Разработка УФ-спектрофотометрического метода количественного определения метаболита клопидогрела, пригодного для химико-токсикологического анализа
- Авторы: Аносова Л.С.1, Ремезова И.П.2, Агафонов А.М.1
-
Учреждения:
- Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
- Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
- Выпуск: Том 71, № 7 (2022)
- Страницы: 18-24
- Раздел: Фармацевтическая химия и фармакогнозия
- URL: https://journals.eco-vector.com/0367-3014/article/view/113790
- DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2022-07-03
- ID: 113790
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. В России более 50% всех заболеваний и 20% всех случаев инвалидности приходится на долю ишемической болезни сердца и инсульта. Согласно рекомендациям Российского кардиологического общества и Европейского общества кардиологов, в стандарты лечения больных COVID-19 входит антитромбоцитарная терапия клопидогрелом. Клопидогрел является пролекарством, при помощи эстераз происходит гидролиз с образованием основного (неактивного) циркулирующего метаболита - производной карбоновой кислоты, который составляет 85% всех метаболитов данного препарата. По информации, приведенной в научной литературе за последние 10 лет, клопидогрел представляет интерес с точки зрения химико-токсикологических исследований, поскольку данный лекарственный препарат очень часто становится «препаратом выбора» в целях суицида. Цель исследования: разработка и валидация методики количественного определения основного метаболита клопидогрела - клопидогрел карбоновой кислоты с помощью доступного и широко внедренного в практику химико-токсикологического анализа метода УФ-спектрофотометрии. Материал и методы. Объекты исследования - клопидогрел карбоновая кислота (CLA) субстанция-порошок. Светопоглощение растворов в УФ-спектре измеряли на спектрофотометре СФ-46 (АО «ЛОМО», Россия), спектральный диапазон измерений - от 200 до 350 нм. Использовали стандартный раствор клопидогрел карбоновой кислоты в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты (100 мкг/мл). Результаты. Для количественного определения основного метаболита клопидогрела (клопидогрел карбоновой кислоты) оптимальная длина волны составляет 278 нм. Калибровочный график для УФ-спектрофотометрического метода описывался уравнением: А=0,004128С - 0,008667. Линейность наблюдали в пределах концентраций клопидогрел карбоновой кислоты 20,0-200 мкг/мл; LOD и LOQ в пробе составили соответственно 1,655 и 5,015 мкг. Заключение. Разработанная методика количественного определения основного метаболита клопидогрела - клопидогрел карбоновой кислоты с использованием УФ-спектрофотометрического метода удовлетворяют требованиям к методам, рекомендованным для использования в судебной токсикологии, что подтверждено валидационными характеристиками.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Людмила Сергеевна Аносова
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
Автор, ответственный за переписку.
Email: apteka-nanya@yandex.ru
ассистент кафедры фармацевтической и медицинской химии ДНР, 283003, Донецк
Ирина Петровна Ремезова
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
Email: i.p.remezova@pmedpharm.ru
профессор кафедры токсикологической и аналитической химии, доктор фармацевтических наук Россия, г. Пятигорск
Алексей Михайлович Агафонов
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
Email: chuh2008@yandex.ru
ассистент кафедры фармацевтической и медицинской химии ДНР, 283003, Донецк
Список литературы
- Nijenh V.J. uis et al. Anticoagulation with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (18): 1696707. doi: 10.1056/NEJMoa1915152
- Zurowska-Wolak M., Owsiak M., Bartus S., Mikos M. The influence of pre-hospital medication administration in ST-elevation myocardial infarction patients on left ventricular ejection fraction and intrahospital death. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2021; 17 (1): 39-45. doi: 10.5114/aic.2021.104766
- Pena A., Collet J.P., Hulot J.S. et al. Can we override clopidogrel resistance. Circulation. 2009; 119 (21): 2854-7.
- Голухова Е.З., Григорян М.В., Рябинина М.Н. Современные аспекты фармакогенетики клопидогрела и его клиническое значение. Креативная кардиология. 2014; 3: 39-52.
- Редькіна Є.А., Ткаченко Н.О., Гладишев В. В. Маркетингові дослідження українського ринку антиагрегантів. Фармацевтичний журнал. 2016; 3-4: 12-5.
- Аносова Л.С. Распределение клопидогрела в органах отравленных животных. Фармация. 2021; 70 (6): 31-6. doi: 10.29296/25419218-2021-06-06
- Державна Фармакопея України. Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». Доповнення 2. Харків: РІРЕГ, 2008; 608.
- Kocabay G., Okçular I., Akkaya V., Güler K. Suicide attempt with clopidogrel. Hum. Exp. Toxicol. 2006; 25 (12): 731-4.
- Borderias C.L., Garrapiz L.J., Caballero G. Pulmonary haemorrhage and haemothorax after massive ingestion of clopidogrel as a suicide attempt. Arch. Bronconeumol. 2009; 45 (11): 570-1. DOI: 10.1016/j. arbres.2009.06.009.
- Al Asmar R., Zeid F. Acute Hemothorax Causing Hemorrhagic Shock Following Small-bore Thoracocentesis in a Patient on Clopidogrel: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2020; 12 (3): e7431. doi: 10.7759/cureus.7431.
- Attimarad M. Simultaneous Determination of Ofloxacin and Flavoxate Hydrochloride by Absorption Ratio and Second Derivative UV Spectrophotometry. J. Basic Clin. Pharm. 2010; 2 (1): 53-61.
- Stolarczyk M., Apola А., Maslanka А. et al. Spectrophotometric method for simultaneous determination of valsartan and substances from the group of statins in binary mixtures. Acta Pharm. 2017; 67 (4): 463-78. doi: 10.1515/acph-2017-0031
- Stolarczyk M., Maslanka А., Apola А. et al. Derivative spectrophotometric method for simultaneous determination of zofenopril and fluvastatin in mixtures and pharmaceutical dosageforms. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2015; 148: 66-71. doi: 10.1016/j.saa.2015.03.100
- Parojcic J., Karljikovic-Rajic K., Duric Z. et al. Development of the second-order derivative UV spectrophotometric method for direct determination of paracetamol in urine intended for biopharmaceutical characterisation of drug products. Biopharm. Drug Dispos. 2003; 24 (7): 309-14. doi: 10.1002/bdd.367.
- Duran Meras I., Espinosa Mansilla A., Salinas Lopez F., Rodriguez Gomez M.Comparison of UV derivative-spectrophotometry and partial least-squares (PLS-1) calibration for determination of methotrexate and leucovorin in biological fluids. Anal. and Bioanal. Chem. 2002; 373 (4-5): 251-8. doi: 10.1007/s00216-002-1348-1.
- Вергейчик Т.Х., Линникова В.А., Гуськова Г.Б. Химико-токсикологический анализ биологических объектов на метопролол и кветиапин. Изв. Самарского науч. центра Рос. академии наук. 2012; 14 (5 (3)): 700-3.
- Tolba M.M., Salim M.M. Derivative Quotient Spectrophotometry and an Eco-Friendly Micellar Chromatographic Approach with Time-Programmed UV-Detection for the Separation of Two Fluoroquinolones and Phenazopyridine. J. Chromatogr. Sci. 2016; 54 (5): 776-89. doi: 10.1093/chromsci/bmw010.
- Барам Г.И., Рейхарт Д.В., Гольдберг Е.Д. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в фармакопейном анализе. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003; 135 (1): 75-9.
- Бондар В.С., Аносова Л.С. Високоефективна рідинна хроматографія в аналізі клопідогрелю. Фармацевт. часоп. 2012; 4 (24): 73-8.
- Pawaskar P.S. et al. Development of Reverse Phase Liquid Chromatographic Method for Determination of (+)-(S)-(o-Chlorophenyl)-6,7- Dihydrothieno [3,2-c] pyridine-5(4H)-acetic acid,Hydrochloride and Methyl (+/-) - (o- Chloro phenyl)- 4,5-Dihydrothieno[2,3-c] pyridine-6(7H)-acetate, Hydrochloride from Clopidogrel Besylate.Int. J. Pharm. Res. Sch. 2013; 2 (1): 16-23.
- Pawaskar P. et al. Development of Normal Phase Liquid Chromatographic Method for determination of Methyl (-) - (R) - (o- chlo-rophenyl) -6, 7- dihyrothieno [3, 2-C] pyridine -5(4H) acetate, hydrogen sulphate from ClopidogrelBesylate.Int. J. Pharm Sci. 2013; 5 (1): 1971-6.
- Аносова Л.С. Химико-токсикологическое исследование клопидогрела. COLLECTIVE MONOGRAPH «The modern stage of the development of medical education in Ukraine and EU countries». Medical University of Lublin. Poland. 2021; 1-25. doi: 10.30525/978-9934-26-090-2-1
- Бондар В.С., Аносова Л.С., Шовкова З.В. Ідентифікація клопідогрелю та його метаболіту за допомогою методу тонкошарової хроматографії. Укр. мед. альм. 2013; 16 (1): 50-2.
- Бондар В.С., Аносова Л.С. Екстракцмно-фотометричне визначення клотдогрелю. Укр. мед. альм. 2012; 15 (5) (додаток): 43-4.
- Бондарь В.С., Аносова Л.С., Шовковая З.В. Изолирование клопидогрела и его метаболита из биоматериала. Фармация Казахстана. 2013; 7: 34-7.
- Бондарь В.С., Аносова Л.С., Шовковая З.В. Изолирование клопидогрела и его метаболита из биологических жидкостей. Фармация Казахстана. 2013; 9: 59-60.
- SOFT/AAFS Forensic Laboratory Guidelines. 2006; 24. [Электронный ресурс]. Available at: http://www.soft-tox.org/files/ Guidelines_2006_Final.pdf. (дата обращения 12.06.2022).
Дополнительные файлы
