


Том 73, № 7 (2024)
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
Разработка и валидация методики количественного определения полисахаридов в цветках липы
Аннотация
Введение. Цветки липы – фармакопейное лекарственное растительное сырье (ЛРС), содержащее полисахариды. В настоящее время, согласно действующей нормативной документации, оценка содержания биологически активных веществ (БАС) проводится только по флавоноидам. Для совершенствования стандартизации цветков липы, предлагается актуальными разработка и валидация методики спектрофотометрического определения полисахаридов с антроновым реактивом.
Цель работы – разработать и валидировать методику количественного определения полисахаридов в цветках липы.
Материал и методы. При разработке и валидации методики нами использован метод дифференциальной спектрофотомерии, основанный на реакции комплексообразования сахаров гидролизата липы с антроновым реактивом. Полученный в результате реакции комплекс имеет максимум поглощения 625±2 нм, в качестве сравнения использовался раствор стандартного образца (СО) глюкозы. В работе изучали влияние условий экстракции на выход полисахаридов из сырья: размер частиц сырья, соотношение сырья и экстрагента, продолжительность экстракции, а также подбирали оптимальные условия для проведения реакции комплексообразования. Валидацию методики проводили по показателям: специфичность, линейность и репрезентативность, правильность, повторяемость, внутрилабораторная прецизионность (воспроизводимость).
Результаты. Определены оптимальные параметры экстракции полисахаридов из сырья (трехкратная экстракция водой дистиллированной на водяной бане, соотношение «сырье – экстрагент» – 1:30 в течение 30 мин, размер частиц сырья – 2,0 мм). Подобраны условия проведения реакции комплексообразования (соотношение «экстракт-комплексообразователь» – 1:2, комплексообразователь – антроновый реактив, появление устойчивой окраски раствора через 25 мин). При проведении валидации разработанной методики установлено, что валидационные характеристики находятся в пределах критериев приемлемости. При анализе цветков липы установлено, что содержание восстанавливающих сахаров в составе полисахаридов составило 1,9–3,1%.
Заключение. Определены оптимальные параметры экстракции полисахаридов из сырья, подобраны условия проведения реакции комплексообразования, проведена валидация методики. Установлено суммарное содержание восстанавливающих сахаров в составе полисахаридов в пересчете на абсолютно сухое сырье в цветках липы с использованием дифференциальной спектрофотометрии.



Сравнительный анализ биологически активных веществ в листьях и плодах ежевики сизой (Rubus caesius L.)
Аннотация
Введение. В последние годы внимание исследователей все чаще привлекают представители рода Rubus, среди которых ежевика сизая (Rubus caesius L.) – один из наиболее часто встречаемых видов. Имеется ряд исследований по изучению химического состава и фармакологической активности сырья ежевики сизой. Так, например, ее плоды, листья, побеги богаты соединениями фенольной природы, обладают противоопухолевой, антиоксидантной, антидиарейной активностью. Рассмотрение ежевики сизой в качестве производящего растения лекарственного растительного сырья является актуальным.
Цель работы. Изучение состава и содержания некоторых групп биологически активных веществ (БАВ) в листьях и плодах ежевики сизой.
Материал и методы. Объектами исследования являлись высушенные листья и плоды ежевики сизой, заготовленные на территории Московской области и Республики Башкортостан летом 2023 г. Анализ БАВ проводился согласно методикам, изложенным в ГФ РФ. Обнаружение БАВ осуществлялось посредством качественных реакций и тонкослойной хроматографии. Количественное определение БАВ проводилось методами титриметрии и спектрофотометрии.
Результаты и обсуждение. В ходе работы в листьях и плодах ежевики сизой обнаружены гидролизуемые дубильные вещества (10,01 и 5,6% соответственно), органические кислоты (1,44 и 3,12% соответственно), аскорбиновая кислота (0,068 и 0,11% соответственно). В плодах ежевики сизой определена сумма антоцианов в пересчете на цианидин-3-5-дигликозид (0,98%). Содержание флавоноидов в пересчете на рутин в листьях ежевики сизой составило 0,72%.
Заключение. Проведен сравнительный анализ БАВ в листьях и плодах ежевики сизой. Изучаемые объекты являются перспективными источниками веществ первичного и вторичного метаболизма.



Микродиагностические характеристики травы полыни австрийской (Artemisia austriaca Jacq.)
Аннотация
Введение. Полынь австрийская (Artemisia austriaca Jacq.) – многолетнее травянистое растение семейства Сложноцветные (Asteraceae), популярное в народной медицине за счет различных видов биологической активности – ранозаживляющей, противосудорожной, болеутоляющей, жаропонижающей и др. Кроме того, это растение находится в той же секции, что и фармакопейный вид – полынь горькая. В динамично развивающейся фармацевтической сфере одним из аспектов расширения базы лекарственных растений в качестве источников фитопрепаратов является изучение дикорастущих растений, близких официнальным видам. Одним из первоначальных этапов на пути разработки нормативной документации на лекарственное растительное сырье является выявление критериев его подлинности, позволяющих достоверно провести идентификацию.
Цель работы – исследование анатомо-диагностических признаков полыни австрийской Саратовского региона.
Материал и методы. Объектами исследования являлись образцы травы полыни австрийской (A. austriaca Jacq.), заготовленные в 2021 г. в Саратовской области. Исследование строения травы п. австрийской выполняли согласно указаниям ГФ РФ XV изд. ОФС.1.5.3.0003 «Микроскопический и микрохимический анализ лекарственного растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения».
Результаты. Выполнено анатомо-гистологическое исследование стебля, черешка, соцветия полыни австрийской, произрастающей на территории Саратовской области. В результате работы выявлены и наглядно представлены признаки-маркеры, люминесцентные характеристики тканей, способствующие провести аутентификацию сырья данного таксона.
Заключение. Полученные результаты предоставляют возможность идентифицировать указанное сырье в качестве индивидуального, а помимо этого – в сложной многокомпонентной фитокомпозиции.



Технология лекарственных средств
Эвтектические растворители для экстракции фенольных соединений змееголовника молдавского
Аннотация
Введение. Глубокие эвтектические растворители (deep eutectic solvents – DES) представляют интерес для современной фармацевтической технологии как альтернатива традиционным органическим экстрагентам. Перспективы их использования обусловлены низкой токсичностью, биодеградируемостью, возможностью селективной экстракции индивидуальных веществ и регенерацией экстрагента.
Цель исследования – разработать и оптимизировать технологию ультразвуковой экстракции фенольных кислот змееголовника молдавского с помощью DES, изучить антиоксидантную активность полученных экстрактов.
Материал и методы. Трава змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.) сорт «Нежность» была собрана в ботаническом саду ФГБНУ ВИЛАР (Москва) в период цветения в 2020 г. Для получения экстрактов применен метод ультразвуковой экстракции глубокими эвтектическими растворителями. Антиоксидантную активность экстракта травы змееголовника молдавского определяли методом циклической вольтамперометрии.
Результаты. Получено 11 составов DES с различным мольным соотношением компонентов, выбран оптимальный состав DES на основе холина и молочной кислоты в мольном соотношении 1:3. Изучены зависимость экстракции фенольных соединений от состава DES; влияние содержания воды в составе DES на процесс экстракции фенольных соединений. Получены данные об антиоксидантной активности экстракта змееголовника молдавского, полученного с применением DES.
Заключение. Разработан метод экстракции фенолокислот змееголовника молдавского глубокими эвтектическими растворителями. Доказана эффективность экстракции смеси DES-3 на основе холина хлорида и молочной кислоты в мольном соотношении 1:3. Содержание фенольных соединений в пересчете на розмариновую кислоту составило 7,72±0,12%, что на 0,23% больше, чем при использовании в качестве экстрагента спирта этилового 50%. Методом циклической вольтамперометрии установлено, что антиоксидантная активность экстрактов, полученных с использованием DES, обусловлена содержанием розмариновой кислоты.



Разработка технологии получения мастер-формы для изготовления полимерных растворяющихся микроигл
Аннотация
Введение. Полимерные растворяющиеся микроиглы являются перспективной системой доставки лекарственных средств, в частности вакцин. Переход к масштабированию процессов изготовления растворяющихся микроигл является важной задачей, для решения которой необходимо в первую очередь решить вопрос с коммерческой доступностью и простотой изготовления мастер-форм для их изготовления.
Цель исследования. Разработка лазерной технологии получения мастер-форм для изготовления полимерных растворяющихся микроигл.
Материал и методы. В ходе работы была проведены оценка свободной поверхностной энергии различных материалов для изготовления мастер-форм (полидиметилсилоксан, поликарбонат, полистирол, полипропилен, полиметилметакрилат и полиэтилентерефталат – ПЭТФ), технологические подходы к их изготовлению методом лазерного прошивания и контролю качества. С использованием полученных форм были получены растворяющиеся микроиглы из пуллулана и проведена оценка их геометрии методом оптической микроскопии.
Результаты. В качестве оптимального материала для изготовления мастер-форм для получения микроигл был выбран ПЭТФ, так как он позволяет получать симметричные микроиглы заданных размеров. Разработана 2-этапная лазерная технология получения мастер-форм, разработаны методики контроля качества мастер-форм в технологическом процессе, предложена технологическая схема изготовления мастер-форм из ПЭТФ, составлен альбом возможных вариантов производственного брака мастер-форм, выявлены причины отклонений.
Заключение. Разработанная лазерная технология изготовления мастер-форм и выбранный материал (ПЭТФ) позволяют получать воспроизводимые массивы микроигл с заданной геометрией, а также использовать ее для масштабирования процесса.



Организация и экономика
Моделирование интеллектуального интерфейса взаимодействия аптеки и детской клиники
Аннотация
Введение. Экономические барьеры, неравномерное территориальное распределение аптечных организаций и недостаточная эффективность логистических цепочек поставок лекарственных препаратов (ЛП) затрудняют доступность ЛП и своевременное получение пациентами фармацевтической помощи (ФП) во всем мире. Цифровая трансформация в здравоохранении, ускоренная кризисом COVID-19, обусловливает необходимость адаптации практики оказания ФП под современные потребности пациентов.
Цель исследования. Разработать и валидировать процедуру взаимодействия клиники и аптеки для обеспечения обмена данными через интерфейс, позволяющий аптеке получать данные для формирования ассортимента лекарственных препаратов (ЛП), адаптированного под особенности и тенденции поведения основной целевой аудитории.
Материал и методы. В исследовании использовались обезличенные данные о назначениях ЛП врачами из медицинской информационной системы сети медицинских организаций Москвы за период с января 2018 по декабрь 2023 гг. Проведена предварительная обработка данных, обучение модели машинного обучения с использованием алгоритма LightGBM, оценка ее предсказательной способности с применением метрик MAE и RMSE.
Результаты. Разработан аналитический интерфейс взаимодействия клиники и аптеки, включающий предсказательную модель формирования ассортимента ЛП. Модель эффективно учитывает сезонные тренды, демографические особенности пациентов и другие ключевые факторы, влияющие на спрос на ЛП. Средние значения метрик MAE и RMSE составили 1,27 и 1,68 соответственно, что свидетельствует о высокой точности модели.
Заключение. Внедрение разработанного интерфейса позволяет аптеке формировать ассортимент ЛП, адаптированный к реальным потребностям пациентов, что способствует оптимизации управления запасами, снижению риска дефицита и избыточного накопления препаратов, повышению доступности ФП детям и увеличению экономической эффективности аптеки. Интеграция технологий больших данных и машинного обучения открывает новые перспективы для персонализации медицинской и ФП.



Фармакология: эксперимент и клиника
Фармакоэпидемиологический анализ применения антибактериальных препаратов при нозокомиальных инфекциях
Аннотация
Введение. Резистентность возбудителей инфекций к антибактериальным препаратам (АБП) в госпитальной среде является серьезной проблемой, затрудняющей выбор терапии и значительно ухудшающей прогноз заболевания.
Цель исследования. Провести комплексный фармакоэпидемиологический анализ применения АБП в качестве терапии инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями.
Материал и методы. В ретроспективном исследовании медицинских карт пациентов многопрофильного стационара ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ» в 2019–2021 гг. была изучена реальная практика применения антибактериальной терапии (АБТ) против патогенов группы ESKAPE, определена резистентность обнаруженных патогенов.
Результаты. Проанализировано 226 подтвержденных клинических случаев инфекции. Для определения резистентности обнаруженных патогенов изучено 1422 результата микробиологических исследований. Изучена структура и особенности 562 назначений препаратов группы J01 «Антибактериальные препараты системного действия». Суммарно за 2020 г. объем потребления АБП составил 85594 DDD. В сегмент DU-90% по числу установленных суточных доз вошло пять препаратов – меропенем, полимиксин В, тигециклин, амикацин и ампициллин/сульбактам. Интенсивность потребления препаратов также была выражена в DDD/100 койко-дней. Самыми назначаемыми системными АБП в качестве эмпирической АБТ инфекций стала группа препаратов β-лактамов в комбинации с ингибиторами β-лактамаз и карбапенемы. Тигециклин, полимиксин В и карбапенемы – основные препараты целенаправленной АБТ нозокомиальных инфекций многопрофильного стационара ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ».
Заключение. Локальный микробиологический мониторинг и подробный анализ применения АБП позволяет выявить текущую антибактериальную резистентность госпитальной флоры и помочь в сложном выборе АБТ нозокомиальных инфекций.


