Современные методы контроля и регулирования примесей в лекарственных средствах

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Статья посвящена современным принципам регулирования и контроля примесей в лекарственных препаратах и активных фармацевтических субстанциях, что является важной задачей для фармацевтической отрасли. Актуальность исследования обусловлена тем, что наличие примесей в лекарственных препаратах может серьезно повлиять на их безопасность и эффективность, что делает необходимым разработку надежных методов контроля на всех этапах жизненного цикла лекарственного препарата. Примеси, даже в малых количествах, могут вызывать побочные эффекты или снижать терапевтическую активность препаратов, что подтверждается историческими примерами.

Цель исследования заключается в анализе и систематизации современных подходов к выявлению и нормированию примесей в лекарственных препаратах. Рассматриваются актуальные регуляторные требования, включая руководства Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов и нормативные документы Евразийского экономического союза, национальные фармакопеи Российской Федерации, США и Европейского Союза.

Заключение. Подчеркивается необходимость гармонизации стандартов и практики контроля примесей, что особенно актуально в условиях глобализации фармацевтического рынка, что способствует не только повышению безопасности и эффективности лекарственных препаратов, но и улучшению качества жизни пациентов за счет снижения риска нежелательных побочных эффектов, связанных с примесями. Также рассматриваются перспективы дальнейшего совершенствования нормативной документации и внедрения передовых технологий, направленных на повышение стандартизации и контроля качества в фармацевтической отрасли.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Николай Андреевич Шульга

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: shu.nik344@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8717-6161

аспирант кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Анастасия Геннадьевна Меркушова

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: anastasya@myrambler.ru
ORCID iD: 0009-0009-6791-2200

студент

Россия, Москва

Владимир Ираклиевич Гегечкори

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: gegechkori_v_i@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-8437-1148

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Дмитрий Владиславович Чугаев

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: chugaev_d_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-5127-5088

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Галина Владиславовна Раменская

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: ramenskaya_g_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-8779-3573

доктор фармацевтических наук, профессор, директор Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Список литературы

  1. Liu K.T., Chen C.H. Determination of impurities in pharmaceuticals: Why and how? Quality Management and Quality Control: New Trends and Developments. 2019.
  2. R Pounikar A., Umekar M.J., Gupta K.R. Genotoxic impurities: an important regulatory aspect. Asian J. of Pharmaceutical and Clinical Research. 2020; 10–25.
  3. International Council for Harmonisation. ICH Q9: Quality Risk Management.
  4. Patel R., Vhora A., Jain D., Patel R., Khunt D., Patel R., Dyawanapelly S., Junnuthula V. A retrospective regulatory analysis of FDA recalls carried out by pharmaceutical companies from 2012 to 2023. Drug Discovery Today. 2024; 29 (6).
  5. Wax P.M. Elixirs, diluents, and the passage of the 1938 Federal Food, Drug and Cosmetic Act. Annals of Internal Medicine. 1995;122 (6): 456.
  6. Schier J., Chang A., Kapil V. Medication-associated diethylene glycol mass poisoning – A preventable cause of illness and death. The New England J. of Medicine. 2023; 388 (13): 1156.
  7. Bowie M.D. Diethylene glycol poisoning in children. 1972.
  8. Pandya S.K. Letter from Bombay. An unmitigated tragedy. BMJ. 1988; 297 (6641): 117–9.
  9. Okuonghae H.O., Ighogboja I.S., Lawson J.O., Nwana E.J.C. Diethylene glycol poisoning in Nigerian children. Annals of Tropical Paediatrics. 1992; 12 (3): 235–8.
  10. World Health Organization. Medical Product Alert No. 8/2023 Substandard (contaminated) syrup and suspension medicines identified in the WHO Regions of the Americas, Eastern Mediterranean, South-East Asia and Western Pacific. 2023.
  11. Franks M.E., Macpherson G.R., Figg W.D. Thalidomide. The Lancet. 2004; 363 (9423): 1802–11.
  12. Vargesson N. Thalidomide-induced teratogenesis: History and mechanisms. Birth Defect Res C. 2015; 105: 140–56.
  13. FDA. DEVELOPMENT OF NEW STEREOISOMERIC DRUGS. Доступно на: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/development-new-stereoisomeric-drugs [Дата обращения 04.08.2024].
  14. Núñez M. C., Amesty Á., Gómez A. M., López Ó. Rapid development of chiral drugs in the pharmaceutical industry. New Developments in Medicinal Chemistry. 2010; 1: 95–113.
  15. FDA. WARNING LETTER – November 2018. Zhejiang Huahai Pharmaceutical MARCS-CMS 566685.
  16. European Medicines Agency. EMA reviewing medicines containing valsartan from Zhejiang Huahai following detection of an impurity. Press release. 2018.
  17. European Medicines Agency. Update on review of valsartan medicines due to detection of NDMA. European Medicines Agency. 2018.
  18. Ананьина О.В., Хорольский М.Д., Раменская Г.В., Жуков Е.А., Масленникова Н.В. Определение генотоксичных примесей в фармацевтических субстанциях. Фармация. 2020; 69 (7): 10–6. [Ananyina O.V., Khorolskii M.D., Ramenskaya G.V., Zhukov E.A., Maslennikova N.V. Determination of genotoxic impurities in pharmaceutical substances. Farmatsiya. 2020; 69 (7): 10–6 (in Russian)]
  19. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 6 августа 2019 г. №23 «О Руководстве по оценке и контролю ДНК-реактивных (мутагенных) примесей в лекарственных средствах и установлению границ потенциального канцерогенного риска». [Recommendation of the Board of the Eurasian Economic Commission dated August 6, 2019, No.23 "On the Guideline for the Assessment and Control of DNA-Reactive (Mutagenic) Impurities in Medicinal Products and the Establishment of Limits of Potential Carcinogenic Risk" (in Russian)]
  20. Snodin D.J., McCrossen S.D. Guidelines and pharmacopoeial standards for pharmaceutical impurities: Overview and critical assessment. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2012; 63 (2): 298–312.
  21. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 4 октября 2022 г. №138 «Об утверждении Требований к проведению исследований (испытаний) лекарственных средств в части оценки и контроля содержания примесей». [Decision of the Board of the Eurasian Economic Commission dated October 4, 2022, No.138 "On the Approval of Requirements for Conducting Studies (Tests) of Medicinal Products Regarding the Assessment and Control of Impurity Content" (in Russian)]
  22. Fifth International Conference of Drug Regulatory Authorities. 10 to 13 October 1989, Senate Building, Luxembourg Gardens, Paris, France. Organized by the Pharmaceutical and Medicine Departments of the Ministry of Solidarity, Health and Welfare, France.
  23. Teasdale A., Elder D., Nims R.W. ICH Quality Guidelines: An Implementation Guide. John Wiley & Sons. 2017; 1.
  24. International Council for Harmonisation. ICH Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances.
  25. International Council for Harmonisation. ICH Q3B(R2): Impurities in New Drug Products.
  26. Pokar D., Rajput N., Sengupta P. Industrial approaches and consideration of clinical relevance in setting impurity level specification for drug substances and drug products. International Journal of Pharmaceutics. 2020; 576: 119018.
  27. European Medicines Agency. ICH guideline M7 on assessment and control of DNA reactive (mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk – questions & answers. EMA/CHMP/ICH/321999/2020. 2020.
  28. Sawyer C., Peto R., Bernstein L., Pike M. C. Calculation of carcinogenic potency from long-term animal carcinogenesis experiments. Biometrics. 1984; 40: 27–40.
  29. National Library of Medicine, National Institutes of Health. Carcinogenic Potency Database (CPDB). Доступно на: https://datadiscovery.nlm.nih.gov/Literature/Carcinogenic-Potency-Database-CPDB-/s5hf-hv94/about_data [Дата обращения 04.08.2024].
  30. Kroes R., Renwick A.G., Cheeseman M. et al. Structure-based thresholds of toxicological concern (TTC): guidance for application to substances present at low levels in the diet. Food and Chemical Toxicology. 2004; 42 (1): 65–83.
  31. Rationale Statements for Selection of Compounds to be Tested in ILSI Alternatives to Carcinogenicity Testing Program. Toxicologic Pathology. 2001; 29: 323–38.
  32. Cohen S.M., Robinson D., MacDonald J. Alternative models for carcinogenicity testing. Toxicological Sciences. 2001; 64 (1): 14–9.
  33. Delaney E.J. An impact analysis of the application of the threshold of toxicological concern concept to pharmaceuticals. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2007; 49 (2): 107–24.
  34. Savale S.K. Genotoxicity of drugs: Introduction, prediction and evaluation. Asian J. of Biomaterials Research. 2018; 4: 1–29.
  35. Srinivasan A. Proactive evaluation of possible genotoxic impurities during the early stages of drug development. Pharmaceutical Technology APIs, Excipients, and Manufacturing Supplement. 2019.
  36. Snodin D.J. A Primer for Pharmaceutical Process Development Chemists and Analysts in Relation to Impurities Perceived to Be Mutagenic or “Genotoxic”. Organic Process Research & Development. 2020; 24 (11): 2407–27.
  37. Zeiger E. The test that changed the world: The Ames test and the regulation of chemicals. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2019; 841: 43–8.
  38. International Council for Harmonisation. ICH Q6A: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances.
  39. Dong X., Tsong Y., Shen M. Statistical considerations in setting product specifications. J. of Biopharmaceutical Statistics. 2015; 25 (2): 280–94.
  40. Bercu J. et al. Establishing patient centric specifications for drug substance and drug product impurities. Journal of Pharmaceutical Innovation. 2019; 14: 76–89.
  41. US Food and Drug Administration (USFDA). White paper: FDA pharmaceutical quality oversight. 2015.
  42. Stegemann, S., Ternik, R.L., Onder, G., Khan, M.A., van Riet-Nales, D.A. Defining Patient Centric Pharmaceutical Drug Product Design. AAPS J. 2016; 18: 1047–55.
  43. U.S. Food and Drug Administration. Establishing Impurity Acceptance Criteria. Revision 1. Administrative File. May 2020. Доступно на: https://fda.report/media/124859/5017+2+Rev+1+Establishing+Impurity+Acceptance+Criteria+Admin+5+1+2020.pdf [Дата обращения 04.08.2024].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Классификация примесей в ЛП и АФС

Скачать (207KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2024