Оценка аналгезирующей и противовоспалительной активностей нового производного изоиндолин-1,3-диона

Введение. Производные изоиндолин-1,3-диона составляют большую группу биологически активных веществ, обладающих широким спектром действия. N-замещенный фталимидный фрагмент присутствует в структуре многих лекарственных средств (талидомид, талметоприм и др.). Поэтому актуальным является получение ранее неописанных производных изоиндолин-1,3-диона, оценка их фармакологического потенциала. Ранее авторами были получены новые N-замещенные производные изоиндолин-1,3-диона.

В настоящей статье представлены результаты исследования биологической активности данных соединений.

Цель исследования – определение острой токсичности синтезированных веществ ряда N-замещенных производных изоиндолин-1,3-диона, оценка биологической активности in silico и in vivo для наименее токсичного соединения.

Материал и методы. Компьютерный скрининг биологической активности проводили с помощью программы PASS-online. Прогнозирование острой токсичности с помощью локальной версии программного обеспечения GUSAR. Для экспериментальной оценки аналгезирующей активности применялась модель «уксуснокислые корчи» при использовании в качестве препарата сравнения – метамизол натрия, для исследования противовоспалительной активности были включены в работу две модели: «формалиновый отек лап мышей» и «ватная гранулема у крыс» при использовании в качестве препарата сравнения – диклофенак.

Результаты. В результате скрининга биологической активности получены данные о предположительной аналгезирующей активности. С помощью программы GUSAR определены начальные дозировки для исследования острой токсичности in vivo. По итогам оценки острой токсичности in vivo из ряда N-замещенных производных изоиндолин-1,3-диона найдено наименее токсичное соединение – 2-([{4-нитрофенил}имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион Iа. Соединение относится к 5 классу токсичности – «практически нетоксично». Исследования биологической активности in vivo показали, что соединение Iа обладает выраженными аналгезирующим и противовоспалительным действиями.

Заключение. Экспериментально доказано, что 2-([{4-нитрофенил}имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион обладает низкой токсичностью и проявляет выраженную аналгезирующую и противовоспалительную активности.