№ 2 (2017)

Цель исследования. В обзоре представлены современные данные об анализе продуктов метаболизма эмбрионов в питательных средах и о возможном использовании ряда метаболитов в качестве маркеров успешной имплантации эмбриона. Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10лет. Результаты. Среды культивирования эмбрионов различных стадий развития являются уникальным объектом исследования, так как несут в себе информацию об энергетической, метаболической активности и состоянии сигнальных систем эмбриона. Изучение аспектов жизнедеятельности эмбрионов человека является фундаментальной задачей и представляет несомненный интерес, поскольку позволит расширить наше понимание процессов раннего развития, а также разработать и внедрить в клинику новые технологии, позволяющие улучшить исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий. Заключение. Дальнейшие исследования и оценка молекулярных составляющих питательных сред являются перспективным направлением в поиске маркеров успешной имплантации эмбриона с последующим развитием клинической беременности и рождением здорового ребенка для повышения эффективности лечения при использовании методов вспомогательных репродуктивных технологий. Научно обоснованные данные о молекулярном составе сред культивирования позволят разработать дополнительный неинвазивный способ выбора эмбриона для селективного переноса, что позволит создать алгоритм индивидуального ведения женщин в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Цель исследования. Изучить влияние лимфоцитоиммунотерапии (ЛИТ) на уровень цитокинов (TNF-α, IL-10), фибринолитическиереакции (уровень и активность PAI-1, антиген t-PA, содержание плазминогена, время XII-зависимого фибринолиза), течение и исходы беременности. Материал и методы. Проспективное когортное исследование 233 пациенток: 69 беременных с привычным невынашиванием, прошедших ЛИТ; 73 женщины, с привычным невынашиванием, получавшие традиционное лечение; 91 гинекологически здоровая пациентка. При сроке беременности 7-8 недель определены содержание цитокинов и показатели фибринолиза. Результаты. ЛИТ повышает активность регуляторного цитокина IL-10 (р=0,0001); снижает провоспалительный ответ цитокина TNF-α (р=0,0001); снижает уровень (р=0,0001) и активность (р=0,0173) PAI-1; увеличивает содержание t-PA (р=0,0413), не приводя к изменению интегрального показателя (ХПа-зависимый фибринолиз). ЛИТ уменьшает число случаев задержки роста плода в 2,5раза (p<0,05). Заключение. Терапия аллогенными лимфоцитами партнера может рассматриваться как профилактика поздних осложнений беременности.

Цель исследования. Комплексное исследование психоэмоционального состояния матери в динамике послеродового периода после сверхранних преждевременных родов (СПР). Материал и методы. На третьи и 30-е сутки после родов проведено комплексное психологическое исследование по типу «случай-контроль»: основная группа - 23 пациентки после СПР (в среднем 26,8±0,28 нед.), группа контроля - 23 пациентки после родов в срок (в среднем 39,4±0,1 нед). Методы: интервью, шкалы HARS и HRDS. Результаты. Уровень тревоги на 3-5-е сутки после СПР в три раза выше, чем после родов в срок (36,1 балла против 14,4 балла, p<0,05), что сохраняется к 30-м суткам после родов. Уровень депрессии по шкале HRDSна 3-5-е сутки в 1,7 раза, а на 30-е сутки - в 2,3раза выше после СПР, чем после срочных родов. У 28,6% женщин основной группы на третьи и на 30-е сутки после родов отмечены симптомы тяжелой послеродовой депрессии. Заключение. Родоразрешение в сроке 22-276/7 недель является предиктором тяжелой послеродовой депрессии с проявлениями тревоги. Необходима организация психологической работы для адаптации женщин и членов их семей в первый месяц после СПР.

Цель исследования. Изучить значимость полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR) как молекулярно-генетического маркера при оценке частоты имплантации и наступления клинической беременности, характера оогенеза и эмбриогенеза в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Материал и методы. В ходе проспективного исследования случай-контроль обследованы 142 пациентки, проходившие программу ЭКО (ИКСИ) со стимуляцией суперовуляции и переносом эмбрионов в этом цикле. У всех пациенток был определен уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и полиморфизм гена VDR. В зависимости от уровня витамина D женщины были разделены на 3 группы: с дефицитом витамина D в крови (<10нг/мл), с недостаточностью витамина D в крови (10-29 нг/мл), с нормальным уровнем витамина D в крови (30-100 нг/мл). Результаты. В ходе проведенного анализа ассоциации полиморфизма гена VDR с уровнем витамина D в сыворотке крови было установлено, что среди пациенток с генотипами А/G и А/А полиморфизма гена VDR 2A>G (Lys2Arg) (FokI) [rs 10735810] дефицит витамина D в сыворотке крови встречался у 13,4% женщин, недостаточность витамина D - у 70,1%, а нормальный уровень витамина D был выявлен у 16,5% женщин, включенных в исследование. В то время как среди пациенток с генотипом G/G полиморфизма гена VDR 2A>G (Lys2Arg) (FokI) у 40% пациенток был выявлен дефицит витамина D в крови и у 60% - недостаточность этого витамина. Исходя из полученных результатов, носительство генотипа G/G данного полиморфизма более чем в 2 раза увеличивает вероятность дефицита витамина D в сыворотке крови. При проведении анализа ассоциации полиморфизма гена VDR 2A>G (Lys2Arg) (FokI) с качеством полученных эмбрионов при различных уровнях витамина D в сыворотке крови было выявлено, что носительство генотипа G/G данного полиморфизма (по сравнению с генотипами А/А и А/G) более чем в 3 раза уменьшает риск получения эмбрионов плохого качества. Заключение. Полиморфизм гена VDR 2A>G (Lys2Arg) (FokI) [rs 10735810] является независимым фактором, способным прогнозировать уровень витамина D в сыворотке крови, который влияет на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий, а также качество эмбрионов и может дополнить арсенал уже имеющихся маркеров.

Цель исследования. Определить молекулярные механизмы воздействия in vivo улипристала ацетата на апоптоз клеток миоматозных узлов и протеолиз компонентов экстрацеллюлярного матрикса, а также выявить особенности ответа опухолевых клеток на препарат при различной клинической эффективности терапии улипристала ацетатом Материал и методы. Обследованы 32 женщины с лейомиомой матки (17 пациенток без предоперационной подготовки, 15 женщин получали в предоперационном периоде в течение 3 месяцев 5 мг улипристала ацетата ежедневно). В биоптатах миометрия и миоматозных узлов определяли уровень экспрессии мРНКXIAP, PPARy, PTEN и MMP-2 методом ПЦР. Результаты. В миоматозных узлах пациенток без медикаментозного лечения выявлено усиление экспрессии мРНК XIAP, PPARγ, PTEN и ММР-2 по сравнению с показателями миометрия. После лечения улипристала ацетатом влейомиомах снижался синтез XIAP, ММР-2 и повышалась экспрессия мРНК PPARγ по сравнению с показателями женщин без лечения. Уменьшение размеров узлов под влиянием улипристала ацетата ассоциировалось с максимально высокими показателями синтеза в опухоли PPARγ, PTEN. Заключение. Уменьшение размеров лейомиомы матки под действием улипристала ацетата происходит в результате индукции апоптоза в опухоли за счет усиления синтеза проапоптотических факторов PPARγ и PTEN.

Цель исследования. Оценить возможности комплексной магнитно-резонансной томографии (МРТ) в дифференциальной диагностике опухолей яичников. Материал и методы. С 2011 по 2015 г. 256 больным с 289 образованиями яичника была проведена МРТ органов малого таза и брюшной полости (по необходимости) для уточнения характера и распространенности опухолевого процесса. МРТ было выполнено на 1,5Тл томографе. Протокол исследования включал получение Т2-ВИ (в трех проекциях), STIR, Т1-ВИ, DWI с b-факторами 0, 1000 м/мм2, с оценкой значения коэффициента диффузии, построением карт диффузии, Dynamic 3D FatSat. Постпроцессинг: анализ кривых зависимости «интенсивность сигнала - время» в заданной области интереса (8-45 пикс.). Результаты МРТ сопоставлены с данными гистологического строения опухоли, полученными интраоперационно, или верификация выполнена на основании динамического наблюдения не менее 6 мес. Результаты исследования. Структура выявленных патологий: истинные опухоли яичника - 71%, эндометриомы - 16%, кисты - 11%, тубовариальные абсцессы - 2%. Среди истинных опухолей -серозные эпителиальные опухоли (51%), муцинозные эпителиальные опухоли (26%), эндометриоидные (2%), дермоидные кисты (6%), светлоклеточные карциномы (2%), гранулезоклеточные опухоли (6%), фибромы (4%), опухоли Бреннера (1%), метастатические опухоли (3%). Распределение выявленных опухолей по степени злокачественности: доброкачественные - 49%, пограничные - 12% (встречались только в группе эпителиальных опухолей), злокачественные - 39%. При стадировании пограничных опухолей яичника согласно FIGO 66% были классифицированы как IA стадия, 34% - IC. Среди злокачественных опухолей: 7,3% - IA, 17%-IIA, 12,2%-IIB, 17%-IIC, 21,9% - IIIB, 14,6% - IIIC, 9,7% -IV. Количественная оценка параметров перфузионных изображений показала, что амплитуда накопления контрастного препарата была достоверно выше у злокачественных опухолей - 167% (115,2-212,5%), чем у доброкачественных - 61,2% (41,2-99,0%) (Р<0,001) и пограничных опухолей - 85,7% (58,3-138,2%) (P<0,01); период полуподъема интенсивности сигнала достоверно больше у доброкачественных опухолей - 35,1 сек (30,8-42,5 сек), чем у пограничных - 27,9 сек (23,5-29,8 сек) (P<0,05) и у злокачественных - 23,1 сек (20,5-30,9 сек) (Р=0,01). Максимальная кривизна (изгиб) кривой (%/сек) составила 1,78 (1,0-2,6); 2,86 (2,01-3,95) и 6,1 (4,19-9,46) для доброкачественных, пограничных и злокачественных опухолей, соответственно, и была достоверно выше у злокачественных инвазивных новообразований (P<0,01). Средние значения измеряемого коэффициента диффузии (ИКД) злокачественных образований были достоверно ниже соответствующих значений у доброкачественных (1,012±0,18 мм2/с х 10-3 и 1,54±0,25 мм2/с х 10-3, соответственно), интервалы значений не пересекались. Пороговые значение ИКД для злокачественных опухолей яичника: менее 1,139 мм2/с х 10-3. Показатели информативности при применении усовершенствованной методики МРТ составили: точность 92,1%, чувствительность 93,6% и специфичность 91,2%. Заключение. Включение магнитно-резонансного исследования с количественной оценкой перфузионных параметров и диффузионно-взвешенных изображений в комплексный алгоритм обследования позволяет c высокой достоверностью дифференцировать степень злокачественности опухолей яичника, определяя возможности оптимизации тактики ведения больных.

Цель исследования. Оценка эффективности лечения больных гипопластическим вариантом хронического эндометрита (ХЭ) с помощью метода орошения полости матки кавитированными лекарственными растворами, обработанными низкочастотным ультразвуком (НЧУЗ). Материал и методы. Обследованы 128 женщин с диагнозом ХЭ, гипопластический вариант. Пациентки основной группы (I группа; n=64) получали медикаментозную терапию и орошения кавитированным НЧУЗ 0,05% раствором хлоргексидина и раствором иммуномодулятора (всего 3 курса). Пациентки группы сравнения (II группа: n=64) получали только медикаментозную терапию. Результаты оценивались по динамике размера М-эха, гистологическому исследованию эндометрия до и после лечения, наступлению беременности и ее исходам. Результаты. Толщина эндометрия (данные М-эха) до лечения в I группе составила 5,8±0,8 мм, во II группе - 5,8±0,5мм (р=0,899), после лечения - 8,6±0,3 и 6,4±0,9 мм (р=0,000) соответственно. Нормализация гистологической картины в биоптатах эндометрия у пациенток основной группы наблюдалась после 2-го курса процедур в 11 случаях (17,2%±0,05), после 3-го курса - в 64 (100%). В группе сравнения после 4 месяцев лечения эндометрий соответствовал фазе цикла у 2 (3,1%±0,02) женщин, после 6месяцев - у 18(28,1%±0,06). В течение первого года после окончания терапии наступление беременности в I группе наблюдалось существенно чаще по сравнению с пациентками группы сравнения (45,3 против 28,1%). В I группе беременности завершились родами у 89,7% пациенток, в IIгруппе - у 44,4%, выкидышами - у 10,3 против 55,6%. Заключение. Применение метода НЧУЗ в отношении больных, страдающих гипопластическим вариантом ХЭ, способствует адекватному росту эндометрия и созданию благоприятных условий для имплантации плодного яйца.

Цель исследования. Суммирован зарубежный и отечественный опыт применения индол-3-карбинола - вещества с доказанной мультитаргетной противоопухолевой активностью - в лечении доброкачественных заболеваний молочной железы и профилактике рака молочной железы. Представлены результаты зарубежных экспериментальных и клинических исследований, а также рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования по изучению эффективности лекарственного препарата на основе индол-3-карбинола (индинола форто) в лечении циклической масталгии (мастодинии) и доброкачественной дисплазии молочной железы (фиброзно-кистозной мастопатии), проведенного в Российской Федерации в 2010-2013 гг. Материал и методы. В данном клиническом исследовании пациентки (n=62, 20-45 лет) получали 400 мг/сут индол-3-карбинола (n=30) или плацебо (n=32) в течение 6 менструальных циклов. Было установлено, что по критерию боли в молочных железах эффективность лечения в группе индинола форто через 6 мес. терапии была значимо выше по сравнению с плацебо (83,3% против 50,3%, р=0,002). В подгруппе с мастопатией через 6 месяцев лечения боль уменьшилась или исчезла у 83,0% пациенток (в группе плацебо у 47,0%, р=0,004). Было также установлено, что в группе приема индинола форто происходит прирост в плазме крови содержания глобулина, связывающего половые стероиды, а также статистическое значимое увеличение соотношения метаболитов эстрогенов в моче (2 гидроксиэстрон/16α-гидроксиэстрон). Результаты. В ходе проведенного исследования была доказана эффективность нового мультитаргетного лекарственного средства индинол форто для лечения пациенток с циклической масталгией (мастодинией) и мастопатией. Учитывая, что известные механизмы действия индолкарбинола характеризуют его как средство, обладающее онкопротекторным эффектом, данный результат особенно важен в плане профилактики рака молочной железы у пациенток с циклической масталгией. Результаты исследований о положительном влиянии индол-3-карбинола и 3,3’-дииндолилметана на клинические маркеры повышенного риска рака молочной железы (масталгия, мастодиния и другие проявления фиброзно-кистозной болезни молочных желез) подтверждают важную роль указанных молекул в качестве профилактических стратегий для снижения риска рака молочной железы. Заключение. На основании полученных данных был сделан вывод о том, что лекарственный препарат индинол форто может быть рекомендован для лечения пациенток как с циклической масталгией (мастодинией), так и мастопатией.

Цель исследования. Анализ результатов Международного конгресса, посвященного хламидийной инфекции с одновременным анализом научной литературы по теме. Материал и методы. Доклады 8-го Конгресса Европейского общества по исследованию хламидий и данные исследований, найденных в международных базах по данной теме. Результаты. Молекулярная биология, геномика хламидий, диагностика и иммунология хламидийной инфекции, а также эффективность антибиотикотерапии были основными вопросами, рассматриваемыми на конгрессе. Заключение. Обоснована эффективность азитромицина в лечении хламидийной инфекции и приверженность пациентов этому виду терапии.