Том 68, № 4 (2019)

Работа посвящена обзору этиологии, особенностей патофизиологии, диагностики и фармакотерапии аллергического ринита. Аллергический ринит является распространенным заболеванием. Классические симптомы заболевания - заложенность носа, зуд носовой полости, ринорея и чихание. Негативные последствия аллергического ринита включают: нарушение сна, усталость, снижение концентрации внимания и ограничение в повседневной деятельности. Отрицательные последствия аллергического ринита связаны с хроническим воспалением слизистой оболочки носовой полости, что приводит к заложенности носа и негативно сказывается на общем состоянии больного, в частности нарушение вентиляционной функции носовых ходов может провоцировать инсомнию. Значительная вариабельность клинической симптоматики, факторы риска и последствия аллергического ринита диктуют необходимость постановки точного диагноза аллергического ринита, а также требуют разработки оптимальной стратегии терапии заболевания. Критерии, позволяющие наиболее точно диагностировать аллергический ринит: изучение анамнеза, физикальное обследование и накожное аллерготестирование. В рациональной терапии аллергического ринита определяющую роль играет назначение антиаллергических лекарственных препаратов - пероральных антигистаминных препаратов 2-го и 3-го поколений, а также интраназальных кортикостероидов, которые являются средствами базисной терапии аллергического ринита.

Введение. Разработка лекарственного препарата - сложный многоступенчатый процесс, который начинается с изучения физико-химических свойств активной фармацевтической субстанции и подбора на основе полученной информации оптимальной лекарственной формы. Многие биологически активные вещества, в том числе противоопухолевые субстанции, мало растворимы в воде и высокотоксичны. К таким соединениям относятся широко применяемый при терапии рака антагонист фолиевой кислоты - метотрексат и новое производное алкилнитрозомочевины - ормустин. Одним из наиболее приемлемых способов преодоления низкой растворимости является солеобразование. Цель исследования - создание инъекционных лекарственных форм противоопухолевых лекарственных средств путем перевода активного вещества в солевую форму на примере отечественной субстанции ормустина и воспроизведенного препарата метотрексата. Материал и методы. Объекты исследования: субстанция метотрексата сер. ЕР 120813 (Ху Чжоу Чжаньван Фармасьютикал Ко., Лтд., Китай); субстанция ормустина (Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения РАН, Россия). Для проведения исследования использовались различные химические вещества, растворители и реактивы, отвечающие требованиям нормативных документов (ГОСТ, ТУ, российской и зарубежных фармакопей). Результаты. С учетом физико-химических свойств противоопухолевых субстанций разработана парентеральная лекарственная форма ормустина и воспроизведена технология получения растворов метотрексата. Получены водорастворимые соединения за счет солеобразования: для метотрексата в результате добавления гидроксида натрия, для ормустина - растворением в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты. Заключение. Учитывая свойства активных фармацевтических субстанций, предложены: новая оригинальная лекарственная форма «Ормустин, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 125 мг» и воспроизведенный «Метотрексат, раствор для инъекций 10 мг/мл и 100 мг/мл».

Введение. Поиск новых эффективных лекарственных средств (ЛС) и разработка лекарственных форм (ЛФ) на основе растительных субстанций - важнейшие задачи современной фармации. Перспективными источниками получения фитопрепаратов являются сухие экстракты столбиков с рыльцами кукурузы (СРК) и корней соломоцвета двузубого (КСД), а также субстанция флавоноида рутина. Цель работы - разработка состава и технологии гранул композиции сухих экстрактов СРК и КСД с рутином, пригодных для получения лекарственной формы в виде твердых желатиновых капсул, предлагаемой в качестве диуретического калийсберегающего средства. Материал и методы. Объекты исследования - разработанные авторами сухие экстракты СРК и КСД и субстанция рутина. Вспомогательные вещества, применяемые для процесса гранулирования: лактоза безводная, магния карбонат, кальция карбонат, крахмал кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза МКЦ 101. Технологические свойства материалов и показатели качества гранулятов определяли по фармакопейным методикам (ГФ РФ XIV издания). Результаты. Показано, что все сухие экстракты СРК и КСД обладают неудовлетворительными технологическими свойствами. Для получения сыпучей массы с однородным фракционным составом исследовали различные композиции, состоящие из смеси сухих экстрактов СРК, КСД и рутина в соотношении 1 : 3 : 1 и вспомогательных веществ. Изучены технологические свойства гранул, выбраны оптимальные состав и технология. Подобран размер твердых желатиновых капсул. Основываясь на значениях насыпной плотности гранул и терапевтически обоснованной дозы, для фасовки выбраны капсулы размером № 00. Заключение. Разработан состав и технология получения гранулятов композиции сухих экстрактов столбиков с рыльцами кукурузы и корней соломоцвета двузубого с рутином, обладающих удовлетворительными технологическими характеристиками, позволяющими использовать их для получения лекарственной формы в виде твердых желатиновых капсул. Подобран размер твердых желатиновых капсул с целью апробирования технологии в производственных условиях.

Введение. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) являются одной из причин инвалидности и смертности во всем мире, оказывая значительную социальную и экономическую нагрузку. Информация о характере затрат позволяет выявить то, что вызывает наибольшие расходы и на что следует обратить внимание в ходе последующих исследований. Цель работы - экономическая оценка затрат на коррекцию НЛР у пациентов терапевтического профиля. Материал и методы. За период 2014-2018 гг. в базе данных «eLibrary.ru» отобраны работы, в которых оценивались затраты на коррекцию НЛР у пациентов терапевтического профиля, доля заболеваний которых составляет 47%. Отобраны работы по нозологиям: ревматология, кардиология, пульмонология, неврология, эндокринология, нефрология, гастроэнтерология. Результаты. Среди анализируемых нозологий 1-е место по количеству исследований заняла «Ревматология» (8 публикаций), 2-е место - «Кардиология» (6 публикаций), 3-е место - «Пульмонология» (5 публикаций). Максимальные затраты на коррекцию в течение 1-го года были по профилю «Нефрология» (293,7 тыс. руб.), минимальные - по профилю «Гастроэнтерология» (15,5 тыс. руб.). Общие затраты на НЛР при терапии заболеваний терапевтического профиля могут доходить до 1,1 млн руб. в год. Заключение. Затраты на коррекцию побочных НЛР значительно увеличивают прямые затраты на ведение пациентов терапевтического профиля.

Введение. Среди болезней и травм 4-е место занимает заболеваемость кишечными гельминтозами. Согласно анализу ассортимента антигельминтных средств, большинство их, зарегистрированных в РФ, зарубежные, основные из них - производные салициламидов. Цель исследования. Синтез новых замещенных амидов салициловой кислоты, обладающих антигельминтной активностью, и установление связи между структурой и их биологическим действием. Материал и методы. Для идентификации синтезированных соединений определяли температуру плавления, УФ-, ИК-спектры в дисках с калия бромидом, ЯМР 1Н спектры в растворе ДМСО-d6. Также использовали различные методы хроматографического анализа: ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ. Биологическую активность и токсичность изучали на белых мышах-самцах. Результаты. Синтезированные арилсалициламиды обладают более высокой антигельминтной активностью по сравнению с препаратом «Фенасал». Определена их острая токсичность (ЛД50), большинство синтезированных соединений практически не токсичны. Изучение связи антигельминтной активности и токсичности со строением показало, что амиды, содержащие атомы хлора во фрагменте кислоты, более активны, чем содержащие атомы брома; замена метильной группы в амиде на алкоксигруппу во фрагменте ариламина приводит к снижению острой токсичности и к увеличению антигельминтной активности. Ацетилирование фенольного гидроксила арилсалициламидов снижает острую токсичность. Заключение. Изучена связь антигельминтной активности и токсичности со строением арилсалициламидов. Показано, как влияет природа заместителя во фрагменте салицилоила и ариламина на токсичность и антигельминтную активность. Для расширенных испытаний предложен 2,4-дихлор-6-([4-метил-3-хлорфенил]карбамоил)фенилацетат.