Физико-химическая активность растворов как составная часть механизма местного действия лекарств

Введение. В последние годы появились данные о том, что причиной локальных постинъекционных повреждений тканей могут быть сами растворы для инъекций, поскольку их производят без контроля локальной физико-химической агрессивности для тканей пациентов, в частности без контроля местного раздражающего действия. Действующие стандарты проводимых инъекций не включают мониторинг динамики состояния тканей в местах введения растворов лекарственных средств и динамики вязкости крови внутри вен и внутрисосудистых катетеров. Цель работы - выявление зависимости местного раздражающего действия растворов для инъекций от их температурной, осмотической и кислотной (щелочной) активности. Материал и методы. Динамика симптомов воспаления тканей на путях введения лекарств оценивалась на 20 бодрствующих поросятах породы «Ландрас». Исследуемые вещества вводились в полость конъюнктивы и под кожу передней брюшной стенки. Осмотическая активность растворов определялась криоскопическим методом с помощью осмометра «OSMOMAT-030 RS». Степень воспаления глаза поросенка оценивалась по динамике симптомов конъюнктивита. Оценка воспаления кожи в месте инъекции производилась по динамике локальной гипертермии, гиперемии и припухлости медикаментозного инфильтрата, анализировались также продолжительность, полнота его рассасывания и появление постинъекционного некроза. Динамика локальной температуры исследована в инфракрасном спектре излучения с использованием тепловизора «ТhermoТracerTH91XX». Исследование венозной крови, вен конечностей и установленных в них внутрисосудистых катетеров проводилось на 200 пациентах. Вязкость крови изучали с помощью вискозиметра «ВrookfieldDV-II», свертывающую активность крови - по Ли-Уайту, состояние просвета и стенок вен - с помощью ультразвукового аппарата «LogikВookХР». Состояние кожи, подкожно-жировой клетчатки и подкожных вен в местах инъекций дополнительно исследовалось в инфракрасном спектре излучения с помощью тепловизора; последующая обработка информации осуществлялась с применением программ ТhermographyЕxplorer и ImageРrocessor. Статистическая обработка результатов проведена с помощью программы BIOSTAT по общепринятой методике. Результаты. Определена физико-химическая и местная воспалительная активность 40 качественных растворов для инъекций до и после их разведения водой. Подкожные инъекции растворов ЛС с концентрацией более 10% действующих веществ образуют инфильтраты в подкожно-жировой клетчатке, которые не рассасываются, а воспаляются, увеличиваясь в размерах и вызывая некроз. Немедленное обкалывание подкожных инфильтратов 5% раствором натрия цитрата или 5% раствором динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты предотвращает некроз кожи и подкожно-жировой клетчатки. Выявлено, что в венах на месте расположения заостренных концов сосудистых катетеров возникают зоны гипертермии. Температура вводимых инъекционных растворов влияет на температуру венозной стенки. Одновременное введение с ЛС 4% раствора натрия гидрокарбоната препятствует развитию очага локальной гипертермии. Заключение. Экспериментально показано, что физико-химическая активность растворов для инъекций может лежать в основе их местного действия на подкожно-жировую клетчатку и кровь при подкожных и внутривенных инъекциях. Разведение растворов ЛС водой для инъекций до значения суммарной концентрации ингредиентов менее 2% устраняет физико-химическую агрессивность лекарств и обеспечивает их безопасность при местном применении. Закисляющее и нагревающее действие лекарств может вызывать образование сгустков крови и закупоривание просвета вен и катетеров.

растворы для инъекций, качество лекарств, безопасность лекарств, физико-химическая фармакология