№ 11 (2018)

Проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли клеток кумулюса, аутологичного сокультивирования эмбрионов с клетками кумулюса при лечении бесплодия с использованием методов ВРТ. Описана роль клеток кумулюса в процессе имплантации эмбриона при использовании аутологичного сокультивирования и переносом эмбрионов с клетками кумулюса (Cumulus-Aid embryo Transfer, CAT), что позволяет индивидуализировать программы ВРТ. Результаты проводимых исследований подтверждают актуальность использования аутологичного сокультивирования эмбрионов с клетками кумулюса в программах ВРТ. Клетки кумулюса могут стать надежной моделью для понимания составляющих качества ооцитов, стимуляции яичников, оценки развития эмбриона, частоты наступления клинической беременности и рождения здорового ребенка в программах ВРТ.

Цель исследования. Изучить взаимосвязь содержания предактивированных (праймированных) нейтрофилов в периферической крови беременных с преэклампсией. Материал и методы. В исследование включены 14 женщин с преэклампсией (основная группа - I) и 15 женщин с физиологически протекающей беременностью (контрольная группа - II) и 11 небеременных женщин (для получения нормативных значений). В периферической крови определяли формил пептид (fMLP), градиенты фиколл-гипак (1,077 и 1,119 г/мл), люцигенин, среда RPMI-1640, среда Хенкса, эмбриональная сыворотка телят - Sigma-Aldrich. Выделяли нейтрофилы из крови, полученной из локтевой вены (антикоагулянт гепарин 35 МЕ/мл), на двухступенчатом градиенте фиколл-гипак. Эритроциты разрушали с помощью гипотонического лизиса. Нейтрофилов в суспензиях было не менее 96%. Живые клетки в тесте с трипановым синим составляли 94%. Готовые суспензии содержали 1^106 клеток/мл. В качестве стимулятора использовали формил-метионил-лейцил-фенилаланинин (fMLP, 2 мкМ). Образование радикалов кислорода регистрировали с помощью люминофора-люцигенина (30 мкМ) на хемилюминометре «Биотокс-7» (Россия) в имп/сек. Определяли максимальную амплитуду образования радикалов, время ее достижения, а также свето-сумму за фиксированный период времени. Результаты. В суспензиях клеток небеременных женщин отмечалось монотонное «спонтанное» увеличение образования радикалов кислорода с очень низкой скоростью. У здоровых беременных скорость возрастает в 1,3 раза (р>0,05). Скорость «спонтанной» генерации радикалов кислорода резко возрастала у беременных с преэклампсией. В этой группе образование радикалов кислорода достигает максимальных значений и выходит на плато через 24±7мин. По-видимому, «спонтанное» образование радикалов обусловлено стимуляцией исходно праймированных нейтрофилов в результате их адгезии на стенках кюветы. Для проверки этого предположения к суспензиям добавляли стандартный стимулятор fMLP, который выраженным образом стимулировал генерацию радикалов кислорода нейтрофилами женщин с преэклампсей. Следует отметить, что как у небеременных женщин, так и у здоровых беременных fMLP значительно слабее увеличивал уровень радикалов по сравнению с ответами нейтрофилов женщин с преэклампсией. Заключение. Потенциирование ответа на формил пептид на фоне «спонтанной» стимуляции нейтрофилов беременных женщин с преэклампсией свидетельствует о присутствии в их периферической крови праймированных клеток. Такой суммарный ответ позволяет предположить, что механизм стимуляции нейтрофилов в результате адгезии на стенке кюветы и при действии fMLP разный, носит аддитивный характер и осуществляется с помощью разных процессов.

Цель исследования. Оценить особенности соматического, акушерско-гинекологического анамнеза и течения беременности для определения факторов и выделения группы риска запоздалых родов. Материал и методы. В исследование были включены 957 здоровых перво- и повторнородящих женщин и их новорожденные. Проведен анализ данных семейного, соматического и акушерско-гинекологического анамнеза для выяснения различий в течение беременности и родов при своевременных и запоздалых родах. Результаты. Обнаружено, перенашивание беременности чаще встречается при некоторых видах экстрагенитальной патологии: заболевания ЛОР-органов (р=0,01), мочевыделительной системы (р=0,01) и органов зрения (р=0,01) и мужском поле плода (р=0,0001). К значимым факторам риска относятся: рождение самой беременной (OR=4,6; 2,5-8,3; р<0,0001) или отца ребенка (OR=3,8; 1,7-8,1; р=0,0005) от запоздалых родов, перенашивание беременности в анамнезе (OR=2,2; 1,2-4,1; р=0,01), неготовность родовых путей к родам у первородящих женщин в сроке 284 дня и более (p<0,0001) и 283 дня и более у повторнородящих (p<0,0001). С учетом пола плода и анамнестических данных методом бинарной логистической регрессии создана модель прогнозирования. Заключение. Наиболее значимыми факторами риска переношенной беременности являются: заболевания ЛОР-органов, мочевыделительной системы, органов зрения, мужской пол плода, рождение родителей от запоздалых родов, наличие перенашивание беременности в анамнезе, неготовность родовых путей к родам у первородящих женщин в сроке 284 дня и более, у повторнородящих 283 дня и более.

Цель исследования. Оценить распространённость урогенитальных инфекций и состояние цервико-вагинальной микробиоты с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени среди беременных с угрожающими преждевременными родами. Материал и методы. Мы провели исследование в поперечном срезе с участием 300 беременных в сроке гестации от 27 до 32 недель, у 118 из которых диагностировали угрожающие преждевременные роды, а у 182регистрировали неосложненное течение гестации в поздние сроки (контрольная группа). Мы проанализировали результаты антенатального скрининга на урогенитальные инфекции, который включал детекцию с помощью ПЦР в реальном времени этиологически значимых патогенов, участвующих в развитии бактериального вагиноза, вульвовагинального кандидоза, аэробного вагинита, а также возбудителей четырех инфекций передаваемых половым путем (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis). Все участницы исследования находились под наблюдением в женских консультациях. Результаты. Распространённость урогенитальных инфекций среди беременных с угрожающими преждевременными родами и контрольной группы составляла 14% и 4% - для смешанных инфекций (p<0,01), 17% и 7% - для бактериального вагиноза (p<0,05), 12% и 3% - для аэробного вагинита (p<0,05), 16% и 9% - для вульвовагинального кандидоза (p=0,08), 2% и 1% для инфекции, вызванной Mycoplasma genitalium (p>0,05), соответственно. Хламидийную инфекцию диагностировали в 3% случаев среди пациенток с угрожающими преждевременными родами (p<0,05), гонорею - в 0,8% (1), (p>0,05), соответственно, и не обнаруживали среди беременных контрольной группы. Вагинальная концентрация Lactobacillus spp. в контрольной группе достоверно превышала таковую среди обследуемых с угрозой преждевременных родов (8,24±0,67 и 7,38±1,27ГЭ/мл; p<0,001). Заключение. Скрининг на инфекции репродуктивного тракта с применением ПЦР в реальном времени обнаружил достоверно более высокую частоту микст-инфекций, бактериального вагиноза, аэробного вагинита, хламидийной инфекции среди беременных с угрожающими преждевременными родами.

Цель исследования. Изучение безопасности и эффективности трансплантации разработанного тканеинженерного протеза на основе полидиоксанона и культуры мультипотентных стромальных клеток (МСК) пупочного канатика. Материал и методы. Оценку биосовместимости протезов in vivo проводили на беспородных крысах путем моделирования полнослойного дефекта передней брюшной стенки, к краям которого подшивали полидиоксаноновый протез, незаселенный или заселенный культурой клеток. В качестве группы сравнения использовали протез на основе децеллюляризированной дермы (Permacol). Животных выводили из эксперимента на 3, 10, 30, 60 и 180 сутки после операции. Проводили макроскопическое, тензиометрическое, гисто-морфометрическое, иммуногистохимическое исследования. Результаты. Протезы на основе полидиоксанона более эффективно интегрировались и прорастали собственными тканями. Биомеханические свойства тканей в области трансплантации на отдаленных сроках не отличались между группами и нативной тканью передней брюшной стенки. При трансплантации тканеинженерной конструкции наблюдали меньшую степень выраженности воспалительной реакции за счет поляризации макрофагов в М2-направлении и более выраженный ангиогенез. Трансплантированные клетки не дифференцировались в клетки кровеносных сосудов и тотально элиминировались макрофагами реципиента. По-видимому, регистрируемые эффекты реализовались за счет паракринных механизмов. Заключение. Благодаря добавлению в состав протеза культуры МСК удалось существенно снизить степень выраженности воспалительной реакции отторжения инородного тела, стимулировать ангиогенез и скорость замещения собственными тканями реципиента.

Цель исследования. Изучить экспрессию синдекана-1 и гепараназы в выстилке капсулы эндометриом яичников у женщин репродуктивного возраста в пролиферативную фазу цикла с оценкой степени выраженности воспалительной инфильтрации и корреляции с болевым синдромом. Материал и методы. Исследовано 20 пациенток в возрасте 27,7±5,3 года с эндометриоидными кистами яичников третьей стадии с полуколичественной иммуногистохимической оценкой экспрессии синдекана-1 и гепараназы в капсуле резецированных эндометриом и статистическим анализом. Результаты. В эпителии капсулы эндометриом в экспрессии гепарансульфат протеогликана синдекана-1 отсутствует зависимость с экспрессией гепараназы и с болевым синдромом. В экспрессии гепараназы в ядрах эпителия с достаточной статистической значимостью (р<0,0001) существует сильная положительная зависимость с тазовой болью в 3-5 баллов по визуальной аналоговой шкале (r=0,902) и с подэпителиальной воспалительной инфильтрацией (r=0,887), а также сильная отрицательная корреляция с проявлениями фиброза цитогенной стромы (r=-0,902). Заключение. Выраженная экспрессия гепараназы в эпителии овариальных эндометриом ассоциирована с воспалительно-клеточной инфильтрацией и наличием болевого синдрома, для синдекана-1 достоверные закономерности не выявлены.

Цель исследования. Совершенствование программ скрининга рака шейки матки путем внедрения в клиническую практику диагностического теста самозабора вагинального отделяемого для выявления вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВКР). Материал и методы. Обследовано 455 жительниц Липецкой области, отбор материала для исследования на ВПЧ выполнен, как самостоятельно женщиной из влагалища с помощью устройства Qvintip, так и врачом-гинекологом с помощью универсального урoгенитального зонда. Проведен опрос женщин об удобстве использования самозабора вагинального отделяемого. Результаты. По данным Qvintip-теста, в исследуемой выборке 455 женщин было 35(7,7 %) с выявленными ВПЧ-ВКР, результат теста при взятии материала врачом с выявленными ВПЧ-ВКР составил 8,4 % (38), из них количество женщин с ASC-US - 26 (68,5 %). 70,3 % женщин отдали предпочтение методу самозабора материала с помощью Qvintip. Заключение. Для устройства Qvintip для самозабора материала с целью тестирования на ВПЧ-ВКР характерна высокая диагностическая эффективность, простота и удобство в использовании. Метод может быть рекомендован для выявления ВПЧ-ВКР для увеличения охвата населения программами скрининга на рак шейки матки.

Цель исследования. Изучение эффективности определения соотношения sFlt-1/PlGF в диагностике преэклампсии на доклинической стадии и в случаях стертого/атипичного течения. Материал и методы. В исследование включены 206 беременных с подозрением на преэклампсию. Все пациентки в зависимости от уровня соотношения sFlt-1/ PlGF разделены на 2 группы: 1-ю составили 118 пациенток с sFlt-1/ PlGF<38 (отрицательный тест), 2-ю - 88 пациенток с sFlt-1/ PlGF>38 (положительный тест). Результаты исследования. В 1-й группе у 6 пациенток (5,4%) выявлена преэклампсия умеренная, у 112 (96,4%) преэклампсия не развилась. Во 2-й группе у 32 беременных (36,4%) установлен диагноз тяжелой преэклампсии, преэклампсия умеренная у 23 (26,1%), преэклампсии не было у 33 (37,5%). Во 2-й группе выявлено, что при тяжелой преэклампсии показатель sFlt-1/ PlGF достоверно был выше, чем при преэклампсии умеренной и чем у пациенток без преэклампсии: 268 (128-540) vs 80,5 (61,9-116.4) vs 57,5 (42,5-110), р1<0,0001 и р2<0,0001. При сравнении исследуемых групп по перинатальным исходам и клиническим симптомам преэклампсии установлено, что неблагоприятные перинатальные исходы (антенатальная и постнатальная гибель плода) и симптомы, указывающие на развитие критической ситуации (транзиторная ишемическая атака, боли в эпигастрии, острая почечная недостаточность) имели место только у пациенток 2-й группы. Заключение. Определение уровня соотношения sFlt-1/ PlGF может служить дополнительным методом для диагностики преэклампсии, оценки степени тяжести преэклампсии, прогнозировании неблагоприятных перинатальных и материнских исходов.

Цель исследования. Оценить фармакоэкономическую целесообразность и обоснованность применения рекомбинатного фолликулостимулирующего гормона (р-ФСГ) пролонгированного действия для стимуляции овуляции в протоколах ЭКО с препаратами антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в сравнении с р-ФСГ ежедневного введения. Материал и методы. Проведен анализ данных 613 пациенток, которым проведена стимуляция овуляции разными препаратами р-ФСГ в рамках протоколов ЭКО с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона в 15региональных центрах ВРТ России (613 циклов ЭКО). Пациентки разделены на 4 группы в зависимости от применяемого препарата р-ФСГ для стимуляции овуляции. Использованы опросники качества жизни (EQ-5D-3L и визуально-аналоговой шкалы (VAS)). Математическое моделирование для проведения анализа затрат, анализа «затраты-эффективность», анализа влияния на бюджет и анализ «затраты-полезность» проводили с использованием данных по региональным тарифным соглашениям ФОМС и Федеральной службы государственной статистики; анализировались клинические рекомендации и результаты опубликованных клинических исследований, а также нормативно-правовые акты Минздрава России. Результаты исследования. Анализ сравнительной клинической эффективности применения препарата р-ФСГ пролонгированного действия не выявил существенных различий по основным клиническим показателям эффективности (число полученных ооцитов MII и число перенесенных эмбрионов / бластоцист). Перенос эмбриона бластоцисты осуществлен у большинства женщин: у 75% в группе с р-ФСГ пролонгированного действия, у 67 и 70% в группах с р-ФСГ ежедневного введения. Значение показателя затрато-эффективности CER по стоимости курса при применении препарата р-ФСГ пролонгированного действия ниже на 29% и 12% в сравнении с препаратами ежедневного применения. Заключение. Назначение препарата р-ФСГ пролонгированного действия обеспечивает наиболее эффективное использование тарифа ОМС на проведение ЭКО и имеет наименьшую долю в стоимости данного тарифа, клинически обосновано и экономически целесообразно.

Расстройства мочеиспускания у женщин, страдающих рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей (ИМВП), являются серьезной проблемой, решения которой, несмотря на большое количество работ, посвященных этой теме, до сих пор не найдено. Беременных, перенесших острую инфекцию мочевыводящих путей, а также пролеченных от бессимптомной бактериурии, необходимо наблюдать вплоть до родов, исследуя мочу для доказательства эффективности антибактериальной терапии. Необходимо подчеркнуть значимость профилактики, своевременного выявления признаков ИМВП у беременных женщин, правильного выбора антибактериальной терапии при развившейся ИМВП.

Цель исследования. Обобщение и систематизация рекомендаций по профилактике и коррекции ППК в акушерско-гинекологической практике на основании данных литературы и собственного опыта. Материал и методы. В статье описаны результаты проспективного анализа 40 случаев развития ППК различной степени тяжести у родильниц после кесарева сечения и длительных родов. Результаты. На основании проведенного анализа определены основные факторы риска развития ППК в акушерстве, даны рекомендации по его профилактике, предложен алгоритм интенсивной терапии ППК различной степени тяжести. Заключение. Соблюдение алгоритма интенсивной терапии ППК с применением современных прокинетиков позволяет добиться регресса клинико-лабораторной симптоматики и избежать формирования кишечной непроходимости.