Синтез фармакологически активного аналога дипептидного миметика BDNF ГСБ-106


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Ранее в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова был создан димерный дипептидный миметик гексаметилендиамид бис-(М-моносук-цинил-Е-серил-Е-лизина) (ГСБ-106), обладающий нейропротекторной активностью in vitro в условиях окислительного стресса в концентрациях 10-5-10-7 М и антидепрессивной активностью на грызунах при внутрибрюшинном введении в дозах 0,1-1,0 мг/кг. Для изучения роли N-ацильного радикала в активности миметика ГСБ-106 синтезирован его ацетильный аналог гексаметилендиамид бис-(А/-ацетил-Е-серил-Е-лизина) (ГТС-106Ас). Исследование нейропротекторной активности ГТС-106Ас на нейрональной культуре HT-22 в условиях окислительного стресса показало ее наличие в концентрациях 10-5-10-8 М. В тесте выученной беспомощности по Порсолту при внутрибрюшинном введении у мышей ГТС-106Ас проявил антидепрессивные эффект в дозах I, 0 и 5,0 мг/кг, достоверно снижая время иммобильности животных по сравнению с контрольными животными. Таким образом, замена моносукцинильного радикала на ацетильный в структуре ГСБ-106 приводит к увеличению нейропротекторного, но уменьшению антидепрессивного эффекта.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. М Сазонова

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

к.х.н. Москва

А. В Тарасюк

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: tarasiuk86@gmail.com
науч. сотрудник Москва

С. В Никитин

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

к.х.н. Москва

И. О Логвинов

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

науч. сотрудник Москва

А. Г Межлумян

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

аспирант Москва

О. Н Воронцова

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Москва

П. Ю Поварнина

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

к.б.н. Москва

Т. А Антипова

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

к.б.н. Москва

Т. А Гудашева

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

д.б.н., профессор, член-корр. РАН Москва

С. Б Середенин

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

д.м.н., профессор, академик РАН Москва

Список литературы

  1. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. Логвинов И.О., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. 2012. Т. 38. № 3. С. 280-290.
  2. Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 активирует TrkB, Erk, Akt и способствует выживаемости нейронов in vitro // Доклады Академии Наук. 2013. Т. 451. № 5. С. 577-580.
  3. Логвинов И.О., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Антипов П.И., Середенин С.Б. Нейропротективные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 в экспериментах in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т. 155. № 3. С. 319-322.
  4. Gudasheva T.A., Povarnina P., Logvinov I.O. et al. Mimetics of brain-derived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats // Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 3545-53.
  5. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Гарибова Т.Л., Молодавкин Г.М., Литвинова С.А., Елизарова О.А., Посева В. И. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106 // Acta Naturae. 2013; 5 (4): 116-120.
  6. Поварнина П.Ю., Гарибова Т.Л., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора обладает свойствами антидепрессанта при пероральном введении // Acta Naturae. 2018; 10 (3): 88-92.
  7. Таллерова А.В., Поварнина П.Ю., Блынская Е.В., Буева В.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Антидепрессивный эффект дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 воспроизводится в лекарственной форме для перорального применения // Химикофармацевтический журнал. 2018. Т. 52. № 5. С. 15-17.
  8. Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., Шумский А.Н., Поварнина П.Ю., Круглов С.В., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Синтез и биологические свойства нового дипептидного миметика 2-й петли мозгового нейротрофического фактора // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т 52. № 9. С. 14-21.
  9. Jackson G.R., Werrbach-Perez K., Ezell E.L., Post J.F., Perez-Polo J.R. Nerve growth factor effects on pyridine nucleotides after oxidant injury of rat pheochromocytoma cells // Brain Res. 1992; 592 (1-2): 239-248.10.
  10. Porsolt R., Anton G., Blavet N., Deniel M, Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant reatment // Eur. J. Pharmacol. 1978; 47(4): 379-391.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2019