91,9 и 60,6% соответственно, клиническая субъективная (при оценке пациенткой) — 97,0 и 84,8%, клиническая объективная (при оценке врачом) — 93,9 и 87,9%. Заключение. Результаты исследования показали высокую эффективность обоих режимов приема фентиконазола (ломексина) при лечении вульвовагинального кандидоза. Однако микробиологическая эффективность лечения, эффективность лечения при субъективной оценке пациенткой и полное излечение при объективной оценке врачом достоверно чаще были зарегистрированы при применении ломексина в дозе 1200 мг (600 мг дважды через 3 дня) по сравнению с однократной дозой 600 мг интравагинально.

Цель исследования. Оценить клинико-иммунологическую, микробиологическую эффективность, обоснованность и безопасность применения препарата ливарол в комплексной терапии воспалительных заболеваний урогенитального тракта женщин. Материал и методы. Открытое, краткосрочное, проспективное, рандомизированное исследование. Проводили ПЦР в режиме реального времени, микроскопическое исследование отделяемого цервикального канала, исследование показателей местного иммунитета (показатели клеточного иммунитета, концентрацию sIgA, IgA, IgM, IgG), изучение микробиоценоза. Использовали антимикотик ливарол, который назначали в соответствии с инструкцией. Результаты исследования. Выявлены выраженные нарушения в системе клеточного и гуморального иммунитета генитального тракта, нарушения в биоценозе влагалища у пациенток с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта. В зависимости от метода лечения пациентки были разделены на две группы: 1-я группа «Базис»- получала лечение этиотропным препаратом, 2-я группа «Базис+ливарол» получали помимо основной терапии антимикотик ливарол. Группу сравнения составили 50 практически здоровых женщин. Наиболее выраженная нормализация показателей клеточного звена иммунитета, уровня sIgA, микробиоценоза вагинального биотопа наблюдалась у пациенток, в лечении которых использовался ливарол. Заключение. Включение антимикотика ливарол в лечение воспалительных заболеваний урогенитального тракта способствует нормализации факторов местной противоинфекционной защиты и восстановлению колонизационной резистентности, предотвращению колонизации влагалища дрожжеподобными грибами, дает существенный фармакоэкономический эффект.

Представлены современные данные по диагностике и ведению женщин с заболеваниями гениталий, ассоциированными с вирусом папилломы человека (ВПЧ) и плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями (LSIL, HSIL). Менеджмент интраэпителиальных поражений продолжает быть неоднозначным, постоянно совершенствуется на основе доказательных исследований, включает аблацию и эксцизию, также обоснована наблюдательная тактика без деструктивных вмешательств. Особую проблему представляют LSIL (поражения низкой степени тяжести), поскольку большинство гистологически верифицированных случаев регрессирует спонтанно и менее 1% приводит к инвазивной карциноме. Специфических лекарственных средств, полностью элиминирующих ВПЧ, на сегодняшний день не создано, но работы по изучению альтернативных противовирусных и иммуномодулирующих средств продолжаются. Одним из наиболее клинически апробированных активаторов иммунитета является изопринозин (инозин пранобекс — ИП). Представлены данные исследований по использованию различных препаратов.